فيراستيم في مؤتمر كانتور: نمو على مسارين ورهانات كبرى

الخميس، 10/09/2026 — استخدمت شركة Verastem (VSTM) مؤتمر Cantor Fitzgerald العالمي السنوي الثاني عشر للرعاية الصحية لاستعراض نموذج أعمالها المبني على جبهتين: دواء سرطان تجاري يكتسب زخماً متصاعداً، ومثبط G12D تجريبي تقول الإدارة إنه قد يصبح محركاً رئيسياً للنمو. أشارت الشركة إلى تحسن زخم المبيعات وتعزيز المركز النقدي، مع التشديد على أن الاختبار الكبير القادم هو قراءة البيانات المرتقبة في 14/10 لمرحلة مبكرة من خط أنابيب أبحاثها.

أبرز النقاط

• أعلنت Verastem أن إطلاق CO-PACK التجاري يتحسن، مع تحسن في اكتساب المرضى والاحتفاظ بهم عقب التغييرات التي أُجريت في أعقاب الربع الأول.
• عالج مثبط G12D الخاص بالشركة أكثر من 200 مريض في دراسات Verastem، وأكثر من 300 مريض إضافي عبر الشريك GenFleet في الصين.
• قالت الإدارة إن التصميم الثنائي للدواء (تشغيل/إيقاف)، وطول مدة ارتباطه بالهدف، وانتقائيته العالية قد تمنحه ميزة تنافسية على برامج KRAS المنافسة.
• تتوقع Verastem عرضاً رئيسياً للبيانات في 14/10، وتخطط لإجراء مناقشات مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بشأن تصاميم المرحلة الثالثة في عام 2024.
• أتاحت صفقة Oberland للشركة مرونة مالية أكبر في سعيها نحو الشراكات والتجارب السريرية المستقبلية.

التحديث التجاري: CO-PACK يكتسب زخماً

أفادت Verastem بأن مزيج avutometinib وdefactinib المعتمد، والمُباع تحت اسم CO-PACK، يُظهر زخماً إيجابياً في سرطان المبيض المصلي منخفض الدرجة، وهو التركيز التجاري الحالي للشركة. وأشارت الإدارة إلى أن الإطلاق تحسّن بعد إجراء تغييرات استراتيجية في أعقاب الربع الأول، مع تعزيز اكتساب المرضى وتحسين الاحتفاظ بهم.

• ترتفع بدايات المرضى الجدد في كل من سرطان المبيض المصلي منخفض الدرجة وسرطان البنكرياس.
• تحسّن الاحتفاظ بالمرضى مع مرور مرحلة الإطلاق المبكرة وتعامل النظام مع مجموعة المرضى الأشد مرضاً.
• أفادت الشركة بتباطؤ موسمي خلال الصيف، وصفته بأنه متوقع لمؤشر سرطان غير حاد.
• في سرطان القناة الصفراوية الغدي، لا يزال التعويض غير مثالي، غير أن Verastem أشارت إلى أن دعم الصيدليات المتخصصة وحزم البيانات تُسهم في تحسين الوضع.

أضافت الإدارة أن الطلب على علاج سرطان البنكرياس فاق التوقعات، مدعوماً ببيانات RAMP 205 التي أظهرت معدل استجابة بلغ 52% في مجموعة فرعية من مرضى سرطان البنكرياس. وأشارت الشركة إلى أن نتائج البقاء على قيد الحياة كانت مماثلة لتلك التي شوهدت مع مثبط pan-RAS المعتمد من Revolution Medicines.

تُقدّر Verastem حجم سوق سرطان المبيض المصلي منخفض الدرجة بما بين 200,000,000 دولار و800,000,000 دولار، وفقاً للمحللين. كما تسعى الشركة إلى توسيع نطاق الترخيص ليشمل مجموعة النوع البري (wild-type) من خلال دراسة RAMP 301، وهي دراسة مدفوعة بالأحداث يُتوقع صدور بياناتها في منتصف عام 2025 تقريباً.

تركيز خط الأنابيب: مثبط G12D يستقطب الأضواء

خصّصت الإدارة جزءاً كبيراً من المكالمة لبرنامج مثبط G12D، واصفةً إياه بأنه فرصة محتملة لتحقيق إيرادات ضخمة عبر عدة أنواع من الأورام. وقال الرئيس التنفيذي دان باترسون إن الشركة تشبه "حكاية مدينتين"، إحداهما المنتج التجاري والأخرى أصل خط الأنابيب.

أفادت Verastem بأن دراساتها عالجت حتى الآن أكثر من 200 مريض، فيما عالج الشريك GenFleet أكثر من 300 مريض في الصين. وتستعد الشركة لتقديم تحديث رئيسي في 14/10 يشمل بيانات المرحلة الأولى والثانية في سرطانات البنكرياس والرئة والقولون والمستقيم.

• سرطان البنكرياس: أكثر من 20 مريضاً بجرعة 900 ملليغرام، كثيرون منهم تلقوا العلاج لمدة ستة أشهر أو أكثر.
• سرطان الرئة: أكثر من 20 مريضاً بجرعة 600 ملليغرام في المرحلة الأولى، مع انتقال المرحلة الثانية إلى 900 ملليغرام.
• سرطان القولون والمستقيم: نحو 10 مرضى، جميعهم في مزيج مع علاج مضاد لـ EGFR مثل cetuximab أو panitumumab.

أشارت Verastem إلى أن 900 ملليغرام هي الجرعة المخططة عبر جميع المؤشرات نظراً لتحمّلها الجيد. وأضافت الشركة أنها أتمّت بالفعل الجرعات عند 1,200 ملليغرام دون ظهور سميات محددة للجرعة، مما يُتيح مجالاً لتفاعلات دوائية محتملة في دراسات التوليف.

ما الذي يميّز الدواء وفق Verastem

قال كبير المسؤولين العلميين جوناثان إن الجزيء مُصمَّم بوصفه مثبطاً ثنائياً (تشغيل/إيقاف)، أي أنه يستهدف كلاً من الحالة النشطة المرتبطة بـ GTP والحالة غير النشطة المرتبطة بـ GDP للطفرة KRAS G12D. وأشار إلى أن بعض المنافسين يستهدفون حالة واحدة فقط، وفي رأيه لم يُظهروا نشاطاً ذا دلالة كعوامل منفردة.

• يُقال إن الدواء يبقى مرتبطاً لمدة 18 إلى 24 ساعة، مقارنةً بنحو ساعة واحدة لبعض المنافسين.
• أفادت الإدارة بأن الجزيء يتمتع بانتقائية عالية لطفرة G12D، مما قد يُقلل من السمية غير المستهدفة.
• قالت Verastem إن الانتقائية ينبغي أن تحدّ من تثبيط KRAS البري النوع وتُخفض مخاطر مثل الطفح الجلدي والتهاب الفم.
• أفادت الشركة بأن الحرائك الدوائية للدواء تدعم التثبيط الكامل للهدف عند 900 ملليغرام.

جادلت Verastem أيضاً بأن ملفها الشخصي يُقارَن بشكل إيجابي مع مثبط G12D الخاص بـ Incyte، الذي قالت الإدارة إنه أقل فاعلية بنحو 25 مرة في كلتا الحالتين النشطة وغير النشطة. وأشارت الشركة إلى أن Incyte أبلغت عن مشكلات التهاب رئوي. كما قارنت Verastem برنامجها بمثبط pan-RAS المعتمد من Revolution Medicines، مشيرةً إلى أن أدوية pan-RAS قد تجلب سمية أكبر، بما في ذلك الطفح الجلدي والتهاب الفم وتثبيط تكاثر الخلايا التائية.

المعايير السريرية والمسار التنظيمي

حدّدت الإدارة أهدافاً لمعدلات الاستجابة تعتقد أنها قد تدعم طلبات تنظيمية مستقبلية. في سرطان البنكرياس، قالت الشركة إن المعيار يبلغ نحو 30%، استناداً إلى zoldonrasib وdivarasib. وأفادت Verastem بأنها تتوقع نتائج "تتجاوز 30% بكثير".

• سرطان البنكرياس: تسعى الشركة إلى تجاوز عتبة الموافقة المتسارعة البالغة 30%، مع استدامة لستة أشهر أو أكثر.
• سرطان الرئة: قالت الإدارة إن المعيار التنافسي أقرب إلى 50%، باستثناء المرضى الذين سبق لهم تلقي docetaxel.
• سرطان القولون والمستقيم: تركّز الشركة على مزيجات مضادة لـ EGFR، حيث يُعدّ معدل استجابة 30% المعيار الملائم.

في سرطان الرئة، قالت Verastem إنها تتوقع معدلات استجابة في نطاق 50% حتى بين المرضى الذين تلقوا docetaxel مسبقاً. وأضافت الشركة أن الدواء قد يتمتع بميزة في حالات النقائل الدماغية، إذ إن بعض مثبطات الثلاثي لا تعبر الحاجز الدموي الدماغي.

أفادت Verastem بأنها تخطط للاجتماع مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2024 لمناقشة تصاميم المرحلة الثالثة في سرطانات الرئة والقولون والمستقيم والبنكرياس. وتتوقع الشركة بدء دراسات المرحلة الثالثة في الخط الأول في النصف الأول من عام 2025. وقد تكون هذه الدراسات بمثابة تجارب تأكيدية إذا مُنحت الموافقة المتسارعة، أو دراسات الموافقة الأولى إذا لم تُمنح.

أشارت الإدارة أيضاً إلى أن تصنيف العلاج الاختراقي قيد المناقشة مع FDA.

الشراكات والتمويل والاستراتيجية

أفادت Verastem بأن صفقة تمويل Oberland صُمِّمت لمنحها مزيداً من الوقت وتخفيف الضغط نحو تمويل مخفِّف للقيمة على المدى القريب. وأشارت الإدارة إلى أن الشركة لا تزال تبحث عن شراكات يمكنها تمويل التطوير بطريقة غير مخففة للقيمة مع الحفاظ على إمكانات الصعود.

قال دان باترسون إن الشركة تعتقد أن "الفطيرة تكبر فعلاً مع شريك كبير"، مضيفاً أن متعاوناً كبيراً يمكنه المساعدة في التنفيذ إلى جانب التمويل. وأشار إلى أن Verastem تريد هيكل صفقة يحمي القيمة مع دعم التجارب السريرية.

• أفادت Verastem بأنها في محادثات مع شركاء كبار محتملين.
• الشركة منفتحة على التعاون في مزيجات pan-RAS، بما في ذلك العمل مع Erasca.
• تستكشف أيضاً مزيجات PRMT5، مستشهدةً ببيانات ما قبل سريرية مشجعة.
• قالت الإدارة إن بعض مرشحي PRMT5 قد يعانون من مشكلات تفاعل دوائي مع مثبطات RAS، لذا يُعدّ اختيار الشريك أمراً بالغ الأهمية.

أفادت الشركة بأنها تتوقع إعلانات تعاون محتملة خلال عام 2024، سواء حول Erasca أو شريك متخصص في PRMT5. وأشارت أيضاً إلى أنها تتشارك البيانات في الوقت الفعلي مع الشركاء المحتملين لدعم تلك المحادثات.

الفرصة في مرحلة ما بعد RAS في سرطان البنكرياس

وصفت Verastem أيضاً فرصة ثانية في سرطان البنكرياس: العلاج بعد مثبطات RAS. وأشارت الشركة إلى وجود حاجة طبية غير ملباة كبيرة في العلاج من الخط الثاني بعد الأدوية المستهدفة لـ RAS، خاصةً لأن مثبطات pan-RAS قد تسبب طفحاً جلدياً حاداً وسمية أخرى.

قالت الشركة إن نظام CO-PACK المدمج مع gemcitabine وAbraxane قد يكون خياراً مفضلاً بعد مثبط RAS. وأشارت الإدارة مجدداً إلى معدل الاستجابة البالغ 52% في RAMP 205، مؤكدةً أن نتائج البقاء على قيد الحياة كانت مماثلة لتلك التي شوهدت مع مثبط pan-RAS من Revolution Medicines.

• أفادت Verastem بأنها تُجري أعمالاً ما قبل سريرية لدعم استخدام CO-PACK بعد مثبط RAS.
• تُخطَّط تجربة برعاية محققين لبناء الأدلة في هذا السياق.
• قالت الشركة إن آليتها الجانبية قد تساعد في تجنب أنماط المقاومة التي تُلاحَظ مع مثبطات RAS.
• أشارت الإدارة إلى أن نحو 40% من مرضى سرطان القناة الصفراوية الغدي لديهم طفرة G12D، مما يجعل برنامج G12D ذا صلة خاصة.

قال باترسون إن قادة الرأي الرئيسيين باتوا يقترحون بشكل متزايد أن العامل المحدد للطفرة قد يكون الخيار المفضل في الخط الأول لهؤلاء المرضى. وأضاف أن مهمة الشركة هي إثبات الفاعلية.

أبرز ما جاء في جلسة الأسئلة والأجوبة

خلال النقاش، عاد المسؤولون مراراً إلى المحاور ذاتها: التمايز والتحمّل ومرونة التوليف. وقال جوناثان إن طول مدة الارتباط والانتقائية العالية لمثبط G12D ينبغي أن يدعما ملف سلامة أنظف مقارنةً بمناهج RAS الأوسع نطاقاً.

قال باترسون إن الشركة اختارت عدم بناء مثبط pan-RAS داخلي، مفضّلةً البحث عن شراكات قادرة على تقليل السمية مع الحفاظ على الفاعلية. وأشار إلى أن العلاج في الخط الأول من المرجح أن يكون إما انتقائياً للمتغيرات أو مبنياً على pan-RAS، غير أن Verastem تعتقد أن دواءها المحدد لـ G12D في وضع جيد ضمن هذا المجال.

أضافت الإدارة أن استراتيجية الشركة تتشكّل وفق بيولوجيا المقاومة. وجادلت بأن طفرة KRAS واحدة كثيراً ما تكون المحرك الرئيسي للسرطان، لذا فإن النهج الانتقائي للمتغيرات قد يتجنب السمية غير الضرورية دون التضحية بفاعلية ذات دلالة.

لخّص جوناثان رؤية الشركة قائلاً: "إنه بشكل مهم مثبط ثنائي (تشغيل/إيقاف)، إذ يستهدف كلاً من الحالة النشطة GTP والحالة غير النشطة GDP." وأضاف: "دواؤنا يبقى مرتبطاً لمدة 18-24 ساعة، مما يعني أنه يُمسك الهدف بإحكام حقيقي."

أنهى باترسون النقاش الاستراتيجي قائلاً: "بالنسبة لـ 40% من مرضى PDAC الذين يحملون طفرة G12D، بدأنا نسمع هذا من جميع قادة الرأي الرئيسيين، بأن العامل المحدد هو على الأرجح الخيار المفضل."

يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا