موديرنا في منتدى برنشتاين: توسع mRNA يتخطى حدود كوفيد

في يوم الأربعاء، 23/09/2026، استخدمت موديرنا (MRNA) منتدى Bernstein Insights: Healthcare Leaders and Disruptors – 3rd Annual Healthcare Forum لتقديم حجة شاملة حول مستقبلها خارج نطاق لقاح كوفيد-19 الذي جعلها مشهورة. وقال الرئيس التنفيذي ستيفان بانسيل ومدير التطوير الرئيسي ديفيد بيرمان إن الشركة تركز الآن على اللقاحات وعلم الأورام والأمراض النادرة، مع الاعتراف في الوقت ذاته بالنكسات وتحديات التصنيع والعمل الذي لا يزال يتعين القيام به لتحويل منصتها إلى عمل تجاري دائم.

أبرز النقاط

• قالت موديرنا إنها شركة منصة mRNA وليست شركة كوفيد فحسب، وأكدت أن قيمتها على المدى البعيد تكمن في اللقاحات والسرطان والأمراض النادرة.
• سلّطت الشركة الضوء على البيانات الإيجابية للمرحلة الثالثة لعقار إنتيسميران، لقاحها الشخصي لعلاج السرطان بالشراكة مع Merck، باعتباره دليلاً رئيسياً على قدرة المنصة.
• قالت الإدارة إن سير عمل المستشفيات، لا التصنيع، هو العائق الرئيسي أمام طرح إنتيسميران، وتعمل على بناء فرق دعم لكل موقع على حدة.
• أشارت موديرنا إلى خمسة لقاحات معتمدة وإطلاقَين مخططَين في عام 2024 وبيع سندات قابلة للتحويل بقيمة 2,600,000,000 دولار كدعم لخط أنابيب منتجاتها.
• يجري تموضع برامج الأمراض النادرة والمناعة الذاتية، إلى جانب الذكاء الاصطناعي، بوصفها محركات نمو إضافية خلال العقد المقبل.

الاستراتيجية الأشمل لموديرنا

قال بانسيل إن نجاح الشركة في حقبة الجائحة لا ينبغي أن يحدد هويتها. وأضاف: "لم تكن موديرنا قط شركة لقاح كوفيد-19. كانت موديرنا، منذ اليوم الأول، شركة منصة mRNA." وأوضح أن لقاح كوفيد كان استجابةً غير مخططة لحالة طوارئ، في حين كانت رؤية الشركة الأصلية تقوم على استخدام mRNA عبر أمراض متعددة.

وقال المسؤولون التنفيذيون إن موديرنا ترى الآن ثلاثة مجالات رئيسية للنمو:

• اللقاحات، التي لا تزال توفر إيرادات وتساعد في تمويل التطوير.
• علم الأورام، بقيادة إنتيسميران وخط أنابيب أوسع لعلاج السرطان.
• الأمراض النادرة، ولا سيما البرامج التي تستهدف الكبد مثل الحماض البروبيوني.

وقالوا أيضاً إن الذكاء الاصطناعي يكتسب أهمية متزايدة في اكتشاف الأدوية. وأشار بانسيل إلى أنه إذا ظهر اكتشاف جيني جديد في الأدبيات العلمية، فإن موديرنا تستطيع الانتقال من الفكرة إلى المرشح بسرعة كبيرة. ووصف عملية الشركة بأنها قادرة على تحويل اكتشاف جيني جديد إلى دواء في نحو 10 دقائق باستخدام أدوات الحاسوب.

الوضع المالي والاستراتيجي

قالت موديرنا إنها جمعت مؤخراً 2,600,000,000 دولار من خلال سندات قابلة للتحويل لدعم خط أنابيبها الموسّع وتسريع التطوير. وأفادت الشركة أيضاً بأنها تمتلك الآن خمسة منتجات لقاحية معتمدة وتتوقع إطلاق لقاحين إضافيين في عام 2024.

وقالت الإدارة إن هذه المنتجات تمنح موديرنا قاعدة إيرادات بينما تستثمر في برامج أطول أمداً. كما أكدت الشركة مكانتها بوصفها شركة منصة mRNA المستقلة الوحيدة المتبقية في السوق، مشيرةً إلى صعوبات أو إعادة هيكلة المنافسين مثل CureVac وBioNTech وTranslate Bio.

وشملت النقاط المالية والاستراتيجية الرئيسية:

• 2,600,000,000 دولار في سندات قابلة للتحويل لتمويل التطوير.
• خمسة منتجات لقاحية معتمدة تدر إيرادات بالفعل.
• إطلاقان إضافيان للقاحات مخططان لعام 2024.
• هيكل مشاركة في التكاليف والأرباح بنسبة 50-50 مع Merck لعقار إنتيسميران.

إنتيسميران يصبح الاختبار الرئيسي في علم الأورام

كان التركيز السريري الأبرز في الجلسة على إنتيسميران، لقاح موديرنا الشخصي للسرطان القائم على المستضدات الجديدة، المعروف أيضاً بـ mRNA-4157 أو V940، والذي يُطوَّر بالشراكة مع Merck. وقال بيرمان إن دراسة المرحلة الثالثة المساعدة لسرطان الجلد حققت نقطة النهاية الأولية ونقطة نهاية ثانوية رئيسية، وهي البقاء الخالي من النقائل البعيدة، عند التحليل المرحلي الأول.

وقال إنها أول تجربة مساعدة تتفوق على العلاج الأحادي بمثبطات PD-1 بوصفها علاجاً إضافياً، والأولى التي تحقق كلتا نقطتَي النهاية عند نظرة مرحلية. كما أشار إلى أن تجربة المرحلة الثالثة التي شملت 1,100 مريض كانت أكثر صرامة بكثير من أعمال المرحلة الثانية السابقة.

ووصف بيرمان النتيجة بأنها خطوة كبرى في مجال العلاج المناعي. وقال: "ستكون هذه تجربة المرحلة الثانية الأبرز لأنها أكثر تجارب المناعة العلاجية للسرطان في المرحلة الثانية صرامةً وروعةً التي رأيتها"، في إشارة إلى الدراسة السابقة التي ساعدت في دعم البرنامج.

خط أنابيب تطوير إنتيسميران

قالت موديرنا إن إنتيسميران يُدرَس حالياً في تسع تجارب جارية في أنواع متعددة من الأورام. وتتبع الشركة ثلاث استراتيجيات واسعة:

• إثبات الفائدة في السرطانات التي تعمل فيها مثبطات نقاط التفتيش المناعي بالفعل.
• اختبار اللقاح في مراحل المرض المبكرة حيث لا تُستخدم عادةً أدوية PD-1.
• الجمع بين اللقاح وعوامل أخرى لتوسيع نطاق استخدامه.

وتشمل الدراسات الحالية والمخططة:

• ثلاث تجارب من المرحلة الثالثة لسرطان الرئة.
• دراسة من المرحلة الثالثة في سرطان الرئة من المرحلة الأولى دون مثبط PD-1.
• تجربة عشوائية من المرحلة الثانية في سرطان المثانة غير الغازي للعضلات مع BCG.
• دراسات في سرطان الخلايا الكلوية وسرطان الكلى والمثانة، مع توقع نتائج خلال 12 شهراً.
• استكشاف في سرطان البنكرياس، وهو ورم ذو عبء طفري منخفض.
• عمل في سرطان المعدة، حيث كانت أدوية PD-1 أقل نجاحاً.
• برنامج لمرض النقائل، الذي قالت الإدارة إنه ينطوي على مخاطر أكبر لأن خزعة واحدة قد لا تعكس جميع الآفات لدى المريض.

وقالت الإدارة إن بيانات المرحلة الثانية لسرطان الجلد أشارت إلى أن اللقاح عمل بشكل مماثل لدى المرضى ذوي العبء الطفري الورمي المرتفع والمنخفض، مما يدعم فكرة أن الدواء قد لا يحتاج إلى مثبط PD-1 ليكون فعّالاً. وقال بيرمان: "لا يحتاج إنتيسميران داخل الورم إلى PD-1 ليكون فعّالاً. سأتوقف لحظة هنا لأن هذه نقطة بالغة الأهمية."

كيف تقول موديرنا إن اللقاح يعمل

قال المسؤولون التنفيذيون إن العلم وراء إنتيسميران يقوم على إنشاء مجموعة شخصية من المستضدات الجديدة لكل مريض. وأفادت موديرنا بأن عملية الاختيار الخاصة تبقى داخل الشركة، بينما يوفر الشركاء فقط بيانات التسلسل الخام من الأنسجة السليمة والسرطانية.

وقالت الإدارة إن اللقاح يستخدم نحو 34 مستضداً جديداً لكل خرطوشة مريض، لا 1,000، وأن نحو ثلث تلك المستضدات الجديدة يُتوقع أن تكون مُحفِّزة للمناعة. وأضافت الشركة أن البيانات الترجمية من مستشفى ماساتشوستس العام وموديرنا أظهرت إنشاء خلايا T جديدة وتوسعها لدى المرضى الذين يتلقون تركيبة mRNA والدهون.

وقالت موديرنا إن هذا التصميم الشخصي يخلق حاجزاً تنافسياً قوياً لأن كل جرعة فردية. وجادلت الإدارة بأن النسخة الجنيسة لن تكون ممكنة بالمعنى المعتاد، إذ يتلقى كل مريض منتجاً مختلفاً.

التصنيع وطرح المستشفيات

على الرغم من تأكيد موديرنا على حجم التصنيع في الماضي، قال المسؤولون التنفيذيون إن التحدي الرئيسي لإنتيسميران هو الآن سير عمل المستشفيات. وقالوا إن الاختناق لا يكمن في قدرة الشركة على صنع المنتج، بل في السرعة التي تستطيع بها المستشفيات جمع الخزعات ونقل البيانات وتنسيق العلاج.

لمعالجة ذلك، تبني موديرنا وMerck فرق تنفيذ لكل مستشفى على حدة وتصنّف المواقع حسب الأهمية. كما تستخدم الشركتان منصة رقمية لتتبع العملية مع حماية خصوصية المرضى.

وقالت الإدارة إن نظام تصنيع الشركة اصطناعي بالكامل وخالٍ من الخلايا ويعتمد على الإنزيمات بدلاً من الخلايا. وأشار بانسيل إلى أن الفريق الذي وسّع نطاق إنتاج لقاح كوفيد يركز الآن على إنتيسميران. وقال إن تجربة الشركة خلال الجائحة أثبتت قدرتها على التحرك بسرعة، مشيراً إلى أن إنتاج لقاح كوفيد انتقل من أقل من 100,000 جرعة عبر جميع التجارب السريرية في عام 2019 إلى 1,000,000,000 جرعة في 18 شهراً.

بالنسبة لإنتيسميران، قالت موديرنا إن النموذج هو "التوسع الأفقي" لا "التوسع الرأسي"، مما يعني أنها تحتاج إلى مزيد من الآلات الأصغر بدلاً من نظام واحد أكبر. وقالت الشركة إن هذا النهج يمكن أن يقلل من مساحة الغرف النظيفة وتكاليف الاستهلاك. وأضافت أن تقليص وقت الدورة من خمسة أسابيع إلى أسبوع واحد سيكون له تأثير كبير على الإنتاج والاقتصاديات.

شراكة Merck والهيكل التجاري

قالت موديرنا إن ترتيبها مع Merck هو مشروع مشترك افتراضي لا كيان قانوني. تتشارك الشركتان التكاليف بالتساوي عبر المبيعات والدراسات والتصنيع والنفقات الرأسمالية والتشغيلية، وتتقاسمان الأرباح بنسبة 50-50.

وقالت الإدارة إن الهيكل مصمم لتوحيد الحوافز وتجنب الصراع. وفي الوقت الراهن، تتمثل الأولوية في توليد البيانات والسرعة في تقديم الملفات، لا في مناقشات الأسعار.

برامج الأمراض النادرة والمناعة الذاتية

إلى جانب علم الأورام، أبرزت موديرنا امتيازاً متنامياً في مجال الأمراض النادرة. البرنامج الرئيسي هو الحماض البروبيوني، أو PA، وهو علاج يستهدف الكبد يستخدم حقناً وريدياً للدهون بدلاً من النهج العضلي المستخدم في اللقاحات. وتتوقع الشركة الحصول على بيانات محورية بنهاية عام 2024.

وقال بانسيل إن استراتيجية الأمراض النادرة مبنية على الكبد بوصفه عضواً رئيسياً لإنتاج البروتين. وتقوم فكرة موديرنا على استخدام mRNA لإعطاء الكبد تعليمات لصنع البروتينات المفقودة، مما يخلق علاجاً يُعزز الوظيفة. وقالت الشركة إنها نشرت بيانات ما قبل السريرية عبر أكثر من 12 نموذجاً للأمراض الجينية النادرة.

وتشمل أعمال الأمراض النادرة الأخرى الحماض الميثيل مالوني واحتمالية مناهج أكثر تخصيصاً لمجموعات المرضى الأصغر. وقالت موديرنا إن منصة الدهون والتصنيع ذاتها يمكن استخدامها عبر هذه البرامج، مما قد يساعد في خفض التكاليف واستخدام المصانع. وأضافت الشركة أن أعمال اللقاحات الموسمية قد تتيح استخدام طاقة التصنيع لمنتجات الأمراض النادرة خلال الفترات الأبطأ.

وفي مجال أمراض المناعة الذاتية، قالت موديرنا إن برنامج CAR-T داخل الجسم يتجه نحو التجارب السريرية وأن عدة برامج أخرى قيد التطوير. وقالت الإدارة إن مزيداً من التحديثات متوقعة خلال الـ 12 إلى 18 شهراً القادمة.

برامج الأورام الأخرى

ناقشت موديرنا أيضاً عدة برامج لعلاج السرطان لا تتعلق بإنتيسميران. وقالت إن أكثرها تخفيفاً للمخاطر هو برنامج متلازمة لينش، وهو تجربة من المرحلة الأولى/الثانية في المملكة المتحدة تهدف إلى اعتراض السرطان لدى المرضى عالي الخطورة. وقالت الشركة إن متلازمة لينش تصيب نحو 1 من كل 400 شخص ويمكن أن ترفع خطر الإصابة ببعض السرطانات بما يصل إلى 10 أضعاف.

وهذا البرنامج مصمم كلقاح جاهز للاستخدام لا شخصياً، وتمتلكه موديرنا بالكامل. وقالت الشركة إنه يستند إلى طفرات إطار الإزاحة المشتركة الشائعة لدى مرضى متلازمة لينش ويمكن أن يدعم في نهاية المطاف نموذج الصيدليات التجزئة.

وقالت موديرنا أيضاً إنها تختبر علاجات مستضدات السرطان الجاهزة للاستخدام، وأنها كانت أول شركة تجمع ثلاثة مُشبِّكات للخلايا T في دواء واحد. ويخضع هذا البرنامج لاختبارات المرحلة الأولى في الورم النقوي المتعدد، بما في ذلك المرضى الذين تلقوا علاجات مكثفة مسبقاً وقد يكونون قد تلقوا بالفعل مُشبِّكات خلايا T أخرى أو علاجات CAR-T.

وقالت الإدارة إن دراسة الورم النقوي المتعدد هي برنامج "استطلاعي" يمكن أن يساعد في تخفيف مخاطر جهود لقاح السرطان الأخرى إذا نجح.

القيادة وانضباط التطوير والنكسات

قال ديفيد بيرمان، الذي انضم إلى موديرنا في مارس 2024، إنه جاء إلى الشركة بعد مسيرة مهنية طويلة في العلاج المناعي، بما في ذلك العمل في Bristol Myers Squibb وAstraZeneca وImmunocore. وقال إن بيانات المرحلة الثانية لإنتيسميران غيّرت نظرته إلى مدى ما يمكن أن يصل إليه العلاج المناعي.

وقال بيرمان إن أولوياته الأولى هي بناء مجموعة تطوير علاجي تضاهي فريق الأمراض المعدية في موديرنا، والمساعدة في طرح إنتيسميران في السوق، وإنشاء مجموعة للبحث والتطوير المبكر تُسمى MRED، واتخاذ قرارات أكثر صرامة بشأن برامج المرحلتين الأولى والثانية.

واعترفت موديرنا أيضاً بنكسات حديثة، بما في ذلك خيبة أمل في مرحلة متأخرة في CMV، وتأخر في تطوير عقار النوروفيروس، وتحديات في استراتيجية تقديم الملفات إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. وقالت الشركة إن تعيين بيرمان يندرج ضمن جهود أوسع لتعزيز انضباط التطوير.

أبرز ما جاء في جلسة الأسئلة والأجوبة

في جلسة الأسئلة والأجوبة، عاد المسؤولون التنفيذيون إلى عدة محاور:

• التخصيص: قالت موديرنا إن جميع المعلومات الرئيسية حول اختيار الطفرات تبقى داخل الشركة.
• سير العمل: قالت الإدارة إن عمليات المستشفيات، لا التصنيع، هي العائق الرئيسي أمام الطرح الأسرع.
• شراكة Merck: تتقاسم الشركتان التكاليف والأرباح بالتساوي وتركزان على سرعة تقديم الملفات.
• الاستراتيجية السريرية: قالت موديرنا إن إنتيسميران قد يعمل دون أدوية PD-1 ويُختبر عبر الأورام الساخنة والباردة على حد سواء.
• الأمراض النادرة: قالت الشركة إن الحماض البروبيوني يمكن أن يفتح منصة أوسع تستهدف الكبد.

التوقعات

قال بانسيل إن موديرنا تفكر بأفق زمني يمتد من 5 إلى 10 سنوات لا ربعاً بربع. وقال إن إنتيسميران "ليس أفضل منتجاتنا"، رغم أنه وصفه بأنه أول منتج مهم في علم الأورام. وأضاف أن القيمة الحقيقية للشركة ستأتي من مجموعة أوسع من المنتجات في اللقاحات والسرطان والأمراض النادرة وأمراض المناعة الذاتية، مع مساعدة الذكاء الاصطناعي في تسريع العملية.

وقال أيضاً إن منصة الشركة ينبغي أن تستفيد من شيخوخة السكان ومن صعوبة نسخ العلاجات الشخصية أو علاجات الأمراض النادرة بمجرد ترسّخها. كانت رسالة موديرنا في المنتدى أن الشركة في مرحلة ما بعد الجائحة تسعى إلى تحويل الاتساع العلمي إلى عمل تجاري دائم، حتى وهي تواجه العمل العملي المتمثل في إثبات أن كل جزء من المنصة قابل للتوسع.

يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه لمزيد من التفاصيل والسياق.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا