ALX Oncology في مؤتمر كانتور للرعاية الصحية: التركيز على المؤشرات الحيوية

في يوم الخميس، 10/09/2026، استغلت شركة ALX Oncology (ALXO) مؤتمر كانتور فيتزجيرالد العالمي السنوي الثاني عشر للرعاية الصحية للكشف عن خطة تطوير أكثر تركيزاً لبرنامجَي السرطان الرئيسيَّين لديها. وأوضحت الإدارة أن الشركة تتجه نحو اختيار العلاج الموجَّه بالمؤشرات الحيوية لعقار إيفورباسيبت (EVO)، مع مواصلة تصعيد الجرعات لمقترن الدواء بالجسم المضاد لمستقبل EGFR المعروف بـ ALX2004. وجاءت الرسائل متفائلة بشأن التقدم العلمي، غير أنها عكست في الوقت ذاته مخاطر التطوير في المراحل المتأخرة من علاج الأورام وطبيعة السوق التنافسية.

أبرز النقاط

• تتحول ALX Oncology نحو الطب الدقيق، مستخدمةً تعبير CD47 مؤشراً حيوياً لانتقاء المرضى الأكثر احتمالاً للاستفادة من عقار EVO.
• أكدت الشركة أن بيانات دراسة ASPEN-06 وبيانات سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2 تدعم فارقاً واضحاً بين المرضى ذوي مستوى CD47 المرتفع والمنخفض.
• يواصل عقار ALX2004 تقدمه عبر مراحل تصعيد الجرعات، مع تركيز البرنامج على السلامة والتحمل والنافذة العلاجية المحتملة عند 4 ملغم/كغم.
• ترى الإدارة فرصة تجارية كبيرة في سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2 في الخط العلاجي الثاني، غير أن المسار لا يزال رهيناً ببيانات المرحلتين الثانية والثالثة.
• يظل المنافسون والعلاجات الناشئة، بما فيها زانيداتاماب وأميفانتاماب، عوامل مؤثرة في كلا البرنامجين.

النظرة الاستراتيجية

أوضح الرئيس التنفيذي جيسون أن استراتيجية التطوير في الشركة تحولت من التسجيل الواسع للمرضى إلى نهج أكثر انتقائية يرتكز على المؤشرات الحيوية والتشخيصات المرافقة، مشيراً إلى أن هذا التحول يعكس دروساً مستفادة من برامج المناعة الأورامية السابقة، حيث لم تكن بيولوجيا الهدف وحدها كافية.

وقال جيسون: "كان CD47 تاريخياً هدفاً عسيراً. والسبب في صعوبته أنه الطريقة التي يُرسل بها جهازنا المناعي إشارات لتُترك الخلايا وشأنها، وهي الآلية التي تتواصل بها خلايانا السليمة. يختطف السرطان هذه الآلية، وبسبب هذه الديناميكية، كان من الصعب جداً ملاحقة هذا الهدف."

وأضاف أن السؤال الجوهري ليس ما إذا كان الهدف فعّالاً، بل ما إذا كان بالإمكان تحديد المرضى المناسبين. وقال: "ما لم يُوضَّح حقاً هو: هل يمكن استخدامه مؤشراً حيوياً؟"، مشيراً إلى بيانات سرطان المعدة وسرطان الثدي التي أظهرت استجابات أفضل لدى مرضى CD47 المرتفع.

النتائج المالية

لم يُناقَش أي إيراد أو سيولة نقدية أو مقاييس مالية أخرى خلال العرض التقديمي.

• لم تُقدم الإدارة نتائج مالية فصلية.
• لم تُعطَ أي توجيهات بشأن الإنفاق أو المدة التشغيلية أو الإيرادات خلال الجلسة.

التحديثات التشغيلية

برنامج EVO وCD47

أعلنت ALX Oncology أن برنامج CD47 لديها يضم الآن خمس مجموعات بيانات سريرية تدعم الآلية عند دمج EVO مع أجسام مضادة نشطة Fc. وتشمل هذه المجموعات تركيبات مع هيرسبتين، وزانيداتاماب ثنائي الخصوصية لـ HER2، وريتوكسيماب، والدراسة العشوائية ASPEN-06 لسرطان المعدة، ودراسة سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2 مع جاز وزانيداتاماب.

• في دراسة ASPEN-06، أظهر مرضى CD47 المرتفع فارقاً يبلغ نحو 40% في معدل الاستجابة الموضوعية مقارنةً بمرضى CD47 المنخفض.
• أظهرت الدراسة ذاتها نسبة خطر بقاء خالٍ من التقدم تبلغ 0.39 في الإعداد العشوائي.
• في دراسة سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2، جرى تحديد خمسة مستجيبين، وكان جميعهم يُفرطون في التعبير عن CD47، بما في ذلك استجابة كاملة واحدة.
• قالت الإدارة إن CD47 يبدو مؤشراً إنذارياً قوياً ومؤشراً حيوياً تنبؤياً لاستجابة EVO.

أوضحت الشركة أن معيار الرعاية الحالي في سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2 في الخط العلاجي الثاني لا يُحقق سوى معدل استجابة موضوعية يتراوح بين 14% و15%، مع متوسط بقاء خالٍ من التقدم يتراوح بين ثلاثة وأربعة أشهر. وأشارت الإدارة إلى أن هذا المعيار استُند إليه ببيانات واقعية من أكثر من 600 مريض قُدِّمت في مؤتمر ESMO.

وقال هاريش، المدير المالي، إن السوق المستهدفة ذات أهمية بالغة. وأضاف: "نقدّر أن نحو 20,000 مريض ينطبق عليهم هذا المعيار في السوق الأساسية"، في إشارة إلى المرضى المصابين بمرض إيجابي HER2 بعد التقدم ممن يمتلكون مستوى CD47 مرتفعاً. وأشار إلى أن نحو نصف مرضى HER2 الإيجابي بعد التقدم يُتوقع أن يكونوا من فئة CD47 المرتفع.

تصميم دراسة ASPEN-09 والعمل على التشخيص المرافق

أوضحت الإدارة أن دراسة ASPEN-09، وهي دراسة المرحلة الثانية في سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2، مُصمَّمة للمساعدة في تحديد المرحلة التالية من التطوير. وستُسجِّل التجربة ما بين 80 و120 مريضاً، واختبار EVO مع تراستوزوماب والعلاج الكيميائي. وسيُدرَج كل من مرضى CD47 المرتفع والمنخفض لتمكين الشركة من مقارنة المجموعات الفرعية.

• يتمحور التركيز الرئيسي على شريحة CD47 المرتفع.
• تهدف الدراسة إلى توجيه تصميم المرحلة الثالثة وتحديد حجم العينة اللازم.
• تقضي خطة المرحلة الثالثة المتوقعة بإجراء تجربة عشوائية لـ EVO مع تراستوزوماب والعلاج الكيميائي في مقابل تراستوزوماب والعلاج الكيميائي وحدهما.
• أشارت الإدارة إلى أن الموافقة المتسارعة ممكنة إذا كانت البيانات قوية بشكل استثنائي، لكن ذلك ليس السيناريو الأساسي.

أفاد جيسون بأن ALX Oncology تتعاون مع شركة فينتانا على تطوير تشخيص مرافق لقياس CD47 عبر التألق الكيميائي المناعي على أنسجة الورم. وأشار إلى أن الشركة اختبرت عدة نقاط قطع، بما فيها IHC 2 إلى 3 وIHC 3، وأن جميع نقاط القطع الأربع المدروسة أظهرت فوارق واضحة في معدل الاستجابة الموضوعية ونسب خطر البقاء الخالي من التقدم والبقاء الإجمالي.

تُشجَّع الخزعات الطازجة بشدة لكنها ليست إلزامية، ويمكن استخدام العينة النسيجية ذاتها لاختبار كل من HER2 وCD47. وأكدت الإدارة أنه ينبغي الانتهاء من التشخيص قبل انطلاق المرحلة الثالثة.

برنامج ALX2004 ومقترن EGFR بالدواء بالجسم المضاد

ناقشت ALX Oncology أيضاً عقار ALX2004، وهو مقترن دواء بجسم مضاد لمستقبل EGFR طوّرته الشركة داخلياً. وأوضحت الشركة أنها اختارت حاتمة ميلاتوزوماب التي طورتها أصلاً شركة EMD Serono، لأنها صُمِّمت لتجنب السمية الجلدية التي شُوهدت مع علاجات EGFR السابقة كسيتوكسيماب وبانيتوموماب مع الحفاظ على النشاط المضاد للأورام.

قال جيسون إن البرنامج بُني لمعالجة مشكلة قائمة منذ أمد بعيد في تطوير أدوية EGFR. وأشار إلى أن جهود مقترن الجسم المضاد الأحادي الخصوصية لـ EGFR السابقة من شركتَي آبفي وأمجين اصطدمت بسمية جلدية على الهدف، في حين اختير ميلاتوزوماب لأنه صُمِّم للحد من هذه التأثيرات.

• بدأ تصعيد الجرعات منذ نحو عام.
• جرى تطبيق الجرعات في أبرز المراكز الأكاديمية الأمريكية فحسب، بما فيها موفيت وMD Anderson.
• انتقل البرنامج من 1 ملغم/كغم إلى 2 ملغم/كغم، ثم 4 ملغم/كغم، وما فوق 4 ملغم/كغم خلال الصيف.
• قالت الإدارة إن النافذة العلاجية متوقعة عند 4 ملغم/كغم استناداً إلى الدراسات قبل السريرية وتاريخ مقترنات الأجسام المضادة بالأدوية.
• يُتوقع تسجيل نحو 20 مريضاً أو أكثر في التحديث الأول للبيانات.

أوضحت الشركة أن التحديث الأولي، المتوقع في النصف الثاني من عام 2024، سيركز أساساً على السلامة والتحمل. وتتمحور أسئلة السلامة الرئيسية حول مرض الرئة الخلالي والسمية العينية والتقرح الجلدي. وأفادت الإدارة بأنه لم تُلاحَظ أي سمية جلدية في الدراسات على الرئيسيات غير البشرية.

من المتوقع الحصول على بيانات إثبات المفهوم مع استجابات مؤكدة في منتصف عام 2025، إذ تستهدف الشركة مرضى الخط العلاجي الثاني والثالث في سرطان الرأس والرقبة وسرطان الرئة.

النظرة المستقبلية

بالنسبة لعقار EVO، تتمثل الخطوة الكبرى التالية في استخدام دراسة ASPEN-09 لتحديد فئة المرضى ونقطة قطع CD47 وحجم دراسة المرحلة الثالثة. وأشارت الإدارة إلى أن التجربة ينبغي أن تساعد في تحديد معايير الإدراج والاستبعاد ومستوى القوة الإحصائية اللازمة لدراسة عشوائية في مرحلة لاحقة.

• السيناريو الأساسي للشركة هو إجراء تجربة عشوائية في المرحلة الثالثة.
• أفادت ALX Oncology بأن التركيب مع تراستوزوماب يظل المسار الرئيسي، غير أنه يمكن أيضاً دمج EVO مع زانيداتاماب في حال نجاح تجربة جاز في المرحلة الثالثة.
• قالت الإدارة إن الشركة مهيأة للعمل مع الأجسام المضادة العارية وثنائيات الخصوصية.
• ثمة احتمال للحصول على موافقة متسارعة إذا كانت إشارة الفعالية قوية بشكل استثنائي.

أما بالنسبة لعقار ALX2004، فقالت الشركة إنها ستواصل البحث عن الجرعة القصوى المتحملة ثم تتحرى دليلاً على النشاط عبر عدة أنواع من الأورام. وأشارت الإدارة إلى أن سرطان الرئة، سواء المتحور أو النمط الطبيعي لـ EGFR، وسرطان الرأس والرقبة يبدوان الأكثر واعدية. ووُصف سرطان المريء بأنه مثير للاهتمام، في حين قيل إن سرطان القولون والمستقيم كان صعباً تاريخياً.

أضاف جيسون أن الحاتمة الفريدة قد تساعد أيضاً على ملاءمة الدواء في مشهد علاجي متغير، بما في ذلك الاستخدام بعد العلاج بثنائيات الخصوصية أو، بحسب البيانات المستقبلية، في الخط العلاجي الأول.

المشهد التنافسي

خصصت الإدارة جزءاً من النقاش للمنافسين والاتجاهات الأشمل في السوق. وفي مجال CD47، أفادت ALX Oncology بأنها ترصد برنامج زانيداتاماب لشركة جاز فارماسيوتيكالز في مرحلة ما بعد HER2. وفي سرطان الرأس والرقبة، تتابع الشركة بيانات أميفانتاماب التي أظهرت مؤخراً معدل استجابة موضوعية يتراوح بين 41% و42%، فضلاً عن بيانات الخط الأول من برامج أخرى.

كما ترصد الشركة مناهج مقترنات الأجسام المضادة الأحدث في EGFR، بما فيها المرشحون القائمون على NME. وأشارت الإدارة إلى أن اختيار حاتمة ALX2004 قد يتيح له الاقتران مع عوامل أخرى مستهدفة لـ EGFR دون تداخل في مواقع الارتباط.

أبرز نقاط جلسة الأسئلة والأجوبة

خلال جلسة الأسئلة والأجوبة، سأل المحاور لي واكزاك عن كيفية توصل ALX Oncology إلى حالة استخدام سرطان الثدي وسبب بدو إشارة المؤشر الحيوي مقنعة الآن. فأشار جيسون إلى مجموعات البيانات الخمس، وقال إن أقوى الاستجابات ظهرت باستمرار لدى مرضى CD47 المرتفع.

وسأل واكزاك أيضاً عن كيفية تفسير الشركة لنتائج دراسة ASPEN-09، نظراً لكونها دراسة ذات ذراع واحد. فأجاب جيسون بأن معيار الرعاية الحالي يترك هامشاً كافياً للتحسين بحيث ينبغي أن يُظهر النظام الثلاثي إشارة ذات دلالة، لا سيما في مجموعة CD47 المرتفع.

وبشأن مسألة نقطة القطع، قال جيسون إن الشركة شاركت بالفعل مجموعة من عتبات CD47، بما فيها IHC 2 إلى 3 وIHC 3، وأن دراسة ASPEN-09 تهدف إلى حسم هذه المسألة قبل المرحلة الثالثة.

وبشأن التشخيص، أشار إلى أن الشراكة مع فينتانا بدأت منذ نحو عام وتهدف إلى جعل اختبار CD47 عملياً في الرعاية الروتينية. وأضاف أن الخزعات الطازجة مُشجَّعة لكن يمكن استخدام الأنسجة الموجودة.

وعند السؤال عن التنظيم، قال جيسون إن السيناريو الأساسي هو مسار المرحلة الثالثة القياسي لا الموافقة المتسارعة، مشيراً إلى أن المسار الأسرع لن يتحقق إلا إذا كانت البيانات قوية بشكل استثنائي.

وبالنسبة لعقار ALX2004، سأل واكزاك عن سبب اختيار الشركة لحاتمة ميلاتوزوماب وكيف تخطط لتجنب السمية الهضمية أو الجلدية. فأجاب جيسون بأن الحاتمة اختيرت تحديداً لتجنب المشكلات الجلدية التي أضرت ببرامج EGFR السابقة، مشيراً إلى أنه لم تُلاحَظ أي مشكلات جلدية في الدراسات على الحيوانات.

وأضاف أن الشركة لا تزال في مرحلة مبكرة من تصعيد الجرعات، وأن الوقت المناسب للحكم على معدلات الاستجابة قد يكون العام المقبل، مع استهداف بيانات إثبات المفهوم المؤكدة لمنتصف عام 2025.

اقتباسات مختارة

• "كان CD47 تاريخياً هدفاً عسيراً."
• "ما لم يُوضَّح حقاً هو: هل يمكن استخدامه مؤشراً حيوياً؟"
• "أعتقد أن ما بات واضحاً هو أنه مع مرور الوقت، سيفقد المرضى التعبير عن HER2."
• "حدد فريقنا ميلاتوزوماب بوصفه جسماً مضاداً مثيراً للاهتمام."
• "نقدّر أن نحو 20,000 مريض ينطبق عليهم هذا المعيار في السوق الأساسية."

سلّط عرض ALX Oncology الضوء على شركة تسعى إلى تحويل البيانات الأولية للمؤشرات الحيوية إلى مسار تطوير أوضح. وستكشف القراءات المقبلة لعقارَي EVO وALX2004 ما إذا كانت هذه الاستراتيجية قادرة على الترجمة إلى نجاح في المراحل المتأخرة.

يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا