Camp4 Therapeutics في مؤتمر كانتور: إطلاق أول تجربة لـ SYNGAP1

في يوم الأربعاء، 09/09/2026، استخدمت شركة Camp4 Therapeutics (CAMP) مؤتمر Cantor Fitzgerald العالمي للرعاية الصحية السنوي الثاني عشر لاستعراض برنامجها الرائد SYNGAP1 ومنصة regRNA الأشمل التي تستهدف الأمراض الجينية النادرة. وصفت الشركة تقدماً تنظيمياً ملموساً ومساراً سريرياً واضحاً، مع الإقرار في الوقت ذاته بالمخاطر المعتادة لتطوير الأدوية في مراحلها المبكرة، بما في ذلك غياب العلاجات المعتمدة والحاجة إلى إثبات أن نهجها قابل للانتقال من الحيوانات إلى المرضى.

أبرز النقاط

• تقول Camp4 إنها الشركة الأولى التي تطور علاجاً لمرض SYNGAP1، وهو مرض نادر ناجم عن نقص الجرعة الجينية (Haploinsufficiency) ويتسم بنوبات الصرع وصعوبات التعلم والتأخر في النمو.
• حصلت الشركة على موافقات لبدء دراسة الجرعات المتصاعدة المتعددة (MAD) من المرحلة الأولى/الثانية أ في أستراليا والأرجنتين والمملكة المتحدة، فيما لا تزال مراجعة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) جارية.
• من المقرر إجراء التجربة في الربع الرابع من عام 2024، وستشمل نحو 30 مشاركاً موزعين على ثلاث مجموعات جرعات، وستعتمد تصميماً خاضعاً للتحكم بالدواء الوهمي مع خيارات التحويل المتقاطع.
• منصة regRNA الخاصة بـ Camp4 مصممة لرفع التعبير الجيني بدلاً من إسكاته، وتقول الإدارة إنها قد تنطبق على آلاف الأهداف عبر أمراض نقص الجرعة الجينية.
• يوفر تعاون الشركة مع GSK على هدفين من خارج نطاق DEE إمكانية الحصول على مدفوعات مرحلية وعائدات ملكية، بينما تركز Camp4 على SYNGAP1 والاعتلالات الدماغية التطورية والصرعية ذات الصلة.

SYNGAP1 والحاجة الطبية غير الملباة

قال الرئيس التنفيذي جوش ماندل-بريم إن SYNGAP1 مرض نادر محدد جينياً ناجم عن نقص الجرعة الجينية، مما يعني أن المرضى لديهم نسخة واحدة صحية فقط من الجين وبالتالي ينتجون نحو نصف البروتين الذي يحتاجونه.

• يساعد بروتين SYNGAP على تنظيم مستقبلات AMPA في الدماغ.
• قد يؤدي نقص SYNGAP إلى زيادة عدد المستقبلات المشبكية ونشاط عصبي مفرط.
• تشمل الأعراض صعوبات التعلم والضعف المعرفي والنوبات والمشكلات السلوكية والتأخر في النمو لدى الأطفال والبالغين.
• لا يوجد علاج معتمد حتى اليوم.

قال ماندل-بريم إن الوعي بالمرض ارتفع بشكل حاد خلال العام الماضي، بمساعدة التغطية الإعلامية والمناصرة من قِبل المرضى. وأشار إلى النقاش العام الذي أجرته مذيعة CNBC بيكي كويك حول تشخيص ابنتها، وقال إن مجموعة المناصرة CURE SYNGAP1 أدت دوراً محورياً في التوعية والتجنيد للتجارب.

"كل 3 إلى 5 سنوات، تتعرف على مرض نادر جديد يجعلك تقول: ’لم أسمع بهذا من قبل’، ثم يصبح مرضاً نادراً بالغ الأهمية"، قال. "العام الماضي، حين بدأنا الحديث عن SYNGAP، أعتقد أن كل من تحدثنا معه بدأ بسؤال: ’ما هو SYNGAP؟’ ما أستطيع إخباركم به الآن هو أننا لم نعد نتلقى هذا السؤال أبداً."

خطة التطوير السريري

قالت Camp4 إنها حصلت على تصاريح لبدء دراسة الجرعات المتصاعدة المتعددة (MAD) من المرحلة الأولى/الثانية أ في عدة دول. وأوضحت الشركة أن الانتقال المباشر إلى MAD، بدلاً من خطوة الجرعة المتصاعدة الفردية التقليدية، يعكس التغذية الراجعة التنظيمية والسوابق من برامج أخرى للجهاز العصبي المركزي تعتمد على الأوليغونوكليوتيدات.

• الموافقات المستلمة حتى الآن: أستراليا والأرجنتين والمملكة المتحدة.
• موافقة FDA لا تزال قيد الإجراء.
• مناقشات تنظيمية إضافية جارية في أوروبا.
• من المقرر بدء الدراسة في الربع الرابع من عام 2024.
• يُتوقع مشاركة نحو 30 مشاركاً موزعين على ثلاث مجموعات جرعات.
• ستشارك نحو 10 إلى 12 موقعاً على مستوى العالم.

قالت الشركة إن اختيار المواقع استند إلى الخبرة السريرية وإمكانية الوصول إلى المرضى وقدرات التوصيل داخل القناة الشوكية. واستشهدت بالدكتورة إنغريد شيفر في أستراليا كمثال على نوع القادة السريريين المشاركين في البرنامج.

تتوقع Camp4 البدء بمرضى أكبر سناً كمجموعة استطلاعية، تتراوح أعمارهم بين 8 و10 سنوات تقريباً، ثم الانتقال بسرعة إلى الأطفال الأصغر سناً، حتى سن 2 إلى 3 سنوات تقريباً.

"نعتقد أن وجود مجموعة تحكم أمر مهم"، قال ماندل-بريم. "لأنه إذا رأينا نتائج رائعة، نريد أن تكون لدينا أكبر قدر ممكن من المرونة لإجراء مناقشات قوية حول كيفية تسريع المضي قدماً."

كيف ستقيس الدراسة الفائدة

قالت Camp4 إن التجربة مصممة لرصد مجموعة واسعة من النتائج، وليس فقط عدد النوبات. تريد الشركة قياس ما إذا كان العلاج يحسّن الصورة الكاملة للمرض.

• تخطيط الدماغ الكهربائي بالفيديو (Video EEG) وتخطيط الدماغ الكهربائي (EEG) لتقييم النوبات.
• مقاييس التطور Bayley وVineland وGMFM.
• أنظمة تسجيل النوم.
• نتائج يُبلغ عنها المرضى من خلال يوميات مقدمي الرعاية.

قالت الشركة إن هذه النقاط النهائية استُرشد بها من بيانات التاريخ الطبيعي من دراسة PROMISE في الولايات المتحدة ومجموعة أوروبية منفصلة. وقد جمعت PROMISE ما يقارب 1,500 سنة مريض من البيانات، وهو ما قالت Camp4 إنه سيساعد على مقارنة المرضى المعالجين بالمسار المتوقع للمرض.

قالت الإدارة إنها لا تتوقع مشكلات كبيرة في التجنيد نظراً لدعم المناصرة القوي للمرضى والتفاعل النشط مع الأسر والمواقع.

الأدلة قبل السريرية والانتقال إلى البشر

وصفت Camp4 حزمتها قبل السريرية بأنها سبب رئيسي للمضي قدماً. وقالت الشركة إن نموذج الفأر المُعنسَن يُعيد إنتاج النمط الظاهري لمرض SYNGAP1 وأظهر فعالية لنهج regRNA.

• استُخدمت الفئران المُعنسَنة لاختبار بيولوجيا المرض وأثر العلاج.
• استُخدمت الرئيسيات غير البشرية لأعمال الحرائك الدوائية والسلامة والجرعات.
• قالت الشركة إنها قاست مؤخراً وخفضت كلاً من تكرار النوبات وشدتها في الفئران باستخدام نموذج الحث الكيميائي.
• ساعدت هذه النتيجة في معالجة ثغرة سابقة في التحقق قبل السريري.

قالت Camp4 إن نوبات SYNGAP1 غالباً ما تكون نوبات غياب، وهي صعبة الرصد دون تخطيط الدماغ الكهربائي أو نماذج الحث الكيميائي. وأضافت الشركة أيضاً أن كيمياءها تستند إلى نفس تصميم الأوليغونوكليوتيدات المتطور المستخدم في الأدوية المعتمدة مثل SPINRAZA، مما يمنح البرنامج ملفاً مألوفاً للحرائك الدوائية والديناميكيات الدوائية.

وفقاً للإدارة، تشير بيانات الرئيسيات إلى أن فترة الجرعات ينبغي أن تكون مماثلة لعلاجات الأوليغونوكليوتيدات المضادة للمعنى الأخرى. ويستند تحديد الجرعات عبر الفئات العمرية إلى أعمال الحرائك الدوائية والديناميكيات الدوائية الداخلية في الرئيسيات الأصغر سناً، ودراسات الحرائك الدوائية ذات الصلة بالأطفال، والسوابق من برامج الأوليغونوكليوتيدات الأخرى للجهاز العصبي المركزي.

استراتيجية المنصة خارج نطاق SYNGAP1

في حين يُعدّ SYNGAP1 البرنامج الرائد، أمضت Camp4 جزءاً كبيراً من العرض التقديمي في الحجاج بأن منصة regRNA لها استخدامات أوسع. إذ صُممت التقنية لزيادة التعبير الجيني على المستوى النسخي، على عكس برامج المضادة للمعنى التقليدية التي تقلل التعبير أو تغير الربط.

• تقول Camp4 إن المنصة يمكنها تنظيم جميع أشكال البروتين الستة SYNGAP بشكل متناسب.
• يتجنب ذلك الحاجة إلى اختيار شكل واحد، وهو تحدٍّ يواجه العلاج الجيني ومناهج التحويل في الربط.
• تقول الشركة إن المنصة تبلغ ذروتها بشكل طبيعي عند نحو ضعفين من التنظيم التصاعدي.
• وصفت الإدارة هذا السقف بأنه ميزة لا عيب، لأن أمراض نقص الجرعة الجينية كثيراً ما تحتاج بالضبط إلى هذا المستوى من التصحيح.
• لم تُظهر الأعمال قبل السريرية خطر الإفراط في التعبير.

"العيب هو الميزة كما أحب أن أقول"، قال ماندل-بريم. "عيبنا هو أننا نستطيع فقط مضاعفة التعبير مرتين. هذا هو الحد الأقصى للنظام. في أمراض نقص الجرعة الجينية، المضاعفة مرتين هي بالضبط ما تحتاجه."

قالت Camp4 إنها حددت آلاف الأهداف المحتملة عبر أمراض نقص الجرعة الجينية، ولا سيما في الاعتلالات الدماغية التطورية والصرعية. وأضافت الشركة أيضاً أن المنصة قد تنطبق على اضطرابات الجهاز العصبي المركزي والقلب والكلى والعضلات.

الشراكات وتوسيع خط الأنابيب

لتوسيع نطاق وصولها دون إرهاق فريقها الداخلي، أبرزت Camp4 تعاوناً مع GlaxoSmithKline. يغطي الاتفاق أعمال الاكتشاف على هدفين من خارج نطاق DEE، أحدهما في مرض كبير للجهاز العصبي المركزي والآخر في مرض الكلى.

• Camp4 مسؤولة عن تحديد الهدف ورسم خرائط الخلايا وتوليد مرشحي ASO الرائدين.
• تتولى GSK التطوير.
• تحصل Camp4 على مدفوعات مرحلية وعائدات ملكية.
• يتيح الترتيب للشركة التركيز على برامجها الأساسية في DEE وSYNGAP1.

قال ماندل-بريم إن هدف الشركة هو إثبات المنصة في SYNGAP1 ثم الانتقال بسرعة إلى المرض التالي. "حين نُثبت أن SYNGAP يعمل، نريد أن يكون البرنامج التالي جاهزاً للدخول إلى العيادة"، قال. "أريد أن يقول أمثالكم: ’حسناً، إذا نجح ذلك، فهذا يجب أن ينجح.’ ينبغي أن يكون الأمر متكرراً ومتسقاً."

قالت Camp4 إن لديها نحو 60 موظفاً وتعطي الأولوية للتحقق من المنصة وتنفيذ البرنامج الرائد. وأوضحت الشركة أن شراكات تقنية التوصيل ليست محور تركيز بعد، وإن كانت على دراية بمناهج الجسيمات النانوية الدهنية الناشئة لاستهداف العضلات والقلب وقد تنظر في مثل هذه التعاونات لاحقاً.

الاستراتيجية التنظيمية والمسار نحو الموافقة

قالت Camp4 إنها تتبع ما أسمته استراتيجية "البحث عن الإشارة"، مما يعني أن الدراسة مصممة لتوليد البيانات أولاً والسماح لتلك النتائج بتشكيل المسار التنظيمي لاحقاً.

• لم تلتزم الشركة بالموافقة المتسارعة أو الموافقة المشروطة أو الموافقة القياسية.
• الدراسة مبنية لدعم أكثر من مسار محتمل.
• قالت الإدارة إن ذراع الدواء الوهمي الخاضعة للتحكم مهمة للحفاظ على المرونة مع الجهات التنظيمية.
• جميع المرضى في ذراع الدواء الوهمي سيكونون مؤهلين للتحويل المتقاطع بعد مراجعة السلامة الكاملة.

قالت Camp4 إنها تسعى إلى إنشاء حزمة قوية بما يكفي لدعم مناقشات متينة مع الجهات التنظيمية، مماثلة في روحها لكيفية تطوير مجال ضمور العضلات الشوكي لنقاط نهائية جديدة ساعدت في تقدم هذا المجال. وقالت الشركة إن بيانات التاريخ الطبيعي PROMISE ومجموعة النقاط النهائية المخططة ينبغي أن تساعد في دعم تلك المناقشات.

يوم المحللين والمعالم القادمة

قالت Camp4 إنها ستستضيف يوم المحللين في 28/09/2024، بصيغة افتراضية، مع إتاحة التسجيل العام على موقعها الإلكتروني.

• سيستعرض كبير المسؤولين الطبيين يوري ماريتش تصميم التجربة السريرية.
• تخطط الشركة لتضمين شهادات المرضى وذويهم.
• سيناقش أحد قادة الرأي الرئيسيين SYNGAP1 والحاجة الطبية غير الملباة.
• ستستعرض الإدارة توسيع خط الأنابيب، بما في ذلك "الأمراض الشبيهة بـ SYNGAP التالية".
• ستشارك Camp4 مزيداً من التفاصيل حول بيانات التاريخ الطبيعي وكيف تدعم التجربة.

قالت الشركة إن الحدث يهدف إلى توفير مزيد من الوضوح حول تصميم الدراسة قبل الانطلاق المخطط في الربع الرابع وإظهار أن الاستراتيجية التنظيمية والسريرية متوافقتان.

المشهد التنافسي

أقرّ ماندل-بريم بأن شركات أخرى تعمل أيضاً في مجال SYNGAP1 وأمراض نقص الجرعة الجينية الأخرى. غير أنه جادل بأن المنافسة قد تساعد في التحقق من الفرصة بدلاً من تقليصها.

• تقول Camp4 إن نهج regRNA الخاص بها ينظّم جميع الأشكال الإسوية بشكل متناسب.
• تقول إن العلاج الجيني يواجه قيوداً في التعبئة وتحديات في اختيار الأشكال الإسوية.
• تواجه برامج تحويل الربط قيوداً تصميمية مماثلة.
• تقول الشركة إن نهجها غير المتكامل عبر القناة الشوكية يتناسب مع البنية التحتية القائمة لتوصيل الجهاز العصبي المركزي.

تضع Camp4 نفسها بوصفها رائدة في مجال تعتقد أنه أكبر مما قد يفترض كثير من المستثمرين. وقال ماندل-بريم إن SYNGAP1 يتحول إلى مرض نادر "ليس نادراً جداً"، مما يعكس تحسناً في التشخيص وزيادة في عدد المرضى المعترف بهم على مستوى العالم.

يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل والسياق.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا