عاجل: أسعار الذهب تقلص مكاسبها والنفط يعود للصعود مع تحرك قوي للدولار
الجمعة، 11/09/2026 — في مؤتمر Cantor Fitzgerald العالمي السنوي الثاني عشر للرعاية الصحية، استعرضت شركة Alterity Therapeutics (ATHE) مساراً أكثر تقدماً لعقارها الرئيسي ATH434 في علاج ضمور الجهاز المتعدد، وهو اضطراب دماغي نادر وسريع التطور لا يوجد له حتى الآن أي علاج معتمد يعدّل مسار المرض. وصف الرئيس التنفيذي ديفيد ستاملر بيانات المرحلة الثانية المشجعة والمسار التنظيمي الأوضح، مشيراً في الوقت ذاته إلى أن الشركة لا تزال بحاجة إلى تأمين تمويل قبل أن تتمكن من الشروع في الدراسة المحورية.
أبرز النقاط
- أظهرت جرعة 50 ملليغراماً من ATH434 تباطؤاً في تطور المرض بنسبة 48% على مقياس UMSARS الجزء الأول خلال اختبارات المرحلة الثانية.
- وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على أن تجربة محورية واحدة من المرحلة الثالثة، مدعومة ببيانات المرحلة الثانية، قد تكون كافية لتقديم طلب NDA.
- أنجزت Alterity تقريباً أعمال بروتوكول المرحلة الثالثة، وبدأت في تقييم جدوى المواقع وتصنيع الدواء.
- أعلنت الشركة أن لديها ما يزيد قليلاً على 30,000,000.00 دولار أسترالي نقداً، وتسعى إلى إجراء محادثات شراكة وتمويل.
- قد يمدد براءة اختراع جديدة الحماية في الولايات المتحدة وعلى مستوى العالم لعقار ATH434 حتى عام 2045، مما يوسع الحجة التجارية بما في ذلك لمرض باركنسون.
البرنامج السريري وخلفية المرض
أمضى ستاملر جزءاً كبيراً من العرض في الحديث عن الحاجة الطبية في ضمور الجهاز المتعدد، أو MSA. ووصفه بأنه "مرض مدمر للغاية"، مشيراً إلى أنه كثيراً ما يبدو في البداية مشابهاً لمرض باركنسون لكنه يتطور بشكل أسرع بكثير.
- MSA هو اضطراب عصبي تنكسي نادر وسريع التطور.
- يبلغ متوسط البقاء على قيد الحياة نحو 7 إلى 8 سنوات من بداية ظهور الأعراض.
- كثيراً ما يعاني المرضى في البداية من مشاكل في المثانة وانخفاض ضغط الدم الانتصابي.
- يحتاج كثيرون إلى مساعدة في المشي في غضون سنوات قليلة، ثم يحتاجون لاحقاً إلى كرسي متحرك.
- تقتصر الرعاية الحالية في الغالب على تخفيف الأعراض ولا تُبطئ المرض.
وقال إن أي علاج يُبطئ تطور المرض يمكن أن يمنح المرضى "أشهراً، وربما سنوات، من الحياة."
آلية عمل ATH434
ATH434 هو عامل مرافق للحديد، مما يعني أنه يرتبط بالحديد ويعيد توزيعه داخل الخلايا بدلاً من إزالة الحديد من الجسم. تقول Alterity إن تراكم الحديد في مواقع المرض يكاد يكون ظاهرة عالمية في MSA ويُسهم في تعزيز الإصابة.
- يُوصف الدواء بأنه "رابط لطيف للحديد".
- يستهدف الحديد المخزن في مناطق الإصابة.
- يهدف النهج إلى تقليل التأثيرات الضارة للحديد دون استنزافه من الجسم.
- تربط Alterity هذه الآلية ببيولوجيا كل من MSA ومرض باركنسون.
وقالت الشركة إن استراتيجية اختيار المرضى القائمة على المؤشرات الحيوية، التي طُورت من خلال دراسة التاريخ الطبيعي bioMUSE بالتعاون مع جامعة فاندربيلت، ساعدت في تحديد المرضى المؤكدة إصابتهم بـ MSA وأسهمت على الأرجح في تحقيق الإشارة الإيجابية في المرحلة الثانية.
نتائج المرحلة الثانية وإشارات الفعالية
قالت Alterity إن دراسة المرحلة الثانية أسفرت عما تعتبره نتائج ذات دلالة سريرية، لا سيما في مجموعة 50 ملليغراماً.
- أظهرت جرعة 50 ملليغراماً تباطؤاً بنسبة 48% في تطور المرض على مقياس UMSARS الجزء الأول.
- بلغ الفارق المعدّل بالنسبة للعلاج الوهمي بين 2.70 و3.70 نقطة.
- أشارت الشركة إلى أن الحد الأدنى للفارق السريري المهم (MCID) المعتمد هو 1.50 نقطة.
- تجاوزت كل من مجموعتَي 50 ملليغراماً و75 ملليغراماً هذا الحد.
- قالت Alterity إن تغيراً مقداره نقطة واحدة على مقياس UMSARS يمكن أن يعكس فوارق يومية ملموسة، كالبلع والكلام والوظائف الحركية الدقيقة.
وقال ستاملر إن مرضى المجموعة الضابطة (العلاج الوهمي) تراجعوا بمقدار 7.50 إلى 8.20 نقطة خلال 12 شهراً، مما يؤكد سرعة تطور المرض غير المُعالَج.
بيانات التصوير ونقاط النهاية الثانوية
سلّطت الشركة الضوء أيضاً على بيانات التصوير بالرنين المغناطيسي والأعراض من الدراسة.
- كانت نقطة النهاية الأولية للتصوير هي التغير في محتوى الحديد في الدماغ بالرنين المغناطيسي.
- أظهرت جرعة 50 ملليغراماً اتجاهات نحو تقليل الحديد في الدماغ مقارنة بالعلاج الوهمي.
- كانت جرعة 75 ملليغراماً أقل فعالية من حيث الكفاءة ولم تُظهر نفس تخفيض الحديد.
- قالت Alterity إن التغيرات في الحديد ارتبطت بالنتائج السريرية.
- وُصفت العلاقة بين الحديد والفائدة السريرية بأنها منفصلة في كلتا مجموعتَي العلاج.
وفيما يخص البلع، وهو مشكلة محورية في MSA بسبب تأثيرها على جودة الحياة ومخاطر الاستنشاق، قالت الشركة إن استبيان اضطراب البلع أظهر "تأثيراً إيجابياً واضحاً جداً."
لماذا تميزت جرعة 50 ملليغراماً
أقرّت الإدارة بأن جرعة 50 ملليغراماً تفوقت على جرعة 75 ملليغراماً، رغم أن كلتا الجرعتين كانتا فعّالتين.
- كانت مجموعة 50 ملليغراماً في حالة أخف نسبياً عند بداية الدراسة.
- كانت مجموعة 75 ملليغراماً في حالة أشد عند بداية الدراسة.
- قالت Alterity إن هذه الفوارق في الحالة الأولية قد تساعد في تفسير النتائج المختلفة.
- لم تقدم الشركة تفسيراً قاطعاً للفجوة بين الجرعتين.
ومع ذلك، قالت الإدارة إن مجمل البيانات يدعم المضي قدماً بالجرعة الأدنى في المرحلة الثالثة.
دراسة المرحلة الثانية-ب في المرضى الأشد تقدماً
ناقشت Alterity أيضاً ATH434-202، وهي دراسة مفتوحة من المرحلة الثانية-ب تشمل نحو 10 مرضى بحالات MSA أكثر تقدماً.
- شملت الدراسة مرضى من bioMUSE ومرضى جدداً.
- استخدمت نفس مقاييس الفعالية والتصوير المستخدمة في تجربة المرحلة الثانية المزدوجة التعمية.
- بدا تغير حجم الدماغ خلال عام واحد متشابهاً في المرضى المتقدمين والمرضى في المراحل الأبكر.
- كان التغير السريري على مقياس تقييم MSA ومقاييس الشدة الكلية متشابهاً أيضاً.
- كانت السلامة في المجموعة المتقدمة مماثلة لمجموعة المرحلة الثانية في المراحل الأبكر.
وقالت الشركة إن النتائج تشير إلى أن المرضى الأكثر تقدماً يمكنهم تحمّل ATH434 وقد يستفيدون منه، حتى وإن كانت المرحلة الثالثة ستواصل تركيزها على المرضى في المراحل الأبكر.
توافق FDA والمسار التنظيمي
قالت Alterity إن اجتماعها مع FDA في يوليو في نهاية المرحلة الثانية كان خطوة كبرى إلى الأمام.
- وافق FDA على نقطة النهاية الأولية، وهي UMSARS الجزء الأول.
- وافقت الجهة التنظيمية على الفئة المستهدفة من المرضى.
- قُبلت أيضاً نقاط النهاية الثانوية الرئيسية، بما فيها البلع وأعراض انخفاض ضغط الدم الانتصابي والشدة السريرية الكلية.
- وافق FDA على نهج التحليل الإحصائي، بما في ذلك التطبيق الطبقي القائم على المؤشرات الحيوية.
- والأبرز من ذلك أن FDA أفاد بأن تجربة محورية واحدة من المرحلة الثالثة، مدعومة بأدلة المرحلة الثانية، قد تكفي لتقديم طلب NDA.
وقال ستاملر إن الجهة التنظيمية لا تزال بحاجة إلى مراجعة البيانات النهائية، لكنه وصف المسار بأنه خُفّفت مخاطره بشكل جوهري.
تصميم المرحلة الثالثة وجدولها الزمني
قالت Alterity إن دراسة المرحلة الثالثة المخطط لها ستكون مشابهة للمرحلة الثانية، لكن بتصميم أكثر تحفظاً ومحورية.
- تجربة عشوائية خاضعة للضبط بالعلاج الوهمي.
- 12 شهراً من العلاج.
- 50 ملليغراماً من ATH434 مقابل العلاج الوهمي.
- نقطة النهاية الأولية: UMSARS الجزء الأول.
- نقاط النهاية الثانوية: استبيان اضطراب البلع، وOHSA، والانطباع السريري العالمي للشدة.
صُمّمت الدراسة للكشف عن فارق يتراوح بين 2.00 و2.50 نقطة على مقياس UMSARS الجزء الأول، مع قدرة إحصائية معقولة حتى 1.50 نقطة وهي MCID. وقالت الإدارة إنها استخدمت افتراضات متحفظة ولم تبنِ التجربة على أساس التأثير الكامل البالغ 3.70 نقطة الذي لوحظ في المرحلة الثانية.
وفيما يتعلق بالجدول الزمني، قالت Alterity:
- البروتوكول مكتمل في جوهره.
- جرى اختيار منظمات البحث التعاقدي (CROs).
- جدوى المواقع واختيارها جارية منذ أشهر.
- يجري استهداف نحو 8 دول، بما فيها الولايات المتحدة وأستراليا وكندا والمملكة المتحدة وعدة دول أوروبية.
- جرى تصنيع الدفعة الأولى من الدواء للتسجيل وهي في مرحلة التقريص والتعبئة.
- من المتوقع إطلاق الدواء للمواقع في الربع الرابع.
- يُستهدف تفعيل المواقع بنهاية العام.
- قد يبدأ الفرز في نهاية عام 2024 أو مطلع عام 2025.
- من المتوقع أن يجري التجنيد في عام 2025 وقد يستغرق من 12 إلى 18 شهراً.
- مع المتابعة وإغلاق قاعدة البيانات، قد تستغرق الدراسة الكاملة نحو 2.50 سنة.
الفرصة التجارية وسياق السوق
قالت Alterity إن تقييماً خارجياً يشير إلى فرصة تجارية كبيرة إذا نجح ATH434.
- المبيعات العالمية القصوى المقدّرة: 2,400,000,000.00 دولار.
- استند التقدير إلى عمل نوعي مع 20 طبيب أعصاب متخصص في اضطرابات الحركة ودراسة كمية مع 100 طبيب أعصاب أمريكي.
- افترض النموذج نحو 20,000 مريض في ذروة الاستخدام و5,000 مريض يتلقون علاجاً معدّلاً للمرض مع تغطية من الجهات الدافعة.
- وصفت الإدارة التقدير بأنه "معقول تماماً وقابل للتحقيق."
وقالت الشركة إن MSA سوق متركّز، يعالجه أساساً أطباء أعصاب متخصصون في اضطرابات الحركة وبعض أطباء الأعصاب العامين ذوي الوصفات المرتفعة. وأشارت أيضاً إلى نحو 30 إلى 35 مركزاً متميزاً في الولايات المتحدة حددتها مجموعة مناصرة المرضى Mission MSA.
حماية براءات الاختراع والاستراتيجية طويلة الأمد
سلّطت Alterity الضوء أيضاً على براءة اختراع جديدة لتركيبة المادة تتعلق بالبنية البلورية لـ ATH434.
- تمتد الحماية بموجب البراءة حتى عام 2045.
- الحصرية الممنوحة للأدوية اليتيمة تمتد بالفعل حتى نحو عامَي 2037 أو 2038.
- قالت الإدارة إن البراءة تضاعف فعلياً فترة الحصرية من 2030 إلى 2045.
- تعزز فترة الحماية الأطول الحجة التجارية لـ MSA وقد تجعل مرض باركنسون فرصة مستقبلية قابلة للتطبيق.
وقال ستاملر إن للبراءة "تأثيراً بالغ الأهمية" على الحجة التجارية وقد أثارت بالفعل اهتمام شركاء محتملين.
الوضع النقدي وخطط التمويل
قالت Alterity إنها أنهت شهر يونيو بما يزيد قليلاً على 30,000,000.00 دولار أسترالي نقداً، مدعومةً بممارسات حديثة لخيارات الأسهم. وينبغي أن يدعم ذلك التحضير للمرحلة الثالثة، لكن ليس التجربة الكاملة.
- الشركة في محادثات مع شركات أدوية كبرى.
- تتحدث أيضاً مع صناديق التخصص الكبيرة في مجال التكنولوجيا الحيوية.
- تتوقع الإدارة توضيح تمويل المرحلة الثالثة في غضون شهر إلى شهرين.
- قد تأتي الشراكة قبل انطلاق المرحلة الثالثة.
- تريد الشركة شريكاً يفهم مخاطر التطوير وقد يسمح لـ Alterity بالبقاء مشاركة في البرنامج.
وقال ستاملر إن هناك "اهتماماً حقيقياً" من شركات الأدوية الكبرى، مع إبقائه الباب مفتوحاً أمام احتمال زيادة رأس المال أو هيكل تمويل مختلط.
أبرز ما جاء في جلسة الأسئلة والأجوبة
خلال النقاش، عادت الإدارة مراراً إلى المحاور الأساسية ذاتها: خطورة MSA، وقوة إشارة المرحلة الثانية، والحاجة إلى التحرك بعناية لكن بسرعة نحو المرحلة الثالثة.
- قارن ستاملر وتيرة تطور المرض بمرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) وببعض أنواع السرطان من حيث أن إبطاءه يمكن أن يضيف وقتاً ذا معنى للمرضى.
- قال إن الاختيار القائم على المؤشرات الحيوية ساعد في تكوين مجموعة تجريبية أكثر تجانساً.
- قال إن الشركة واثقة من المسار الذي سلكه مرضى العلاج الوهمي في المرحلة الثانية وتتوقع نمطاً مشابهاً في المرحلة الثالثة.
- أشار إلى أن الشركة قد تُعيد لاحقاً تقييمها التجاري مع توفر مزيد من البيانات.
الخلاصة
قالت Alterity إن الأشهر الاثني عشر القادمة ينبغي أن تشهد نشر بيانات المرحلة الثانية، والتقدم في التمويل، وربما بدء التجنيد في المرحلة الثالثة. يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.
هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا
