Tectonic في منتدى Stifel الافتراضي: برنامجان يقتربان من مراحل حاسمة

استخدمت شركة Tectonic Pharmaceuticals (TECX) منصة منتدى Stifel 2026 الافتراضي لأمراض القلب والأيض، الذي عُقد الأربعاء 30/09/2026، للتأكيد على أن برنامجَيها السريريَّين باتا أكثر وضوحاً وأقل مخاطرة مقارنةً بما كانا عليه قبل عام. وأفادت الإدارة بأن عقارها الرئيسي TX45 المعتمد على الريلاكسين يقترب من قراءة نتائج المرحلة الثانية في ارتفاع ضغط الدم الرئوي المرتبط بفشل القلب، فيما يتجه عقار TX2100 المضاد لمستقبل APJ نحو اختبارات على المرضى في حالة توسع الأوعية الدموية النزفي الوراثي.

اتخذت الشركة نبرة إيجابية حذرة، غير أنها أقرّت بالمخاطر المعتادة في مرحلة التطوير: إذ لا يزال على TX45 إثبات أن المكاسب الديناميكية الدموية تُترجَم إلى فائدة حقيقية للمرضى، كما يتعين على TX2100 إثبات أن البيانات المبكرة للسلامة والمؤشرات الحيوية تصمد أمام اختبارات المرضى. ولم تُناقَش أي نتائج مالية خلال الجلسة.

أبرز النقاط

• أعلنت Tectonic أن برنامج TX45 للريلاكسين يقترب من قراءة رئيسية للمرحلة الثانية في مطلع عام 2025، إذ تتطلع الإدارة إلى تحسن بمقدار 15 إلى 20 متراً في اختبار المشي لمدة ست دقائق وانخفاض في مقاومة الأوعية الرئوية.
• أشارت الشركة إلى أن TX45 قد جرى تخفيف مخاطره بفضل بيانات المنافسين الأخيرة، وتجربة إيجابية في المرحلة الأولى-ب، وتركيز أكبر على مجموعة فرعية أكثر حدة من مرضى ارتفاع ضغط الدم الرئوي.
• أتم TX2100، المضاد لمستقبل APJ لعلاج توسع الأوعية الدموية النزفي الوراثي (HHT)، المرحلة الأولى على متطوعين أصحاء بسجل سلامة نظيف ودون أي إشارة لارتفاع ضغط الدم، ومن المقرر دخوله المرحلة الأولى-ب بحلول نهاية العام.
• أفادت الإدارة بأن اختيار الجرعة لـ TX2100 استُند إلى طريقتَين مستقلتَين أشارتا إلى نفس نطاق التعرض المستهدف.
• تمحورت الجلسة حول الاستراتيجية السريرية ولم تشمل بيانات الإيرادات أو الأرباح أو الميزانية العمومية.

التحديثات التشغيلية

برنامج TX45 للريلاكسين

• يخضع TX45 لدراسة عشوائية في المرحلة الثانية لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي من المجموعة الثانية مع الحفاظ على كسر القذف في فشل القلب، المعروف بـ PH-HFpEF.
• أفادت الإدارة بأن قراءة نتائج تجربة APEX متوقعة في مطلع عام 2025، واصفةً ذلك بأنه خلال الأشهر القليلة القادمة من تاريخ الجلسة.
• تُجري الشركة أيضاً دراسة في المرحلة الثانية بذراع واحدة لارتفاع ضغط الدم الرئوي المرتبط بمرض الرئة الخلالي (PH-ILD).
• في دراسة المرحلة الأولى-ب، أفادت Tectonic بأنها رصدت تحسينات في ديناميكيات الدم الرئوية ووظيفة القلب والتحمل لدى مرضى PH-HFpEF.
• اجتمعت لجنة مراقبة البيانات في الصيف بعد اكتمال نحو 80% من تعرض المرضى، وأوصت بمواصلة الدراسة بناءً على تقييم إيجابي لنسبة الفائدة إلى المخاطر.
• تعمل Tectonic على إثراء الدراسة بمرضى يعانون من ارتفاع ضغط الدم الرئوي السابق واللاحق للشعيرات الدموية مجتمعَين (CPCPH) ومقاومة الأوعية الرئوية التي تتجاوز 3 وحدات وود.
• أشارت الشركة إلى أن مقاومة الأوعية الرئوية عند الخط الأساسي بلغت 4.20 إجمالاً في تجربة APEX و5.20 في المجموعة الفرعية التي تتجاوز فيها مقاومة الأوعية الرئوية 3 وحدات، مقارنةً بدراسات AstraZeneca الأشمل للريلاكسين حيث بلغت مقاومة الأوعية الرئوية عند الخط الأساسي نحو 2.25 وحدة وود.
• رأت الإدارة أن هذه الفئة الأعلى مخاطرة قد تكون أكثر ملاءمة لإظهار تأثير العلاج.
• أشارت الشركة أيضاً إلى بيانات الاستدامة، مؤكدةً أن الأعمال قبل السريرية أثبتت فاعلية تمتد لأكثر من 6 أشهر، وأن بيانات AstraZeneca أظهرت انخفاضاً في مقاومة الأوعية الجهازية وزيادة في النتاج القلبي تستمر 6 أشهر.

برنامج TX2100 المضاد لمستقبل APJ لعلاج HHT

• يُعدّ TX2100 أول مضاد لمستقبل APJ يدخل التجارب السريرية على الإطلاق، وفقاً للإدارة.
• اكتملت دراسة المرحلة الأولى على متطوعين أصحاء بسجل سلامة نظيف.
• أفادت Tectonic بعدم رصد أي إشارة لارتفاع ضغط الدم، واصفةً ذلك بأنه فارق جوهري عن مثبطات VEGF.
• أشارت الشركة إلى أن المؤشر الحيوي لتوزيع الدواء بوساطة الهدف (TMDD) أظهر إشغالاً قوياً للمستقبلات.
• أسفر نهجان مستقلان لاختيار الجرعة، أحدهما مبني على الحرائك الدوائية لدى المتطوعين الأصحاء والآخر على نماذج HHT قبل السريرية، عن التقاء في نفس نطاق التعرض المستهدف.
• من المخطط إجراء المرحلة الأولى-ب على المرضى الذين يحتاجون إلى دعم دموي بحلول نهاية العام.
• من المقرر إجراء دراسة عشوائية لتحديد الجرعة في المرحلة الثانية في مطلع عام 2027.

النتائج المالية

لم تناقش الشركة الإيرادات أو النفقات أو الوضع النقدي أو الربحية خلال المنتدى. وتمحور العرض حول التطوير السريري وتصميم التجارب والموقع التنافسي.

لماذا تقول الإدارة إن TX45 بات أقل مخاطرة

تمحور جزء كبير من النقاش حول أسباب اعتقاد Tectonic بأن مجال الريلاكسين أصبح أكثر ملاءمة. وقالت الرئيسة التنفيذية أليس ريسين إن ثقة الشركة ارتفعت بشكل حاد خلال الـ 15 شهراً الماضية، مدعومةً ببياناتها الخاصة من المرحلة الأولى-ب وبالتجارب الأخيرة للمنافسين.

• قالت ريسين إن بيانات Tectonic الخاصة أظهرت تحسينات "مذهلة" في ديناميكيات الدم الرئوية ووظيفة القلب.
• أشارت إلى أن دراسات AstraZeneca الأخيرة للريلاكسين لم تُظهر دخولاً للمستشفى بسبب فشل القلب أو احتقاناً ملحوظاً، مما خفف المخاوف التي أثارها فشل سيريلاكسين من إنتاج Lilly في عام 2022.
• جادلت بأن التسامح الدوائي (Tachyphylaxis) غير مرجح نظراً لخصائص مستقبل RXFP1.
• أكدت أن المسألة الجوهرية لا تتعلق بفئة الدواء فحسب، بل باختيار الجرعة والمرضى.
• ترى Tectonic أنها تدرس مجموعة من المرضى الأشد مرضاً مقارنةً ببعض المنافسين، ولا سيما أولئك المصابين بـ CPCPH ومقاومة أوعية رئوية أعلى.

قالت ريسين: "Now، بعد عام ونصف، أجرت AZ برنامجَين، لم يُسجَّل في أيٍّ منهما ارتفاع في حالات دخول المستشفى بسبب فشل القلب أو دليل على احتقان ملحوظ. وفي برنامجنا، استناداً إلى البيانات المعمّاة، لم نرصد ما يشبه ذلك... أعتقد أن هذا الجانب قد جرى تخفيف مخاطره."

وأضافت: "كنا دائماً نعتقد أن ثمة فاعلية في فشل القلب المباشر، لكننا لم نكن نرى في ذلك استثماراً كاملاً لكل ما يمكن أن يقدمه الريلاكسين. اعتقدنا أننا قد نحصل على فاعلية معززة إذا توجهنا نحو فئة من المرضى لا يعانون من فشل القلب فحسب، بل من ارتفاع ضغط الدم الرئوي أيضاً."

المشهد التنافسي في مجال الريلاكسين

أمضت Tectonic وقتاً في مقارنة TX45 بالبرامج الأخرى في هذا المجال.

• اختبرت AstraZeneca مقاربات الريلاكسين الفموية وتحت الجلدية في فشل القلب، بما في ذلك HFpEF وHFrEF.
• أشارت Tectonic إلى أن دراسات AstraZeneca شملت نحو 30 إلى 40 مريضاً فقط لكل مجموعة في فئة CPCPH، ولم يكن لدى سوى 10 إلى 15 مريضاً لكل مجموعة مقاومة أوعية رئوية تتجاوز 3 وحدات وود.
• أفادت الشركة بأن برنامج سيريلاكسين من Lilly فشل في عام 2022 لأن الدراسة توقفت في منتصف الطريق لأسباب تتعلق بالسلامة، مع حالات زائدة من دخول المستشفى بسبب فشل القلب والاحتقان.
• رأت الإدارة أن ذلك الفشل ربما عكس اختيار فئة خاطئة من المرضى وجرعة مرتفعة جداً على المنحنى.
• قالت ريسين إن بيانات Merck أظهرت تحسناً بمقدار 15 إلى 20 متراً في اختبار المشي لمدة ست دقائق في HFpEF، وهو ما تعتبره Tectonic معياراً مرجعياً مفيداً.
• ناقشت Tectonic أيضاً عقار سوتاتيرسبت في ارتفاع ضغط الدم الرئوي من المجموعة الثانية، مشيرةً إلى دراسة مخططة في المرحلة الثالثة تضم 325 مريضاً ونقاط نهاية مرتبطة بالتدهور السريري، بما في ذلك انخفاض اختبار المشي لمدة ست دقائق ودخول المستشفى بسبب فشل القلب واستخدام مدرات البول الوريدية.
• أشارت الشركة إلى أن سوتاتيرسبت يبدو أنه يُقلل من النتاج القلبي، في حين يهدف TX45 إلى زيادته.

التوقعات المستقبلية

TX45 للريلاكسين

• المحفز الرئيسي هو قراءة نتائج المرحلة الثانية من تجربة APEX في مطلع عام 2025.
• أفادت الإدارة بأنها ستكون متفائلة بتحقيق مكسب بمقدار 15 إلى 20 متراً في اختبار المشي لمدة ست دقائق، إلى جانب انخفاض في مقاومة الأوعية الرئوية.
• أشارت Tectonic إلى أنها تدرس مسار المرحلة الثالثة، مع اقتراح تصميم سوتاتيرسبت المخطط نموذجاً محتملاً.
• تتوقع الشركة مواصلة التسجيل والمتابعة في دراسة PH-ILD.
• أفادت الإدارة بأن الثقة في البرنامج أعلى بشكل ملحوظ مما كانت عليه قبل 15 شهراً.

TX2100 المضاد لمستقبل APJ

• من المتوقع أن تبدأ المرحلة الأولى-ب بحلول نهاية عام 2026 للمرضى الذين يحتاجون إلى دعم دموي.
• من المقرر إجراء الدراسة العشوائية لتحديد الجرعة في المرحلة الثانية في مطلع عام 2027.
• أفادت Tectonic بأنها ستسعى إلى تحقيق انخفاض في درجة شدة نزيف الأنف (Epistaxis Severity Score) بمقدار 0.70 إلى 1.00 نقطة، واصفةً ذلك بأنه ذو دلالة سريرية.
• أشارت أيضاً إلى هدف تحقيق انخفاض بنسبة 30% عن الخط الأساسي في تكرار نزيف الأنف، أو مكسب فاعلية معدّل بالدواء الوهمي بنسبة 15%.
• أفادت الشركة بأن التحقق من صحة اليوميات اليومية لا يزال جارياً على مستوى الصناعة وقد يصبح نقطة نهاية للمرحلة الثالثة.
• أشارت الإدارة إلى أن استدامة التأثير ستكون مهمة، إذ تفقد بعض علاجات HHT الحالية فاعليتها مع مرور الوقت.

أفادت Tectonic بأن TX2100 قد يتميز لأنه يهدف إلى التأثير بشكل انتقائي على الخلايا البطانية، على عكس مثبطات VEGF التي تعمل بشكل أوسع وقد تكون أصعب تحملاً. كما أشارت الشركة إلى أن نهجها قد يُتيح تثبيطاً أقوى لـ AKT مقارنةً بالأدوية المنافسة المركزة على AKT، مع تجنب قيود العلاجات العرضية كالإلترومبوباج.

أبرز ما جاء في جلسة الأسئلة والأجوبة

حول مكانة المضاد لمستقبل APJ في علاج HHT

• عند سؤالها عن كيفية تموضع TX2100 في مجال HHT المزدحم، أجابت الإدارة بأنه المضاد الوحيد لمستقبل APJ قيد التطوير.
• أفادت Tectonic بأن الآلية أكثر انتقائية من تثبيط VEGF وقد تُوفر سجل سلامة أفضل.
• أشارت الشركة إلى أن مثبطات VEGF طُورت لعلاج السرطان النقيلي وكثيراً ما تستلزم تخفيض الجرعة أو التوقف عن العلاج بسبب مشكلات التحمل.

حول اختيار الجرعة لـ TX2100

• أفادت الإدارة بأن الثقة في اختيار الجرعة تستند إلى طريقتَين مستقلتَين توصلتا إلى نفس هدف التعرض.
• استخدمت إحدى الطريقتَين تحليل المؤشر الحيوي TMDD من الحرائك الدوائية للمتطوعين الأصحاء.
• استخدمت الطريقة الأخرى بيانات نماذج HHT قبل السريرية.
• قالت ريسين: "Two طريقتَين متعامدتَين أوصلتانا إلى المكان ذاته، مما يمنحنا الثقة في مستويات التعرض المستهدفة التي نسعى إليها في المرحلة الأولى-ب ودراسة المرحلة الثانية."

حول سلامة الريلاكسين وفشل Lilly

• أفادت الإدارة بأن فشل Lilly ربما عكس اختيار فئة خاطئة من المرضى وجرعة مفرطة العدوانية.
• أشارت Tectonic إلى أن البيانات اللاحقة لـ AstraZeneca لم تُظهر المشكلة الأمنية ذاتها.
• أفادت الشركة بأن بيولوجيا RXFP1 تجعل التسامح الدوائي (Tachyphylaxis) أقل إثارة للقلق لأن المستقبل لا يرتبط ببيتا-أريستين بالطريقة التي قد تُفضي إلى ذلك التأثير.
• أشارت الإدارة إلى أن البيانات قبل السريرية والسريرية تُشير إلى أن التأثير يمكن أن يستمر لمدة 6 أشهر على الأقل.

حول اختيار المرضى في مجال الريلاكسين

• أفادت Tectonic بأن تجربتها تركز على مرضى CPCPH الأشد حدة.
• قارنت الشركة مقاومة الأوعية الرئوية عند الخط الأساسي البالغة 4.20 إجمالاً و5.20 في المجموعة الفرعية المُثراة بمقاومة الأوعية الرئوية لدى AstraZeneca البالغة 2.25 وحدة وود في الفئة الأشمل.
• أشارت الإدارة إلى أن AstraZeneca كان لديها عدد قليل نسبياً من المرضى ذوي مقاومة الأوعية الرئوية التي تتجاوز 3 وحدات وود في كل مجموعة.

حول معايير النجاح في تجربة APEX

• قالت ريسين إن تحسناً بمقدار 15 إلى 20 متراً في اختبار المشي لمدة ست دقائق سيكون كافياً لبناء الثقة.
• أضافت أن هذه النتيجة، مقترنةً بانخفاض مقاومة الأوعية الرئوية، ستضع البرنامج في موقع جيد.
• أشارت إلى أن تحقيق مكاسب كبيرة في اختبار المشي لمدة ست دقائق أمر عسير في هذه الفئة من المرضى بسبب الأمراض المصاحبة كالفصال العظمي.

حول الجرعة واحتباس السوائل

• أفادت الإدارة بأن اختيار الجرعة بالغ الأهمية لأن الفاعلية واحتباس السوائل قد يرتفعان معاً مع زيادة الجرعة.
• أشارت الشركة إلى أن الهدف هو إيجاد جرعة تحافظ على الفائدة دون التسبب في احتقان مفرط.
• أشارت إلى بيانات AstraZeneca الفموية التي أظهرت انخفاضاً طفيفاً في الهيموغلوبين حتى عند جرعة 20 ملغ الفعّالة، مما قد يعكس بعض احتباس السوائل لكنه بدا مقبولاً.

الخلاصة

استخدمت Tectonic المنتدى لتقديم نفسها بوصفها شركة تمتلك برنامجَين يقتربان من اختبارات مهمة، كلاهما مدعوم بتصاميم تجريبية أكثر دقة ومنطق بيولوجي أوضح. والمحفز الرئيسي القادم هو قراءة نتائج TX45، التي قد تُساعد في تحديد ما إذا كانت استراتيجية الشركة في ارتفاع ضغط الدم الرئوي ستحظى بدعم أوسع.

يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل للجلسة أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل والسياق.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا