الرابحون والخاسرون بعد قرار الفيدرالي: كيف تتقدم على السوق بخطوة؟
في يوم الاثنين، الموافق 14/09/2026، استغلت شركة IN8bio (INAB) مؤتمر H.C. Wainwright السنوي العالمي للاستثمار في دورته الثامنة والعشرين لتقديم حجتها على محورين: يُظهر علاجها الخلوي الرائد بيانات سريرية مشجعة في سرطان الدماغ الأرومة الدبقية (Glioblastoma)، فيما قد تفتح منصة ناقلات خلايا غاما دلتا T مساراً ثانياً للنمو في مجال أمراض المناعة الذاتية. كما أقرّت الشركة بالتحديات المقبلة، من بينها الغموض التنظيمي، وقرارات توزيع الموارد، والحاجة إلى تحويل البيانات المبكرة إلى دراسات أوسع نطاقاً.
أبرز النقاط
- أعلنت IN8bio أن برنامجها الرائد DeltEx DRI يواصل إظهار فعالية قوية وملف أمان نظيف في حالات الأرومة الدبقية المشخصة حديثاً.
- سلّطت الشركة الضوء على النتائج قبل السريرية لعقار INB-619، وهو ناقل ثلاثي الخصوصية لخلايا غاما دلتا T مصمم لأمراض المناعة الذاتية.
- أشارت الإدارة إلى أن بيولوجيا غاما دلتا قد تدعم علاجات أكثر دقة وأقل سمية مقارنةً بالمناهج التقليدية.
- تجري IN8bio محادثات مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) حول أفضل مسار للتسجيل الرسمي لعقار DeltEx DRI.
- قال الرئيس التنفيذي ويل هو إن الشركة ستوازن الإنفاق المستقبلي بين امتيازَي العلاج الخلوي والناقلات بمشاركة مجلس الإدارة والمساهمين.
استراتيجية الشركة
أوضح الرئيس التنفيذي ويل هو أن IN8bio تسعى إلى نموذج ذي امتيازين مزدوجين مبني على خلايا غاما دلتا T، التي لا تشكل سوى 1% إلى 5% من خلايا T المتداولة، غير أنها تتمتع بخصائص قوية في تجنيد الجهاز المناعي. وقال إن الشركة تسعى إلى توظيف هذه الخصائص لبناء علاجات تعمل "أشبه بمشرط جراحي لا بمطرقة ثقيلة"، وقد تتيح أماناً أفضل مقارنةً بمناهج خلايا ألفا-بيتا T.
- يتمثل الامتياز الأول في برنامج علاج خلوي سريري تقوده DeltEx DRI لحالات الأرومة الدبقية المشخصة حديثاً.
- أما الامتياز الثاني فهو منصة ناقلات خلايا غاما دلتا T، تقودها INB-619، وتستهدف أمراض المناعة الذاتية.
- أشار هو إلى أن الشركة ترى فرصة سوقية واسعة، لا سيما في ضوء النشاط الأخير في مجال صفقات ناقلات خلايا T.
- استشهد بصفقة استحواذ MiroBio بقيمة 1.70 مليار دولار من قِبل شركة جيلاد سينسيس، واستحواذ UCB على Candid بقيمة 2.00 مليار دولار، وصفقة Kali Therapeutics المبدئية بقيمة 180.00 مليون دولار مع Sanofi، باعتبارها مؤشرات على الاهتمام المتزايد بهذا المجال.
النتائج السريرية لـ DeltEx DRI
أعلنت IN8bio أن برنامجها الرائد أظهر نتائج مشجعة في الأرومة الدبقية، وهو سرطان دماغي يصعب علاجه مع شُح الخيارات المعتمدة. وأكدت الشركة أن البيانات المحدّثة المقدَّمة في مؤتمر ASCO والمنشورة في مجلة Journal of Clinical Oncology في يوليو 2024 تدعم الفعالية والسلامة معاً.
- بلغ متوسط البقاء دون تطور المرض لجميع المرضى المعالَجين 13 شهراً.
- بلغ متوسط البقاء دون تطور المرض للمرضى الذين تلقّوا جرعات متكررة 16.10 أشهر، مقارنةً بمعيار الرعاية القياسي البالغ 6.90 أشهر.
- يمثل هذا الأداء للجرعات المتكررة تحسناً بنسبة 140% تقريباً في البقاء دون تطور المرض.
- بلغ متوسط البقاء الإجمالي 19.50 شهراً حتى منتصف مايو.
- أما مجموعة الضبط المكوّنة من 10 مرضى وافقوا على المشاركة لكنهم لم يتلقوا العلاج، فقد بلغ متوسط البقاء دون تطور المرض لديهم 6.60 أشهر ومتوسط البقاء الإجمالي 13.20 شهراً.
أوضح هو أن الشركة عالجت المرضى في أربعة مراكز رئيسية: جامعة ألاباما في برمنغهام، ومركز موفيت للسرطان، وعيادة كليفلاند، وجامعة ولاية أوهايو. وأشار إلى أن التجربة متعددة المراكز تكتسب أهمية بالغة لأنها تساعد في التحقق من النتائج خارج نطاق موقع واحد.
ملف الأمان وبيانات الورم
أكدت IN8bio أن DeltEx DRI أظهر ملف أمان نظيفاً بشكل غير مألوف، على الرغم من أن العلاج يُحقن مباشرةً في الدماغ أثناء الجراحة.
- لم تُرصد أي سميات محدِّدة للجرعة.
- لم تُسجَّل أي حالات لمتلازمة إفراز السيتوكين.
- لم يُبلَّغ عن أي حالة لمتلازمة السمية العصبية المرتبطة بخلايا المناعة المؤثِّرة (ICANS).
- لم تُرصد أي أحداث سمية عصبية رغم الحقن داخل الجمجمة.
- لم تُسجَّل أي إصابات مرتبطة بالقسطرة، على الرغم من أن السوابق التاريخية كانت تُشير إلى احتمال حدوث حالات بأرقام مزدوجة.
- لم يُلاحَظ أي إنتاج لـ IL-6، وهو ما قالت الشركة إنه يدعم غياب متلازمة إفراز السيتوكين (CRS).
أضافت الشركة أن عمل الخزعات المزدوجة أثبت أن العلاج كان يُغيّر البيئة المحيطة بالورم.
- انخفضت كثافة الورم بنسبة 90% في الخزعات المزدوجة.
- ارتفعت خلايا غاما دلتا T بشكل حاد في البيئة الدقيقة للورم.
- ازدادت خلايا CD4 وCD8 بصورة ملحوظة.
- تغيّرت أعداد الضامّة بشكل لافت وفقاً للشركة.
قال هو: "لقد كدنا نضاعف البقاء دون تطور المرض. سنقدم تحديثاً حول البقاء الإجمالي في مؤتمر SNO هذا العام. لكن ما اعتبرته أكثر إثارةً للإعجاب هو أنه إذا عدتم إلى عرضنا في ASCO وعرضنا للبحث والتطوير، ستجدون أننا أجرينا خزعات مزدوجة... نرى انخفاضاً بنسبة 90% في كثافة الورم. نحن نُحدث فعلاً فارقاً لدى هؤلاء المرضى."
المسار التنظيمي والخطوات المقبلة
أفادت IN8bio بأنها تجري محادثات مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) حول الاستراتيجية التسجيلية المناسبة لـ DeltEx DRI، وأنها حللت عدة خيارات تشمل تصميمات التجارب أحادية الذراع والعشوائية.
- تتوقع الشركة تقديم تحديث حول البقاء الإجمالي في اجتماع جمعية أورام الجهاز العصبي (SNO) في نوفمبر 2024.
- تتمحور محادثات FDA حول أفضل مسار نحو التسجيل.
- أشارت الإدارة إلى أن بيانات الخزعات المزدوجة والبيئة الدقيقة للورم قد تساعد في دعم تلك المحادثات.
- لم تلتزم الشركة بعد بتصميم نهائي للتجربة.
التحديث قبل السريري لـ INB-619
ناقشت IN8bio أيضاً عقار INB-619، وهو ناقل ثلاثي الخصوصية لخلايا غاما دلتا T لأمراض المناعة الذاتية. وأوضحت الشركة أن التصميم يستهدف CD19، وهو هدف معتمد لخلايا B، ومنطقة محفوظة على مستقبل خلايا غاما دلتا T. كما يتضمن نطاق توسع غير مُفصَح عنه يهدف إلى معالجة انخفاض التردد الطبيعي لخلايا غاما دلتا T.
- أظهر الاختبار خارج الجسم الحي (Ex vivo) في متبرعَين مصابَين بالذئبة الحمراء القضاء التام على خلايا B.
- كان أحد المتبرعَين مهيمناً عليه Vδ1 والآخر مهيمناً عليه Vδ2.
- مقارنةً بعقار blinatumomab، أظهر INB-619 استنزافاً أكبر لخلايا B دون إفراز سيتوكينات CRS.
- مقارنةً بعقار mosunetuzumab، كان إنتاج IL-6 أقل بمقدار 178 مرة.
- أشارت الشركة إلى عدم رصد أي إنتاج لـ IL-6 في بيانات الناقل.
قال هو إن الشركة تتوقع الحصول على بيانات قبل سريرية داخل الجسم الحي في النصف الثاني من عام 2024، وتخطط للمضي نحو الدراسات التمهيدية لتقديم طلب IND. وأضاف أن الهدف هو إثبات استنزاف خلايا B في الدم والطحال، والحصول على استجابة للجرعة، وغياب سيتوكينات CRS.
قال: "مقارنةً بـ mosunetuzumab، كان الفارق في IL-6 يبلغ 178 مرة... ومن المفضل أن ترى استجابةً للجرعة، وأن تتمكن من استئصاله في الدم والطحال معاً، ودون ظهور سيتوكينات CRS. أعتقد أن تحقيق ذلك في أي نموذج حيواني سيكون إنجازاً."
أهمية خلايا غاما دلتا
أمضى هو جزءاً كبيراً من النقاش في شرح سبب اعتقاد الشركة بأن خلايا غاما دلتا T يمكن أن تكون منصة علاجية مفيدة، مشيراً إلى أن بيولوجيا هذه الخلايا قد تساعد في تجنب بعض مشكلات السلامة والتصنيع التي تعاني منها العلاجات الخلوية الأخرى وناقلات خلايا T.
- تُعدّ خلايا غاما دلتا T جزءاً طبيعياً من جهاز المناعة الفطري.
- يُقال إنها تمتلك خصائص مضادة للبكتيريا والفيروسات.
- تعتقد الشركة أن انخفاض تكرارها لا يعني انخفاض أهميتها.
- قال هو إن قدرتها على تجنيد الجهاز المناعي قد تتيح علاجاً أكثر استهدافاً.
- قارن هو نهج الشركة بناقلات القائمة على CD3، التي قد تواجه توازناً ضيقاً بين الفعالية والسمية.
أضافت IN8bio أن نهجها قد يساعد في تجنب استنزاف الخلايا اللمفاوية، وهي خطوة تُستخدم في الغالب قبل علاج CAR T. وأوضحت الشركة أن ذلك مهم لأمراض المناعة الذاتية لأن المرضى في هذه الفئة هم في معظمهم نساء تتراوح أعمارهن بين 20 و50 عاماً، وقد يحمل نظام استنزاف الخلايا اللمفاوية المستخدم في علاج CAR T خطر فشل المبيض بنسبة 40% لدى النساء.
التصنيع واستخدام رأس المال والعمليات
أكدت IN8bio أن نموذجها التطويري يظل كفؤاً من حيث رأس المال، مشيرةً إلى أن الإنفاق السنوي على البحث والتطوير يبلغ نحو 20.00 مليون دولار، مدعوماً بانخفاض نسبي في تكاليف تصنيع علاجات خلايا غاما دلتا T.
- أشارت الإدارة إلى أن الخدمات اللوجستية لا تزال تمثل جزءاً مهماً من هيكل التكاليف.
- يستلزم الحقن داخل الجمجمة وقت الاستئصال خبرة جراحية متخصصة.
- قال هو إن هذا المتطلب لا يبدو عائقاً رئيسياً للتبني استناداً إلى التحليل المالي للشركة.
- أشارت الشركة إلى أن برنامجها الخيفي INB-100 يدعم جدوى توصيل خلايا غاما دلتا T الجاهزة للاستخدام.
أضافت IN8bio أنها ترصد شركات أخرى في المجال، من بينها Orca Therapeutics وTScan Therapeutics، مع متابعة التوطيد الأشمل في سوق ناقلات خلايا T.
التحديثات العلمية والاستشارية
أفادت الشركة بأنها عزّزت طاقمها العلمي مع تقدم كلا البرنامجين.
- انضمت بيانكا سانتوماسو من مركز ميموريال سلون كيترينج إلى مجلس المستشارين العلميين.
- انضمت أوكسانا بولياكوفا بدوام كامل بعد أن شغلت منصب كبيرة العلماء في Lava Therapeutics وكانت من العلماء المؤسسين في Adaptate التي استحوذت عليها Takeda.
- أشارت الإدارة إلى أنها تحدثت مع أكثر من 30 قائداً رأياً رئيسياً منذ مؤتمر ASCO.
- شملت تلك المناقشات كبرى المراكز وأبرز أطباء أورام الجهاز العصبي.
- قال هو إن ردود الفعل كانت متحمسة، لا سيما فيما يتعلق بغياب إصابات القسطرة.
التوقعات المستقبلية
حددت IN8bio عدة معالم قريبة ومتوسطة المدى، إذ يُرجَّح أن يكون العام المقبل حافلاً بالبيانات.
- من المتوقع الحصول على بيانات قبل سريرية داخل الجسم الحي لـ INB-619 في النصف الثاني من عام 2024.
- من المتوقع تقديم تحديث حول البقاء الإجمالي لـ DeltEx DRI في اجتماع جمعية أورام الجهاز العصبي (SNO) في نوفمبر 2024.
- تعتزم الشركة مواصلة الأعمال التمهيدية لتقديم طلب IND لـ INB-619.
- قد تُشكّل ملاحظات FDA المسار التسجيلي لـ DeltEx DRI.
- من المتوقع أن يُقدّم INB-100، البرنامج الخيفي لسرطانات الدم عالية الخطورة، تحديثاً سريرياً في أواخر عام 2026.
أشارت الإدارة إلى أنها لا تزال تدرس كيفية توزيع الموارد بين الامتيازين، وقال هو إن تلك القرارات ستُتخذ بمشاركة مجلس الإدارة والمساهمين، في سعي الشركة إلى تعظيم القيمة والحفاظ على وتيرة التنفيذ.
قال: "أعتقد أنه إذا نظرتم إلى ناقل خلايا T لدينا تحديداً، فإن السهم مقيَّم بأقل من قيمته الحقيقية بكثير. لقد وفّينا دائماً بالبيانات التي وعدنا بها، وسنواصل التنفيذ، وأتطلع إلى تقديم المزيد من البيانات هذا الخريف."
السياق السوقي
جاءت تصريحات IN8bio في وقت يواصل فيه المستثمرون إبداء اهتمامهم بمنصات العلاج الخلوي والناقلات المناعية، لا سيما حين تُشير البيانات المبكرة إلى ميزة محتملة في السلامة. وأكدت الشركة أن نهجها القائم على غاما دلتا قد يتميز بجمعه بين بيانات سريرية في سرطان الدماغ وبرنامج قبل سريري لأمراض المناعة الذاتية وهيكل تكاليف منخفض نسبياً.
- يظل سوق الأرومة الدبقية صعباً مع شُح الخيارات المعتمدة وغياب أي معيار رئيسي جديد منذ عقار Temodar عام 2005.
- سوق المناعة الذاتية واسع، ويُشير النشاط الأخير في الصفقات إلى اهتمام قوي من كبار شركات الأدوية.
- قالت IN8bio إن منصتها قد تتميز بانخفاض السمية، وعدم الحاجة إلى استنزاف الخلايا اللمفاوية، وتقليص خطر الإصابة بالعدوى.
- أضافت الشركة أن تقييمها الحالي لا يعكس بالكامل إمكانات برنامج الناقلات.
يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.
هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا
