زينكور في مؤتمر كانتور فيتزجيرالد الصحي العالمي: التحول نحو المراحل المتأخرة

الأربعاء، 09/09/2026 — في المؤتمر السنوي الثاني عشر لكانتور فيتزجيرالد للرعاية الصحية العالمية، قدّمت شركة Xencor (XNCR) رسالة واضحة: تسعى الشركة إلى التحول من نموذج أعمال قائم على ترخيص المنصات إلى شركة تطوير أدوية في المراحل المتأخرة، تتمحور حول أدويتها الخاصة من سلسلة XmAb. وأشارت الإدارة إلى تقدم علمي ملموس وعدة أحداث بيانات وشيكة، مع الإقرار بأن بعض البرامج تحتاج إلى إثبات أقوى لقدرتها التنافسية قبل أن تتمكن من المضي قدماً.

أبرز النقاط

• أعلنت Xencor أن XmAb819 في سرطان الخلايا الكلوية هو البرنامج الرئيسي الذي يقود تحولها نحو التطوير في المراحل المتأخرة، مع دراسة محتملة لتسجيل الدواء في عام 2025.
• أبرزت الشركة معدل استجابة موضوعية بنسبة 25% في البيانات الأولية لـ XmAb819، لكنها أشارت إلى أن بيانات المتانة الإضافية القادمة من تحديث ESMO خلال نحو شهر واحد ستكون حاسمة لتصميم الدراسة.
• وصفت الإدارة استراتيجية منضبطة، تشمل قراراً بوقف تطوير XmAb541 كعلاج أحادي، والتوجه بدلاً من ذلك نحو نهج مركّب.
• تواصل Xencor أيضاً تطوير برنامجين يستهدفان TL1A في أمراض الأمعاء الالتهابية، إضافة إلى جسيم ثنائي النوعية للأمراض المناعية الذاتية، فيما تستمر البرامج الشريكة مع Astellas وجونسون آند جونسون في الاختبارات المحورية.
• أكدت الشركة أن برامجها الأوسع في الأورام الصلبة والمناعة تستهدف تحقيق أفضل مستوى في فئتها أو ملامح متميزة بوضوح، لا منتجات هامشية.

التحول الاستراتيجي نحو التطوير في المراحل المتأخرة

قال الرئيس التنفيذي باسل ضاهيات إن الشركة تستخدم منصة XmAb لتحويل Xencor إلى شركة تطوير في المراحل المتأخرة، واصفاً البيانات القادمة لـ XmAb819 بأنها اختبار محوري لهذه الاستراتيجية.

• XmAb819 هو جسيم مشغّل للخلايا التائية يستهدف ENPP3، مملوك بالكامل للشركة، ويُستخدم في سرطان الخلايا الكلوية (RCC).
• يُعدّ هذا البرنامج أول أصل مملوك بالكامل لـ Xencor يدخل مرحلة التطوير المتأخرة.
• أشارت الإدارة إلى أن عرض ESMO القادم، المتوقع خلال نحو شهر واحد، ينبغي أن يساعد في تحديد الجرعة المثلى للمضي قدماً وتوضيح الملف السريري.
• من المتوقع أيضاً أن تدعم هذه البيانات المناقشات مع الجهات الصحية حول تصميم الدراسة المحورية.
• لا تزال الشركة تخطط لبدء دراسة محورية لتسجيل الدواء في عام 2025.

قال ضاهيات إن هذا العرض يمثل بوابة التحول الأشمل للشركة، مضيفاً: "يتعلق الأمر بأن تأخذ Xencor المنصة القوية بشكل لا يصدق التي بنيناها، منصة XmAb الخاصة بنا، وتحويلها وتحويل Xencor لتصبح شركة تطوير في المراحل المتأخرة. هذا العرض هو البوابة الحقيقية لذلك، أليس كذلك؟"

النتائج المالية وفرصة السوق

لم تقدم Xencor تحديثاً تقليدياً للأرباح في ملخص المؤتمر، لكنها استعرضت فرصة السوق المتعلقة بـ XmAb819 وبيئة سرطان الخلايا الكلوية بشكل عام.

• قدّرت الإدارة إجمالي السوق القابل للاستهداف لـ XmAb819 في سرطان الخلايا الكلوية بنحو 11,000,000,000 دولار على مستوى العالم، وهو في نمو مستمر.
• يشمل هذا السوق مثبطات PD-1 بنحو 5,000,000,000 دولار إلى 6,000,000,000 دولار سنوياً، وأدوية VEGFR TKI بنحو 5,000,000,000 دولار سنوياً، وفئة مثبطات HIF-2 alpha الناشئة التي يقودها بيلزوتيفان، والتي تُدرّ حالياً أكثر من 1,000,000,000 دولار سنوياً.
• استُشهد بمبيعات بيلزوتيفان دليلاً على أن آليات سرطان الخلايا الكلوية الجديدة يمكن أن تصل إلى حجم تجاري.
• تغطي تسميات سرطان الخلايا الكلوية الحديثة، بما فيها بيلزوتيفان وتيفوزانيب، حالات ما بعد العلاج المناعي وخطاً أو خطين علاجيين سابقين، مما يمنح الأدوية الجديدة مساحة أكبر لدخول السوق.
• أشارت Xencor إلى أن نحو 60% من مجموعة دراسة XmAb819 هم من مرحلة ما بعد العلاج المناعي وقد تلقوا بالفعل ما لا يقل عن اثنين من مثبطات TKI، مما يدل على أن برنامج التطوير الحالي يستهدف مجموعة سكانية كبيرة في المراحل المتأخرة من العلاج.

أضافت الإدارة أن العلاج الحالي في المراحل المتأخرة من سرطان الخلايا الكلوية لا يزال يترك مجالاً للتحسين، إذ تتراوح معدلات الاستجابة في أرقام مزدوجة منخفضة، وتبلغ متوسطات البقاء دون تقدم المرض نحو خمسة أشهر أو أقل في بعض الحالات.

التحديثات التشغيلية

XmAb819 في سرطان الخلايا الكلوية

ظل XmAb819 محور النقاش الرئيسي. أفادت Xencor بأن البرنامج يضم الآن مجموعات توسع متعددة، يضم كل منها عدداً من المرضى بأرقام مزدوجة، مما يتيح للشركة تحديد السلامة والفعالية بشكل أفضل.

• أظهرت البيانات المدمجة المبكرة من اجتماع Triple معدل استجابة موضوعية بنسبة 25%.
• أفادت الشركة بأن ملف السلامة بعد اليوم 29 ظل نظيفاً.
• أشارت الإدارة إلى أن قطع البيانات كان في وقت سابق من عام 2024، حول الربع الثاني.
• من المتوقع أن يوفر تحديث ESMO القادم حدوداً دنيا للمتانة، وهي ضرورية لتخطيط الدراسة المحورية.
• تبدأ مجموعة ما بعد العلاج المناعي فقط في خط العلاج الثاني بـ XmAb819 كعلاج أحادي.
• تُخطط دراسة مركّبة مع مثبط PD-1 في مطلع عام 2025 كمسار محتمل للتطوير في الخط الأول.
• دراسة فرعية لسرطان الخلايا الكلوية الحليمية تُسجّل بالفعل مرضى مختارين بناءً على تعبير ENPP3.
• تُدرس أيضاً دراسات استكشافية في سرطان القولون والمستقيم المستقر من حيث الأقمار الصغيرة وسرطان الرئة غير الصغير الخلايا، مع استخدام معايير اختيار ENPP3 ذاتها.

XmAb541 واستراتيجية البوابة المزدوجة

ناقشت Xencor أيضاً XmAb541، وهو جسيم ثنائي النوعية يستهدف Claudin-6 وCD3 في سرطانات الجهاز التناسلي الأنثوي. وكانت الشركة أكثر انتقائية هنا فيما يخص التطوير المستقبلي.

• أظهرت بيانات المرحلة الثانية معدل استجابة 28% في أورام الخلايا الجرثومية ومعدل استجابة 14% في سرطان المبيض.
• أفادت Xencor بأنها حددت جرعة 60 ملغ باعتبارها الجرعة المثلى.
• كانت الجرعات الأعلى مقيدة بسبب فقدان مؤقت للسمع.
• قالت الإدارة إن معدلات الاستجابة لم تكن قوية بما يكفي لتبرير مواصلة تطوير العلاج الأحادي مقارنة بالمعايير المرجعية الأعلى في هذا المجال.
• ستسعى الشركة بدلاً من ذلك إلى دراسة مركّبة باستخدام مفهوم "البوابة المزدوجة" (AND gate) الذي يجمع XmAb541 مع جسيم مشغّل CD28 يستهدف B7H3.
• من المقرر أن تبدأ الدراسة الجديدة خلال هذا الربع.
• أشارت الإدارة إلى أن B7H3 لا يُلاحظ في الأنسجة العصبية، مما قد يساعد في تجنب السمية القوقعية مع الحفاظ على الانتقائية للورم.

قال ضاهيات إن الشركة تريد التركيز فقط على الأدوية القادرة على التميز تنافسياً، مضيفاً: "لماذا نريد تطوير دواء إذا لم نستطع أن نكون الأفضل في فئته؟"

برامج أمراض الأمعاء الالتهابية

استعرضت Xencor برنامجين يركزان على TL1A في أمراض الأمعاء الالتهابية، لكل منهما دور مختلف.

XmAb942 في التهاب القولون التقرحي

• XmAb942 هو علاج أحادي يستهدف TL1A في دراسة المرحلة IIb لالتهاب القولون التقرحي.
• تستخدم التجربة تصميماً يضم 220 مكتملاً بثلاثة مستويات جرعات مقابل الدواء الوهمي.
• من المتوقع إجراء تحليل وسيط قرب نهاية العام، ويهدف أساساً إلى التحقق من التنفيذ وفحص الجدوى.
• تستهدف نقطة النهاية الأولية، وهي درجة Mayo المعدّلة عند 12 أسبوعاً، النصف الثاني من عام 2025.
• يبلغ عمر النصف للدواء في البشر 74 يوماً.
• أفادت الإدارة بأن جرعات فردية عند أدنى مستوى جرعة أدت إلى قمع كامل لـ TL1A الحر لمدة لا تقل عن 20 أسبوعاً.
• أشارت الشركة أيضاً إلى أن النظام العلاجي يتمتع بأدنى معدل للأجسام المضادة المعادِلة وبمعدل منخفض للأجسام المضادة للدواء.

قال ضاهيات إن دراسة المرحلة IIb ينبغي أن تجعل التطوير اللاحق أبسط لأن الجرعة قد تمت دراستها بشكل جيد بالفعل.

XmAb412 كنهج ثنائي النوعية

• XmAb412 هو جسيم ثنائي النوعية يستهدف IL-23/TL1A في المرحلة الأولى.
• تسجيل المتطوعين الأصحاء جارٍ حالياً.
• أفادت الإدارة بأن الجزيء يجمع بين تثبيط IL-23 بمستوى يضاهي الأفضل في فئته وتثبيط TL1A بمستوى يضاهي الأفضل في فئته، في جزيء يبلغ نصف كتلة الجسم المضاد النموذجي تقريباً.
• صُمّم الدواء للجرعات تحت الجلد وتحسين قابلية التصنيع.
• أعربت Xencor عن اعتقادها بأن البرنامج يمكن أن يمتلك إمكانات واسعة في المؤشرات التي تنطوي على كلا المسارين.

أشارت الإدارة إلى أن الشركة تقارن بعناية بين مسار العلاج الأحادي ومسار الجسيم ثنائي النوعية، بحسب البيئة المرضية.

التطوير في مجال المناعة الذاتية وبلاموتاماب

ناقشت Xencor أيضاً بلاموتاماب، وهو جسيم ثنائي النوعية يستهدف CD20/CD3 ويُطوَّر لعلاج أمراض المناعة الذاتية.

• يُعرض ملصق ببيانات التصعيد المبكر للجرعة في اجتماع الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم.
• أفادت الشركة بأن البيانات ينبغي أن تتيح نظرة مبكرة على المؤشر العلاجي في أمراض المناعة الذاتية.
• أشارت الإدارة إلى أن البرنامج يركز على تطهير الخلايا البائية والاستهداف المحتمل لمجموعات فرعية من الخلايا البلازمية.
• وصفت Xencor CD20 بأنه ربما يكون مقلّلاً من قيمته في مجال المناعة الذاتية نظراً لدوره في تطهير الأجسام المضادة الذاتية والتأثير على المجموعات الفرعية من الخلايا البلازمية.

البرامج الشريكة

إلى جانب خط أنابيبها المملوك بالكامل، أبرزت Xencor عدة أصول شريكة لا تزال في الاختبارات المحورية.

• ASP2138، وهو جسيم مشغّل للخلايا التائية يستهدف Claudin 18.2 وSTEAP1 بالشراكة مع Astellas، في الاختبارات المحورية.
• زالاروتاماج، وهو جسيم مشغّل للخلايا التائية يستهدف STEAP1 بالشراكة مع جونسون آند جونسون، في الاختبارات المحورية أيضاً.
• من المتوقع أن تعرض جونسون آند جونسون بيانات حول مركّب PSMA/CD28 قبل نهاية العام.

التوقعات المستقبلية والمحفزات

أشارت الإدارة إلى سلسلة من الأحداث قريبة ومتوسطة المدى التي يمكن أن تشكّل مسار الشركة.

• خلال نحو شهر واحد من الآن، من المتوقع أن يُقدّم ESMO مزيداً من بيانات توسع XmAb819 ويساعد في تحديد الجرعة المثلى للمضي قدماً.
• قرب نهاية العام، من المتوقع أن يخضع XmAb942 لتحليل وسيط يساعد في التحقق من التجنيد والجدوى.
• قبل نهاية العام، من المتوقع أن تعرض جونسون آند جونسون بيانات مركّب PSMA/CD28.
• تُعرض بيانات التصعيد المبكر للجرعة لبلاموتاماب في اجتماع الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم.
• في عام 2025، تتوقع Xencor بدء الدراسة المحورية لـ XmAb819 ودراسة مركّبة منفصلة مع مثبط PD-1.
• من المتوقع أيضاً الحصول على بيانات أولى في البشر من XmAb412 مع استمرار التطوير.

أفادت الإدارة بأن الاستراتيجية طويلة المدى تقضي بنقل XmAb819 إلى خطوط علاجية أبكر في سرطان الخلايا الكلوية، وربما إلى أنواع أخرى من الأورام إذا واصلت البيانات دعم هذا المسار.

أبرز ما جاء في جلسة الأسئلة والأجوبة

خلال الأسئلة، عادت الإدارة مراراً إلى فكرة أن بيانات المتانة ستكون محورية لمستقبل XmAb819.

• قال ضاهيات إن تحديث ESMO ينبغي أن يساعد الشركة في تحديد الجرعة وبناء دراسة محورية بنقاط نهاية يمكن دعمها إحصائياً.
• أشار إلى أن معدل الاستجابة الحالي البالغ 25% هو تقدير حقيقي يدعم مواصلة تطوير العلاج الأحادي بعد العلاج المناعي وعلاج VEGFR TKI السابق.
• قارن بيئة سرطان الخلايا الكلوية في المراحل المتأخرة بإعادة تدوير مثبطات TKI، والتي قال إنها تقدم فائدة متناقصة وسمية مستمرة.
• وصف XmAb819 بأنه آلية متعامدة في سوق تُنتج فيه العلاجات الحالية في الغالب معدلات استجابة في أرقام مزدوجة منخفضة.
• بشأن XmAb541، قال إن الشركة اختارت عدم مواصلة العلاج الأحادي لأن البيانات لم تكن مقنعة بما يكفي مقارنة بالمعايير المرجعية الأفضل.
• أشار إلى أن نهج البوابة المزدوجة يهدف إلى توسيع النافذة العلاجية، على غرار استراتيجيات الاستهداف المزدوج المستخدمة في فئات أدوية أخرى.
• بشأن TL1A، قال إن XmAb942 وXmAb412 يؤديان أدواراً مختلفة، إذ يناسب كل من العلاج الأحادي والجسيم ثنائي النوعية أمراضاً مختلفة.
• أضاف أن Xencor تتجنب المجالات ذات نقاط النهاية السريرية الضعيفة أو مشكلات قابلية التطوير، كبعض حالات التليف والتهاب المفاصل الروماتويدي.

الخلاصة

غادرت Xencor المؤتمر برسالة تتمحور حول التركيز والانضباط والطموح السريري. يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل حول خط أنابيب الشركة واستراتيجيتها وأحداث البيانات القادمة.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا