سيبترنا في مؤتمر ويلز فارغو: رهانات المنصة ومحفزات خط الأنابيب

استغلت شركة Septerna (SEPN) يوم الثلاثاء الموافق 08/09/2026، مشاركتها في مؤتمر ويلز فارغو السنوي الحادي والعشرين للرعاية الصحية، لاستعراض خط أنابيب واسع النطاق مبني على منصتها Native Complex Platform، وهي تقنية تقول الشركة إنها قادرة على فتح الباب أمام استهداف مستقبلات GPCR الصعبة. وسلّطت الإدارة الضوء على التقدم المحرز في مجالات قصور جارات الدرق، وأمراض الخلايا البدينة، ومرض غريفز، واعتلال العين الدرقي، وهشاشة العظام، مع الإشارة إلى المخاطر المرتبطة بتطوير الأدوية في مراحله المبكرة وإخفاق سابق على صعيد السلامة.

وأكد الرئيس التنفيذي جيف فاينر أن الشركة توصلت إلى طريقة جديدة لاكتشاف أدوية تستهدف مستقبلات GPCR، وهي فئة طالما اعتُبرت صعبة الاستهداف. وشدد على أن Septerna تسعى إلى الجمع بين الطموح العلمي وانضباط أكثر صرامة في التطوير، يشمل إجراء دراسات السمية في وقت مبكر، وتسريع تطوير أقراص الدواء، والاحتفاظ بمركبات احتياطية لكل برنامج.

أبرز النقاط

• أعلنت Septerna أن منصتها Native Complex Platform تمكنت مراراً من إيجاد جزيئات ذات الخصائص المطلوبة عبر برامج GPCR المتعددة.
• يسير البرنامج الرئيسي SEP-479 وفق الجدول الزمني المحدد، مع توقع صدور بيانات كاملة للمرحلة الأولى في الربع الأول من عام 2025، إذ يُعدّ عمر النصف البالغ 3 إلى 4 أيام ميزةً رئيسية.
• تتجه الشركة نحو تطوير رأس المال بكفاءة، لا سيما في مجال أمراض الخلايا البدينة، حيث تخطط لإجراء دراسات أصغر للكشف عن الإشارات بدلاً من التجارب الكبرى.
• عزّزت مدفوعات مقدمة بقيمة 195 مليون دولار من Novo Nordisk، إلى جانب أكثر من 40 مليون دولار في نفقات البحث والتطوير المُعوَّضة والأهداف المرحلية، الميزانية العمومية للشركة.
• ترى الإدارة أن عام 2027 سيكون عاماً محورياً، مع توقع صدور تحديثات تشمل برنامج مستقبل TSH وبيانات هشاشة العظام ومستجدات MRGPRX2.

النتائج المالية

لم تقدم Septerna تحديثاً تقليدياً للأرباح خلال المؤتمر، غير أن الإدارة ناقشت الأثر المالي لتعاونها مع Novo Nordisk وقيمة هيكل الشراكة.

• أسفرت صفقة Novo Nordisk عن دفعة مقدمة بقيمة 195 مليون دولار.
• أفادت Septerna بأنها تلقت أكثر من 40 مليون دولار في نفقات بحث وتطوير مُعوَّضة خلال السنة الأولى.
• بلغت الشركة أيضاً أهدافاً مرحلية إضافية في مرحلة البحث خلال تلك الفترة.
• يغطي التعاون خمسة أهداف، من بينها ثلاثة برامج معلنة مرتبطة بمستقبل GLP-1 ومستقبل GIP ومستقبل الغلوكاغون.
• تسير أربعة برامج بالتوازي في إطار الشراكة.
• تتحكم Novo Nordisk في التواصل الخارجي المتعلق بالتعاون، مما يحدّ مما يمكن لـ Septerna الإفصاح عنه علناً بشأن التقدم المحرز.

قدّمت الإدارة الشراكة باعتبارها دليلاً على قدرة المنصة على خلق قيمة تتجاوز خط أنابيب Septerna المملوك بالكامل. وأشارت أيضاً إلى أن هذا الترتيب يوفر للشركة مصدراً للتمويل غير المخفف بينما تواصل تطوير برامجها الخاصة.

التحديثات التشغيلية

SEP-479: البرنامج الرئيسي في قصور جارات الدرق

SEP-479 هو ناهض فموي لمستقبل PTH يجري تطويره لعلاج قصور جارات الدرق، وهو حالة مدى الحياة تستلزم تحكماً دقيقاً في مستويات الكالسيوم. وأفادت Septerna بأن دراسة المرحلة الأولى تسير وفق الجدول الزمني، مع توقع صدور بيانات كاملة للجرعة الواحدة المتصاعدة والجرعات المتعددة المتصاعدة في الربع الأول من عام 2025.

• يبلغ عمر النصف للدواء نحو 3 إلى 4 أيام.
• أشارت الإدارة إلى أن هذا الملف الدوائي ينبغي أن يساعد في ضبط التذبذبات اليومية في كالسيوم المصل.
• يجري اختبار صياغتي الكبسولة والقرص في المرحلة الأولى.
• بدأت دراسات السمية المزمنة بالفعل للحد من مخاطر التطوير.
• تشمل المؤشرات الحيوية الرئيسية في المرحلة الأولى تثبيطاً لـ PTH الداخلي بنسبة 50% تقريباً وزيادات في كالسيوم المصل تتراوح بين 0.30 و0.50 ملغ/ديسيلتر.

وأوضح فاينر أن الجزيء يحاكي تأثير PTH بسلسلة كيميائية مختلفة تماماً وجيب ارتباط مغاير عن SEP-786، المرشح السابق للشركة في المجال ذاته. وقال إن المسار الفموي يمكن أن يحسّن الراحة ويدعم الالتزام بالعلاج، وقد يتيح العلاج في مرحلة مبكرة من مسار المرض، بما يشمل المرضى ذوي الحالات الخفيفة إلى المتوسطة.

وأشارت الإدارة أيضاً إلى أن البيولوجيا المستهدفة توفر سابقة قوية لترجمة بيانات المتطوعين الأصحاء إلى دراسات على المرضى. واستشهدت بـ YORVIPATH، وهو علاج PTH حقني، بوصفه معياراً للفعالية والجرعات التدريجية.

SEP-786: دروس من برنامج موقوف

أعلنت Septerna أن SEP-786 أُوقف بعد ظهور إشارة سلامة غير متوقعة خارج الهدف المقصود، على الرغم من أن الجزيء أظهر فارماكولوجيا على الهدف قبل ظهور المشكلة.

• أنتج المركب تثبيطاً لـ PTH وزيادات في الكالسيوم.
• لم يصل قط إلى الجرعات التي يُعتقد أنها كافية كجرعة بداية للمرضى.
• قالت الإدارة إن الدرس الرئيسي كان أن الجزيء الصغير قادر على محاكاة تأثير الببتيد عند مستقبل PTH.
• دفعت هذه التجربة الشركة إلى تعزيز اختبارات الحيوانات والحفاظ على مركبات احتياطية متمايزة هيكلياً.

وقال فاينر إن مشكلة السلامة كانت خاصة بالجزيء ولا يعني ذلك بالضرورة تكرارها مع مرشحين آخرين. وأضاف أن هذا الإخفاق حسّن عملية الاختيار في Septerna وجعل الشركة أكثر حرصاً على تقليل مخاطر البرامج المستقبلية.

SEP-631: برنامج أمراض الخلايا البدينة

SEP-631 هو مُعدِّل تفارغي سلبي لـ MRGPRX2، وهو مستقبل متورط في الأمراض التي تحركها الخلايا البدينة. وأفادت Septerna بأن البرنامج أظهر بالفعل تأثيراً ديناميكياً دوائياً قوياً جداً في المرحلة الأولى، مع ملف أمان جيد وجرعة يومية واحدة وعمر نصف يبلغ 24 ساعة.

• كانت صياغة القرص جاهزة قبل بدء المرحلة الأولى.
• تعمل الآلية على حجب قدرة المستقبل على الارتباط بالروابط الداخلية.
• يمتلك MRGPRX2 عشرات الروابط الداخلية، بما فيها الببتيدات العصبية والوسطاء الالتهابيين.
• تُفضّل Septerna الآن إجراء دراسات صغيرة للمرحلة IIa للكشف عن الإشارات بدلاً من تجربة كبرى للمرحلة IIb للشرى التلقائي المزمن.
• تريد الشركة اختبار عدة أنواع من الأنسجة والمؤشرات مع عشرات المرضى لا مئات.
• التهاب الجلد التأتبي ليس المحور الأولي، وإن كانت Septerna قد تعيد النظر فيه إذا استدعت بيانات المنافسين ذلك.

وأشارت الإدارة إلى أن البيانات الأخيرة من منافسين مثل Evommune وEscient غيّرت ديناميكيات المجال. وبدلاً من افتراض أن مؤشراً واحداً كبيراً سيحدد البرنامج، ترى Septerna الآن أن التحدي الرئيسي يكمن في اختيار البيئات المرضية الصحيحة حيث تكون بيولوجيا الخلايا البدينة في أقوى حالاتها.

برنامج مستقبل TSH لمرض غريفز واعتلال العين الدرقي

ناقشت Septerna أيضاً مُعدِّلاً تفارغياً سلبياً لمستقبل TSH يستهدف مرض غريفز واعتلال العين الدرقي. وأفادت الشركة بأن البرنامج قيد التطوير منذ عدة سنوات ويتجه نحو اختيار مرشح للتطوير.

• أثبتت المركبات السابقة قدرتها على منع التنشيط بواسطة الأجسام المضادة الذاتية للمرضى.
• كانت تلك المركبات تعاني من ضعف في الخصائص الصيدلانية والفاعلية.
• ينصبّ الجهد الحالي على تحسين الفاعلية والخصائص الدوائية في آنٍ واحد.
• قالت الإدارة إنها ترى طريقاً واضحاً نحو مرشح للتطوير، مع توقع الإعلان عن مزيد من التفاصيل في الأشهر المقبلة.
• سيكون المؤشر الحيوي الرئيسي في المرحلة الأولى ارتفاع مستويات TSH، عكس اتجاه المؤشر الحيوي في برنامج PTH.

وقال فاينر إن مجال الغدة الدرقية لم يشهد موافقة على دواء جديد منذ 30 إلى 50 عاماً، مما يفتح المجال أمام مناهج جديدة. وأشار إلى أن البرنامج قد يصبح محركاً مهماً للقيمة في عام 2027.

برنامج هشاشة العظام

أضافت Septerna مؤخراً هشاشة العظام بوصفها برنامجها الرابع، استناداً أيضاً إلى بيولوجيا PTH. وأوضحت الإدارة أن هذا الجهد يستلزم جزيءً مختلفاً عن SEP-479، لأن هشاشة العظام تحتاج إلى دواء أقصر مفعولاً لخلق تأثير نبضي يدعم بناء العظام.

• البرنامج لا يزال في مراحله الأولى جداً.
• يعمل الفريق على جزيئات أقصر مفعولاً.
• أشارت Septerna إلى أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) غيّرت إرشاداتها قبل نحو عام للسماح بكثافة المعادن في العظام كنقطة نهاية بديلة في تجارب التسجيل.
• يمكن لهذا التغيير أن يقلص حجم التجارب ومدتها بشكل حاد مقارنةً بدراسات الكسور القائمة على الأحداث.
• تتوقع الشركة صدور بيانات ما قبل السريرية في عام 2027.

وصفت الإدارة التحول التنظيمي بأنه اختراق كبير للمجال. وأشارت إلى أن المسار الجديد قد يجعل البرنامج أكثر جدوى وقد يدعم في نهاية المطاف إبرام شراكة، نظراً لحجم سوق هشاشة العظام.

منصة Native Complex Platform

تمحورت رسالة Septerna إلى حد بعيد حول منصتها Native Complex Platform، التي بدأت الشركة في بنائها عام 2020 وواصلت توسيعها حتى عام 2024.

• حلّت المنصة ما يقارب 200 بنية بروتينية ثلاثية الأبعاد عالية الدقة.
• صُمِّمت لدعم اكتشاف الأدوية القائم على البنية على نطاق واسع.
• قالت الإدارة إنها عثرت على جزيئات بالملف الدقيق المطلوب لكل برنامج بدأ حتى الآن.
• في بعض الحالات، وجدت أكثر من مرشح واحد للهدف ذاته.
• حددت المنصة جيوباً خفية قابلة للاستحداث داخل المستقبلات لم يكن بمقدور الصناعة الوصول إليها من قبل.
• يمكنها دعم الجزيئات الصغيرة لمستقبلات GPCR الببتيدية، والمُعدِّلات التفارغية السلبية، والمُعدِّلات التفارغية الإيجابية، والمضادات.

وأضاف فاينر أن الشركة أضافت أيضاً مكونات جديدة للمنصة في عام 2024 لم تناقشها علناً بعد. وأشار إلى أن موقف الملكية الفكرية يجمع بين براءات الاختراع والأسرار التجارية، وأن الشركة تركز على أهداف مُتحقَّق منها جيداً بدعم بيولوجي قوي.

فلسفة التطوير وإدارة المخاطر

أفادت Septerna بأنها غيّرت أسلوب تطوير برامجها في أعقاب إخفاق SEP-786.

• بدأت دراسات السمية المزمنة مبكراً لجميع البرامج.
• تسعى الشركة إلى الانتقال السريع إلى صياغات الأقراص.
• وصل SEP-631 إلى صيغة القرص قبل المرحلة الأولى.
• من المتوقع أن يمتلك كل برنامج مركبات احتياطية متمايزة هيكلياً.
• جرى تعزيز بروتوكولات اختبار الحيوانات لتكون أكثر صرامة.

وأشارت الإدارة إلى أن هذه التغييرات ينبغي أن تجعل التطوير في المراحل المتأخرة أكثر كفاءة، وقد تدعم التمديدات مفتوحة التسمية في دراسات المرحلة الثانية.

التوقعات المستقبلية

حددت Septerna عدة أهداف مرحلية تتوقع تحقيقها خلال العامين المقبلين، مع تشكّل عام 2027 بوصفه فترة بالغة الأهمية.

• الربع الأول من 2025: صدور بيانات كاملة للمرحلة الأولى لـ SEP-479، بما تشمل بيانات الجرعة الواحدة المتصاعدة والجرعات المتعددة المتصاعدة.
• 2027: من المتوقع أن يصبح برنامج مستقبل TSH محركاً رئيسياً للقيمة.
• 2027: من المتوقع صدور بيانات ما قبل السريرية لبرنامج هشاشة العظام.
• 2027: تتوقع الشركة صدور تحديثات حول استراتيجية مؤشرات MRGPRX2.
• قد يُكشف عن برامج إضافية مع نضجها.

فيما يخص SEP-479، أشارت الإدارة إلى أن المرحلة الثانية ستركز على إثبات الفارماكولوجيا وتحديد جرعة البداية ووضع خطة الجرعات التدريجية. وتدرس الشركة جداول زمنية متعددة للجرعات التدريجية وقد تسعى إلى تبسيط العملية مقارنةً بـ YORVIPATH، مع الاستمرار في استخدام ذلك الدواء كمرجع نظراً لتشابه عمر النصف.

وأشارت Septerna أيضاً إلى أنها قد تتطلع إلى ما هو أبعد من ضبط الكالسيوم في الدراسات اللاحقة، بما يشمل الكالسيوم البولي والمؤشرات القائمة على الأعراض. وتعتقد الشركة أن بيانات المرحلة الأولى ينبغي أن تُترجَم بشكل جيد إلى دراسات على المرضى إذا كانت درجة التأثير مناسبة.

أبرز ما جاء في جلسة الأسئلة والأجوبة

خلال الأسئلة، عاد فاينر مراراً إلى المحاور ذاتها: البيولوجيا الانتقالية، واختيار المؤشرات، وقيمة المنصة.

• بشأن SEP-479، قال فاينر إن الشركة تتوقع ارتباطاً قوياً بين بيانات المؤشرات الحيوية لدى المتطوعين الأصحاء وفعالية العلاج لدى المرضى، لأن البيولوجيا لها سابقة واضحة.
• بشأن الجرعات التدريجية، أشار إلى أن عمر النصف البالغ 3 إلى 4 أيام ينبغي أن يتيح للشركة الاستفادة من دروس YORVIPATH وربما تبسيط نهج الجرعات.
• بشأن التمييز الفموي، قال إن الراحة يمكن أن تحسّن الالتزام بالعلاج وقد تساعد على تقديم العلاج في مرحلة مبكرة من مسار المرض.
• بشأن اختراق الجهاز العصبي المركزي، أوضح أنه لا يوجد دليل على أهميته لفعالية PTH لأن المستقبل الرئيسي يعمل في العظام والكلى لا في الدماغ.
• وأضاف أن "الضباب الذهني" في قصور جارات الدرق يرتبط على الأرجح بتوازن الكالسيوم والفوسفات أكثر من ارتباطه بتأثيرات مستقبلات الدماغ المباشرة.
• بشأن SEP-786، كرر أن مشكلة السلامة كانت خاصة بالجزيء وأن الدرس الرئيسي كان إثبات جدوى الجزيئات الصغيرة عند مستقبل PTH.
• بشأن MRGPRX2، قال إن المجال لا يزال يحدد أفضل مؤشر، وهو ما يدفع Septerna إلى استخدام دراسات صغيرة وفعّالة من حيث رأس المال.
• بشأن برنامج TSH، أشار إلى أن الشركة تحاول الموازنة بين الفاعلية والخصائص الصيدلانية، وهو تحدٍّ أعاق مجال الغدة الدرقية لعقود.
• بشأن هشاشة العظام، قال إن إرشادات FDA بشأن نقطة النهاية البديلة قد تتيح إجراء تجارب أصغر بكثير وتجعل البرنامج أكثر عملية.

الخلاصة

غادرت Septerna المؤتمر برسالة تجمع بين الاتساع العلمي والتنفيذ الأكثر صرامة وعدة أهداف مرحلية قادمة عبر خط أنابيبها. يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا