خط أنابيب تحرير الحمض النووي الريبوزي لشركة ProQR يكتسب زخماً في مؤتمر Cantor

الأربعاء، 09/09/2026 — استخدمت شركة ProQR Therapeutics عرضها التقديمي في مؤتمر Cantor Fitzgerald Global Healthcare السنوي الثاني عشر للرعاية الصحية العالمية لوصف خط أنابيب أسرع لتحرير الحمض النووي الريبوزي (RNA)، تقوده عقار جديد دخل المرحلة السريرية وعدة برامج أخرى تقترب منه. وسلّطت شركة ProQR (PRQR) الضوء على التقدم العلمي وجدول تطوير أكثر اكتمالاً، مع الإقرار بأن الشركة لا تزال بحاجة إلى إثبات مدى فاعلية نهجها لدى المرضى وسرعة قبول الجهات التنظيمية له.

أبرز النقاط

• أعلنت شركة ProQR أن عقار AX-0811، وهو ثاني عقاراتها لتحرير الحمض النووي الريبوزي ونسخة محسّنة من AX-0810، قد دخل مرحلة التطوير السريري.
• تتوقع الشركة خمسة نتائج سريرية عبر أربعة برامج خلال الاثني عشر شهراً القادمة.
• أسهم نظام الفرز المدعوم بالذكاء الاصطناعي في تحسين كفاءة التحرير بشكل ملحوظ، إذ يُتوقع أن يصل عقار AX-0811 إلى نسبة تحرير تتراوح بين 40% و65%، مقارنةً بنسبة 10% إلى 15% لعقار AX-0810 عند أدنى جرعتين.
• يستهدف البرنامج الرئيسي بروتين NTCP في أمراض الركود الصفراوي، ولا سيما رتق القناة الصفراوية، حيث تسعى الشركة إلى مسار تطوير متسارع يستند إلى المؤشرات الحيوية والتصوير الطبي.
• كشفت شركة ProQR أيضاً عن خطط سريرية قريبة المدى لبرامج MPS I وMASH ومتلازمة ريت.

الزخم السريري والتقدم في المنصة

قال الرئيس التنفيذي دانيال دي بور إن شركة ProQR أثبتت الآن أن منصتها لتحرير الحمض النووي الريبوزي المستندة إلى ADAR قادرة على إنتاج تحرير متسق ومتناسب مع الجرعة عبر مقاييس مختلفة في الدراسات البشرية. وأضاف أن الشركة أمضت سنوات في بناء هذه التقنية وهي ترى الآن نتائجها في المرحلة السريرية.

• بدأ عقار AX-0811 الجرعات في دراسة سريرية.
• يُعدّ AX-0811 نسخة محسّنة من AX-0810، الذي أظهر بالفعل بيانات ارتباط مباشر في يونيو 2024.
• أفادت شركة ProQR بأن لديها الآن برنامجين في المرحلة السريرية، مع توقع دخول برنامجين آخرين مرحلة التطوير السريري في المدى القريب.
• تتوقع الشركة خمسة نتائج للتجارب السريرية عبر أربعة برامج علاجية خلال الاثني عشر شهراً القادمة.

وقال دي بور إن النماذج ما قبل السريرية للشركة أثبتت قدرتها على التنبؤ بالنتائج السريرية، بما في ذلك نموذج خلايا الكبد البشرية الأولية ونموذج الفأر المُعنسَن. وأضاف أن ملف السلامة والتحمل الذي لوحظ مع AX-0810 تطابق مع التوقعات السابقة.

الذكاء الاصطناعي ونظام الفرز يحققان مكاسب في الكفاءة

أشارت الإدارة إلى أن أبرز التطورات التقنية هذا العام كان الجمع بين نموذج الذكاء الاصطناعي ونظام الفرز عالي الإنتاجية الذي طُوِّر على مدى العامين الماضيين، بما في ذلك العمل مع شركة Ginkgo Bioworks ومنصتها المختبرية الآلية.

• صُمِّم النظام للانتقال من الأوليغونوكليوتيدات غير المُحرَّرة إلى تلك عالية التحرير في غضون نحو ثلاثة أشهر.
• يوازن نموذج الذكاء الاصطناعي بين عدة عوامل في آنٍ واحد، تشمل كفاءة التحرير والاستقرار وعمر النصف والقابلية للتصنيع والسلامة وغيرها من المقاييس.
• أكدت شركة ProQR أن العملية لا تتأثر بالعائق المحدد، سواء أكان البنية الثانوية أم مستويات التعبير أم السياق التسلسلي.
• قالت الإدارة إن هذا النهج يساعد الشركة على تحسين التوازن بين المقايضات، إذ قد تُحرِّر الجزيئات الأقل استقراراً بشكل أفضل لكنها قد لا تُشكّل عقاقير أفضل.

بالنسبة لعقار AX-0810، أفادت شركة ProQR بأن نماذجها تشير إلى أن العقار حقق على الأرجح نسبة تحرير تتراوح بين 10% و15% عند أدنى جرعتين اختُبرتا في المرحلة السريرية. أما عقار AX-0811، فتتوقع الشركة الآن نسبة تحرير تتراوح بين 40% و65% استناداً إلى نمذجة البيانات والبيانات الحركية الدوائية من AX-0810.

• وهذا يمثل تحسناً يتراوح بين أربعة أضعاف وستة أضعاف في كفاءة التحرير.
• قالت شركة ProQR إن هذا المكسب خطوة مهمة نحو مستويات الفاعلية التي تتسم بها الطرائق الأخرى، كـ siRNA وتحرير الحمض النووي.
• أشارت الإدارة إلى أن المجال لم يصل بعد إلى مستويات الفاعلية التي تتراوح بين 80% و90% والمرتبطة في الغالب بتلك المناهج.

البرنامج الرئيسي: NTCP ورتق القناة الصفراوية

يستهدف البرنامج الرئيسي لشركة ProQR بروتين NTCP في أمراض الركود الصفراوي، مع التركيز على رتق القناة الصفراوية، وهو مرض كبدي حاد يصيب الأطفال. وقال دي بور إن نحو 75% من مرضى رتق القناة الصفراوية يصلون إلى مرحلة زراعة الكبد خلال السنتين الأوليين من حياتهم.

• تخطط الشركة لبدء دراسة المرحلة الثانية في منتصف عام 2025.
• أشارت الإدارة إلى أن الدراسة قد تكون بمثابة تجربة محورية، وذلك بحسب المناقشات مع الجهات التنظيمية.
• تسعى شركة ProQR إلى مسار تطوير متسارع يستند إلى المؤشرات الحيوية والتصوير الطبي.
• تدرس الشركة أيضاً الحصول على موافقة تسريعية إذا كانت البيانات تدعم هذا المسار.
• أكدت شركة ProQR تركيزها على النتيجة السريرية النهائية المتمثلة في الوقت حتى زراعة الكبد.

قالت الإدارة إن البيولوجيا الكامنة وراء البرنامج واضحة: ينبغي أن يؤدي تقليل عبء أحماض الصفراء السامة في الكبد إلى تخفيف الالتهاب وتطور المرض. والنهج مصمم لتعديل NTCP لا لحجبه كلياً.

• تشمل المؤشرات الحيوية الرئيسية أحماض الصفراء المترافقة وإزالة TUDCA وإجمالي أحماض الصفراء وصلابة الكبد واختبارات وظائف الكبد.
• أفادت شركة ProQR بأنه لا توجد خزعات كبدية مخططة في دراسة رتق القناة الصفراوية نظراً للبيئة الطفولية وشدة المرض.
• تتوقع الشركة الحصول على بيانات متابعة لمدة 12 أسبوعاً لعقار AX-0810 في وقت لاحق من عام 2024.
• من المتوقع أن توفر بيانات المجموعة الثالثة عند جرعة 9 ملغ/كغ مزيداً من المعلومات حول الاستجابة للجرعة ونطاق المؤشرات الحيوية.
• من المتوقع الحصول على بيانات ديناميكية دوائية لمجموعتين من AX-0811 قبل مؤتمر J.P. Morgan للرعاية الصحية في يناير 2025.

كيف تضع شركة ProQR نفسها في مواجهة المثبطات

رسم دي بور تمييزاً واضحاً بين استراتيجية التحرير لدى شركة ProQR ومثبطات NTCP كـ bulevirtide أو برنامج الجزيئات الصغيرة من شركة Assembly Bio. وقال إن المثبطات تحجب بروتين NTCP بالكامل، في حين تهدف شركة ProQR إلى الحفاظ على الوظيفة الطبيعية للبروتين وإزالة تأثير الطفرة الضارة فحسب.

• قالت الإدارة إن الحجب الكامل قد يؤثر على التنظيم الهرموني وامتصاص الأدوية.
• أشار دي بور إلى أن انخفاض T4 لدى الأطفال قد يثير مخاوف تتعلق بالنمو وتطور الجهاز العصبي المركزي.
• قال إن الأشخاص الذين يحملون المتغير الطبيعي ذا الصلة يتمتعون بصحة جيدة، وهو ما تعتبره شركة ProQR دليلاً على أن نهجها قد يكون أكثر أماناً.
• أفادت شركة ProQR بأن بيانات مؤشراتها الحيوية تضاهي أو تتفوق على تلك الخاصة بـ bulevirtide، المعتمد لعلاج التهاب الكبد D لكن ليس لأمراض الركود الصفراوي.

اتساع خط الأنابيب خارج نطاق NTCP

أفادت شركة ProQR بأن خط أنابيبها الأوسع يتقدم أيضاً، مما يمنح الشركة عدة فرص سريرية.

• من المتوقع أن يدخل عقار AX-0422 لعلاج MPS I، المعروف أيضاً بمتلازمة هيرلر، المرحلة السريرية في الأشهر القادمة.
• من المتوقع الحصول على البيانات الأولية لعقار AX-0422 في النصف الأول من عام 2025.
• صُمِّم برنامج MPS I لمعالجة المرض على المستويين الجهازي والجهاز العصبي المركزي.
• من المتوقع أيضاً أن يدخل عقار AX-2911، الذي يستهدف PNPLA3 لعلاج MASH، التجارب السريرية، مع الحصول على البيانات الأولى في النصف الأول من عام 2025.
• يجري تنظيم برنامج متلازمة ريت خلف عمل MPS I حتى تتمكن الشركة من الاستفادة أولاً من تعلّمات التوصيل داخل القراب الشوكي.

بالنسبة لـ MPS I، قالت شركة ProQR إن معيار الرعاية الحالي هو العلاج الأسبوعي بالإنزيم البديل عبر الوريد. وهدفها هو جدول علاجي أقل تكراراً، مع جرعات تحت الجلد كل خمسة إلى ستة أشهر وجرعات داخل القراب الشوكي كل تسعة إلى اثني عشر شهراً.

• قالت الشركة إن ذلك قد يقلل من عبء العلاج على المرضى وعائلاتهم.
• أضافت أن مكوّن الجهاز العصبي المركزي في MPS I يكاد يكون غير معالَج حتى اليوم.
• تنظر شركة ProQR إلى البرنامج باعتباره جسراً نحو العمل اللاحق على الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك متلازمة ريت.

فيما يخص MASH، قالت شركة ProQR إن PNPLA3 هدف قوي لأن أكثر من 90% من مرضى MASH النحيفين يحملون المتغير ذا الصلة. وأفادت الشركة بأن التحرير أنسب من الإسكات لأنه يحافظ على وظيفة البروتين مع إزالة تأثير الطفرة الضارة.

• من المتوقع أن يتبع تصميم التجربة مقاييس MASH القياسية كدهون الكبد واختبارات وظائف الكبد.
• من المرجح أن تشمل الدراسة الأولى المرضى الحاملين للمتغير بشكل أوسع، وليس فقط مرضى MASH النحيفين.

التوقعات المستقبلية والمعالم الرئيسية

أفادت شركة ProQR بأن العام المقبل ينبغي أن يكون نشطاً بشكل غير معتاد للشركة، مع عدة إصدارات للبيانات وانطلاق دراسات عبر خط الأنابيب.

• من المتوقع الحصول على خمسة نتائج سريرية عبر أربعة برامج خلال الاثني عشر شهراً القادمة.
• من المتوقع الحصول على بيانات متابعة AX-0810 ونتائج المجموعة الثالثة في وقت لاحق من عام 2024.
• من المتوقع الحصول على بيانات ديناميكية دوائية لعقار AX-0811 قبل موسم مؤتمرات الرعاية الصحية في يناير 2025.
• من المتوقع الحصول على البيانات الأولية لعقاري AX-0422 وAX-2911 في النصف الأول من عام 2025.
• من المتوقع أيضاً أن تُنتج التجربة التي يقودها الباحثون لرتق القناة الصفراوية بياناتها الأولى في النصف الأول من عام 2025.

على المدى البعيد، تخطط الشركة لبدء دراسة المرحلة الثانية لرتق القناة الصفراوية في منتصف عام 2025، مع قراءة مرحلية محتملة في منتصف عام 2028. وأفادت شركة ProQR بأن تصميم الدراسة لا يزال قيد المناقشة مع الجهات التنظيمية.

أبرز نقاط جلسة الأسئلة والأجوبة

خلال جلسة الأسئلة، عادت الإدارة مراراً إلى مسألة الفاعلية والمقايضات المتضمنة في تصميم الأدوية. وقال دي بور إن الشركة تواصل تعلّم ما يحدّ من التحرير في أهداف مختلفة، لكن نظام الذكاء الاصطناعي والفرز يمنحها وسيلة للتحسين بصرف النظر عن العائق المحدد.

• أفادت شركة ProQR بأن برنامج NTCP ساعدها على تعلّم كيفية تحسين كفاءة التحرير لدى البشر.
• قالت الإدارة إن تلك التعلّمات قد لا تنتقل مباشرةً إلى كل هدف، لكن المنصة نفسها لا تعتمد على هدف بعينه.
• أكدت الشركة أن الأوليغونوكليوتيد النهائي يجب أن يوازن بين الفاعلية والاستقرار والقابلية للتصنيع والسلامة.

وقال دي بور أيضاً إن استراتيجية المؤشرات الحيوية للشركة تتمحور حول أحماض الصفراء المترافقة لا إجمالي أحماض الصفراء، لأن الشكل المترافق هو المحرك الحقيقي للمرض. وأضاف أن TUDCA مؤشر حيوي نظيف لأن الجسم لا ينتجه ويمكن إعطاؤه لقياس الإزالة.

• أفادت شركة ProQR بأنها ستقدم مزيداً من التفاصيل حول عتبات نقاط النهاية في حدث للمستثمرين في أواخر سبتمبر.
• تتوقع الشركة أن تساعد حزمة المؤشرات الحيوية في دعم مسار تطوير أسرع إذا كانت البيانات السريرية قوية.

النتائج المالية

لم تناقش شركة ProQR الإيرادات أو الأرباح أو التدفق النقدي أو غيرها من المقاييس المالية خلال العرض التقديمي. وتمحور النقاش حول التقدم السريري والتطورات العلمية وخطط التطوير.

السياق السوقي

يأتي عرض شركة ProQR في وقت يواصل فيه المستثمرون البحث عن مؤشرات تدل على أن تحرير الحمض النووي الريبوزي يمكنه التجاوز من مرحلة إثبات المبدأ المبكر إلى منصة علاجية أوسع. وقالت الشركة إنها لا تزال في مراحلها الأولى، لكنها تعتقد أن الجمع بين البيانات البشرية والنماذج التنبؤية وتصميم الجزيئات الأسرع قد غيّر وتيرة التطوير.

• تسعى الشركة إلى إثبات أن تحرير الحمض النووي الريبوزي يمكنه تحقيق فاعلية ذات معنى.
• تحاول أيضاً إثبات أن هذا النهج يمكن تمييزه عن المثبطات من حيث السلامة والآلية.
• تمنح البرامج المتعددة في أمراض مختلفة شركة ProQR عدة فرص للتحقق من صحة المنصة.

في الوقت الراهن، تبقى القصة قصة تقدم علمي وخط أنابيب أكثر اكتمالاً، مع توقع أن تُجري الأرباع القادمة أولى الاختبارات الحقيقية لمعرفة ما إذا كانت تلك التطورات تُترجَم إلى فائدة فعلية للمرضى.

يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا