سايلنس ثيرابيوتيكس في مؤتمر كانتور: تقدم ديفيسيران

في يوم الأربعاء، 09/09/2026، استعانت شركة Silence Therapeutics (SLN) بمؤتمر كانتور فيتزجيرالد العالمي للرعاية الصحية في دورته الثانية عشرة لرسم مسار أوضح لعقارها الرئيسي ديفيسيران، مع إقرارها في الوقت ذاته بتصاعد المنافسة في مجال العلاجات الموجهة بالهيبسيدين. وأعلنت الشركة أن بيانات المرحلة الثانية في مرض كثرة الحمر الحقيقية جاءت قوية، غير أنها لا تزال تواجه تساؤلات جوهرية تتعلق بتصميم المرحلة الثالثة والجوانب التنظيمية والتجارية.

أشارت الإدارة إلى أن الموافقة الأخيرة على روسفيرتيد أسهمت في تأكيد صحة السوق، في حين قد توفر منصة siRNA الخاصة بشركة Silence ميزة في جدولة الجرعات من خلال العلاج الفصلي. وفي الوقت ذاته، تستعد الشركة لإجراء دراسة أشمل، مع مراقبة دقيقة للسلامة وتقييم خيارات الشراكة في سعيها لمواكبة المنافسين الأسرع تحركاً.

أبرز النقاط

• سجّل ديفيسيران معدل استجابة بلغ نحو 90 بالمئة عند جرعة 6 ملغ كل 6 أسابيع، و88 بالمئة عند جرعة 6 ملغ كل 12 أسبوعاً في اختبارات المرحلة الثانية لمرض كثرة الحمر الحقيقية.
• جمعت Silence مبلغ 200,000,000 دولار وأنهت الربع الثاني بسيولة نقدية بلغت 72,000,000 دولار، مما يمنحها مدة تشغيلية تتراوح بين 2.50 و3.00 سنوات.
• تستعد الإدارة لإجراء مناقشات مع الجهات التنظيمية بشأن المرحلة الثالثة، وتتوقع أن يبلغ حجم الدراسة نحو 250 مريضاً مع خطة جرعات فصلية.
• ترى الشركة في الموافقة على روسفيرتيد تحققاً لإمكانات السوق، إلا أنها تواجه منافسة من siRNAs أخرى وأجسام مضادة وحيدة النسيلة.
• إلى جانب ديفيسيران، أبرزت Silence أصلاً قلبياً وعائياً جاهزاً للمرحلة الثالثة، وبرنامج ANGPTL3 في المرحلة الأولى، وعدداً من المساعي التوسعية في مراحل مبكرة.

التحديثات التشغيلية

تمحور عرض Silence حول ديفيسيران، وهو علاج siRNA الرائد الذي يستهدف TMPRSS6 لدى مرضى كثرة الحمر الحقيقية. وأوضحت الشركة أن العقار يعمل عبر رفع مستوى الهيبسيدين، وهو هرمون يحدّ من توافر الحديد لنخاع العظم ويساعد في تقليل إنتاج خلايا الدم الحمراء.

• وُصفت نتائج دراسة المرحلة الثانية بأنها قوية ومتسقة عبر كلا جدولَي الجرعات.
• بلغت معدلات الاستجابة نحو 90 بالمئة عند جرعة 6 ملغ كل 6 أسابيع، و88 بالمئة عند جرعة 6 ملغ كل 12 أسبوعاً.
• جاء حجم التأثير المعدّل بالنسبة للعلاج الوهمي أقل بقليل من 70 بالمئة لكلا الفترتين الزمنيتين.
• صُمِّمت الدراسة لتقييم الذراعين النشطتين مجتمعتين مقارنةً بالعلاج الوهمي.

قال ستيفن رومانو، كبير مسؤولي البحث والتطوير، إن الشركة تعتقد أن البيانات تدعم مكانة ريادية بوصفها الأولى من نوعها في تثبيط TMPRSS6 القائم على siRNA، وقد تشير إلى ملف تعريف الأفضل في فئتها إذا أكدت المرحلة الثالثة هذه النتائج. وأضاف أن الآلية توفر ارتفاعاً مستداماً في الهيبسيدين الداخلي، خلافاً لنهج الهرمون الاصطناعي الذي يستلزم إعطاءه أسبوعياً.

أفادت Silence بأن ملف السلامة في المرحلة الثانية ظل إيجابياً:

• رُصد حدثان ضارّان من فقر الدم حددهما المحققون، كلاهما في مجموعة جرعة 6 ملغ كل 6 أسابيع.
• لم تُسجَّل أي أحداث فقر دم من الدرجة الثالثة.
• لم تكن هناك حاجة لأي عمليات نقل دم.
• كانت تفاعلات موقع الحقن في معظمها من الدرجة الأولى، وكانت أقل مما لوحظ في المرحلة الأولى.
• ظهرت كثرة الصفيحات التفاعلية كما هو متوقع لهذه الفئة العلاجية، ولم تتفاقم مع مرور الوقت.
• لم يرصد مجلس مراجعة السلامة المستقل أي مخاوف أمان جديدة مقارنةً بالمرحلة الأولى.

أشارت الإدارة إلى أن بيانات المختبر التفصيلية ودرجات الأعراض ونتائج جودة الحياة وبيانات تقليل الفصد ستُقدَّم في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأمراض الدم.

إلى جانب ديفيسيران، أعلنت الشركة عن:

• زيرلاسيران، البرنامج القلبي الوعائي، الجاهز للمرحلة الثالثة.
• برنامج ANGPTL3 الذي أكمل المرحلة الأولى، مع بيانات سبق تقديمها في عام 2024.
• توسيع البرامج خارج الكبد لتشمل أنواعاً أخرى من الخلايا بدلاً من الاقتصار على استهداف الكبد.
• استمرار الأعمال قبل السريرية على GPR146.
• استكشاف أعمال إضافية في داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي وتوطيد زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم.

النتائج المالية

أفادت Silence بتحسّن ميزانيتها العمومية في أعقاب تمويل حديث بقيمة 200,000,000 دولار. وأنهت الشركة الربع الثاني بسيولة نقدية بلغت 72,000,000 دولار، ليصل إجمالي رأس المال المتاح إلى نحو 272,000,000 دولار عند احتساب التمويل الجديد.

• تتوقع الشركة مدة تشغيلية تتراوح بين 2.50 و3.00 سنوات.
• تستهدف هذه المدة دعم تطوير المرحلة الثالثة لديفيسيران وأعمال خط الأنابيب المختارة.
• سيعتمد توزيع رأس المال على حجم دراسة المرحلة الثالثة والأولوية الممنوحة للبرامج الأخرى.

أكدت الإدارة أن التمويل يمنحها هامشاً للتحرك بسرعة نحو أولويتها الرئيسية: تطوير ديفيسيران إلى المرحلة الثالثة.

التوقعات المستقبلية

أعلنت Silence أنها في مباحثات مع الجهات التنظيمية بشأن حزمة نهاية المرحلة الثانية وتصميم دراسة المرحلة الثالثة. وتتوقع الشركة أن تركز المرحلة التالية من التطوير على الجرعات الفصلية لمرضى كثرة الحمر الحقيقية المعتمدين على الفصد، بهدف رئيسي يتمثل في ضبط الهيماتوكريت.

حددت الإدارة عدة توقعات للمرحلة التالية:

• من المرجح أن تشمل دراسة المرحلة الثالثة نحو 250 مريضاً، استناداً إلى السوابق الحديثة في هذا المجال.
• تناقش الشركة متطلبات قاعدة بيانات السلامة، بما يشمل نحو 300 مريض لمدة 6 أشهر و100 مريض لمدة سنة.
• تسعى Silence إلى تصميم أكثر كفاءة إذا أجازت الجهات التنظيمية ذلك، نظراً لقوة واتساق بيانات المرحلة الثانية.
• تعتزم الشركة الانتقال من الجرعات المعتمدة على الوزن إلى جرعات ثابتة بتركيز أعلى.
• من المتوقع أن ينخفض عبء الحقن من ثلاث حقن إلى Two.
• جارٍ تطوير حقنة مُعبأة مسبقاً للاستخدام في العيادة أو في المنزل.

قال رومانو إن الهدف الفوري للشركة هو تقليص الفجوة الزمنية مع سابابلورسن الذي بدأ بالفعل المرحلة الثالثة. وأضاف أن Silence تسعى للحفاظ على مكانتها الريادية في تثبيط TMPRSS6 والتحرك بأسرع وتيرة ممكنة دون التفريط في مزايا حزمة بياناتها الحالية.

أشارت الإدارة كذلك إلى أن فرصة السوق في مرض كثرة الحمر الحقيقية قد تبلغ ما بين 1,000,000,000 و2,000,000,000 دولار في ذروة المبيعات، وهو ما يتوافق مع التوقعات الخارجية لهذه الفئة. وأوضحت الشركة أن الموافقة على روسفيرتيد ينبغي أن تساعد في بناء السوق قبل وصول ديفيسيران إلى المرضى.

في الوقت ذاته، أقرّت Silence بتزاحم المنافسة في هذا المجال. وأشارت إلى الاهتمام المتنامي ببرامج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لدى شركة Disc Medicine، وجهود siRNA الأخرى من شركتَي Adjos وArgus. وأكدت الإدارة أن المنافسة تثبت صحة الهدف العلاجي، غير أنها ترفع في الوقت ذاته مستوى المخاطر المرتبطة بالتنفيذ.

على صعيد التسويق، أعلنت Silence انفتاحها على الشراكات والهياكل الأخرى. وأشارت الشركة إلى صفقة Takeda-Protagonist المتعلقة بروسفيرتيد بوصفها نموذجاً محتملاً، مع التأكيد على أن الاعتبارات الاقتصادية والنطاق العالمي ستكون عاملاً حاسماً في أي صفقة مستقبلية.

تشمل مجالات التوسع المحتملة:

• داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي، حيث سبق إعداد بروتوكول إثبات المفهوم.
• توطيد زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم، إذ تشير البيانات قبل السريرية إلى فوائد محتملة للتوطيد ونتائج المرضى.
• مرض الخلايا المنجلية، الذي وصفته الإدارة بأنه أولوية أدنى في الوقت الراهن.
• مؤشرات أخرى من قائمة تضم نحو ستة حالات قيد المراجعة.

أبرز ما جاء في جلسة الأسئلة والأجوبة

خلال جلسة الأسئلة، عاد المسؤولون مراراً إلى المحاور ذاتها: الاستدامة والتمايز والتنفيذ. وأوضح رومانو أن منصة siRNA لدى Silence تعتمد خوارزميات خاصة لاختيار تسلسلات فعّالة ومستدامة، إلى جانب مجموعة أدوات كيميائية وميزات تصميم مرتبطة بـ GalNAc تدعم موقف الشركة في مجال الملكية الفكرية.

كما قارن بين ديفيسيران وروسفيرتيد، مشيراً إلى أن نهج siRNA يُحدث ارتفاعاً مستداماً في الهيبسيدين الداخلي، في حين يستلزم الهرمون الاصطناعي إعطاءه بتكرار لأنه يُزال من الجسم بسرعة. وأوضحت Silence أن التأثير الديناميكي الدوائي لديفيسيران يمتد لأسابيع إلى أشهر على الرغم من مغادرة الدواء لمجرى الدم في غضون 24 إلى 36 ساعة.

على صعيد الفعالية، أبدت الإدارة تحفظها إزاء مقارنة بيانات المرحلة الثانية لديفيسيران بنتائج المرحلة الثالثة لروسفيرتيد. ومع ذلك، أكدت أن معدلات الاستجابة والتأثير المعدّل بالنسبة للعلاج الوهمي في دراسة Silence كانت مشجعة ومتسقة عبر كلا فترتَي الجرعات.

على صعيد السلامة، أوضح رومانو أن أحداث فقر الدم كانت بدون أعراض ولم تستلزم نقل دم أو تدخلاً علاجياً. وأضاف أن كثيراً من مرضى كثرة الحمر الحقيقية يدخلون الدراسات وهم يعانون من فقر الدم جراء الفصد المتكرر، مما يجعل مراقبة المختبر أمراً بالغ الأهمية.

فيما يخص تفاعلات موقع الحقن، أشارت الشركة إلى أن معدلها كان أقل مما لوحظ في المرحلة الأولى، وأن التفاعلات كانت في معظمها خفيفة وزالت من تلقاء نفسها. أما فيما يتعلق بتغيرات الصفائح الدموية، فقد أكدت الإدارة أن الارتفاع في عدد الصفائح هو تأثير متوقع للفئة العلاجية مرتبط بتقييد الحديد، ولا يبدو أنه يستمر في الارتفاع مع مرور الوقت.

على صعيد تنفيذ التجارب، أفادت Silence بأنها استقطبت 48 مريضاً في المرحلة الثانية في غضون 8 إلى 9 أشهر، أي بوتيرة أسرع بنحو ربع مما كان متوقعاً. وأوضحت الشركة أنها اعتمدت مواقع عبر أربع قارات، وتعتزم الاستعانة بالجغرافيات ذاتها وقادة الرأي الرئيسيين في المرحلة الثالثة.

أشارت الإدارة إلى أن المنافسة على المرضى قد تشتد الآن بعد الموافقة على روسفيرتيد ودخول سابابلورسن المرحلة الثالثة، غير أنها تعتقد أن الاختيار الدقيق للمواقع والنطاق العالمي يمكن أن يسهما في دعم التسجيل. وأضافت أن الاهتمام المتنامي بالعلاجات الموجهة بالهيبسيدين ينبغي أن يدعم عملية التجنيد.

لخّص رومانو محاور تركيز الشركة في المدى القريب بقوله إن Silence تسعى للتحرك بسرعة، وحماية مكانتها الريادية، وتأكيد إشارة المرحلة الثانية في دراسة أشمل.

للقراء الراغبين في الاطلاع على مزيد من التفاصيل حول البيانات السريرية للشركة وخطط التطوير والتعليقات الاستراتيجية، يُرجى الرجوع إلى النص الكامل أدناه.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا