عاجل: أسعار الذهب تقلص مكاسبها والنفط يعود للصعود مع تحرك قوي للدولار
في يوم الاثنين، 14/09/2026، استخدمت شركة CytomX Therapeutics (CTMX) مؤتمر Morgan Stanley السنوي الـ24 للرعاية الصحية العالمية لاستعراض استراتيجية علاج الأورام المزدوجة المبنية على منصة البيولوجيات المقنّعة الخاصة بها. وسلّطت الشركة الضوء على بيانات مبكرة مشجعة لعقارها الرائد لسرطان القولون والمستقيم، Varseta-M، مع الإشارة أيضاً إلى برنامج إنترفيرون مقنّع في علاج سرطان الجلد. وأكدت الإدارة أن العلم يتقدم، غير أنها أقرّت في الوقت ذاته بمخاطر رئيسية، من بينها الإسهال والمنافسة والحاجة إلى إثبات أن الإشارة المبكرة يمكنها الصمود في دراسات أكبر حجماً.
أبرز النقاط
- أفادت CytomX بأن منصة البيولوجيات المقنّعة لديها مصممة للحد من النشاط في الأنسجة السليمة وتفعيله داخل الأورام.
- أظهر Varseta-M معدلات استجابة تتراوح بين 20% و30% في دراسات المرحلة الأولى لسرطان القولون والمستقيم، مقارنةً بـ1% إلى 2% للخيارات المتاحة حالياً في المراحل المتأخرة.
- تتمثل المشكلة الرئيسية في السلامة في الإسهال، غير أن الشركة أفادت بأن الوقاية والتعديلات في الجرعات أسهمت في تحسين التحمّل.
- أنهت CytomX الفترة بسيولة نقدية افتراضية تبلغ نحو 367,000,000 دولار، تكفي لتمويل العمل حتى النصف الثاني من عام 2028.
- تواصل الشركة أيضاً تطوير برنامج إنترفيرون ألفا-2b المقنّع لعلاج سرطان الجلد المقاوم لمثبطات PD-1، مع توقع صدور بيانات مبكرة في النصف الأول من عام 2025.
استراتيجية المنصة ومجالات المرض المستهدفة
قال المدير المالي كريس أوغدن إن CytomX بنت أعمالها حول تقنية تقول إنها رائدة فيها: البيولوجيات المقنّعة. والهدف هو إبقاء الدواء خاملاً في الأنسجة الطبيعية وتفعيله بصورة أكثر انتقائية داخل الأورام.
- أفادت الشركة بأن هذا النهج قد يوسّع نطاق الأهداف الدوائية التي يمكن متابعتها بأمان.
- وصفت الإدارة CytomX بأنها شركة أورام متميزة بفضل هذا التصميم.
- يظل التركيز الرئيسي على سرطان القولون والمستقيم، حيث ترى الشركة حاجة غير ملباة كبيرة ومجالاً لأكثر من فائز واحد.
قال أوغدن إن الشركة تنظر إلى سرطان القولون والمستقيم باعتباره أحد أكثر المشكلات إلحاحاً في مجال الأورام. وأشار إلى أنه السبب الثاني للوفاة بالسرطان في الولايات المتحدة، والسبب الرئيسي للوفاة بالسرطان لدى المرضى دون سن الخمسين.
التحديثات التشغيلية
يظل Varseta-M، وهو مقترن دواء-جسم مضاد يستهدف EpCAM مع حمولة Topo I، البرنامج الرائد لـCytomX. وأفادت الشركة بأنها تسعى إلى تحسين تحمّل الدواء مع الحفاظ على الفعالية التي شهدتها حتى الآن في المرضى الشديدي المرض.
- أظهرت بيانات المرحلة الأولى في سرطان القولون والمستقيم في الخط الرابع أو ما بعده معدلات استجابة تتراوح بين 20% و30%.
- بلغ تقدير البقاء دون تقدم المرض من 6 إلى 7 أشهر.
- تُنتج معايير الخط المتأخر الحالية عادةً معدلات استجابة تتراوح بين 1% و2%، مع بقاء دون تقدم لأشهر قليلة فحسب وبقاء إجمالي من 6 إلى 7 أشهر.
- أفادت CytomX بأنها درست جرعات بمقدار 8.60 ملغم/كغم و10.00 ملغم/كغم بالوزن الفعلي للجسم.
كان الحدث الضار الرئيسي هو الإسهال، ولا سيما الإسهال من الدرجة الثالثة. وأفادت الشركة بأن هذا المعدل تجاوز 20% عند الجرعات القياسية وبلغ نحو 30% عند الجرعات الأعلى قبل اتخاذ خطوات التخفيف.
- قدّمت الإدارة وقاية مزدوجة بلوبيراميد وبوديزونيد.
- أظهرت بيانات المتابعة المبكرة انخفاض الإسهال من الدرجة الثالثة من نحو 30% إلى 10%.
- بدأت الشركة أيضاً في تحديد الجرعات وفق الوزن المثالي المعدّل للجسم للحد من التعرض لدى المرضى ذوي مؤشر كتلة الجسم المرتفع.
- أفادت CytomX بأن معدل إسهال من الدرجة الثالثة بين 10% و20% سيكون نطاق مخاطر-فوائد مقبولاً.
قالت الإدارة إن الدواء يبدو متسقاً في سلوكه عبر نطاق الجرعات المدروس، غير أنها لا تزال تريد تأكيد النظام الأمثل في مجموعات مستقبلية.
أهمية EpCAM
أمضت CytomX وقتاً في الدفاع عن اختيارها لـEpCAM، وهو هدف معروف في سرطان القولون والمستقيم منذ عقود. وقالت الشركة إن الهدف جذاب لأنه يُعبَّر عنه بشكل كبير في الأورام، وعلى عكس بعض المناهج الأخرى، قد لا يستلزم اختيار المرضى في سرطان القولون والمستقيم.
- اصطدمت محاولات EpCAM السابقة، بما في ذلك الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ومحركات الخلايا التائية، بمشكلات سمية.
- شملت تلك المشكلات التهاب البنكرياس وسمية الكبد وسمية الجهاز الهضمي.
- أفادت CytomX بأن تقنية التقنيع لديها تهدف إلى إيجاد نافذة علاجية أوسع.
- اختارت الشركة حمولة Topo I، وهي DXd، لأن لها نشاطاً معروفاً بالفعل في سرطان القولون والمستقيم وتتوافق مع معيار الرعاية المعتمد على إيرينوتيكان.
قالت الإدارة إن نسبة الدواء إلى الجسم المضاد هي DAR8 وأن التصميم تمت معايرته مقارنةً بـENHERTU، مقترن ADC المستهدف لـHER2 الذي وصفته CytomX بأنه الأفضل في فئته وقت التصميم.
خطط التوليف والتوسع خارج سرطان القولون والمستقيم
لا تعتمد CytomX على العلاج الأحادي وحده. إذ تُجري الشركة دراسات توليفية وتنظر في سرطانات أخرى تُعبّر عن EpCAM.
- بدأت دراسة توليف بيفاسيزوماب في أواخر الربع الأول أو الربع الثاني من عام 2024، مع توقع صدور بيانات أولية في النصف الأول من عام 2027.
- مخطط إجراء دراسة ثلاثية مع بيفاسيزوماب و5-FU في الربع الرابع من عام 2024.
- صُمّمت الدراسة الثلاثية لاستبدال إيرينوتيكان في نظام FOLFIRI مع بيفاسيزوماب.
- تقيّم الشركة أيضاً جداول زمنية كل أسبوعين وكل أربعة أسابيع للتوافق مع بيفاسيزوماب وتحسين الراحة.
قالت الإدارة إنها تنقل دروس الوقاية والجرعات للعلاج الأحادي إلى أعمال التوليف. وأضافت أن CytomX تتأخر نحو عام عن بعض المنافسين في تطوير توليف بيفاسيزوماب، غير أنها تعتقد أن فجوة التوقيت قابلة للإدارة.
تبدأ الشركة أيضاً مجموعات المرحلة الأولى في ثلاثة سرطانات أخرى تُعبّر عن EpCAM:
- سرطان المعدة والوصل المعدي المريئي، حيث لا يُخطط لاختيار المرضى لأن معظمهم متوقع أن يُعبّروا عن EpCAM بمستويات عالية.
- سرطان البنكرياس، حيث تتوقع الشركة أن نحو 50% من المرضى سيكونون ذوي EpCAM مرتفع وتخطط للاختيار لهذه المجموعة في البداية.
- سرطان القناة الصفراوية، حيث تتوقع الشركة أيضاً أن نحو 50% من المرضى سيكونون ذوي EpCAM مرتفع وستبدأ بالاختيار.
أفادت CytomX بأن هذه الأورام تعاني من حاجة غير ملباة كبيرة ومحدودية في تطوير ADC، مما يُتيح مجالاً للدخول بشكل أسرع إذا أظهر البرنامج نشاطاً.
التوقعات المستقبلية
قالت الإدارة إن الخطوة الكبرى التالية لـVarseta-M هي تحديد مسار التسجيل مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في إطار مشروع Optimus. وتتوقع الشركة الإعلان عن اختيار الجرعة وتصميم الدراسة معاً.
- من المتوقع أن تكون الدراسة التسجيلية الأولى عشوائية مع نقطة نهاية البقاء الإجمالي.
- أحد الخيارات هو العلاج الأحادي في المراحل المتأخرة في سرطان القولون والمستقيم في الخط الرابع أو ما بعده.
- تشمل المقارنات المحتملة فروكينتينيب أو ريغورافينيب أو LONSURF بعامل واحد.
- خيار آخر هو توليف الخط الثالث مع بيفاسيزوماب وLONSURF.
قال أوغدن إن الشركة ترى سوقاً كبيرة في سرطان القولون والمستقيم في الخط الثالث وما بعده، مع نحو 40,000 مريض أمريكي ينتقلون إلى تلك المرحلة. وأفاد بأن سوق الخط الرابع وحده قد تتجاوز قيمته 1,000,000,000 دولار، حتى مع قِصَر مدد العلاج.
وأضاف أن CytomX تريد تحريك الدواء إلى مراحل علاج أبكر مع مرور الوقت. والفكرة على المدى البعيد هي استبدال إيرينوتيكان بمقترن ADC مستهدف وجعل Varseta-M عموداً فقرياً للتوليفات المستقبلية مع أدوية EGFR من الجيل التالي وأدوية PD-1 ومثبطات VEGF.
المشهد التنافسي
قارنت CytomX بين Varseta-M واثنين من المنافسين الرئيسيين: ABBV-400، وهو مقترن ADC من نوع Topo I يستهدف c-Met، ومقترن ADC من نوع Topo I يستهدف CEACAM5 من Merck Serono.
- قالت الإدارة إن البرامج الثلاثة تبدو مقنعة في البيانات المبكرة، غير أنه لا يزال من المبكر إجراء مقارنات فعالية قاطعة.
- أفادت CytomX بأن مشكلة التحمّل الرئيسية لديها هي الإسهال.
- وأشارت إلى أن ABBV-400 يُسجّل فقر دم من الدرجة الثالثة أعلى، وأن برنامج Merck Serono يُسجّل قلة العدلات أعلى.
- جادلت الشركة بأن EpCAM يُعدّ أحد أفضل الأهداف لسرطان القولون والمستقيم لأن التعبير عنه متسق عبر جميع المرضى تقريباً.
قال أوغدن إن السوق الأشمل لمقترنات ADC في سرطان القولون والمستقيم من المرجح أن تستوعب أكثر من لاعب واحد، نظراً لضآلة الابتكار الذي شهده هذا المجال المرضي على مدى عقود.
برنامج إنترفيرون ألفا-2b المقنّع
ناقشت CytomX أيضاً برنامجاً رئيسياً ثانياً: علاج إنترفيرون ألفا-2b المقنّع لسرطان الجلد المقاوم لمثبطات PD-1.
- البرنامج في مرحلة التصعيد التدريجي للجرعة في المرحلة الأولى.
- ستجمع دراسة إثبات المفهوم الأولى الدواء مع KEYTRUDA.
- تتوقع الشركة صدور بيانات أولية في النصف الأول من عام 2025.
- قالت الإدارة إن الهدف هو تجاوز معدلات الاستجابة البالغة 7% إلى 10% المُسجّلة مع إعادة تحدي نقاط التفتيش المناعية.
قال أوغدن إن إنترفيرون ألفا-2b علاج مناعي مُعتمد حصل على الموافقة منذ زمن بعيد ثم هُجر لاحقاً بسبب السمية الشديدة. وتعتقد CytomX أن نهجها في التقنيع يمكنه الحفاظ على النشاط مع تقليل تلك الآثار الجانبية. وإذا كانت البيانات المبكرة إيجابية، قالت الشركة إن البرنامج يمكن أن يتوسع ليشمل سرطان الجلد في المراحل المتأخرة والمراحل الأبكر وسرطانات أخرى مقاومة لمثبطات PD-1، بما في ذلك أورام الكلى والمثانة.
النتائج المالية والسيولة
أفادت CytomX بأن رصيدها النقدي بلغ 330,000,000 دولار كما في 30/06/2026. وفي يوليو، تلقّت 37,000,000 دولار إضافية من تعاون موسّع مع Regeneron، ليصل الرصيد النقدي الافتراضي إلى نحو 367,000,000 دولار.
- أفادت الشركة بأن هذا المستوى من السيولة يمنحها مدرجاً كافياً على الأقل حتى النصف الثاني من عام 2028.
- يُقصد بهذا المدرج تغطية أعمال التسجيل ودراسات التوليف ودراسات إثبات المفهوم والتوسع في سرطانات غير القولون والمستقيم.
- قالت الإدارة إنها ستقدم مزيداً من التفاصيل حول احتياجات رأس المال المستقبلية بمجرد الانتهاء من تصميم الدراسة التسجيلية.
أبرز جلسة الأسئلة والأجوبة
خلال الأسئلة، عادت الإدارة إلى المنطق الكامن وراء EpCAM وخيارات التصميم الخاصة بالشركة.
- قال أوغدن إن الشركة اختارت حمولة Topo I بدلاً من حمولة ميتانسين لأنها أرادت دواءً يتوافق مع بيولوجيا سرطان القولون والمستقيم ومعيار الرعاية المعتمد على إيرينوتيكان.
- وأفاد بأن الشكل المقنّع كان مقصوداً به حل مشكلات السمية التي أضرّت ببرامج EpCAM السابقة.
- قالت الإدارة إن الفعالية المُسجّلة حتى الآن جاءت قبل أحدث تحسينات التحمّل، مما يُتيح إمكانية الحفاظ على النشاط مع تحسين السلامة.
- وأضافت أن الدراسات غير المتعلقة بالقولون والمستقيم ستستخدم نطاق الجرعات القريب الكافي للمضي قدماً بينما يواصل برنامج القولون والمستقيم تحديد الجرعة النهائية.
على الصعيد التنافسي، قالت الشركة إنها لا ترى المجال بوصفه فائزاً يأخذ كل شيء. بل تتوقع أن تصبح مقترنات ADC جزءاً مهماً من علاج سرطان القولون والمستقيم، مع مجال لعدة منتجات إذا أظهرت نشاطاً كافياً وسلامة قابلة للإدارة.
أفادت CytomX بأن تحديثاتها القادمة ينبغي أن توضح اختيار الجرعة وتصميم التسجيل ومسار دراسات التوليف. ويمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.
هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا
