سباير ثيرابيوتيكس في قمة سيتي جروب إنك: رهانات على مجموعات المناعة الذاتية

استخدمت شركة Spyre Therapeutics (SYRE) قمة سيتي جروب إنك للتكنولوجيا الحيوية "Biopharma Back to School Summit 2026" يوم الأربعاء الموافق 09/09/2026، للكشف عن خطة طموحة لتطوير أدوية المناعة الذاتية، تتمحور حول الأجسام المضادة طويلة المفعول والعلاجات المركبة. وقال الرئيس التنفيذي كاميرون تيرتل إن الشركة تشهد تقدماً سريرياً قوياً ومساراً مدعوماً بتمويل جيد، مع الإقرار في الوقت ذاته بأن بعض البرامج، بما فيها العلاج الأحادي للتهاب المفاصل الروماتويدي، لم تتجاوز بعد العتبة المطلوبة للتقدم.

تقوم استراتيجية الشركة على السعي لرفع الفعالية في مجالات المرض الكبرى كالتهاب الأمعاء، والحالات المرتبطة بالصدفية، والتهاب الغدد العرقية القيحي. وأكدت Spyre أن لديها سيولة كافية لمواصلة التقدم في مجموعة واسعة من الدراسات، غير أن النجاح المستقبلي سيتوقف على إثبات قدرة مركباتها على التفوق على معايير الرعاية الحالية.

أبرز النقاط

• تركز Spyre على العلاجات الأحادية الأفضل في فئتها والمركبات المصاغة معاً في أمراض المناعة الذاتية، وأكثر أعمالها تقدماً في مجال التهاب الأمعاء.
• أعلنت الشركة أن رصيدها النقدي البالغ 1.1 مليار دولار يمنحها استمرارية تمتد حتى النصف الثاني من عام 2029، وتغطي جميع دراسات إثبات المفهوم المخططة في المرحلة الثانية وبعض أعمال المرحلة الثالثة.
• تُختبر ثلاثة آليات لالتهاب الأمعاء، وهي alpha-4 beta-7 وIL-23 وTL1A، في دراسات مركبة، مع توقع صدور نتائج في عام 2027 وربما توجيهات أكثر تحديداً في مطلع عام 2025.
• أظهر TL1A نشاطاً في التهاب المفاصل الروماتويدي لكنه لم يستوفِ عتبة Spyre للتقدم كعلاج أحادي، وإن كان قد يعمل كمكوّن ضمن مركب.
• تتوقع Spyre ما يصل إلى أربع نتائج للمركبات في عام 2025، منها ثلاث في التهاب الأمعاء وواحدة في التهاب الغدد العرقية القيحي.

الاستراتيجية وخط الأنابيب

قال تيرتل إن هدف Spyre هو تطوير منتجات قادرة على رفع معيار الرعاية في أمراض المناعة الذاتية من خلال الجمع بين أصول العلاج الأحادي القوية والأجسام المضادة طويلة المفعول المحسّنة. وأضاف أن الشركة تسعى لاستهداف أفضل الأهداف البيولوجية في كل مؤشر علاجي.

• في مجال التهاب الأمعاء، تُقدّم Spyre ثلاثة آليات رئيسية:
  • alpha-4 beta-7، المعروف داخلياً بـ SPY001
  • IL-23، المعروف داخلياً بـ SPY003
  • TL1A، المعروف داخلياً بـ SPY072
• أظهرت العلاجات الأحادية الثلاثة فعالية تقول Spyre إنها مماثلة أو ربما أفضل من معايير الرعاية المعتمدة.
• تُجري الشركة حالياً تسجيلاً في دراسات مركبة بدأت في أبريل 2024 وهي في الشهر الخامس تقريباً من تسجيل الجزء ب.
• تختبر دراسة SKYLINE جميع المركبات الثلاثة مقابل الدواء الوهمي، مع تحليل مدمج لمساهمة كل مكوّن.
• تتوقع Spyre صدور نتائج الدراسة في عام 2027، مع توجيهات أكثر تحديداً بحلول نهاية عام 2024 أو مطلع عام 2025.

وأوضح تيرتل أن عمل الشركة في المركبات مصمم لإظهار تحسن ملموس مقارنة بالعلاجات الحالية، مشيراً إلى أن الهدف هو تحقيق مكسب يبلغ نحو 10 نقاط مئوية في مؤشر الهدأة السريرية مقارنة بمعيار الرعاية.

النتائج المالية والميزانية العمومية

لم تناقش Spyre الإيرادات، إذ لا تزال شركة في مرحلة التطوير السريري. وعوضاً عن ذلك، أكدت الإدارة على وضعها النقدي ومدى استمراريتها التطويرية.

• بلغت النقدية وما يعادلها 1.1 مليار دولار في نهاية الربع الأخير.
• أكدت الإدارة أن هذا المبلغ يموّل الشركة حتى النصف الثاني من عام 2029.
• من المتوقع أن تغطي الميزانية العمومية جميع دراسات إثبات المفهوم المخططة في المرحلة الثانية.
• أشارت Spyre إلى أنها موّلت مسبقاً بعض أعمال المرحلة الثالثة، وإن لم تحدد بعد أي البرامج ستتقدم أولاً.
• اعتمدت الشركة حتى الآن على التمويل عبر الأسهم بالكامل.
• تتوقع الإدارة أن يشمل التمويل المستقبلي مزيداً من نشاط الشراكات مع تقدم البرامج في مراحل التطوير المتأخرة.

وقال تيرتل إن الشركة "ممولة تمويلاً جيداً جداً لجميع إثباتات المفهوم"، مضيفاً أن العام المقبل قد يشهد ما يصل إلى أربع نتائج للمركبات، ثلاث منها في التهاب الأمعاء وواحدة في التهاب الغدد العرقية القيحي.

التحديثات التشغيلية

أعلنت Spyre أنها تجري سبع دراسات لإثبات مفهوم TL1A في عام 2024 عبر عدة أمراض. وتستخدم الشركة هذه الدراسات لتحديد ما إذا كان ينبغي لـ TL1A أن يتقدم كعلاج أحادي أو كمكوّن ضمن مركب أو كليهما.

• التهاب المفاصل الروماتويدي: قدّمت Spyre بيانات تُظهر نشاطاً، لكن ليس كافياً للتقدم بـ TL1A كعلاج مستقل. ولا تزال الشركة تراه مكوناً محتملاً ضمن مركب.
• التهاب المفاصل الصدفي: من المتوقع صدور البيانات في الربع الرابع من عام 2024.
• التهاب الفقار المحوري: من المتوقع أيضاً صدور البيانات في الربع الرابع من عام 2024.
• التهاب الغدد العرقية القيحي: تُجري Spyre دراسة لـ TL1A مع بيمكيزوماب مقابل بيمكيزوماب وحده، مع تقدم برنامج IL-17 طويل المفعول المعروف بـ SPY007.
• التهاب الجلد التأتبي: من المتوقع صدور بيانات Roche في الأشهر القادمة.
• التهاب الكبد الدهني المرتبط بالاستقلاب (MASH): من المتوقع أيضاً صدور بيانات Roche في الأشهر القادمة.

أشارت Spyre إلى أن ملف سلامة TL1A قد تحسّن مع البيانات الأخيرة الصادرة عن أعمالها في المرحلة الثانية ومن برنامج Merck في المرحلة الثالثة. وأكدت الإدارة أنها غير مقتنعة بعد بأن الأجسام المضادة للدواء تسببت في أي فقدان للفعالية، مشيرةً إلى أن TL1A الخاص بـ Spyre يبدو في الطرف الأدنى من نطاق الأجسام المضادة للدواء في هذه الفئة.

التركيز على التهاب الأمعاء

يظل التهاب الأمعاء المجال الأكثر نضجاً لدى Spyre. وقال تيرتل إن الشركة تعتقد أن السوق يكافئ المنتجات التي تتفوق بوضوح على الفعالية، وأن أفضل ثلاثة أدوية في التهاب الأمعاء استحوذت تاريخياً على نحو 70% من الإيرادات على مدى العقد الماضي.

• أكدت Spyre أن الآليات الثلاثة لالتهاب الأمعاء متعامدة وتكاملية في النماذج الحيوانية.
• تميل الشركة قليلاً نحو مركبات alpha-4 beta-7 لأن الآلية انتقائية للأمعاء، مما قد يخلق قمعاً أقوى في الأنسجة المستهدفة مع الحد من القمع المناعي الأوسع في أماكن أخرى.
• أظهرت بيانات IL-23 ما وصفته Spyre بالأداء المتوقع ضمن الفئة، مع تمايز محدود بين الجزيئات في الفئة وأنماط استجابة للجرعة مسطحة نسبياً.
• أظهر alpha-4 beta-7 علاقة استجابة أقوى للتعرض، مما يدعم الجرعات الأعلى.
• أشارت Spyre إلى أن أي برامج تتقدم من SKYLINE ستنتقل إلى كل من التهاب القولون التقرحي وداء كرون.

وأوضحت الإدارة أن الشركة تسعى لإظهار تحسن بمقدار 10 نقاط مئوية في الهدأة، وهو مستوى تعتبره ذا معنى استناداً إلى التحولات التاريخية في السوق، بما فيها الانتقال من Humira وRemicade وStelara إلى أدوية أحدث كـ Entyvio وSkyrizi وTremfya. واستشهد تيرتل بالتجارب السابقة واستطلاعات الأطباء دعماً لهذه العتبة.

استراتيجية المركبات والمنافسة

تقوم الخطة الأشمل لـ Spyre على استخدام المركبات لإنشاء علاجات أكثر فعالية وملاءمة من العلاجات الأحادية الحالية. وقال تيرتل إن الشركة تتوقع تسعير المركبات في نفس نطاق الأدوية ذات العلامات التجارية الموجودة في السوق.

• في التهاب الأمعاء، تختبر Spyre ثلاثة مركبات:
  • alpha-4 beta-7 مع IL-23
  • alpha-4 beta-7 مع TL1A
  • IL-23 مع TL1A
• أكدت الشركة أن المركبات الثلاثة تُختبر وجهاً لوجه، مع الحفاظ على خيارات متعددة حتى وصول بيانات المرحلة الثانية.
• تعتقد Spyre أن المركبات أكثر ملاءمة من خيارات العلاج الأحادي الحالية.
• قالت الإدارة إن نهج الصياغة المشتركة للشركة كان مصمماً منذ البداية، خلافاً للمنافسين الذين جمعوا الأصول بعد رؤية بيانات المركبات من دراسات سابقة.
• أشارت Spyre إلى أن نهجها يتيح صياغات مستقرة وعالية التركيز مع تحمّل تم اختباره مسبقاً في دراسات السمية المركبة.

وقارن تيرتل برامج Spyre بالمنافسين الذين مزجوا أدوية فموية وحقن، أو استخدموا أجساماً مضادة غير مصممة للصياغة المشتركة. وقال إن هذه المناهج قد تخلق مشاكل في الجرعات والاستقرار واللزوجة ودرجة الحموضة.

التهاب الغدد العرقية القيحي والمؤشرات الأخرى

ترى Spyre أن التهاب الغدد العرقية القيحي سوق أصغر من التهاب الأمعاء، لكنه لا يزال كبيراً بما يكفي لدعم امتياز دوائي كبير. وقالت الإدارة إن السوق قد يصل إلى نحو 10 مليارات دولار بحلول الإطلاق.

• تدرس Spyre TL1A مع بيمكيزوماب في التهاب الغدد العرقية القيحي، مع وجود نسخة طويلة المفعول من IL-17 قيد التطوير أيضاً.
• تتوقع الشركة أن تُعلن Merck قريباً عن بيانات إيجابية لـ TL1A في التهاب الغدد العرقية القيحي.
• من المتوقع أن تقدم Roche بيانات إثبات المفهوم في التهاب الجلد التأتبي والتهاب الكبد الدهني المرتبط بالاستقلاب في الأشهر القادمة.
• تركز دراسة التهاب الغدد العرقية القيحي على نقاط نهاية فعالية أعمق، بما فيها HiSCR75، بدلاً من HiSCR50 الأقل تطلباً.
• قالت الإدارة إنه سيكون أمراً مثيراً إذا وصل العلاج الأحادي إلى نطاق BIMZELX، وأن التفوق على BIMZELX بـ 10 نقاط سيدعم استراتيجية المركبات.

في مجال الأمراض الروماتيزمية، قالت Spyre إن الاستنتاج من التهاب المفاصل الروماتويدي إلى التهاب المفاصل الصدفي والتهاب الفقار المحوري ليس مثالياً. وأشار تيرتل إلى أن أدوية IL-17 وIL-23 لا تعمل بنفس الكفاءة في التهاب المفاصل الروماتويدي كما تعمل في التهاب المفاصل الصدفي والتهاب الفقار المحوري، لكنه يعتقد أن TL1A قد يؤدي أداءً جيداً بما يكفي في تلك البيئات، سواء منفرداً أو ضمن مركب.

التوقعات المستقبلية

تتوقع Spyre عدة أحداث بيانات مهمة خلال بقية عام 2024 وامتداداً إلى عام 2025. وقالت الإدارة إن هذه النتائج ستساعد في تحديد البرامج التي ستنتقل إلى مراحل التطوير المتأخرة.

• معالم ما تبقى من عام 2024:
  • بيانات Merck للتهاب الغدد العرقية القيحي لـ TL1A
  • بيانات Roche لالتهاب الجلد التأتبي
  • بيانات Roche للتهاب الكبد الدهني المرتبط بالاستقلاب
  • بيانات Spyre لالتهاب المفاصل الصدفي في الربع الرابع من عام 2024
  • بيانات Spyre للتهاب الفقار المحوري في الربع الرابع من عام 2024
  • توجيهات أكثر تحديداً حول توقيت نتائج SKYLINE بحلول أواخر عام 2024 أو مطلع عام 2025
• قد يشهد عام 2025 ما يصل إلى أربع نتائج للمركبات:
  • ثلاث في التهاب الأمعاء
  • واحدة في التهاب الغدد العرقية القيحي
• أشارت Spyre إلى أنها قد تُعلن أيضاً عن بيانات إضافية للعلاج الأحادي.

وبالنظر إلى المدى البعيد على مدى خمس سنوات، قال تيرتل إنه يتوقع تشغيل برامج متعددة في المرحلة الثالثة في التهاب الأمعاء ومؤشرات أخرى، مع بدء التسويق الفعلي. وأضاف أن الشركة لم تقرر بعد ما إذا كانت ستبني قوتها البيعية الخاصة في مجالات الروماتولوجيا والجلدية والتهاب الأمعاء أم ستعتمد على الشراكات.

أبرز نقاط جلسة الأسئلة والأجوبة

خلال جلسة الأسئلة والأجوبة، قدّم تيرتل مزيداً من التفاصيل حول كيفية تفكير Spyre في الفعالية والسلامة وأولويات التطوير.

• حول أفضل مركب لالتهاب الأمعاء، قال إن المركبات الثلاثة تُختبر وجهاً لوجه وجميعها تكاملية في النماذج الحيوانية.
• حول ما إذا كانت منتجات متعددة قد تكون ضرورية لتناوب المرضى، قال إن التهاب الأمعاء لا يزال سوقاً تناوبياً، لكن المنتجات الأفضل التي تتفوق على معيار الرعاية بنحو 10 نقاط مئوية يمكنها الاستحواذ على معظم الإيرادات.
• حول مساهمة المكونات، قال إن SKYLINE مصممة لإظهار أن العلاجات الأحادية تتفوق على الدواء الوهمي وأن المركبات تتفوق على مكونات العلاج الأحادي.
• حول مناعة TL1A للدواء، قال إنه غير مقتنع بأن الأجسام المضادة للدواء تفسر أي فقدان للفعالية، وأن نقص الجرعة أو الفاعلية قد يكون تفسيراً أكثر احتمالاً.
• حول داء كرون، قال إن أي برنامج يتقدم من SKYLINE من المتوقع أن ينتقل إلى كل من التهاب القولون التقرحي وداء كرون.
• حول التهاب المفاصل الروماتويدي، قال إن مخاوف السلامة تجعل عمل المركبات أكثر حذراً مقارنة بالتهاب الأمعاء.
• حول التهاب المفاصل الصدفي، قال إن الشركة قد تُقدّم العلاج الأحادي أو المركب أو كليهما اعتماداً على البيانات.
• حول استخدام الذكاء الاصطناعي، قال إن Spyre تستخدم الذكاء الاصطناعي في المحاسبة والشؤون القانونية والتطوير السريري والعمل التنظيمي، لكن ليس لتصميم الأجسام المضادة.

وقال تيرتل إن الميزة التنافسية لـ Spyre تأتي من السعي للفوز على صعيد الفعالية. وأضاف أن الشركة تعتقد أن لديها فرصة جيدة لإنتاج منتج واحد على الأقل، وربما أكثر من منتج، من الفئة الأولى عبر التهاب الأمعاء والتهاب الغدد العرقية القيحي والأمراض الروماتيزمية.

يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا