كوديكسيس تستعرض منصتها لتصنيع الحمض النووي الريبوزي بمؤتمر كانتور

الخميس، 10 سبتمبر 2026 — استخدمت شركة Codexis (CDXS) مؤتمر Cantor Fitzgerald العالمي للرعاية الصحية السنوي الثاني عشر لاستعراض توجهها نحو تصنيع siRNA، إذ قدّمت منصة ECO Synthesis باعتبارها حلاً محتملاً لتحديات التوسع والتكلفة والمذيبات في هذا المجال. وأبرزت الشركة تقدمها التقني وتفاعلها مع الجهات التنظيمية، مع إقرارها بأن المنصة لا تزال بحاجة إلى إثبات جدارتها على نطاقات إنتاج أوسع وفي ظل استمرار مراجعة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لها.

أبرز النقاط

• أعلنت Codexis أن منصة ECO Synthesis مصممة لإنتاج siRNA باستخدام الإنزيمات بدلاً من التخليق العضوي الكيميائي التقليدي على الطور الصلب، الذي وصفته الشركة بأنه مكلف ويصعب توسيع نطاقه.
• قدّرت الشركة أن نهجها أكثر كفاءة رأسمالية بنحو 70% مقارنةً بالأساليب التقليدية، ويعتمد على عملية مائية مع نفايات مذيبات أقل بكثير.
• أفادت Codexis بأنها تنتج بشكل اعتيادي 100 غرام في مختبر الابتكار لديها، وتستهدف الوصول إلى 500 غرام بحلول نهاية 2024 أو مطلع 2025، مع خطط لعمليات على نطاق الكيلوغرام بنهاية 2027.
• أشارت الشركة إلى قبولها في برنامج التكنولوجيا الناشئة التابع لـ FDA منذ عام 2024، ولديها اجتماع قادم مع موظفي FDA لمناقشة مواصفات المنتج والتحكم في التركيب الفراغي وتصنيف المواد الأولية.
• أشارت الإدارة إلى سوق siRNA المتنامي، الذي يضم 8 علاجات معتمدة، ونحو 400 إلى 600 أصل دوائي قيد التطوير، وأكثر من 100 في التجارب السريرية المسجلة لدى FDA.

نظرة عامة على المؤتمر

قالت الرئيسة والمديرة التنفيذية الدكتورة Alison Moore إن Codexis أمضت 15 عاماً في توريد أطنان مترية من الإنزيمات لصناعة الأدوية، وقد بنت الآن منصة تستخدم إنزيمات مهندسة لإنتاج siRNA. وأوضحت أن الشركة تسعى إلى حل مشكلة تصنيعية تزداد حدةً مع انتقال برامج siRNA من المراحل التجريبية المبكرة إلى المنتجات التجارية.

وأضافت Moore أن المعيار الصناعي الحالي، وهو التخليق العضوي على الطور الصلب، يُجدي نفعاً في الدفعات السريرية الصغيرة، لكنه يُشكّل قيداً كبيراً على النطاق التجاري. وقالت إن الحد الأقصى لحجم الدفعة يبلغ نحو 7 إلى 10 كيلوغرامات، وهو أمر قابل للإدارة في المرحلة الأولى، لكنه يصبح إشكالية جدية حين يحتاج المنتج إلى إنتاج سنوي يبلغ طناً مترياً أو أكثر.

وبحسب Moore، قد يستلزم الإنتاج التقليدي بهذا الحجم استثماراً بنحو 1,000,000,000 دولار في الفولاذ المقاوم للصدأ لإنشاء مصنع قادر على إنتاج طن متري واحد سنوياً. وقالت Codexis إن منصة ECO Synthesis يمكنها تحقيق الإنتاج ذاته بتكلفة رأسمالية أقل بنحو 70%.

النتائج المالية

لم تُفصح الشركة عن أرباح أو إيرادات خلال نقاشات المؤتمر، وركّزت بدلاً من ذلك على الاقتصاديات التصنيعية والكفاءة الرأسمالية. وكانت أبرز الأرقام المُستعرضة:

• يتطلب التخليق العضوي التقليدي على الطور الصلب استثماراً رأسمالياً في الفولاذ المقاوم للصدأ بنحو 1,000,000,000 دولار لإنتاج طن متري واحد سنوياً.
• تُقدّر Codexis أن منصة ECO Synthesis أكثر كفاءة رأسمالية بنحو 70% مقارنةً بالأساليب التقليدية.
• يبلغ مؤشر كثافة كتلة العملية في التخليق التقليدي نحو 3,000:1 من المدخلات إلى المخرجات، إذ ينتهي أكثر من 90% من المدخلات كنفايات مذيبات.
• يبلغ مؤشر كثافة كتلة العملية في منصة ECO Synthesis أقل من 10% مقارنةً بالتخليق التقليدي، ولا تُستخدم المذيبات إلا خلال مرحلة التنقية.

وقالت Moore إن انخفاض العبء الرأسمالي قد يكون ذا أهمية لكبار صانعي الأدوية ومنظمات التطوير والتصنيع التعاقدي التي قد تحتاج إلى بناء خطوط إنتاج أو توسيعها مع نمو الطلب على siRNA.

التحديثات التشغيلية

أفادت Codexis بأن مختبر الابتكار لديها يُنتج بالفعل siRNA بمقياس 100 غرام بصورة اعتيادية. وتتمثل الأهداف التالية للشركة في:

• الوصول إلى 500 غرام، أي ما يعادل نصف كيلوغرام تقريباً، بحلول نهاية 2024 أو مطلع 2025.
• عمليات على نطاق الكيلوغرام بحلول نهاية 2027.

كما أعلنت الشركة عن إثباتها لعدة قدرات تقنية، تشمل:

• بيانات تصنيعية لعقار inclisiran عُرضت في مؤتمرات TIDES باستخدام تسلسلات نموذجية.
• العمل مع تسلسلات متعددة لشركات أدوية.
• مواصفات جودة المنتج، بما في ذلك إزالة الإنزيمات المتبقية.
• التحكم في التركيب الفراغي لتعديلات الفوسفوروثيوات.
• بدء البلمرة الإنزيمية من نيوكليوتيد واحد، وهو ما وصفته الشركة بأنه فريد في مجال التخليق الإنزيمي.

وقالت Moore إن منصة Codexis تعمل بالكامل في الماء، على عكس التخليق التقليدي الذي يعتمد اعتماداً كبيراً على الأسيتونيتريل. وأوضحت أن ذلك مهم لأسباب بيئية، ولأن الصناعة قد تواجه قيوداً على الإمداد مع ارتفاع الطلب.

الابتكارات التقنية

خصّصت Codexis جزءاً كبيراً من النقاش لميزتين تقنيتين تعتقد أنهما قد تُميّزان منصة ECO Synthesis: التحكم في التركيب الفراغي وبدء التخليق من نيوكليوتيد واحد.

فيما يخص التركيب الفراغي، قالت Moore إن جزيئات siRNA كثيراً ما تحتوي على فوسفوروثيوات عند الطرفين 3’ و5’ لتحسين الاستقرار. ويُنتج التخليق الكيميائي التقليدي تشكيلات R أو S عشوائية، في حين تُشير الأبحاث المنشورة إلى أن تشكيلات بعينها قد تُحسّن الفاعلية عبر تعزيز مقاومة النيوكلياز ومساعدة الارتباط بمركب RISC.

وقالت Moore إن الشركة تعمل على "ضبط أي تشكيل فراغي في أي نقطة" من تلك الجزيئات، مضيفةً أن Codexis تُولّد بيانات بيولوجية لاختبار القيمة العلاجية لهذا التحكم، وتتوقع الحصول على معلومات محدّثة بحلول نهاية العام.

أما فيما يتعلق بالبدء من نيوكليوتيد واحد، فقد أوضحت Codexis أن بلمرتها الإنزيمية يمكن أن تبدأ من نيوكليوتيد واحد بدلاً من أوليغونيوكليوتيد كيميائي بادئ، وهو ما كانت الأساليب السابقة تستلزمه في الغالب. وقالت الشركة إن ذلك يمنحها القدرة على تصنيع شظايا بجميع الأحجام بالكامل عبر خطوات إنزيمية.

السياق السوقي والفرص المتاحة

وصفت Moore سوق siRNA بأنه لا يزال في مراحله المبكرة لكنه ينمو بسرعة. وقالت إن هناك الآن 8 علاجات معتمدة، ونحو 400 إلى 600 أصل دوائي من siRNA قيد التطوير، وأكثر من 100 في قاعدة بيانات التجارب السريرية لدى FDA.

كما أشارت إلى 3 تجارب سريرية في المرحلة الثالثة في مجال أمراض القلب والأوعية الدموية بوصفها دليلاً على انتقال هذا المجال نحو مؤشرات أوسع. وفي رأيها، أسهم اعتماد عقار inclisiran في توسيع السوق إلى ما هو أبعد من مجالات الأمراض الأصغر، وأثبت أن علاجات siRNA يمكنها دعم جداول جرعات ربع سنوية أو نصف سنوية.

وقالت Codexis إن منصتها تستهدف ثلاثة احتياجات رئيسية للعملاء:

• قيود التوسع، إذ يُدرك المطوّرون أن أساليب التصنيع الحالية قد لا تدعم الأهداف التجارية.
• التحكم في جودة المنتج، لا سيما حين تحتاج الشركات إلى إنتاج قابل للتكرار خلال التوسع أو النقل بين المواقع.
• التحكم في التركيب الفراغي، حيث يرى بعض المطوّرين فرصة لتحقيق فاعلية أفضل من خلال اختيار مجسامات الفوسفوروثيوات.

التفاعل التنظيمي

أفادت Codexis بأن منصة ECO Synthesis منضمّة إلى برنامج التكنولوجيا الناشئة التابع لـ FDA منذ عام 2024. وقالت Moore إن المناقشات السابقة مع الجهة التنظيمية ركّزت على جودة المنتج والتحكم في العملية.

وللشركة اجتماع آخر مع فريق التكنولوجيا الناشئة في FDA خلال أسبوعين تقريباً، ومن المتوقع أن تشمل الموضوعات:

• مواصفات المنتج.
• التحكم في التركيب الفراغي والمقارنة.
• تصنيف المواد الأولية.

وقالت Moore إن الهدف هو البقاء متوافقاً مع التوقعات التنظيمية مع تقدم المنصة نحو الاستخدام على نطاق أوسع.

استراتيجية العملاء والتموضع التنافسي

أفادت Codexis بأنها تعمل مع شركات التصنيع التعاقدي وشركات الأدوية المبتكرة والعملاء الراغبين في إدارة الإنتاج داخلياً. وقالت الشركة إنها تُواصل تقديم تحديثات تقنية منتظمة في مؤتمرات TIDES وتُجري مناقشات مباشرة مع العملاء لتحسين المنصة.

وقالت Moore إن سجل الشركة الممتد على 15 عاماً في توريد الإنزيمات لصناعة الأدوية يمنحها مصداقية وهي تنتقل إلى مجال تصنيع أكثر تعقيداً. وأضافت أن الشركة تتصدى الآن لمشكلة "متقدمة تقنياً بشكل لافت" في نمط علاجي وصفته بأنه يمتلك إمكانات واسعة.

وفي مجال التخليق الإنزيمي، قالت Codexis إن عدداً قليلاً فحسب من الشركات ناشط في هذا المجال، وتعتقد أن قدرتها على البدء من نيوكليوتيد واحد فريدة من نوعها. وفيما يخص التركيب الفراغي، قالت Moore إن المسألة نوقشت في الأدبيات العلمية لسنوات، وأسهمت شركة Wave Life Sciences ثم Alnylam في إبرازها. وقالت إن التحدي بالنسبة للآخرين يكمن في جعل التحكم الفراغي عملياً بتكلفة مناسبة للتصنيع.

التوقعات المستقبلية

حدّدت Codexis عدة معالم وأهداف طويلة الأمد:

• اجتماع مع فريق التكنولوجيا الناشئة في FDA خلال أسبوعين تقريباً.
• بيانات بيولوجية محدّثة حول التحكم في التركيب الفراغي بنهاية العام.
• تصنيع بمقياس 500 غرام بحلول نهاية 2024 أو مطلع 2025.
• عمليات على نطاق الكيلوغرام بحلول نهاية 2027.

وقالت الشركة إن الفرصة الأشمل مرتبطة بنمو أنماط الطب المتقدم، لا سيما siRNA مع انتقاله إلى شرائح مرضى أوسع وبرامج تجارية أكثر. وأشارت Codexis إلى أنها ترى مسارات إيرادية متعددة، تشمل شراكات مع منظمات التطوير والتصنيع التعاقدي، وتعاونات مع شركات الأدوية المبتكرة، وترخيص التكنولوجيا للتصنيع الداخلي.

وقالت Moore إن الخيار أمام المطوّرين قد يكون بشكل متزايد بين منصة Codexis وأساليب الإنتاج التقليدية، في ظل بحث الصناعة عن طريقة للتوسع دون تكاليف وبصمة الكيمياء التقليدية.

أبرز ما جاء في جلسة الأسئلة والأجوبة

خلال جلسة الأسئلة والأجوبة، عادت الإدارة إلى عدة محاور متكررة:

• المسار التنظيمي: قالت Codexis إن برنامج FDA يساعدها في معالجة مسائل مواصفات المنتج والمقارنة وتصنيف المواد الأولية.
• الميزة التنافسية: أفادت الشركة بأن ميزة البدء من نيوكليوتيد واحد لم تُضاهَ علناً في المجال الإنزيمي.
• اقتصاديات التصنيع: كررت Moore أن الاحتياجات الرأسمالية للمنصة أقل بكثير من تلك الخاصة بمصانع التخليق التقليدي القائمة على الفولاذ المقاوم للصدأ.
• قيمة العميل: قالت Codexis إن المطوّرين يريدون عملية يمكن توسيعها ونقلها بسلاسة بين المواقع مع الحفاظ على جودة المنتج.
• البصمة المنشآتية: أفادت الشركة بأن عمليتها المائية يمكن أن تُقلّص الحاجة إلى مزارع خزانات المذيبات وغيرها من البنية التحتية الضخمة.

وخلصت Moore إلى تلخيص رسالة الشركة بقولها إن Codexis تمتلك تاريخاً طويلاً في توريد إنزيمات عالية الجودة لصناعة الأدوية، وهي تُطبّق الآن تلك الخبرة على siRNA، وهو مجال وصفته بأنه أحد أنماط الطب المتقدم ذات "الإمكانات غير المحدودة تقريباً."

يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا