سباير ثيرابيوتيكس تراهن على تركيبات علاج أمراض المناعة الذاتية

في يوم الأربعاء، 23/09/2026، استخدمت شركة Spyre Therapeutics (SYRE) منتدى Stifel 2026 الافتراضي لعلم المناعة والالتهابات لوضع استراتيجية شاملة لأمراض المناعة الذاتية: بناء أفضل تركيبات الأجسام المضادة في فئتها، واختبارها في تجارب واسعة النطاق، والسعي إلى تحسين معايير الرعاية الحالية. وقال الرئيس التنفيذي كاميرون تيرتل إن الشركة ترى فرصة قوية في أمراض الأمعاء الالتهابية والتهاب الغدد العرقية القيحي، مع إقراره بأن بيانات التهاب المفاصل الروماتويدي لم تكن قوية بما يكفي لدعم التقدم بعلاج أحادي.

كان العرض التقديمي متفائلاً بشأن منصة الشركة وتنفيذ التجارب، لكنه أظهر أيضاً حدود تطوير الأدوية في مراحلها المبكرة. وأشارت Spyre إلى بيانات مشجعة للعلاج الأحادي في التهاب القولون التقرحي وفاعلية واعدة في التهاب الغدد العرقية القيحي، مع الإشارة إلى أن بعض البرامج لا تزال تحتاج إلى مزيد من الأدلة قبل المضي قدماً.

أبرز النقاط

• تعمل Spyre على بناء تركيبات أجسام مضادة طويلة المفعول مصممة من البداية لتكون مُصاغة معاً وتُستخدم بشكل مشترك.
• دراسة أمراض الأمعاء الالتهابية الرئيسية للشركة، SKYLINE، مصممة لمقارنة العلاج الأحادي والعلاج التركيبي والدواء الوهمي في التهاب القولون التقرحي.
• أظهرت البيانات المبكرة للعلاج الأحادي في SKYLINE تحسينات قوية في علم الأنسجة المرضية، لا سيما لمستقبل ألفا-4 بيتا-7.
• قالت Spyre إن مرشحها TL1A لعلاج التهاب الغدد العرقية القيحي يتمتع بفاعلية تبلغ نحو 10 أضعاف وعمر نصفي يبلغ نحو ثلاثة أضعاف مقارنةً بعقار tulisokibart من Merck.
• أظهرت بيانات التهاب المفاصل الروماتويدي نشاطاً وتحملاً جيداً، لكن ليس كافياً من حيث الفاعلية لدعم التقدم بعلاج أحادي.

الاستراتيجية ونظرة السوق

قال تيرتل إن الفكرة الجوهرية لـ Spyre هي تحديد الآليات ذات أفضل نسبة فائدة-مخاطرة في كل مرض، وهندسة أجسام مضادة محسّنة، ودمجها في منتجات طويلة المفعول. وتعتقد الشركة أن هذا النهج يمكن أن يرفع مستوى الرعاية عبر أسواق المناعة الذاتية الكبيرة.

وقال إن المجال اكتسب زخماً بعد تجربة VEGA التي أجرتها جونسون آند جونسون في التهاب القولون التقرحي، والتي أظهرت أن الجمع بين علاجين موجَّهين أدى إلى مضاعفة معدلات الهدأة تقريباً مقارنةً بكل دواء على حدة، دون مقايضات أمان ذات معنى. ووصف تيرتل هذه النتيجة بأنها "إشارة الانطلاق الرئيسية" للعلاج التركيبي في الأمراض الالتهابية والمناعية.

ترى Spyre أن السوق قد يكافئ المنتجات التركيبية إذا تمكنت من التفوق على المعايير الحالية بنحو 10 نقاط مئوية في الهدأة السريرية. وقال تيرتل إن التحولات السابقة في علاج التهاب القولون التقرحي كانت مدفوعة بمكاسب فاعلية مماثلة وساعدت الأدوية الأحدث على الاستحواذ على حصة كبيرة من السوق.

النتائج المالية

لم تُناقَش أي نتائج مالية أو أرقام إيرادات أو توجيهات خلال المنتدى. وتمحور النقاش حول التطوير السريري وتصميم التجارب والتموضع التنافسي.

التحديثات التشغيلية

قالت Spyre إنها بنت شبكة تجارب تمتد Now عبر أكثر من 35 دولة وتضم أكثر من 300 موقع. وقال تيرتل إن هذا الحضور يمنح الشركة قدرة تشغيلية مماثلة لبرنامج التجارب من المرحلة الثالثة للشركات الحيوية، على الرغم من أنها لا تزال تجري دراسات المرحلة الثانية.

• عمر الشركة نحو ثلاث سنوات ونصف.
• قالت إنها أثبتت قدرتها على التوسع السريع وإدارة الدراسات العالمية المعقدة.
• قالت الإدارة إن البنية التحتية الحالية ينبغي أن تدعم الدراسات الأكبر إذا كانت البيانات تبرر ذلك.

بالنسبة لأمراض الأمعاء الالتهابية، وصفت Spyre دراسة SKYLINE بأنها دراسة من جزأين في التهاب القولون التقرحي.

• الجزء A هو دراسة علاج أحادي مفتوحة التسمية لمستقبلات ألفا-4 بيتا-7 وTL1A وIL-23.
• يضم كل مجموعة نحو 40 مريضاً.
• الجزء B يجري التسجيل فيه Now ويشمل أذرع العلاج التركيبي والعلاج الأحادي والدواء الوهمي.
• تستخدم الدراسة ذراعاً واحداً مشتركاً للدواء الوهمي، مع استخدام كل علاج أحادي مقارِناً لتركيبتين.
• تتوقع Spyre قراءة كبيرة واحدة العام المقبل.
• يُختبر كل علاج أحادي بجرعتين، مع تطابق الجرعة الأعلى مع جرعة التركيبة.

قالت الشركة إن تصميم الدراسة يهدف إلى الحد من العبء المرتبط بالدواء الوهمي مع توليد مجموعة بيانات واسعة حول العوامل الفردية والتركيبات معاً.

البيانات المبكرة لـ SKYLINE في التهاب القولون التقرحي

قالت Spyre إن الجزء A من SKYLINE أسفر عن نتائج ذات دلالة إحصائية عالية جداً على مؤشر Robarts للأنسجة المرضية، وهو مقياس موضوعي مركزي لالتهاب الأنسجة.

• قالت الشركة إن التغييرات من ثلاث نقاط من الأسبوع صفر إلى الأسبوع 12 كانت من بين أقوى تحسينات الأنسجة المرضية المُبلَّغ عنها في هذا المجال.
• أدى TL1A وIL-23 أداءً متوافقاً مع توقعات الفئة.
• أظهر ألفا-4 بيتا-7 فاعلية أعلى من ENTYVIO عند التعرضات الأعلى.
• جاءت نقاط النهاية الكلاسيكية كالهدأة السريرية والتحسن بالمنظار متوافقة على نطاق واسع مع التوقعات.

قال تيرتل إن الدراسة مُهيكَلة بشكل مختلف عن تجربة DUET التي أجرتها جونسون آند جونسون، والتي أُجريت في مجموعة سكانية أكثر خبرة بالعلاج. وتنقسم دراسة Spyre بنسبة تقريبية 50-50 بين المرضى الذين لم يتلقوا علاجاً سابقاً والمرضى المقاومين للعلاج، وقالت الشركة إنها تقيّد المجموعة المقاومة للعلاج على المرضى الذين لم يفشلوا بعد في علاج ألفا-4 بيتا-7 أو IL-23p19.

وقال تيرتل إن هذا التصميم يجب أن يمنح Spyre فرصة أفضل لإظهار تأثير تركيبي ذي معنى.

برنامج التهاب الغدد العرقية القيحي

ناقشت Spyre أيضاً عملها في التهاب الغدد العرقية القيحي، حيث أطلقت دراسة TL1A وتواصل تجربة TL1A بالإضافة إلى IL-17A/F التركيبية.

• قالت الشركة إنها كررت البيانات المنشورة داخلياً قبل بدء البرنامج.
• من المتوقع تقديم بيانات tulisokibart من Merck في اجتماع الأكاديمية الأوروبية لطب الأمراض الجلدية والتناسلية.
• قالت Spyre إن مرشحها TL1A يتمتع بفاعلية أعلى بنحو 10 أضعاف من tulisokibart في مقايسات متعددة.
• قالت Spyre إن مرشحها يتمتع أيضاً بعمر نصفي يبلغ نحو ثلاثة أضعاف tulisokibart.
• من المتوقع اتخاذ قرار بشأن المضي قدماً في العلاج الأحادي بـ TL1A خلال أسابيع.

قال تيرتل إن دراسة التركيبة مستمرة بصرف النظر عن قرار العلاج الأحادي. ووصف التهاب الغدد العرقية القيحي بأنه مجال ذو حاجة طبية غير ملباة خطيرة، وقال إن الأطباء يستخدمون التركيبات بالفعل في الممارسة الفعلية.

وأضاف أن TL1A وIL-17A/F يؤثران على أجزاء مختلفة من بيولوجيا المرض، مما قد يجعلهما تراكميَّين معاً.

برامج أمراض الروماتيزم

قالت Spyre إن بيانات التهاب المفاصل الروماتويدي للعقار SPY072 أظهرت نشاطاً واضحاً على التهاب المفاصل وتحملاً ممتازاً، مع ظهور الأمان مشابهاً للدواء الوهمي. ومع ذلك، قالت الشركة إن الاستجابة لم تكن قوية بما يكفي لدعم التقدم بعلاج أحادي في التهاب المفاصل الروماتويدي.

تبقى الشركة أكثر تفاؤلاً بشأن التهاب المفاصل الصدفي والتهاب الفقار المحوري.

• من المتوقع صدور بيانات هذه البرامج خلال الأشهر القليلة المقبلة.
• قالت Spyre إن آليتَي IL-17 وIL-23 تميلان إلى العمل بشكل أفضل في التهاب المفاصل الصدفي والتهاب الفقار المحوري مقارنةً بالتهاب المفاصل الروماتويدي.
• قالت الشركة إن نهج التركيبة قد يكون جذاباً بشكل خاص في التهاب المفاصل الصدفي، مستشهدةً بتجربة AFFINITY لجونسون آند جونسون.
• قالت Spyre إنها لا تزال ترى "مسارات وفيرة للمضي قدماً" في أمراض الروماتيزم.

قال تيرتل إن المعيار للعلاج الأحادي في هذه الأمراض لا يزال مرتفعاً. وقال إن Spyre غير مهتمة بتطوير منتج أضعف فقط لأنه أكثر ملاءمة. وبدلاً من ذلك، تريد الشركة علاجاً أحادياً يمكنه مجاراة المنتجات التجارية الحالية، في حين قد يكون للتركيبات معيار فاعلية أدنى نسبياً إذا تمكنت من أن تصبح خيارات رائدة.

ملف المنتج والجرعات

قالت Spyre إن هدفها هو تقديم منتجات طويلة المفعول وملائمة ذات فاعلية قوية. وفي مجال أمراض الأمعاء الالتهابية، تستهدف الشركة جرعات أربع مرات سنوياً.

• أحد الخيارات هو جرعة تحميل وريدية تليها صيانة تحت الجلد.
• خيار آخر هو الحث الكامل تحت الجلد.
• قالت Spyre إن كلا النهجين ممكنان للمرحلة الثالثة.
• قالت الشركة إنها استخدمت الجرعات الوريدية في المرحلة الثانية لأنها لم تكن تمتلك بعد بيانات المرحلة الأولى الكاملة لـ IL-23 في بداية الدراسة.

قالت الإدارة إن الشركة تمتلك Now معلومات كافية عن الجرعات من عمل المرحلتين الأولى والثانية للإبقاء على كلا مسارَي الصياغة مفتوحَين.

التموضع التنافسي

قارنت Spyre نهجها بعدد من المنافسين.

• تُجري جونسون آند جونسون دراسة تركيبة بحقن ذاتي شهري، لكن Spyre قالت إن البرنامج محدود بمكوّن golimumab في مجموعة سكانية ذات خبرة بعلاج TNF.
• تستخدم آبفي آليات مماثلة، لكن Spyre قالت إن ملفات منتجاتها ليست محسّنة بالكامل. واستشهدت الشركة بمضخة SKYRIZI على الجسم وعقار HIV مُعاد توظيفه لمستقبل ألفا-4 بيتا-7.
• تُطوّر كل من Roche وMerck برامج TL1A.
• قالت Spyre إنها متقاربة تقريباً مع آبفي من حيث التوقيت ومتقدمة على المنافسين الآخرين.

قال تيرتل إن تصميم المنتج هو المُميِّز الرئيسي. وجادل بأن أجسام Spyre المضادة هُندست من البداية للاستخدام التركيبي، بفاعلية أعلى وعمر نصفي أطول وجرعات أكثر ملاءمة مقارنةً بكثير من النهج الحالية.

التوقعات المستقبلية

خلال الأشهر الـ 12 المقبلة، تتوقع Spyre عدة نقاط بيانات مهمة.

• من المتوقع صدور بيانات تركيبة التهاب القولون التقرحي من الجزء B من SKYLINE العام المقبل.
• من المتوقع صدور بيانات التهاب المفاصل الصدفي والتهاب الفقار المحوري خلال الأشهر القليلة المقبلة.
• برامج التهاب الجلد التأتبي وMASH جارية أيضاً، وإن قالت الشركة إن التوقعات أدنى هناك.
• عرض بيانات المرحلة الثالثة لـ tulisokibart من Merck في مؤتمر EADV وشيك.
• قد تتبع بيانات المرحلة الثالثة لـ TL1A من Roche بعد ذلك بوقت قريب نسبياً.
• من المتوقع اتخاذ قرار بشأن التقدم بعلاج أحادي لالتهاب الغدد العرقية القيحي خلال أسابيع.

قالت Spyre إن التركيبة الفائزة في SKYLINE ستتقدم في كل من التهاب القولون التقرحي وداء كرون. وقالت الشركة إن الخطة المثالية ستكون دراستين متوازيتين من المرحلة الثالثة، لكن يمكنها أيضاً استخدام تصميم سلس بين المرحلة IIb والمرحلة الثالثة إذا لزم الأمر.

في التهاب الغدد العرقية القيحي، قالت Spyre إنها قد تُطوّر كلاً من العلاج الأحادي والعلاج التركيبي إذا كانت البيانات تدعم هذا المسار. وفي أمراض الروماتيزم، قالت الشركة إنها لا تزال ترى مجالاً للمضي قدماً في التهاب المفاصل الصدفي والتهاب الفقار المحوري، لا سيما إذا تمكنت التركيبات من تقديم فاعلية أقوى.

أبرز جلسة الأسئلة والأجوبة

خلال جلسة الأسئلة والأجوبة، توسّع تيرتل في الحديث عن السوق الأشمل للعلاجات التركيبية في أمراض المناعة الذاتية.

• قال إن كثيراً من أسواق المناعة الذاتية جرى دراستها لمدة 20 إلى 30 عاماً، ومع ذلك لا يزال بعضها يترك معظم المرضى دون هدأة دائمة.
• قال إن الأطباء كثيراً ما يجربون التركيبات في الممارسة حتى عندما يكون الدافعون للتأمين متحفظين.
• قال إن VEGA كانت الحدث الرئيسي الذي أثبت أن العلاج التركيبي يمكن أن ينجح دون عقوبات أمان كبيرة.

بشأن المنافسة، قال تيرتل إن الميزة الرئيسية لـ Spyre هي جودة المنتج. وقال إن مرشحي الشركة صُمِّموا للاستخدام التركيبي منذ البداية، على عكس بعض البرامج المنافسة التي تعتمد على مكونات أو أنظمة توصيل أقل تحسيناً.

بشأن التهاب الغدد العرقية القيحي، قال إن tulisokibart من Merck قد يكون قريباً من BIMZELX في حال نجاحه، لكنه يعتقد أن مرشح Spyre TL1A قد يكون أقوى بسبب فاعليته وعمره النصفي. وقال إن الشركة ترصد بيانات Merck عن كثب، لكن برنامج التركيبة يبقى نشطاً بصرف النظر عن ذلك.

بشأن أمراض الروماتيزم، قال تيرتل إن قراءة التهاب المفاصل الروماتويدي كانت مشجعة من حيث النشاط والأمان، لكنها لم تكن كافية للعلاج الأحادي. وقال إن التهاب المفاصل الصدفي والتهاب الفقار المحوري يبقيان أكثر إشراقاً لأن بيولوجيا IL-17 وIL-23 تميل إلى أن تكون أقوى هناك.

بشأن معيار الفاعلية البالغ 10 نقاط مئوية في التهاب القولون التقرحي، قال تيرتل إن المعيار مستمد من تاريخ السوق. وقال إن التحولات السابقة في المنتجات ضمن هذه الفئة كانت مدفوعة بتحسينات في معدلات الهدأة بحجم مماثل تقريباً، ويتوقع نمطاً مشابهاً إذا أثبت العلاج التركيبي تفوقاً واضحاً على الرائدين الحاليين.

الخلاصة

قدّم عرض Spyre في المنتدى الشركة بوصفها مطوراً في المرحلة السريرية يراهن على أن تركيبات الأجسام المضادة الأفضل تصميماً يمكنها الفوز في مجال أمراض المناعة الذاتية. يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا