كيميرا ثيرابيوتيكس في مؤتمر مورغان ستانلي: التركيز على مُحللات البروتين الفموية

استخدمت شركة Kymera Therapeutics (KYMR) مشاركتها يوم الثلاثاء الموافق 15/09/2026 في مؤتمر مورغان ستانلي السنوي الرابع والعشرين للرعاية الصحية العالمية منصةً للترويج لرؤيتها القائلة بأن تحليل البروتين المستهدف يمكن أن يوسّع سوق أدوية الأمراض المناعية والالتهابية. وسلّطت الشركة الضوء على بيانات سريرية مبكرة قوية، وسرعة في تسجيل المرضى في التجارب، وخط أنابيب واسع، مع إقرارها في الوقت ذاته بأن أكبر اختبار يواجهها يتمثل في ما إذا كانت هذه النتائج قادرة على الترجمة إلى دراسات أكبر وتطبيقات علاجية متعددة.

وأفاد فريق الإدارة بأن الفرصة الرئيسية تتمحور حول KT-621، وهو مُحلِّل STAT6 فموي يستهدف في المرحلة الأولى التهاب الجلد التأتبي، ثم الربو، ومرض الانسداد الرئوي المزمن، والتهاب المريء اليوزيني، والتهاب الجيوب الأنفية المزمن مع السلائل الأنفية، والشرى التلقائي المزمن. كما ناقشت الشركة KT-579 لعلاج الذئبة وأمراض المناعة الذاتية الأخرى، وKT-485 وهو مُحلِّل IRAK4 من الجيل الثاني يُطوَّر بالشراكة مع Sanofi.

أبرز النقاط

• باتت Kymera تركّز بشكل شبه كامل على علم المناعة، مع KT-621 بوصفه البرنامج الرئيسي المملوك بالكامل للشركة.
• تقول الشركة إن KT-621 قادر على توسيع سوق التهاب الجلد التأتبي بشكل كبير يتجاوز الاستخدام الحالي للعلاج الجهازي المتقدم، الذي تُقدّر أنه لا يصل إلا إلى نحو 5% من 8,000,000 مريض أمريكي يعانون من حالات متوسطة إلى شديدة.
• أظهرت البيانات المبكرة لـ KT-621 تحللاً شبه كامل لـ STAT6، وتحركاً إيجابياً في المؤشرات الحيوية، وملفاً للسلامة وصفته الإدارة بأنه "نقي" خلال المرحلة الأولى-B.
• جاء التسجيل في دراسة BROADEN2 من المرحلة الثانية-b أسرع من المتوقع، إذ سعى مئات المرضى إلى الانضمام.
• تتوقع Kymera نتائج رئيسية في أواخر عام 2024 لكل من KT-579 وKT-621، فيما تُنتظر بيانات الربو من دراسة BREADTH في عام 2027.

التركيز الاستراتيجي

قال الرئيس التنفيذي نيلو ماينولفي إن Kymera تأسست قبل نحو 10 سنوات بهدف تطوير تحليل البروتين المستهدف وسيلةً للوصول إلى البروتينات التي لا تستطيع فئات الأدوية التقليدية معالجتها بسهولة. وأشار إلى أن نحو 20% إلى 25% فقط من البروتيوم قد خضع للاستهداف الدوائي حتى الآن، وأن الشركة رأت في تقنية TPD وسيلةً لتوسيع نطاق الأهداف التي يمكنها السعي إليها.

على مدى السنوات الست الماضية، ضيّقت Kymera تركيزها بشكل شبه كامل على علم المناعة. وأوضح فريق الإدارة أن هذا القرار يعكس المكان الذي ترى فيه أفضل نسبة مخاطرة إلى عائد للمرضى المصابين بأمراض مناعية التهابية. وقد كافأ المستثمرون هذا التركيز الاستراتيجي؛ إذ ارتفع السهم بنسبة 142% خلال العام الماضي ليصل إلى 114.63 دولار، مما منح الشركة قيمة سوقية تبلغ 9,500,000,000 دولار. غير أن تحليل InvestingPro يُشير إلى أن الأسهم تبدو مُبالَغاً في تقييمها مقارنةً بتقديرات القيمة العادلة، مما يوحي بأن السوق قد يُسعّر قدراً كبيراً من التفاؤل حول الإمكانات التجارية لخط الأنابيب. ويشمل خط أنابيب الشركة الحالي:

• KT-621، مُحلِّل STAT6 فموي مملوك بالكامل لعلاج التهاب الجلد التأتبي وأمراض النوع الثاني الأخرى.
• KT-579، مُحلِّل IRF5 فموي مملوك بالكامل لعلاج الذئبة وحالات المناعة الذاتية الأخرى.
• KT-485، مُحلِّل IRAK4 من الجيل الثاني بالشراكة مع Sanofi.
• تعاون في مجال الأورام مع شركة جيلاد سينسيس.

وقال ماينولفي إن الشركة تسعى إلى الابتعاد عن نموذج التطوير التسلسلي والتحول نحو تطوير متوازٍ ومتدرج عبر التطبيقات العلاجية المختلفة، مع إيلاء الأولوية للسرعة والكفاءة.

النتائج المالية

لم تُفصح Kymera عن نتائج مالية فصلية أو سنوية خلال ملخص مكالمة المؤتمر. وتمحور النقاش حول التقدم السريري وحجم السوق واستراتيجية خط الأنابيب، بدلاً من الإيرادات أو معدل الإنفاق النقدي أو التوجيهات المستقبلية.

KT-621 وفرصة التهاب الجلد التأتبي

أفادت Kymera بأن KT-621 مُصمَّم ليكون علاجاً مكمّلاً لـ Dupixent، الدواء الرائد في مجال المناعة بمبيعات سنوية تبلغ نحو 25,000,000,000 دولار. بيد أن الإدارة أكدت أن الفرصة أوسع من مجرد انتزاع حصة من دواء رائج قائم.

وأشارت الشركة إلى أن الفئة السكانية الأمريكية القابلة للاستهداف بالعلاج الجهازي المتقدم في حالات التهاب الجلد التأتبي المتوسطة إلى الشديدة تبلغ نحو 8,000,000 مريض، غير أن 400,000 مريض فقط، أي ما يعادل 5%، يتلقون العلاج حالياً. وقالت الإدارة إن كثيراً من المرضى والأطباء لا يزالون يرون أن المرض ليس بالخطورة الكافية التي تستوجب اللجوء إلى الأدوية البيولوجية الحقنية أو الأدوية الفموية ذات التحذيرات المُعلَّبة.

وترى Kymera أن خياراً فموياً آمناً وفعّالاً يمكن أن يرفع نسبة الاستخدام إلى 10% أو 15% أو حتى 25%، مما يُفضي إلى سوق أكبر بأضعاف من القاعدة الحالية للعلاج الجهازي المتقدم. وأضافت الإدارة أن المنطق ذاته يمكن أن ينطبق على ما هو أبعد من التهاب الجلد التأتبي ليشمل الربو، ومرض الانسداد الرئوي المزمن، والتهاب المريء اليوزيني، والتهاب الجيوب الأنفية المزمن مع السلائل الأنفية، والشرى التلقائي المزمن.

كما شبّهت الإدارة هذه الفرصة بالأيام الأولى لأدوية السمنة، مشيرةً إلى أن السوق قد يتوسع إذا أقبل المزيد من المرضى على بدء العلاج المتقدم.

التحديثات السريرية على KT-621

أفادت Kymera بأن دراسة BROADEN1 من المرحلة الأولى-B أسفرت عن نتائج قوية في 22 مريضاً يعانون من التهاب جلد تأتبي متوسط إلى شديد تلقّوا 100 ملليغرام أو 200 ملليغرام مرة واحدة يومياً.

• كان تحلل STAT6 شبه كامل في الدم والأنسجة عند معظم الجرعات التي تتجاوز 1 ملليغرام يومياً.
• ثمة علاقة واضحة بين الجرعة والاستجابة في الأنسجة.
• تحركت المؤشرات الحيوية للنوع الثاني كـ TARC وeotaxin بالشكل المتوقع لعلاج متقدم يحجب مسار النوع الثاني.
• تحسّن نشاط مرض الجلد بما يتوافق مع التوقعات.
• أظهر المرضى المصابون بالربو تحسناً في المؤشرات الحيوية والنتائج التي يُبلّغ عنها المرضى.
• أظهر المرضى المصابون بالتهاب الأنف التحسسي أيضاً إشارات تحسّن.
• وُصف ملف السلامة بأنه "نقي" حتى نهاية المرحلة الأولى-B.

قال تيرنس، كبير المسؤولين الطبيين، إن البيانات تتوافق تماماً مع الأساس البيولوجي. وأضاف: "تتوافق جميع الخيوط. فالمؤشرات الحيوية كـ TARC وeotaxin المرتبطة بالنوع الثاني والواقعة في مرحلة ما بعد التحلل تحركت بالشكل الذي تتوقعه من أصل علاجي متقدم يحجب مسار النوع الثاني. وتحسّن نشاط المرض في الجلد بما يتوافق مع توقعاتك أيضاً."

وأشارت الإدارة إلى أن الحزمة قبل السريرية أثبتت بالفعل تحللاً كاملاً وحصرياً لـ STAT6، وأن الهدف نظيف بشكل غير معتاد لأن STAT6 هو العقدة الإشارية الرئيسية لـ IL-4 وIL-13. وقالت الشركة إن الاتساق بين العمل قبل السريري والبيانات البشرية يمنحها الثقة في البرنامج.

التسجيل في BROADEN2 وتصميم الدراسة

دراسة BROADEN2 من المرحلة الثانية-b في التهاب الجلد التأتبي باتت تُسجّل المرضى حالياً، وقالت Kymera إن الإقبال عليها كان قوياً بشكل غير معتاد. وأفادت الإدارة بأن مئات المرضى سعوا إلى الانضمام، على الرغم من أن التسجيل مقيّد بالبروتوكول.

وأشارت الشركة إلى أن عدة عوامل تقف وراء هذا الطلب المرتفع:

• الاهتمام القوي من المرضى بخيار فموي بديل للأدوية البيولوجية الحقنية.
• إلمام الباحثين ببيولوجيا IL-4 وIL-13 من تجربة Dupixent.
• البيانات المشجعة من المرحلة الأولى-B والدراسات قبل السريرية.
• التواصل المكثف من فريق Kymera مع المواقع والباحثين.

وقالت Kymera إنها تستعين بمواقع ذات خبرة، وتدريب مفصّل، ورقابة دقيقة على اختيار المرضى والأدوية المصاحبة وعلاجات الإنقاذ للحد من مخاطر الاستجابة للدواء الوهمي. وأضافت الإدارة أنها اتخذت تدابير غير مُعلنة للتحقق من أن المرضى المسجّلين يعانون فعلاً من التهاب جلد تأتبي متوسط إلى شديد.

النقطة الرئيسية للدراسة هي النسبة المئوية لانخفاض مؤشر EASI، مع نقاط نهاية ثانوية رئيسية تشمل EASI-75، وIGA 0/1، والحكة. وأوضحت الإدارة أن الحكة مهمة لأن المرضى حددوها بوصفها العَرَض الأكثر تأثيراً على جودة حياتهم. وستُجمع المؤشرات الحيوية لدعم قصة الفعالية، لكنها لن تكون المحرك الرئيسي للنتائج.

تتوقع Kymera الحصول على بيانات BROADEN2 بنهاية عام 2024. وقالت الإدارة إن النتائج ينبغي أن تساعد في تحديد الجرعة، وترتيب أولويات نقاط النهاية، وتصميم برنامج المرحلة الثالثة الذي تتوقع الشركة انطلاقه في عام 2025.

إمكانات تخفيف المخاطر على نطاق أوسع

قالت Kymera إن BROADEN2 يمكن أن يتجاوز دعم التهاب الجلد التأتبي. ووصفت الإدارة النتائج المرتقبة بأنها حدث رئيسي لتخفيف المخاطر المتعلقة بأمراض النوع الثاني الأخرى، بما فيها التطبيقات الجلدية والهضمية والتنفسية.

وتحديداً، قالت الشركة إن البيانات يمكن أن تُرشد استراتيجية التسجيل في التهاب المريء اليوزيني، الذي تعتبره فرصة هضمية مهمة. كما أشارت إلى أن دراسة BREADTH المنفصلة للربو، المتوقع نشر نتائجها في عام 2027، يمكن أن تفتح الباب أمام امتياز تنفسي أوسع يشمل مرض الانسداد الرئوي المزمن والتهاب الجيوب الأنفية المزمن مع السلائل الأنفية.

وأسمى ماينولفي KT-621 بأنه "برنامج لا يتكرر إلا مرة في العمر"، مؤكداً أن الجزيء أظهر ملفاً شديد التحديد مع سلامة قوية حتى الآن. وقال إن الشركة تعتقد أن بيانات المرحلة الثانية-b القادمة قد تكون من بين أكثر النتائج بناءً للثقة التي شهدتها لأي برنامج في هذه المرحلة.

KT-579 وأمراض المناعة الذاتية

ناقشت Kymera أيضاً KT-579، مُحلِّل IRF5 الفموي. وقالت الشركة إن IRF5 هدف خاص بالمرض مدعوم بأدلة جينية ودراسات قبل سريرية في الذئبة، والتهاب الأمعاء، والتهاب المفاصل الروماتويدي، ومتلازمة شوغرن.

الذئبة هي التطبيق الأول المخطط له استناداً إلى قوة الأدلة. وأفادت Kymera بأنها تعتزم أيضاً تطوير تطبيق إضافي واحد على الأقل بشكل متوازٍ، باستخدام نهج متدرج لتسريع التطوير.

من المتوقع الحصول على بيانات المرحلة الأولى على المتطوعين الأصحاء لـ KT-579 في الربع الرابع من عام 2024، قبل بيانات BROADEN2. وقالت الشركة إن السؤال الجوهري هو ما إذا كانت قادرة على تحليل IRF5 بأمان وإثبات أن الأساس البيولوجي ينتقل إلى البشر من خلال فحوصات أكثر تطوراً.

KT-485 والشراكة مع Sanofi

أفادت Kymera بأن KT-485، مُحلِّل IRAK4 من الجيل الثاني المطوَّر مع Sanofi، دخل اختبار المرحلة الأولى. وتشمل الدراسة متطوعين أصحاء ومرضى يعانون من التهاب الغدد العرقية المقيّح، الذي وصفته الإدارة بأنه التطبيق الأكثر واعديةً للأصل الدوائي.

تتضمن التجربة أجزاء تقليدية بجرعة صاعدة فردية وجرعة صاعدة متعددة على متطوعين أصحاء، إلى جانب مقطع لإثبات الآلية في التهاب الغدد العرقية المقيّح. وأشارت Kymera إلى أن الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن يمثلان أيضاً احتمالات مثيرة للاهتمام، وإن كانت لا ترى في التهاب الجلد التأتبي الملاءمة الأنسب لـ IRAK4.

وقالت الإدارة إن الدروس المستفادة من برنامج KT-474 السابق ساعدت في تشكيل KT-485، وأثّرت أيضاً في تصميم KT-621 وKT-579. وشملت هذه الدروس أهمية التحديد، واختيار الجرعة، وتوزيع الدواء في الأنسجة.

التحديثات التشغيلية

خصّصت Kymera جزءاً من النقاش لاستعراض كيفية إدارة دراساتها وتنظيمها.

• قالت الشركة إنها تعمل بشكل وثيق مع شريكها في أبحاث العقود على تنفيذ التجارب والإشراف عليها.
• أشارت إلى أن اختيار المواقع يُفضّل المراكز ذات الخبرة وسجلات الأداء القوية.
• كان التدريب المقدم للباحثين والمواقع مكثفاً.
• يُراقَب اختيار المرضى عن كثب للتأكد من أن المشاركين يعانون فعلاً من التهاب جلد تأتبي متوسط إلى شديد.
• تُدار الأدوية المصاحبة وأدوية الإنقاذ بعناية للحد من التشويش في البيانات.
• قالت الإدارة إن هذه الخطوات تهدف إلى ضبط الاستجابة للدواء الوهمي، التي كانت تحدياً في تجارب الأمراض الجلدية الأخيرة.

وأضافت Kymera أنها تتمتع بعلاقة جيدة مع الجهات التنظيمية، ووصفت نهجها بأنه مبني على البيانات، ومُنطلق من العلم أولاً، وشفاف. وفيما يتعلق بالتسعير، قالت الإدارة إنها تعمل على قضايا الدولة الأولى بالرعاية لكنها ليست مستعدة لمناقشتها علناً.

وفي تعليق استراتيجي منفصل، قال ماينولفي إنه يريد أن تصبح Kymera "شركة مدعومة بالكامل بالذكاء الاصطناعي"، مضيفاً أن الهدف ليس مجرد ضجيج إعلامي بل كفاءة حقيقية في العمليات واختيار المرضى وتصميم العمليات.

أبرز ما جاء في جلسة الأسئلة والأجوبة

خلال جلسة الأسئلة والأجوبة، عادت الإدارة مرات عدة إلى حجم فرصة التهاب الجلد التأتبي وثقة الشركة في الأساس البيولوجي لـ KT-621.

• بشأن حجم السوق، قالت Kymera إن الفرصة أكبر بكثير من مجرد انتزاع شريحة من مبيعات Dupixent لأن نسبة الاستخدام الحالية لا تزال منخفضة.
• بشأن الانتقال من العمل قبل السريري إلى البشر، قالت الإدارة إن البيانات تتوافق بشكل جيد، وإن كانت حذّرت من أن المقارنات بين التجارب المختلفة تظل صعبة دائماً.
• بشأن التسجيل، قالت الشركة إن الطلب القوي من المرضى والاهتمام من الباحثين كانا من الأسباب الرئيسية التي جعلت BROADEN2 تمتلئ أسرع من المتوقع.
• بشأن السلامة، قالت الإدارة إن المعيار مرتفع لأن المرضى يريدون دواءً فموياً آمناً وفعّالاً، لكنها تعتقد أن الملف كان نظيفاً حتى الآن.
• بشأن نقاط النهاية، قالت الشركة إن المؤشرات الحيوية تساعد في سرد القصة، لكن التسجيل سيعتمد على مقاييس EASI وIGA، مع أهمية الحكة أيضاً.
• بشأن أمراض النوع الثاني الأخرى، قالت الإدارة إن BROADEN2 يمكن أن يُخفف بشكل ملموس مخاطر البرامج المستقبلية في الأمراض الجلدية والهضمية والتنفسية.
• بشأن KT-579، قالت Kymera إن الذئبة هي التطبيق الرئيسي، لكنها تخطط للمضي في مرض مناعة ذاتية إضافي واحد على الأقل بشكل متوازٍ.
• بشأ

  هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا