الاثنين، 09/11/2026 — استخدمت شركة Adagene (ADAG) مؤتمر Guggenheim السنوي الثالث للابتكار في الرعاية الصحية منصةً لتقديم تحديث سريري واستراتيجي يتمحور حول مرشحها الرئيسي في العلاج المناعي، muzastotug، المعروف أيضاً بـ ADG126. وأشارت الشركة إلى بيانات مشجعة في سرطان القولون والمستقيم في المراحل المتأخرة، فضلاً عن امتداد سيولتها النقدية حتى النصف الثاني من عام 2028، مع الإشارة إلى أن دراسات أوسع وخطوات تنظيمية لا تزال أمامها.
أبرز النقاط
- أفادت Adagene بأن ADG126 أظهر ملف أمان يبدو قريباً من عقار Keytruda منفرداً، حتى عند جرعات تصل إلى 20 ملغ لكل كيلوغرام.
- في سرطان القولون والمستقيم المتأخر دون نقائل كبدية، أسفر الدواء مقترناً بـ pembrolizumab عن معدلات استجابة مؤكدة تتراوح بين 15% و36%، ومتوسط بقاء دون تطور للمرض يتراوح بين 4 و5 أشهر، ومتوسط بقاء إجمالي يبلغ نحو 20 شهراً.
- أتمّت الشركة التسجيل في دراسة المرحلة الثانية العشوائية، وتتوقع الحصول على البيانات في النصف الأول من عام 2027، يعقبها احتمال انطلاق دراسة المرحلة الثالثة في النصف الثاني من العام ذاته.
- سلّطت Adagene الضوء أيضاً على جهود التوسع في سرطان الخلايا الكبدية، وسرطان القولون والمستقيم في مرحلة ما قبل الجراحة، وتعاون مع شركة Incyte، مع مواصلة تطوير منصتها SAFEbody.
- أعلنت الشركة أن سيولتها النقدية تمتد حتى النصف الثاني من عام 2028 عقب تمويل بقيمة 70 مليون دولار في وقت سابق من العام.
التحديث السريري: ADG126 يبقى المحور الرئيسي
قال كبير مسؤولي الاستراتيجية Mickael Chane-Du إن Adagene تعتقد أن ADG126 قادر على توسيع النافذة العلاجية لتثبيط CTLA-4. وأصل الشركة هو مثبط CTLA-4 مُقنَّع، مصمَّم للتفعيل بصورة رئيسية في البيئة الورمية حيث تكون مستويات البروتياز وتعبير CTLA-4 مرتفعَين.
وأوضحت الإدارة أن البرنامج يتميز بثلاثة أسباب:
- يرتبط بحاتمة مختلفة عن ipilimumab وtremelimumab وbotensilimab.
- يستخدم تقنية التقنيع SAFEbody ذات التفعيل الحساس للبروتياز.
- يستلزم تركيزاً مرتفعاً من البروتياز وتعبيراً مرتفعاً لـ CTLA-4 لإزالة القناع والعمل.
أضافت Adagene أن اختبارات طرف ثالث أظهرت أن ADG126 يمتلك سمية خلوية تعتمد على الأجسام المضادة أعلى بنحو 10 أضعاف مقارنةً بـ ipilimumab. ووصفت الشركة ذلك بوصفه جزءاً من السبب الذي يجعلها تعتقد أن الدواء قادر على الحفاظ على نشاطه مع الحد من السمية.
بيانات سرطان القولون والمستقيم في المراحل المتأخرة
يظل التركيز السريري الرئيسي للشركة على سرطان القولون والمستقيم المستقر من الناحية الجزيئية الدقيقة في المراحل المتأخرة دون نقائل كبدية، حيث يُدرَس ADG126 مقترناً بـ pembrolizumab. وقالت الإدارة إن البيانات المتاحة حتى الآن تُقارَن بشكل إيجابي مع مناهج CTLA-4 القديمة ومع Keytruda منفرداً.
وفقاً للشركة، تشمل نتائج المرحلة الأولى:
- معدل توقف بسبب الأحداث الضائرة أقل من 10%.
- معدلات استجابة مؤكدة تتراوح بين 15% و36% عند الجرعات ذات الصلة.
- متوسط بقاء دون تطور للمرض يتراوح بين 4 و5 أشهر.
- متوسط بقاء إجمالي يبلغ نحو 20 شهراً، مع ما وصفته الإدارة بتأثير الهضبة.
قارنت Adagene هذه النتائج بالمعايير التاريخية:
- Keytruda منفرداً يُسجّل معدل استجابة قريباً من 0% في هذا الوضع.
- أظهر Durvalumab وtremelimumab معدلات استجابة تتراوح بين 2% و3% في المجموعة ذاتها.
قال Chane-Du: "معدل التوقف لدينا بسبب الأحداث الضائرة أقل من 10%، وهو قريب جداً مما تتوقعه من Keytruda منفرداً، حتى مع إعطاء المرضى جرعات تصل إلى 20 ملغ لكل كيلوغرام."
وأضاف أن الشركة ترى في "الاستجابات المؤكدة" مؤشراً مهماً على أن النظام العلاجي قد يُحقق فائدة مستدامة.
النتائج المالية والوضع الرأسمالي
لم تُعلن Adagene عن نتائج مالية فصلية جديدة خلال المؤتمر، غير أنها قدّمت تحديثاً بشأن السيولة والتمويل.
وتضمنت أبرز النقاط المالية:
- أعلنت الشركة أن سيولتها النقدية تمتد حتى النصف الثاني من عام 2028.
- جمعت Adagene 70 مليون دولار في وقت سابق من العام عقب تحديث البيانات السريرية والإعلان عن التعاون مع Incyte.
- باتت Sanofi ثاني أكبر مساهم في حقوق الملكية بالشركة عقب اتفاقية تعاون موسّعة.
يمنح هذا التمويل Adagene مزيداً من الوقت لتطوير برنامجها الرئيسي والدراسات المدعومة من الشركاء دون ضغوط فورية لجمع رأس مال إضافي، وإن كانت الشركة لا تزال تواجه المخاطر المعتادة في قطاع التقنية الحيوية المتمثلة في احتمال ارتفاع تكاليف التطوير المستقبلي إذا تقدمت البرامج إلى مراحل متأخرة من الاختبار.
التحديثات التشغيلية والمسار التنظيمي
أفادت Adagene بأنها أتمّت اجتماع نهاية المرحلة الأولى مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، وبدأت دراسة المرحلة الثانية وفق توجيهات مشروع Optimus. والتجربة العشوائية مكتملة التسجيل وتقارن بين جدولَي جرعات لدى 60 مريضاً موزعين بالتساوي بين:
- 10 ملغ لكل كيلوغرام كل 3 أسابيع مع Keytruda.
- 20 ملغ لكل كيلوغرام كل 6 أسابيع مع Keytruda.
النقطة الأولية للدراسة هي معدل الاستجابة، فيما تشمل النقاط الثانوية السلامة ومدة الاستجابة والبقاء المبكر دون تطور للمرض. وأشارت الإدارة إلى أن البيانات ستصل في النصف الأول من عام 2027.
وفيما يخص ما بعد المرحلة الثانية، قالت الشركة إنها تتوقع مناقشة تصميم المرحلة الثالثة مع FDA في عام 2027، وقد تبدأ تجربة محورية في النصف الثاني من العام ذاته. ومن المرجح أن تستخدم دراسة المرحلة الثالثة المخططة البقاء الإجمالي نقطةً أولية رئيسية، مع احتمال أن يكون معدل الاستجابة نقطة أولية مشتركة في سيناريو الموافقة المتسارعة.
أضافت Adagene أن ذراع المقارنة في المرحلة الثالثة المستقبلية سيعتمد على خط العلاج:
- Lonsurf وbevacizumab أكثر صلة في العلاج من الخط الثالث.
- Fruquintinib أو regorafenib أكثر صلة في الخط الرابع وما بعده.
- يمكن استخدام اختيار الطبيب للعلاج في المجموعة المختلطة.
وأعربت الإدارة عن ثقتها في إمكانية الحصول على ترخيص مقتصر على المرضى غير المصابين بنقائل كبدية، واصفةً ذلك بأنه قد يكون سابقة في سرطان القولون والمستقيم.
التوقعات المستقبلية: فرص متعددة
رسمت Adagene سلسلة من المحفزات خلال الـ 12 شهراً القادمة وما بعدها. ولا يقتصر مخطط الشركة قصير المدى على نوع ورم واحد، وإن ظل سرطان القولون والمستقيم التركيز الرئيسي.
وتشمل المعالم القادمة:
- بيانات النصف الأول من 2027 من دراسة المرحلة الثانية العشوائية لسرطان القولون والمستقيم.
- اجتماع مع FDA في النصف الأول من 2027 لمناقشة تصميم المرحلة الثالثة.
- بيانات عام 2027 من دراسة سرطان القولون والمستقيم في مرحلة ما قبل الجراحة برعاية باحثين في سنغافورة.
- بيانات سريرية مبكرة محتملة في 2027 من ADG138، وهو مُشرِّك لخلايا T مزدوج القناع يستهدف CD3 وHER2.
- انطلاق مخطط لدراسة المرحلة الثالثة في النصف الثاني من 2027، إذا دعمت نتائج المرحلة الثانية ذلك.
وأوضحت الإدارة أن الاستراتيجية الأشمل للشركة تقوم على الاستفادة من الدراسات المدعومة من الشركاء والتعاونات لتوسيع المنصة مع إبقاء الإنفاق الداخلي تحت السيطرة.
التوسع في أنواع أخرى من السرطان
ناقشت Adagene أيضاً برامج خارج نطاق سرطان القولون والمستقيم الرئيسي.
في سرطان الخلايا الكبدية من الخط الأول، كانت Roche تُجري دراسة سلة عشوائية من المرحلة الأولى-ب/الثانية أضافت فيها ADG126 بجرعة 6 ملغ لكل كيلوغرام كل 6 أسابيع إلى نظام atezolizumab وbevacizumab المعياري. وقالت الشركة إن ذراع ADG126 أظهر معدل استجابة 50% في ستة مرضى، مقارنةً بنحو 20% في ذراع المقارنة.
وأشارت الإدارة إلى أن الدراسة أظهرت أيضاً تضاعفاً تقريبياً في البقاء دون تطور للمرض واتجاهاً نحو تحسن البقاء الإجمالي، مع ملف أمان جيد جداً. ولفتت الشركة إلى أنه لا يوجد حتى الآن نظام ثلاثي معتمد يجمع PD-1 وCTLA-4 وVEGF في هذا الوضع.
وأفادت Adagene بأنها ستحتاج إلى مجموعة بيانات أكبر بمعدل استجابة يبلغ 40% إلى 50% أو أكثر قبل التفكير في التقدم على نطاق أوسع، مع الإشارة إلى أهمية اتجاهات البقاء دون تطور والبقاء الإجمالي.
في سرطان القولون والمستقيم في مرحلة ما قبل الجراحة، تنتهج الشركة نهجاً مختلفاً عبر تجربة برعاية باحثين في سنغافورة. وتختبر هذه الدراسة ADG126 مقترناً بـ pembrolizumab، وأعلنت Adagene أن البروتوكول عُدِّل لاختبار نظام جرعة تحميل أعلى يبلغ 20 ملغ لكل كيلوغرام يعقبه 10 ملغ لكل كيلوغرام كل 3 أسابيع.
وقالت الإدارة إنه لا يوجد علاج معتمد من FDA في وضع سرطان القولون والمستقيم قبل الجراحة، وأكدت أن نظاماً خالياً من العلاج الكيميائي مع عمق استجابة قوي قد يكون ذا أهمية كبيرة نظراً لأن الجراحة تظل الخيار الوحيد للشفاء المحتمل. ومن المتوقع أن تصدر بيانات تلك الدراسة في عام 2027.
الشراكات وتوسع المنصة
إلى جانب برامجها السريرية الخاصة، أكدت Adagene أنها لا تزال نشطة في تطوير الأعمال حول منصة التقنيع SAFEbody، مشيرةً إلى إمكانية تطبيق التقنية على الأجسام المضادة ومُشرِّكات خلايا T على حد سواء.
وتشمل أنشطة الشراكة الأخيرة:
- تعاون موسَّع مع Sanofi، التي تُعدّ أيضاً مساهماً رئيسياً في حقوق الملكية.
- تعاون مع Third Arc Bio لتطبيق تقنية SAFEbody على مُشرِّكات خلايا T، أُعلن عن الصفقة في عام 2025 وجرى توسيعها مؤخراً.
- دراسة برعاية Incyte تجمع ADG126 مع الجسم المضاد ثنائي الخصوصية لـ PD-1 وTGF-beta من Incyte.
وبشأن برنامج Incyte، قالت Adagene إن التسجيل بدأ مؤخراً ومن المتوقع أن يسير بكفاءة، مع الإشارة إلى أن Incyte تتحكم في توقيت الإفصاح عن البيانات. وأكدت الإدارة أن عامل تثبيط CTLA-4 المُقنَّع قد يكون مفيداً بشكل خاص في هذا التركيب، لأن الجسم المضاد ثنائي الخصوصية يبدو أنه يُحفّز نشاط CTLA-4 وخلايا T التنظيمية، مما يجعل نهج استنزاف خلايا T أكثر صلة.
قال Chane-Du: "نعتقد أنه سيكون من الصعب على مثبط CTLA-4 غير المُقنَّع تحقيق المؤشر العلاجي الصحيح مع الجسم المضاد ثنائي الخصوصية الخاص بهم."
أبرز ما جاء في جلسة الأسئلة والأجوبة
خلال الأسئلة، أكدت الإدارة أن الهدف هو توسيع النافذة العلاجية لا مجرد رفع الجرعة، مشيرةً إلى أن البيانات الحالية تُشير إلى قدرة الدواء على إبقاء الأمان في مستوى مقبول مع تحسين معدلات الاستجابة والاستدامة.
وبشأن الانتقال من المرحلة الثانية إلى الثالثة، قالت الشركة إن قراءة مبكرة للمرحلة الثانية ينبغي أن تكفي لدعم الخطوة التالية، مع الاستعانة بمناقشة FDA لتشكيل التصميم النهائي للتجربة.
وفيما يتعلق بدراسة سرطان القولون والمستقيم قبل الجراحة، أشارت الإدارة إلى أن التمايز الرئيسي سيأتي على الأرجح من عمق الاستجابات وتحسن البقاء دون أحداث، وإن ظل الأمان مهماً لأن العلاج موجَّه لمرضى قد يخضعون للجراحة لاحقاً.
وبشأن برنامج سرطان الخلايا الكبدية، قالت الشركة إن البيانات الحالية مشجعة لكنها لا تزال صغيرة جداً لتكون حاسمة، مشيرةً إلى الحاجة لأعداد أكبر قبل اتخاذ أي قرار تطوير أشمل.
وعلى صعيد المنصة، أعلنت Adagene انفتاحها على المزيد من الصفقات دون التطرق إلى التوقيت أو مناقشات بعينها.
الخلاصة
غادرت Adagene المؤتمر برسالة واضحة: أظهر برنامج CTLA-4 الرئيسي ما يكفي من الوعد المبكر لتبرير اختبار أوسع، غير أن نقاط الإثبات التالية ستأتي في عام 2027. يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.
هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا
