رين ثيرابيوتيكس في مؤتمر كانتور للرعاية الصحية: تقدم ملحوظ في علاج التليف الرئوي

في يوم الجمعة الموافق 11/09/2026، استعرضت شركة Rein Therapeutics (RNTX) في مؤتمر Cantor Fitzgerald السنوي الثاني عشر للرعاية الصحية العالمية آخر المستجدات المتعلقة بمرشحها الدوائي الرئيسي لعلاج التليف الرئوي مجهول السبب (IPF). وقدّمت الشركة تحديثات مشجعة على الصعيدين السريري والتنظيمي والمالي، مع الإقرار بأن برنامجها لا يزال أمامه طريق تطوير طويل في سوق علاجية مزدحمة.

أبرز النقاط

• المرشح الرئيسي للشركة LTI-03 مصمَّم لعلاج التليف الرئوي مجهول السبب من خلال نشاط مضاد للتليف والحفاظ على الخلايا الظهارية الرئوية.
• أعلنت الشركة رفع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تعليقها السريري، وإعادة تشغيل اختبارات المرحلة الثانية، مع تسجيل نحو 25% من المشاركين في الدراسة.
• أعلنت Rein عن تمويل بقيمة 57.50 مليون دولار في أبريل 2024، مع امتداد السيولة النقدية حتى الربع الأول من عام 2028.
• أظهرت بيانات المرحلة الأولى-ب المنشورة في مجلة Nature Communications تغيرات في المؤشرات الحيوية تدعم نشاط الدواء في أنسجة الرئة البشرية.
• أشارت الإدارة إلى إمكانية استخدام LTI-03 منفرداً أو إلى جانب علاجات التليف الرئوي الحالية، وفقاً لتصميم التجارب المستقبلية ونتائجها.

نظرة عامة على الشركة واستراتيجيتها

أوضح برايان، الرئيس التنفيذي للشركة، أن Rein تأسست إثر اندماج عكسي بين شركة Lung Therapeutics الخاصة وشركة Aileron Therapeutics المدرجة في أكتوبر 2023. وكانت Aileron تركّز سابقاً على السرطان، فيما وجّهت Rein جهودها نحو التليف الرئوي مجهول السبب.

• البرنامج الرئيسي للشركة هو LTI-03، وهو علاج قائم على الببتيد يُعطى عبر جهاز استنشاق بودرة جافة مرتين يومياً.
• قالت الإدارة إن الدواء يحاكي بروتين كافيولين-1 (CAV1)، وهو بروتين يشارك في توازن الخلايا والتوازن الداخلي.
• أكدت Rein أن البرنامج مختلف عن أدوية التليف الرئوي المعتمدة، إذ يتجاوز مجرد إبطاء التندب.
• قدّمت الشركة نهجها باعتباره مكمّلاً محتملاً لمعايير الرعاية الحالية لا بديلاً مباشراً عنها.

قال برايان: "LTI-03 هو دواؤنا لعلاج التليف الرئوي مجهول السبب، وآليته فريدة من نوعها. إنه دواء يحاكي بروتين كافيولين-1. نحن نركّز على كافيولين-1 أو CAV1، وهو منظّم للبروتينات الأخرى داخل الخلية. نعتبره نوعاً من المحرّك للتوازن الداخلي، إذ يعزز التوازن في الخلية."

وأضاف أن المجال ركّز طويلاً على إبطاء التليف، لكنه أولى اهتماماً أقل لحماية بطانة الرئة. "يجب أن يكون لديك الاثنان معاً في رأيي. عليك إيقاف عملية التندب أو إبطاؤها. لكن ما كان مفقوداً حتى الآن في تطوير العوامل الجديدة هو حماية الظهارة الرئوية."

التحديثات التشغيلية

أفادت Rein بأنها أحرزت تقدماً ثابتاً في التطوير السريري، على الرغم من فترة غياب شبه كامل عن الأضواء بسبب تعليق FDA والعمل على التمويل.

• أُعيد تشغيل تجربة المرحلة الثانية في مطلع عام 2024 بعد رفع التعليق السريري.
• اكتملت نسبة التسجيل بنحو 25%.
• تجري الدراسة في خمس دول: الولايات المتحدة، والمملكة المتحدة، وألمانيا، وبولندا، وأستراليا.
• تخطط Rein لتوسيع التجربة لتشمل ما يصل إلى 49 موقعاً.
• تتوقع الشركة اكتمال التسجيل في مطلع عام 2027 والحصول على البيانات الكاملة في النصف الثاني من عام 2027.
• من المقرر إجراء لقطة مؤقتة عمياء للفعالية والسلامة في وقت لاحق من عام 2024، بعد أن يُكمل نحو 30 إلى 40 مريضاً 12 أسبوعاً من الجرعات.

أوضحت الإدارة أن دراسة المرحلة الثانية مصمَّمة للتركيز حصراً على التليف الرئوي مجهول السبب، لا على فئات أوسع من أمراض الرئة الخلالية أو التليف الرئوي التدريجي. وقالت الشركة إنها تستخدم مراجعة مركزية للتصوير بالتعاون مع Qure.ai والمسؤول العلمي الرئيسي سيمون والش لتحسين دقة التشخيص.

• يجب أن يكون تشخيص التليف الرئوي مجهول السبب للمرضى قد تم خلال خمس سنوات من التسجيل.
• تستبعد الدراسة المرضى الذين تقدّم مرضهم بشكل مفرط يحول دون قياس وظائف الرئة بشكل ذي معنى.
• يُسمح بالعلاج الخلفي، بما في ذلك OFEV وEsbriet وJASCAYD، إذا كان المريض مستقراً على العلاج لمدة 12 أسبوعاً.
• النقطة الأساسية للقياس هي السعة الحيوية القسرية، وهي مقياس معياري يُستخدم في تطوير أدوية التليف الرئوي.

التقدم التنظيمي

كانت إحدى الرسائل الرئيسية للشركة أنها تجاوزت عقبة تنظيمية كبرى. إذ كانت FDA قد علّقت تجربة المرحلة الثانية إثر دراسات سمية استنشاق على الجرذان أظهرت تضخماً طفيفاً في خلايا المخاط. وأفادت Rein بأن مراجعة مستقلة خلصت إلى أن هذا الاكتشاف كان تكيفياً لا ضاراً.

قال برايان إن الشركة اجتمعت مع FDA في اجتماع من النوع A في سبتمبر 2023، ثم قدّمت حزمة إحاطة أفضت إلى رفع التعليق.

"بناءً على ما أرسلتموه إلينا، نوافقكم الآن على أن دراستكم لا تمثّل جرعة محدودة لمرضى التليف الرئوي مجهول السبب. طلبوا منا تعديل البروتوكول وإضافة بعض نقاط السلامة المتعلقة بقياسات وظائف الرئة، وقد وافقنا بكل سرور. لكنهم أشاروا إلى أننا لسنا بحاجة إلى إجراء دراسة أخرى على الجرذان، ثم رُفع التعليق السريري لاحقاً"، وفق ما قاله.

• رُفع التعليق في سبتمبر من العام السابق.
• لم تكن هناك حاجة لإجراء دراسات إضافية على الجرذان.
• أضافت Rein نقاط مراقبة إضافية لسلامة وظائف الرئة إلى البروتوكول.
• قالت الشركة إن هذا الحل وفّر نحو 14 شهراً كانت ستُستغرق في دراسة حيوانية أخرى.

أعلنت Rein أيضاً حصولها على تصنيف الدواء اليتيم في الولايات المتحدة وأوروبا، إلى جانب وضع المسار السريع من FDA.

• حصرية الدواء اليتيم في الولايات المتحدة: 7 سنوات.
• حصرية الدواء اليتيم في أوروبا: 10 سنوات.
• هذه الحمايات مستقلة عن حقوق براءات الاختراع.
• قالت الإدارة إن هذه التصنيفات تعكس الاعتراف بحاجة طبية غير ملباة.

النتائج المالية

أفادت Rein بأن وضعها التمويلي بات قوياً بما يكفي لدعم خطة التطوير الحالية دون ضغوط قريبة الأجل لجمع مزيد من الأموال.

• جمعت الشركة 57.50 مليون دولار في أبريل 2024.
• أكدت الإدارة أن التمويل لم يتضمن أي تخفيف من خلال ضمانات الأسهم.
• تمتد السيولة النقدية حتى الربع الأول من عام 2028.
• تجربة المرحلة الثانية ممولة بالكامل.
• أكدت Rein أنها لا تواجه احتياجات تمويلية فورية.

أشارت الشركة إلى أن التمويل استقطب دعماً من مستثمرين متخصصين في الرعاية الصحية وصناديق استثمار عامة.

البيانات العلمية ونتائج المؤشرات الحيوية

أفادت Rein بأن أعمال المرحلة الأولى-ب المنشورة في مجلة Nature Communications ساعدت في التحقق من آلية عمل الدواء لدى مرضى التليف الرئوي مجهول السبب. استخدمت الدراسة تقنية الفرشاة القصبية العميقة لجمع أنسجة الرئة قبل الجرعات وبعد 14 يوماً منها.

• تم تحليل ثمانية مؤشرات حيوية من عينات الرئة.
• تحرّك سبعة منها في الاتجاه المتوقع.
• حقّق أربعة منها دلالة إحصائية: IL-11 وCXCL7 وTSLP وغالاكتين-7.
• جرى تسليط الضوء على غالاكتين-7 لأهميته، إذ يُنتج في مناطق الرئة المصابة بتليف عميق.
• قالت Rein إن بيانات المؤشرات الحيوية أثبتت وصول الدواء إلى الأجزاء المريضة من الرئة.

أشارت الإدارة إلى أن الملف الأمني في المرحلة الأولى-ب كان مواتياً.

• كان السعال الآثار الجانبية الرئيسية، وعادةً ما يكون خفيفاً وأحياناً معتدلاً.
• لم تُبلَّغ عن أي أحداث ضائرة خطيرة.
• قالت الشركة إن السعال كان متسقاً مع استخدام جهاز استنشاق البودرة الجافة لا مع سمية الدواء.

أوضح برايان أن حزمة المؤشرات الحيوية ساعدت أيضاً في دعم الحجة التنظيمية للشركة. وأشار إلى أن IL-11 ارتبط في الأدبيات العلمية بتحسينات في السعة الحيوية القسرية، مما يعزز اختيار الشركة للسعة الحيوية القسرية كنقطة نهاية رئيسية في المرحلة الثانية.

المشهد التنافسي

وصفت Rein سوق التليف الرئوي مجهول السبب بأنه نشط لكنه لا يزال مفتوحاً أمام مناهج جديدة. تشمل العلاجات المعتمدة حالياً OFEV وEsbriet وJASCAYD، وجميعها تستهدف بشكل رئيسي عملية التندب.

• OFEV تسوّقه شركة Boehringer Ingelheim.
• Esbriet أصبح الآن دواءً جنيسياً.
• Nintedanib يقترب من المنافسة الجنيسية.
• JASCAYD حصل على الموافقة عام 2023.
• TYVASO من شركة United Therapeutics، لديه بيانات إيجابية من المرحلة الثالثة ومن المتوقع المضي نحو الموافقة عليه.

قالت Rein إن LTI-03 مختلف لأنه يهدف إلى الحفاظ على خلايا الظهارة السنخية من النوع الثاني، التي يمكنها توليد أنسجة رئوية جديدة وإنتاج الفاعل بالسطح. وأكدت الشركة أن هذه الآلية لا تعالجها الأدوية المعتمدة حالياً.

قالت الإدارة إنها تدرس استراتيجية مزج للمرحلة الثالثة، بما في ذلك السماح بالعلاجات الفموية الخلفية وما إذا كان سيُدرج علاجات استنشاقية مثل TYVASO بمجرد معرفة المزيد عن توقيتاتها التنظيمية.

التوقعات المستقبلية

أفادت Rein بأن المعالم الرئيسية القادمة هي القراءة المؤقتة في وقت لاحق من عام 2024 وبيانات المرحلة الثانية الكاملة في عام 2027. وأوضحت الشركة أن التحليل المؤقت سيظل أعمى، مما يعني عدم الكشف عن مهام العلاج.

• ستنظر اللقطة المؤقتة في كل من الفعالية والسلامة.
• تريد الشركة أن تُظهر البيانات انتشاراً يوحي بالتأثير العلاجي بدلاً من التجمع.
• التخطيط للمرحلة الثالثة جارٍ بالفعل.
• ستعتمد خيارات التصميم على نتائج المرحلة الثانية والبيئة التنافسية.

قال برايان إن الشركة شهدت اهتماماً متزايداً من المستثمرين والأطباء منذ رفع التعليق السريري ونشر ورقة Nature Communications. وأشار إلى أن قادة الرأي الرئيسيين استجابوا بشكل قوي للبيانات، وأن عرضاً حديثاً في اجتماع الجمعية الأوروبية للجهاز التنفسي في برشلونة استقطب اهتماماً كبيراً.

"أعتقد أننا لم نكن على الرادار لفترة من الزمن. قبل التمويل العام الماضي كنا في وضع التعليق السريري. كنا بحاجة أيضاً إلى إتمام التمويل. كان وقتاً كنا فيه منكبّين على العمل الداخلي. لم نكن نواجه السوق حقاً، ولم نكن نتحدث عن الدواء، لأسباب واضحة"، وفق ما قاله.

أكدت Rein أنها ترى نفسها الآن لاعباً أكثر ظهوراً في نقاشات التليف الرئوي مجهول السبب، مدعومةً ببيانات منشورة ووضوح تنظيمي وخطة سريرية ممولة.

أبرز جلسة الأسئلة والأجوبة

• بشأن التعليق السريري، قالت الإدارة إن FDA وافقت على أن نتائج الجرذان لم تكن محدودة للجرعة لمرضى التليف الرئوي مجهول السبب.
• بشأن التحليل المؤقت، أكدت الشركة أنه سيظل أعمى وسيشمل 30 إلى 40 مريضاً بعد 12 أسبوعاً من الجرعات.
• بشأن اختيار المرضى، قالت Rein إنها تريد مجموعة نقية من مرضى التليف الرئوي مجهول السبب لتجنب مشكلات سوء التشخيص التي أثّرت على الدراسات السابقة في هذا المجال.
• بشأن تصميم التجربة، قالت الشركة إنها تسمح بالعلاج الخلفي ليعكس الممارسة الواقعية.
• بشأن المرحلة الثالثة، قالت الإدارة إنها لا تزال تدرس ما إذا كانت ستُدرج TYVASO وكيفية هيكلة أذرع العلاج المركّب.

أكدت الشركة أن الهدف هو بناء برنامج تجارب يمكنه دعم المصداقية العلمية والاستخدام العملي في مرض كثيراً ما يتلقى فيه المرضى أكثر من علاج واحد.

الخلاصة

أعلنت Rein Therapeutics أنها تجاوزت نكسة تنظيمية كبرى، وأنها تمتلك الآن السيولة النقدية والبيانات وتجربة المرحلة الثانية الجارية لدعم برنامجها في التليف الرئوي مجهول السبب. يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا