أرفيناس في مؤتمر ويلز فارغو: خط الأنابيب يقترب من بيانات محورية

الثلاثاء، 08/09/2026 — استخدمت شركة أرفيناس (ARVN) عرضها التقديمي في مؤتمر ويلز فارغو السنوي الحادي والعشرين للرعاية الصحية لتسليط الضوء على مرحلة تحول تمر بها الشركة. وأفادت الإدارة بأن شركة التكنولوجيا الحيوية باتت تمتلك منتجاً في السوق وعدة برامج سريرية تقترب من الإعلان عن نتائجها، غير أنها تواجه في الوقت ذاته المخاطر المعتادة في مجال تطوير الأدوية، بما فيها التأخيرات التنظيمية، والتساؤلات المتعلقة بالسلامة، والحاجة إلى إثبات قدرة منصتها على الاستمرار في تقديم نتائج ملموسة.

انخفضت أسهم الشركة بنسبة 2.82% لتصل إلى 9.13 دولار، مقارنةً بسعر الإغلاق السابق البالغ 9.39 دولار. وقد تراوح سعر السهم بين 6.97 دولار و14.51 دولار خلال الاثني عشر شهراً الماضية.

أبرز النقاط

• أعلنت أرفيناس أن عقار فيبديجيسترانت، وهو أول مُحلِّل PROTAC لديها، بات مُسوَّقاً تجارياً من قِبَل شريك لها ويصل إلى المرضى، مما يمنح الشركة أول تعرض لها لمنتج مطروح في السوق.
• أشارت الإدارة إلى أن السيولة النقدية ستكفي حتى النصف الثاني من عام 2028، وهو ما يكفي لتمويل المعالم السريرية الرئيسية المقبلة.
• من المتوقع أن تُولِّد أربعة برامج سريرية بيانات خلال الخمسة عشر شهراً القادمة، مما سيحوّل تركيز المستثمرين من المنصة إلى الأصول المحددة.
• تعتمد الشركة استراتيجية شراكة انتقائية، إذ تحتفظ ببعض البرامج بملكية كاملة بينما تسعى إلى إيجاد شركاء لبرامج أخرى، بما فيها مُحلِّل G12D.
• سلّطت أرفيناس الضوء على مناهج متمايزة في مجالات سرطان الغدد الليمفاوية، والتنكس العصبي، والأمراض النادرة، والأورام المناعية، غير أن كل برنامج لا يزال يواجه مخاطر تنفيذية وتنظيمية.

الوضع المالي واستراتيجية رأس المال

قال الرئيس التنفيذي راندي تيل إن الشركة دخلت "مرحلة تغيير إيجابي"، مشيراً في البداية إلى إطلاق عقار فيبديجيسترانت، الذي تبيعه أرفيناس وتسوّقه شركة أخرى. وأضاف أن المنتج بات "يصل إلى المرضى"، واصفاً ذلك بأنه تحقق مهم لتقنية التحليل التي طورتها الشركة.

• تمتد السيولة النقدية حتى النصف الثاني من عام 2028.
• أفادت الإدارة باتخاذ خطوات لتحسين الكفاءة وتوجيه الإنفاق نحو المعالم السريرية الأكثر أهمية.
• تسعى الشركة إلى الحفاظ على مرونتها من خلال الشراكة الانتقائية بدلاً من المضي قُدُماً في كل برنامج بمفردها.
• أشار تيل إلى أن طبيعة الحوار مع المستثمرين قد تغيرت خلال الأشهر الثلاثة الماضية، إذ انتقل التركيز من خط الأنابيب الشامل إلى البرامج القريبة من الإعلان عن بياناتها.

وأوضح تيل أن الشركة تمتلك الآن "برامج متعددة" ستُعلن عن بياناتها خلال الخمسة عشر شهراً القادمة أو نحو ذلك، مما غيّر طبيعة النقاشات مع المستثمرين والمحللين.

تحديث المنصة ونهج الشراكة

وصفت أرفيناس نفسها بأنها أكثر من مجرد شركة PROTAC، وإن كانت منصة التحليل لا تزال محورية في هويتها. وقالت كبيرة المسؤولين العلميين أنجيلا كيسي إن فريق البحث يستكشف أيضاً أشكالاً أخرى من التقارب المُستحث، وقد أنتج برامج أكثر مما تستطيع الشركة تمويله داخلياً.

• أفادت الشركة بأن منصتها انتقلت من أهداف مثل AR وER إلى علم الأحياء الأصعب في استهدافه بالأدوية، بما في ذلك BCL6.
• أشارت الإدارة إلى أن المحرك البحثي منتج بما يكفي لإنشاء برامج أكثر مما تستطيع الشركة تحمّل تكاليف تطويرها بمفردها.
• ستعتمد الشراكات على ما إذا كان البرنامج أكثر ملاءمة للعلاج الأحادي أو العلاج المركّب أو مسار التطوير الأطول.
• أعلنت أرفيناس استعدادها لتزويد شركات أخرى بأصول سريرية لإجراء دراسات مركّبة عندما يمكن أن يُحقق ذلك قيمة أكبر.
• لن يتقدم مُحلِّل G12D إلا في حال إيجاد شريك مناسب.

وقال تيل إن الشركة تريد أن تظل الوصي المناسب لكل أصل مع الحفاظ على انضباط استخدام رأس المال. ويُعدّ برنامج SBMA، وهو برنامج للأمراض النادرة بتكاليف تطوير قابلة للإدارة، أحد البرامج التي تعتزم أرفيناس الاحتفاظ بها بملكية كاملة.

ARV-393: برنامج سرطان الغدد الليمفاوية يتجه نحو نتائج محورية

يُعدّ ARV-393، مُحلِّل BCL6 من أرفيناس، أحد أكثر برامج الشركة مثاراً للاهتمام. يخضع الدواء للاختبار في دراسة تصعيد الجرعة في المرحلة الأولى عبر سرطانات الغدد الليمفاوية B وT، وأفادت الإدارة بأن أول بيانات سريرية متوقعة بحلول نهاية عام 2022، مع تركيز التحديث الأولي على مرضى سرطان الغدد الليمفاوية T، ولا سيما سرطان الغدد الليمفاوية T الوعائي المناعي، المعروف اختصاراً بـ AITL.

• من المتوقع أن يصل تعرض المرضى إلى عشرات الحالات عبر نطاقات الجرعات السابقة للفاعلية والفاعلة.
• أشارت الإدارة إلى أن المعيار المرجعي للعلاج من الخط الثاني لـ AITL هو معدل استجابة يتراوح بين 35% و40% من العلاجات المتاحة حالياً في السوق.
• تشير الدراسات قبل السريرية إلى أن تحليل BCL6 بنسبة 90% تقريباً ضروري للتأثير على نمو الورم وتحفيز موت الخلايا المبرمج.
• خضعت المجموعات الأولى لجرعات أقل من النطاق الفاعل المتوقع، غير أن المجموعات الأخيرة وصلت إلى مستويات يُتوقع أن تكون ذات أهمية لـ DLBCL.
• تخطط أرفيناس للإفصاح عن بيانات سرطان الغدد الليمفاوية B في عام 2027، بما فيها نتائج العلاج الأحادي والمركّب.

وأوضحت كيسي أن الشركة درست سرطان الغدد الليمفاوية B الكبير المنتشر عالي الدرجة ومنخفض الدرجة، المعروف اختصاراً بـ DLBCL، فضلاً عن AITL. وأشارت إلى أن تحليلاً بنسبة 90% تقريباً يغطي الارتباط المستهدف اللازم للتأثير على التكاثر وتحفيز موت الخلايا المبرمج في نماذج الأورام.

وقال تيل إن مرضى سرطان الغدد الليمفاوية T أظهروا استجابات في وقت مبكر من تصعيد الجرعة، مما استقطب اهتمام الباحثين وساعد على توجيه التسجيل نحو مرضى T. وأضاف أن البرنامج مصمم للاستخدام في العلاج الأحادي في المراحل المتأخرة لـ DLBCL وAITL، في حين سيأتي الاستخدام في المراحل المبكرة على الأرجح في إطار العلاجات المركّبة.

• أبرمت أرفيناس اتفاقية إمداد مع روش لدراسة ARV-393 مع غلوفيتاماب، وهو عقار ثنائي النوعية CD20 x 3B4.
• تدعم البيانات قبل السريرية أيضاً التركيبات مع مثبطات BCL-2 وعوامل أخرى.
• ترى الشركة فرصة طويلة الأمد للمساعدة في إزاحة العلاج الكيميائي في الخط الأول لـ DLBCL.
• من المتوقع اتخاذ قرارات المسار التنظيمي بحلول عام 2027 استناداً إلى بيانات المرحلة الأولى.

وأشارت الإدارة إلى أن BCL6 كان يُعدّ في السابق "غير قابل للاستهداف بالأدوية"، وكانت أرفيناس أول شركة تُحلِّله سريرياً. وقال تيل إن شركات أخرى متعددة دخلت العيادة منذ ذلك الحين، مما يُثبت صحة الهدف. ومع ذلك، لاحظ أن سوق سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين مزدحم بالأجسام المضادة ثنائية النوعية وعلاجات CAR-T، لذا تضع أرفيناس ARV-393 بوصفه علاجاً فموياً تكميلياً يهدف إلى تعميق الاستجابات وإطالتها لا السيطرة على الفئة.

تظل السلامة نقطة مراقبة رئيسية. وقالت كيسي إن علم السموم قبل السريري يشير إلى قلة الكريات كمصدر القلق الرئيسي، وتراقب الشركة هذه الإشارة. وأضافت أن برامج استهداف BCL6 الأخرى في العيادة لم تُظهر حتى الآن مشاكل أمان كبيرة.

ARV-102: برنامج التنكس العصبي يتقدم ببيانات المؤشرات الحيوية

يجري تطوير ARV-102، مُحلِّل LRRK2 من أرفيناس، في المقام الأول لعلاج الشلل فوق النووي التقدمي، المعروف اختصاراً بـ PSP، مع اعتبار مرض باركنسون فرصة على المدى البعيد. وأفادت الشركة بأن أعمال المرحلة الأولى أُنجزت بالفعل في أوروبا على متطوعين أصحاء ومرضى باركنسون.

• أفادت أرفيناس بأن البيانات قبل السريرية تُظهر أن ARV-102 أكثر فاعلية بـ 50 مرة في التفاعل مع مسار LRRK2 مقارنةً بمثبطات LRRK2.
• سلّطت الإدارة الضوء على انخفاضات تعتمد على الجرعة في بروتينات الجهاز الليزوزومي الداخلي، بما فيها GPNMB.
• أفادت الشركة أيضاً بانخفاضات في مؤشرات الالتهاب العصبي، بما فيها CD68.
• من المتوقع الإعلان عن بيانات مؤشرات حيوية إضافية في أكتوبر 2024 في اجتماع MDS، بما فيها نتائج تتبع العين الرقمي ومؤشرات السائل الدماغي الشوكي.
• أفادت الشركة بمراجعة توقيت التجربة، إذ بات الشروع فيها مستهدفاً لعام 2025 بعد التوافق التنظيمي بين الولايات المتحدة وأوروبا واليابان.

وقالت كيسي إنه "لا مقارنة حقيقية" بين مستوى الارتباط بالهدف المُلاحَظ في الدماغ وارتباط المسار في فوسفو-راب في الجهاز الليزوزومي الداخلي. وأضافت أن الفارق البالغ 50 ضعفاً مهم لأنه يدعم نهج التحليل على حساب المثبطات.

وأشارت الإدارة إلى أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أوقفت دراسة المرحلة الأولى-B في الولايات المتحدة في انتظار بيانات السمية المزمنة. وأوضحت الشركة أن الطلب كان إيقافاً من نوع "الرجاء عدم البدء"، لا إيقافاً بأثر رجعي، وأن بيانات القردة والجرذان المطلوبة أُنجزت وقُدِّمت بحلول منتصف صيف 2024.

• لم تُرصد أي إشارات سلامة جديدة في حزمة السمية المزمنة.
• تتوقع أرفيناس اختتام المناقشات التنظيمية في خريف 2024.
• أفادت الشركة بأن PSP هو المسار التسجيلي الرئيسي لأن المرض يتقدم بسرعة كافية لإظهار تغيير وظيفي في غضون عام تقريباً.
• لا يوجد حالياً أي علاج مُعدِّل للمرض لـ PSP، وهو ما قالت أرفيناس إنه يجعله بيئة مناسبة للدراسات المضبوطة.

وقال تيل إن الشركة اختارت PSP لأن ارتفاع LRRK2 مرتبط بتسارع التقدم وارتفاع معدل الوفيات، ولأن المرض شديد بما يكفي لدعم تصميم دراسة سريرية واضحة. ولاحظ أن نوفارتيس تختبر نيوكليوتيد مضاد للمعنى في PSP، وأن علاجاً آخر مُعتمداً مؤخراً يؤثر على مسار الجهاز الليزوزومي الداخلي يساعد على التحقق من صحة النهج البيولوجي الأشمل.

يظل مرض باركنسون سوقاً على المدى البعيد. وقال تيل إن الفشل الأخير لمثبط LRRK2 من بيوجين لم يُغيِّر استراتيجية أرفيناس، لأن الشركة لم تكن تتوقع بيانات إيجابية وتعتقد أن نهج التحليل لديها يختلف عن التثبيط. وأضاف أن أرفيناس أثبتت بالفعل تحليل LRRK2 في مرضى باركنسون، مما يدعم استخدام نظام البروتيازوم على الرغم من المخاوف السابقة.

SBMA: برنامج الأمراض النادرة يستهدف الموافقة المتسارعة

ناقشت أرفيناس أيضاً برنامجها لـ SBMA، المعروف أيضاً بمرض كينيدي، وهو اضطراب عصبي عضلي بطيء التقدم لكنه خطير يصيب الرجال وينجم عن تراكم مستقبل الأندروجين المتكرر متعدد الغلوتامين في العضلات.

• أفادت الشركة بأن الهدف الذي يجري تحليله هو البروتين المسبب للمرض نفسه، لا مسار أعلى منه.
• أظهرت دراسات الفئران قبل السريرية تعافياً كاملاً في التحمل والقوة مع تحليل 50% فقط من polyQ AR.
• تحسّنت مؤشرات طاقة العضلات وقياسات التصوير بالرنين المغناطيسي ونقاط النهاية الوظيفية للجزء السفلي من الجسم في النماذج.
• المرحلة الأولى جارية على متطوعين أصحاء، مع التخطيط لتسجيل المرضى نحو نهاية الدراسة.
• من المتوقع الإعلان عن بيانات النصف الأول من عام 2025، تشمل السلامة والتحمل وتحليل AR والمؤشرات الحيوية الاستكشافية.

وقال تيل إن أرفيناس تسعى للحصول على موافقة متسارعة لأن المرض يتقدم ببطء وستستغرق التجارب التقليدية وقتاً طويلاً جداً. وتتوقع الشركة الانتقال من المرحلة الأولى إلى دراسة تسجيلية بعد المناقشات التنظيمية، مع توقع التحقق من المؤشرات الحيوية ومواءمة تصميم التجربة بحلول نهاية عام 2025.

وأشارت الإدارة إلى أن شريحة المرضى كثيراً ما تظل غير مُشخَّصة لعدم وجود علاجات مُعدِّلة للمرض حالياً. وأفادت الشركة بأنها تبحث عن مرضى قادرين على المشي ويمكنهم إجراء اختبارات المشي والحفاظ على وظائف كافية لإجراء التقييمات في اليوم ذاته.

ARV-6723: أول برنامج في مجال الأورام المناعية يدخل التجارب السريرية

يُعدّ ARV-6723، أول برنامج لأرفيناس في مجال الأورام المناعية، مُحلِّلاً لـ HPK1 بدأ للتو التجارب السريرية في الربع الحالي. وأفادت الشركة بأن البيانات غير متوقعة قبل نهاية عام 2025 أو لاحقاً.

• يعمل HPK1 كنقطة تفتيش عبر تنشيط المناعة، لا على مستوى الخلايا التائية المؤثِّرة فحسب.
• أفادت أرفيناس بأن نهج التحليل أقوى من التثبيط لأنه يُزيل وظيفة HPK1 الكاملة.
• أظهرت الدراسات قبل السريرية في سبعة نماذج من مثبطات نقاط التفتيش المناعية إعادة تشكيل البيئة الدقيقة للورم.
• أفادت الشركة بملاحظة استجابة إنترفيرون قوية في تلك الدراسات.
• ARV-6723 جزيء فموي، وهو ما وصفته أرفيناس بأنه ميزة تمييزية في مجال يستخدم فيه كثير من المنافسين أدوية وريدية أو وسائل أخرى.

وأشارت الإدارة إلى أن البرنامج مصمم للحد من قمع الخلايا التائية وإيقاظ البيئة الدقيقة للورم من الجانب النخاعي أيضاً. وقدّمت الشركة هذا الأصل باعتباره نقطة دخول جديدة إلى مجال الأورام المناعية لا منافساً مباشراً لكل برنامج نقطة تفتيش قائم.

الموقع التنافسي وسياق السوق

طوال النقاش، قارنت أرفيناس مراراً برامجها بعلاجات أخرى قيد التطوير أو متاحة في السوق. ففي مجال سرطان الغدد الليمفاوية، أفادت الإدارة بأن الأجسام المضادة ثنائية النوعية وعلاجات CAR-T راسخة بالفعل، لذا يجري تطوير ARV-393 بوصفه خياراً فموياً تكميلياً. وفي مجال التنكس العصبي، قالت الشركة إن ARV-102 قد يوفر نشاطاً أعمق في المسار مقارنةً بمثبطات LRRK2. وفي SBMA، جادلت الشركة بأن نهجها مباشر بشكل غير معتاد لأنه يستهدف البروتين المسبب للمرض نفسه.

• لم يعد BCL6 يُنظر إليه على أنه هدف لا تستطيع سوى أرفيناس استهدافه، غير أن الشركة أفادت بأن عملها المبكر ساعد على التحقق من صحة هذا المجال.
• لا يُوضع ARV-393 بوصفه أصلاً يأخذ كل شيء.
• يجري تطوير ARV-102 حول قراءات المؤشرات الحيوية والوظيفية التي قد تظهر في غضون عام.
• قد يوفر SBMA مساراً تنظيمياً أسرع لأن علم الأحياء مرتبط ارتباطاً وثيقاً بالهدف.
• يُضيف ARV-6723 مجالاً علاجياً جديداً، لكنه لا يزال في مرحلة مبكرة.

ما يترقبه المستثمرون

أفادت أرفيناس بأن الخمسة عشر شهراً القادمة ستشهد نشاطاً غير معتاد، مع توقع بيانات من أربعة برامج سريرية. وهذا يجعل قصة الشركة على المدى القريب أكثر وضوحاً مما كانت عليه في وقت سابق من هذا العام، لكنه يرفع أيضاً مستوى الرهانات على التنفيذ.

• نهاية عام 2024: بي

  هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا