CRISPR Therapeutics في مؤتمر مورغان ستانلي: خط أنابيب يتوسع

في يوم الاثنين، 14/09/2026، استخدمت شركة CRISPR Therapeutics (CRSP) مؤتمر مورغان ستانلي السنوي الرابع والعشرين للرعاية الصحية العالمية لتقديم تحديث شامل حول أعمالها، بدءاً من الإطلاق التجاري الأول لعلاج CASGEVY وصولاً إلى قائمة متنامية من البرامج السريرية والمبكرة. وصفت الإدارة شركةً تتمتع برؤية إيرادية أقوى وخط أنابيب أعمق، مع الإشارة إلى أن عدداً من البرامج لا تزال بحاجة إلى مزيد من البيانات قبل أن تتحول إلى منتجات رئيسية.

كانت الرسالة إيجابية إلى حد بعيد، غير أنها عكست في الوقت ذاته حقائق تطوير الأدوية: لا يزال إقبال المرضى على CASGEVY في طور البناء، وأغلب البرامج الأحدث لم تبلغ بعد المرحلة التي يمكن فيها قياس قيمتها التجارية بصورة كاملة.

أبرز النقاط

• يحقق CASGEVY زخماً تجارياً مبكراً، إذ أفادت شركة Vertex بتحقيق نحو 76 مليون دولار في الإيرادات الفصلية مع أكثر من 100 حالة بدء علاج في الفصل الواحد.
• ترى CRISPR Therapeutics فرصاً متعددة في المراحل المتأخرة، تشمل CTX310 وCTX611 وzugo-cel، مع توقع صدور عدة نتائج بيانات بحلول نهاية عام 2026.
• أكدت الشركة أن ميزانيتها العمومية لا تزال قوية بما يكفي لتمويل خط الأنابيب الكامل دون الحاجة إلى تمويل خارجي.
• رأت الإدارة أن تحرير الجينات قد يوفر مزايا على siRNA والأجسام المضادة والأدوية الجزيئية الصغيرة في عدة مجالات مرضية.
• باتت الذكاء الاصطناعي وأنظمة التوصيل الأوسع وإدراج الجين الكامل جزءاً من استراتيجية المنصة طويلة الأمد للشركة.

النتائج المالية والأداء التجاري

يظل CASGEVY، العلاج الجيني المُحرَّر لمرض الخلايا المنجلية وبيتا ثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم، والذي يُسوَّق بالشراكة مع شركة Vertex Pharmaceuticals، الركيزةَ التجارية لشركة CRISPR Therapeutics.

• أفادت Vertex مؤخراً بتحقيق نحو 76 مليون دولار في إيرادات CASGEVY الفصلية.
• تجاوزت حالات بدء العلاج 100 حالة في الفصل الواحد.
• قالت الإدارة إن المنتج في طريقه نحو إيرادات سنوية تتجاوز 500 مليون دولار بكثير، وقد تقترب من مليار دولار مع مرور الوقت.
• تواصل الشركة وصف CASGEVY بأنه فرصة بمليارات الدولارات وعقار مستقبلي ضخم.

قال سام كولكارني، الرئيس التنفيذي: "يُظهر CASGEVY مساراً جيداً جداً من حيث الإيرادات، ونتوقع أن يكون فرصة بمليارات الدولارات."

أشارت الشركة أيضاً إلى توسع مهم في تسمية المنتج ليشمل الأطفال. وقالت الإدارة إن التوسع في التسمية الأوسع للأطفال قد يضيف نحو 5,500 مريض مؤهل محتمل مصاب بمرض الخلايا المنجلية أو بيتا ثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم.

أكدت CRISPR Therapeutics أن لديها سيولة نقدية كافية ومرونة مالية لمواصلة تطوير برامجها دون الحاجة إلى تمويل خارجي.

المسار التجاري لـ CASGEVY ورحلة المريض

قالت الإدارة إن الإطلاق التجاري يتجاوز عدة عقبات مبكرة. المشكلة الرئيسية الآن ليست التصنيع وحده، بل الوقت الذي يستغرقه المرضى للمرور عبر عملية العلاج.

• باتت أنظمة السداد متاحة في ولايات قضائية متعددة.
• اكتملت عقود المستشفيات، مع استمرار تكامل أنظمة تقنية المعلومات الفردية في بعض الحالات.
• تتزايد طاقة التصنيع بصورة مطردة.
• أصبحت عمليات التفويض المسبق أكثر انسيابية.
• يُوصف تغطية الدافعين بأنها قوية في الأسواق الرئيسية.

قالت الشركة إن رحلة المريض الكاملة لا تزال تستغرق نحو 6 إلى 9 أشهر أو أكثر من البدء حتى اكتمال العلاج. يرتبط بعض هذا الوقت بعمليات نقل الدم التبادلية قبل الجمع، والتي قد تضيف من 2 إلى 3 أشهر. وتأتي تأخيرات أخرى من جدولة المرضى ولوجستيات الحياة بعد اكتمال التصنيع.

أضافت الإدارة أن Vertex تعمل على عوامل تهيئة أكثر لطفاً قد تقلص فترات الإقامة في المستشفى من 2 إلى 3 أسابيع إلى 3 أيام أو أقل، مما قد يوسع السوق المستهدف ليشمل المرضى الذين يعانون من مرض أقل حدة.

من المتوقع أن يساعد التوسع في فئة الأطفال على زيادة الإحالات، ولا سيما عبر مستشفيات الأطفال التي تمتلك بالفعل خبرة في الإجراء.

قال كولكارني إن مستقبل المنتج قد يتكشف على مراحل: التركيبة الحالية من CASGEVY، ثم CASGEVY مع عوامل تهيئة أكثر لطفاً، ثم تحرير الخلايا الجذعية المكونة للدم في الجسم الحي، وهو ما تراه الشركة مساراً أطول أمداً للاستخدام العالمي في مناطق مثل آسيا وأفريقيا.

تحديث خط الأنابيب: برامج القلب والأوعية الدموية ومضادات التخثر والمناعة الذاتية

إلى جانب CASGEVY، سلطت CRISPR Therapeutics الضوء على ثلاثة برامج تعتقد الإدارة أنها قد تصبح أصولاً محورية.

CTX310: تقليل مخاطر القلب والأوعية الدموية

يستهدف CTX310 جين ANGPTL3 المرتبط بأيض الكوليسترول والدهون الثلاثية. جرى اختيار الهدف جزئياً بسبب بيانات التاريخ الطبيعي، بما في ذلك قرية في إيطاليا يبدو أن سكانها الذين يحملون طفرات فقدان الوظيفة الطبيعية يتمتعون بمخاطر قلبية وعائية أقل وعمر متوقع أطول.

• أظهرت بيانات المرحلة 1-A انخفاضاً في ANGPTL3 بنسبة تصل إلى 80% عند الجرعات الأعلى.
• انخفض كوليسترول LDL بنسبة تقارب 50%.
• انخفضت الدهون الثلاثية أيضاً بنسبة تقارب 50%.
• ظل انخفاض 80% مستداماً عند 12 شهراً.

قالت الإدارة إن أعلى جرعة تم اختبارها كانت آمنة ومستدامة، وقد جرى اختيار تلك الجرعة للمرحلة 1-B. سيركز الدراسة التالية أولاً على ارتفاع الدهون الثلاثية الشديد، مع حد فاصل للدهون الثلاثية يبلغ نحو 500 ملغ/ديسيلتر. ومن المتوقع صدور البيانات بحلول نهاية عام 2026.

يتمثل مجال التركيز الثاني في خلل شحوم الدم المختلط، فيما يتمثل الثالث في فرط كوليسترول الدم المقاوم للعلاج، بما يشمل المرضى الذين يتناولون بالفعل مثبطات PCSK9. وقالت الإدارة إن البرنامج قد يوفر مزايا على مناهج siRNA والأوليغونوكليوتيد المضاد للمعنى لأنه يمكنه خفض كل من LDL والدهون الثلاثية، وتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم وتقليل دهون الكبد.

قال كولكارني إن الطبيعة الأحادية الجرعة للعلاج قد تساعد في حل مشاكل الالتزام الملاحظة مع العلاجات المتكررة الجرعات. كما اقترح أن التسعير قد يكون أعلى من أدوية siRNA نظراً للوفورات مدى الحياة على النظام الصحي.

CTX611: مضاد تخثر العامل XI

CTX611 هو siRNA يستهدف العامل XI وتم تطويره بالشراكة مع Sirius Therapeutics. ستتولى CRISPR Therapeutics إجراء تجارب المرحلة 3 والتسويق إذا تقدم البرنامج.

• قالت الإدارة إن سوق العامل XI قد يصبح فئة دوائية بقيمة 20 مليار دولار.
• أظهرت دراسات المرحلة 1 انخفاضاً في العامل XI بنسبة تصل إلى 95%.
• تجرى دراسة المرحلة 2 الحالية في استبدال مفصل الركبة الكلي، وهو إعداد يُستخدم لاختبار الوقاية من الجلطات الوريدية.
• من المتوقع صدور بيانات المرحلة 2 الرئيسية بحلول نهاية عام 2026.

قالت الشركة إن جاذبية تثبيط العامل XI تكمن في أنه قد يقلل من خطر التخثر دون العبء النزفي الملاحظ مع بعض مضادات التخثر الأخرى. وقارنت الإدارة هذا النهج بمضادات التخثر الفموية المباشرة التي تؤثر على مسارات التخثر الرئيسية وقد تزيد من النزيف.

أضافت CRISPR Therapeutics أن CTX611 قد يتمتع بمزايا عملية على الجزيئات الصغيرة والأجسام المضادة. إذ صُمِّم كحقنة تحت الجلد مرة كل ستة أشهر، مقارنةً بالأدوية الفموية التي تُؤخذ مرتين يومياً أو جرعات الأجسام المضادة الشهرية. وقالت الإدارة أيضاً إن العامل XI يمكن استبداله بسرعة بنقل البلازما في حالات الطوارئ، مما قد يحسن قابلية العكس.

تشمل الاستخدامات المستقبلية المحتملة الوقاية الثانوية من السكتة الدماغية، والرجفان الأذيني غير المؤهل للعلاج بمضادات التخثر الفموية المباشرة، والجلطات المرتبطة بالسرطان.

Zugo-cel: أمراض المناعة الذاتية والأورام

Zugo-cel هو علاج CAR T خيفي (من متبرع) تطوره الشركة بصورة رئيسية لأمراض المناعة الذاتية المدفوعة بالخلايا البائية.

• تشمل المجالات المستهدفة الذئبة والتهاب العضلات والتصلب الجلدي وقلة الصفيحات المناعية.
• ترى الإدارة أيضاً إمكانات في أمراض المناعة العصبية مثل التصلب المتعدد واضطراب طيف التهاب النخاع البصري.
• يُختبر البرنامج في تجربة سلة عبر عدة مؤشرات.
• من المتوقع صدور بيانات موسعة بحلول نهاية عام 2026.

قالت الإدارة إن zugo-cel قد يوفر إعادة ضبط مناعية لمرة واحدة، مع مزايا على منخرطات الخلايا التائية وعلاجات CAR T الذاتية. وأكدت الشركة أن CAR T الخيفي يمكن نشره بشكل أسرع لأنه جاهز للاستخدام، وأنه قد يتجنب بعض قيود السلامة والتصنيع للمنتجات الذاتية.

قال كولكارني: "أعتقد أن لدينا الكثير لنراه من حيث البيانات قبل أن يصبح شيئاً حقيقياً. في هذه المرحلة، نرى فرصة كبرى لـ zugo-cel ليكون الرائد في مجال CAR T الخيفي، لا سيما لأن لدينا هذه التعديلات التي تجعلها أكثر فاعلية وتشابهاً مع المنتجات الذاتية مقارنةً بـ CAR T الخيفي الأخرى أو خلايا NK الخيفية."

قال إن الشركة تعطي الأولوية لأمراض المناعة الذاتية على الأورام، وإن كانت بيانات الأورام قد ساعدت في إثبات أن العلاج يمكنه الوصول إلى الجهاز العصبي المركزي، وهو ما قد يكون مهماً للاستخدامات المناعية العصبية المستقبلية.

البرامج السريرية المبكرة

ناقشت CRISPR Therapeutics أيضاً برنامجين أحدث يدخلان مرحلة التجارب السريرية.

• يستهدف CTX340 الأنجيوتنسينوجين لعلاج ارتفاع ضغط الدم المقاوم للعلاج. قالت الشركة إن ضغط الدم يمكن أن ينخفض في غضون أيام من تحرير الجينات، ومن المتوقع صدور بيانات مبكرة في مطلع عام 2027.
• يستخدم برنامج نقص ألفا-1 أنتيتريبسين منصة SyNTase المتقدمة للتحرير الجيني التابعة للشركة. وقالت الشركة إن المنصة حظيت بالفعل باعتراف من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ومن المتوقع أن تدخل مرحلة جرعات المرضى قريباً، مع توقع صدور البيانات أيضاً في مطلع عام 2027.

قالت الإدارة إن SyNTase أكثر دقة وفاعلية من أجهزة التحرير من الجيل السابق ويمكنها دعم مناهج تصحيح الجينات وإدراج الجين الكامل على حد سواء.

خط أنابيب البحث وتطوير المنصة

بالنظر إلى ما هو أبعد من التجارب السريرية، وصفت CRISPR Therapeutics أجندة تكنولوجية أوسع تهدف إلى توسيع نطاق تحرير الجينات.

• تطور الشركة مناهج CAR T في الجسم الحي بشكلها المؤقت القائم على mRNA وشكلها الدائم القائم على CRISPR.
• قالت إن تحرير الخلايا الجذعية المكونة للدم في الجسم الحي أظهر بالفعل استدامة لستة أشهر في بيانات العروض التقديمية للشركة.
• يُوصف إدراج الجين الكامل في الكبد بأنه محلول إلى حد بعيد.
• تعمل الشركة على توسيع التوصيل إلى ما هو أبعد من الكبد ليشمل الجهاز المكون للدم والجهاز المناعي والكليتين والجهاز العصبي المركزي والعضلات.

قالت الإدارة إن هذه التطورات يمكن أن تدعم علاجات مستقبلية للبورفيريا وأمراض المناعة الذاتية ومرض الخلايا المنجلية والثلاسيميا، ويمكن أن تمتد أيضاً إلى امتياز CASGEVY في وقت لاحق من العقد الحالي.

المشهد التنافسي والصين

قالت الإدارة إن ابتكار شركات التكنولوجيا الحيوية الصينية تمحور في معظمه حول الأجسام المضادة ومقترنات الأجسام المضادة والأدوية الحمضية النووية الريبوزية الصغيرة، مع منافسة مباشرة أقل في مجال تحرير الجينات.

قالت الشركة إنها تعتقد أنها لا تزال متقدمة على معظم نظيراتها الصينيات في تحرير الجينات، وتتبع استراتيجية انتقائية للملكية الفكرية للحفاظ على المعرفة التقنية. كما قالت إنها تواصل مراجعة الأصول الصينية لإمكانية الشراكة، في أعقاب صفقة Sirius.

صاغ كولكارني المسألة باعتبارها تحدياً وفرصة في آن واحد لصناعة التكنولوجيا الحيوية الأمريكية الأوسع.

الذكاء الاصطناعي والكفاءة التشغيلية

قالت CRISPR Therapeutics إنها تستخدم الذكاء الاصطناعي عبر البحث والتطوير والكتابة الطبية والملفات التنظيمية.

• يساعد الذكاء الاصطناعي في تقديم الطلبات إلى FDA وغيرها من الأعمال التنظيمية.
• قالت الشركة إن الذكاء الاصطناعي يُستخدم أيضاً لمحاكاة الطفرات والتنبؤ بنتائج الحذف الجيني.
• قالت الإدارة إنها حللت 6,000 طفرة بشرية مرصودة للمساعدة في تحسين الكودون واختيار الموضع.

قال كولكارني إنه انتقل من التشكيك في الذكاء الاصطناعي إلى أن أصبح "مؤمناً به تماماً" بسبب مكاسب الإنتاجية التي حققها.

التوقعات المستقبلية

وضعت الإدارة جدولاً حافلاً بالمحفزات على مدى الأرباع القادمة.

• ستستمر تحديثات إيرادات CASGEVY وبدء علاج المرضى.
• من المتوقع صدور بيانات المرحلة 1-B لـ CTX310 في ارتفاع الدهون الثلاثية الشديد بحلول نهاية عام 2026.
• من المتوقع أيضاً صدور بيانات المرحلة 2 الرئيسية لـ CTX611 بحلول نهاية عام 2026.
• ينبغي أن تتوسع بيانات تجربة سلة zugo-cel حتى نهاية عام 2026.
• من المتوقع صدور بيانات CTX340 وألفا-1 أنتيتريبسين في مطلع عام 2027.

على المدى البعيد، قالت الشركة إنها تريد قيادة الموجة التالية من علاجات الخلايا والجينات، مقارنةً تلك الفرصة بمرحلة نمو ثانية لشركة Genentech. وقالت الإدارة إن الهدف هو الانتقال من تصحيح الجينات نحو إدراج الجينات واستبدالها، مع التوسع عبر المزيد من أجهزة الأعضاء والمزيد من الأمراض.

قال كولكارني: "أعتقد أنك ستشهد موجة نمو ثانية مماثلة، ونأمل أن نكون في طليعة ذلك النمو بينما ننقل علاجات الخلايا والجينات إلى المستقبل ونغير وجه الطب."

أبرز ما جاء في جلسة الأسئلة والأجوبة

في جلسة الأسئلة والأجوبة، أعطت الإدارة مزيداً من التفاصيل حول عدة موضوعات:

• توسع CASGEVY في فئة الأطفال: قالت الشركة إن توسع التسمية ليشمل الأطفال من عمر سنتين فأكثر يمكن أن يسرع الإحالات عبر مستشفيات الأطفال ويضيف نحو 5,500 مريض مؤهل.
• عقبات المرضى: تمت معالجة معظم نقاط الاحتكاك التجارية، والتأخير المتبقي مدفوع إلى حد بعيد بجدولة المرضى وعمليات نقل الدم التبادلية والتخطيط الحياتي.
• اختيار جرعة CTX310: جرى اختيار أعلى جرعة في المرحلة 1-A للمرحلة 1-B لأنها بدت آمنة ومستدامة وفعالة.
• مسار تسجيل CTX310: ارتفاع الدهون الثلاثية الشديد هو أول إعداد تسجيل محتمل، يعقبه فرط كوليسترول الدم المقاوم للعلاج.
• تموضع CTX611: قالت الإدارة إن جدول الجرعات مرة كل ستة أشهر وقابلية العكس قد يساعدان البرنامج على المنافسة مع الأدوية الفموية والأجسام المضادة.
• استراتيجية zugo-cel: تظل أمراض المناعة الذاتية المحور الرئيسي، فيما تُعد مؤشرات المناعة العص

  هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا