استعرضت شركة Avalo Therapeutics (AVTX) يوم الاثنين، 09/11/2026، خلال مؤتمر Guggenheim السنوي الثالث للابتكار في الرعاية الصحية، وضعها المالي المتين ومسارها السريري الأوضح لبرنامجها الرائد في علاج التهاب الغدد العرقية القيحي. وأكد الرئيس التنفيذي غاري نيل أن الشركة لا تزال تمتلك الإمكانات اللازمة للمضي قدماً في عدة مشاريع، مشدداً في الوقت ذاته على أن النجاح مرهون باستمرار التنفيذ في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية وبالتغذية الراجعة التنظيمية المتوقعة قبل نهاية عام 2024.
جاءت رسالة الشركة إيجابية بشكل عام، إذ أشارت Avalo إلى بيانات قوية من المرحلة الثانية، ورصيد نقدي ضخم، وتصميم للتجربة يستهدف تقليل المخاطر. وفي الوقت نفسه، أقرّت بأن المرحلة المقبلة ستكون أكبر حجماً وأطول أمداً وأعلى تكلفةً، وإن كان التمويل الحالي يبدو كافياً في الوقت الراهن.
أبرز النقاط
- أعلنت Avalo أنها جمعت 430,000,000 دولار عقب صدور بيانات LOTUS الإيجابية، وبلغ رصيدها النقدي 462,000,000 دولار في نهاية سبتمبر.
- أكدت الإدارة أن هذا الرصيد النقدي كافٍ لتمويل الشركة حتى صدور النتائج الأولية للمرحلة الثالثة المتوقعة في عام 2029، دون الحاجة إلى جولة تمويل إضافية.
- أظهرت دراسة LOTUS في المرحلة الثانية معدل استجابة HiSCR50 بلغ نحو 43.00%، مع نتائج متقاربة عبر نظامَي الجرعات المختبرَين.
- تستعد الشركة لبرنامج المرحلة الثالثة المكوّن من دراستين، وتتوقع تسجيل ما بين 1,200 و1,600 مريض.
- تعمل Avalo أيضاً على تطوير دواعٍ استخدام ثانية ستُعلن عنها قريباً، فضلاً عن برنامج AVTX-010 الذي تتوقع إدخاله إلى التجارب السريرية في عام 2027.
النتائج المالية والوضع الرأسمالي
أوضح نيل أن الميزانية العمومية لـ Avalo تحسّنت بشكل ملحوظ عقب الإفصاح عن بيانات LOTUS الإيجابية في مايو.
- جمعت الشركة 430,000,000 دولار من رأس المال عقب صدور نتائج المرحلة الثانية.
- بلغ الرصيد النقدي 462,000,000 دولار في 30 سبتمبر.
- أكدت الإدارة أن هذا المبلغ كافٍ لتمويل الشركة حتى صدور البيانات الأولية للمرحلة الثالثة في عام 2029.
- لا حاجة متوقعة لأي تمويل في المدى القريب.
- يُخصَّص هذا الرصيد النقدي لدعم برنامج المرحلة الثالثة لعلاج التهاب الغدد العرقية القيحي، وداعي الاستخدام الثاني، وتطوير AVTX-010.
وصف نيل بيئة التمويل بأنها صعبة، غير أنه أشار إلى أن البيانات القوية أتاحت لـ Avalo تأمين رأس المال بشروط مواتية. وقال: "بعد حصولنا على البيانات الإيجابية للغاية من تجربة LOTUS في مطلع مايو، تمكّنا من جمع 430,000,000 دولار من رأس المال، وهو أمر بالغ الأهمية في ظروف السوق الحالية."
تجربة LOTUS في المرحلة الثانية: الفعالية والسلامة
يرتكز البرنامج الرئيسي لـ Avalo على تجربة LOTUS، وهي دراسة من ثلاثة أذرع في المرحلة الثانية لعلاج التهاب الغدد العرقية القيحي، وهو مرض جلدي التهابي مزمن يتسبب في ظهور عقيدات مؤلمة وخراجات وندوب.
- تحقّق المؤشر الأولي الرئيسي HiSCR50 بمعدل استجابة بلغ نحو 43.00%.
- أظهر المقياس الثانوي IHS4-75 أعلى معدلات استجابة مقارنةً بأي دواء آخر في هذا المؤشر، وفقاً للإدارة.
- اختُبر نظاما جرعات:
- جرعة تحميل 600 ملغ تليها 300 ملغ كل أربعة أسابيع.
- جرعة تحميل 300 ملغ تليها 150 ملغ كل أسبوعين.
- أسفر كلا النظامين عن فعالية متقاربة بشكل لافت.
- تعتزم Avalo استخدام جرعة التحميل 600 ملغ تليها 300 ملغ كل أربعة أسابيع في المرحلة الثالثة.
- وُصف الملف الأمني للدواء بأنه جيد، دون فارق ذي دلالة مقارنةً بالدواء الوهمي في الأحداث الضائرة الخطيرة أو نقص العدلات أو الالتهابات.
- أظهرت النتائج المُبلَّغ عنها من قِبل المرضى اتجاهات إيجابية في مقاييس الألم والانتكاسات، وتتوقع الشركة أن تبلغ دلالة إحصائية في المرحلة الثالثة.
أعرب نيل عن ارتياح الشركة لاتساق البيانات عبر جداول الجرعات المختلفة، مشيراً إلى أن ملف الاستجابة يوحي بأن الدواء قد يكون فعّالاً حتى لدى المرضى الذين سبق لهم استخدام عوامل بيولوجية أخرى.
الآلية والموقع التنافسي
تطوّر Avalo جسماً مضاداً انتقائياً لـ IL-1β، وأمضت الإدارة جزءاً كبيراً من النقاش في شرح أسباب اعتقادها بأهمية هذا الهدف العلاجي.
- تستهدف الشركة IL-1β تحديداً، بدلاً من النهج الأشمل الذي يجمع بين IL-1α وIL-1β الذي يتبعه بعض المنافسين.
- أوضحت الإدارة أن IL-1β يقع في مرحلة سابقة لمسارَي TNF وIL-17 في سلسلة الالتهاب.
- قال نيل إن IL-1β يبدو محورياً في التحكم بالعدلات والبلاعم، وإطلاق TNF-α، وتثبيط IL-17F الثانوي.
- استشهدت الشركة بأدلة من المؤشرات الحيوية، بما فيها ارتفاع مستويات CRP وتحليل التعبير الجيني بالحمض النووي الريبوزي، لدعم هذه الآلية.
- رأى نيل أن IL-1α قد يؤدي دوراً وقائياً في الجلد، وأن استهدافه قد يُفضي إلى آثار غير مرغوبة أو يُقلّل من كفاءة الجسم المضاد.
- أشار إلى برامج منافسين سابقين، من بينها bermekimab وlutikizumab، بوصفها دليلاً على أن نهج IL-1 الأشمل لم يُثبت تفوقاً واضحاً على الاستراتيجيات الانتقائية لـ IL-1β.
وقال نيل: "IL-1β يقع في مرحلة سابقة لكليهما، لذا لا يبدو أن التعرض السابق للعوامل البيولوجية يُشكّل عائقاً. وأعتقد أن ما يميّز IL-1β يتجلى بوضوح في نتائج IHS4-75 التي عرضناها للتو في مؤتمر EADV كورقة بحثية متأخرة، حيث سجّلنا أعلى معدلات استجابة مقارنةً بأي دواء في مؤشر IHS4."
وأضاف أن الشركة لا تعلم بأي تجارب فاشلة لمثبطات IL-1β حتى الآن، مستشهداً بدراسات سابقة لـ آبفي وبيانات LOTUS الخاصة بـ Avalo.
الاستراتيجية التنظيمية وتصميم المرحلة الثالثة
أفادت Avalo بأنها قدّمت بالفعل حزم التغذية الراجعة إلى كلٍّ من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والوكالة الأوروبية للأدوية، وتتوقع تلقّي الردود قبل نهاية عام 2024.
- شركاء CRO وCMO متعاقد معهم بالفعل ويعملون على قدم وساق.
- أعمال التصنيع تسير بخطى متقدمة، مع اكتمال جميع حزم CMC.
- تقوم خطة المرحلة الثالثة على إجراء دراستين بدلاً من تجربة محورية واحدة.
- تتوقع الشركة إجمالي تسجيل يتراوح بين 1,200 و1,600 مريض.
- يستهدف هذا النطاق استيفاء إرشادات المجلس الدولي للتوافق، التي تشترط دراسة ما لا يقل عن 1,500 مريض ومتابعة 100 منهم على الأقل لمدة عام.
- سيكون المؤشر الأولي الرئيسي للمرحلة الثالثة هو HiSCR75، مع استخدام HiSCR50 في التحليل التنازلي.
- تشمل المؤشرات الأخرى IHS4 ومقاييس الألم وجودة الحياة.
- أشارت Avalo إلى إمكانية الاستعانة بتجربة LOTUS بوصفها دراسة محورية عند الحاجة، مستندةً إلى سابقة MoonLake.
- تتوقع الشركة أن تكون جاهزة لبدء المرحلة الثالثة مطلع عام 2027 عقب تلقّي ردود FDA.
أوضح نيل أن هيكل الدراستين يهدف إلى تقليل المخاطر الإجمالية دون إضافة عبء إداري يُذكر. وأشار أيضاً إلى أن الشركة ستعتمد تصنيفاً أكثر دقةً للحدّ من احتمال أن ينتهي أحد الأذرع بمجموعة دواء وهمي أكثر صحةً، وهو ما قد يُشوّه النتائج في مرض يتسم بارتفاع معدل الاستجابة للدواء الوهمي.
آفاق السوق وفرصة المرض
وصفت Avalo سوق التهاب الغدد العرقية القيحي بأنه لا يزال في مراحله الأولى من التطور، مع وجود مجال لتعايش عدة فئات دوائية.
- قارنت الإدارة تطور هذا السوق بسوق أمراض الأمعاء الالتهابية، حيث بات استخدام آليات متعددة والعلاج المركّب أمراً شائعاً.
- أشارت الشركة إلى أن سوق العوامل البيولوجية لعلاج التهاب الغدد العرقية القيحي لا يزال يفتقر إلى الاختراق الكافي، إذ أفادت UCB بوجود نحو 10,000 مريض على العلاج الدوائي.
- تتصدر مثبطات IL-17 السوق حالياً، في حين تتراجع حصة مثبطات TNF.
- تعتقد Avalo أن تثبيط IL-1β يمكنه احتلال مكانة متميزة داخل فئة IL-1.
- قال نيل إن فترات الإحالة من أول ظهور للمرض إلى الرعاية المتخصصة كانت تاريخياً تتراوح بين 8 و12 عاماً، غير أنها باتت تتقلص مع تنامي الوعي.
- تتوقع الشركة تحوّلاً نحو علاج مبكر وأكثر حدةً، مع تزايد إقبال المرضى على تحقيق التحسّن الكامل بدلاً من الاكتفاء بالسيطرة على الأعراض.
- أكدت الإدارة أن العلاج المركّب من المرجح أن يصبح معياراً مع مرور الوقت.
وقال نيل: "هذا السوق يُعيد في نظري تكرار مسيرة سوق أمراض الأمعاء الالتهابية من نواحٍ كثيرة. فقد تطور سوق أمراض الأمعاء الالتهابية ليضم آليات متعددة وأدوية متعددة، وبات يتجه الآن نحو العلاج المركّب، وأصبح سوقاً ضخماً للغاية، على الرغم من أن عدد مرضى التهاب الغدد العرقية القيحي يبدو أكبر من عدد مرضى أمراض الأمعاء الالتهابية."
داعي الاستخدام الثاني وبرنامج AVTX-010
أعلنت Avalo أنها تستعد للإعلان عن داعي استخدام ثانٍ في مجال علاجي أقل ازدحاماً بالمنافسين، وذلك إلى جانب برنامجها في التهاب الغدد العرقية القيحي.
- أكدت الشركة أنها لن تُخصص رأس المال إلا بعد الحصول على دليل إثبات المفهوم السريري والتحقق منه.
- تريد الإدارة أدلة على أن تثبيط IL-1β يحقق فائدة آلية وسريرية على حدٍّ سواء.
- يجب أن يمتلك المرض المستهدف مساراً تنظيمياً موثوقاً ونتائج قابلة للقياس.
- تريد Avalo أيضاً تحديداً واضحاً للفئة المستهدفة من المرضى وفرصة سوقية واسعة.
- أشارت الإدارة إلى أن داعي الاستخدام الثاني ينبغي أن يوفر فرصة لا تقل عن تلك التي يوفرها التهاب الغدد العرقية القيحي، مع منافسة أقل.
تناولت Avalo أيضاً برنامج AVTX-010، وهو برنامج جسم مضاد مُهندَس لـ IL-1β.
- صُمِّم البرنامج للحفاظ على ارتباط عالٍ مع إطالة عمر النصف.
- يهدف إلى تجنب التفاعل المتقاطع مع IL-1α.
- أعمال CMC جارية وتخطط الشركة لتقديم ملف IND.
- تتوقع الشركة الدخول في التجارب السريرية عام 2027.
- مخطط إجراء دراسة حركية دوائية لتحديد عمر النصف لدى البشر وتكرار الجرعات.
أبرز ما جاء في جلسة الأسئلة والأجوبة
خلال جلسة الأسئلة، توسّع نيل في شرح عدة نقاط من العرض التقديمي.
- أوضح أن جرعة التحميل 600 ملغ ونظام الصيانة 300 ملغ اختيرا للمرحلة الثالثة لأنهما يُحققان النطاق العلاجي بسرعة أكبر ويمنحان الشركة استراتيجية جرعات واحدة وفعّالة.
- أشار إلى أن الفعالية بدت متقاربة لدى المرضى الذين لم يتلقوا علاجاً بيولوجياً سابقاً وأولئك الذين تعرضوا سابقاً لمثبطات TNF أو IL-17، مما يدعم فكرة أن IL-1β يقع في مرحلة سابقة في مسار الالتهاب.
- أكد أن نتيجة IHS4-75 بالغة الأهمية لأنها تقيس الآفات العميقة والأنفاق المصرّفة والخراجات.
- أشار إلى أن استجابة الدواء الوهمي في تجربة LOTUS كانت مرتفعة نسبياً بسبب العشوائية، غير أن الدراسة كانت قادرة على استيعاب معدل استجابة للدواء الوهمي يصل إلى 30.00%.
- أوضح أن برنامج المرحلة الثالثة سيتضمن تصنيفاً أكثر دقةً للمساعدة في ضبط تأثيرات الدواء الوهمي.
- أشار إلى أن الشركة ترى في مثبطات IL-1β شركاء جذابين في العلاج المركّب، نظراً لأن المرض غير مميت وسجل الأمان قوي.
وقال نيل: "نحرص دائماً على الحصول على دليل إثبات المفهوم والتحقق السريري قبل البدء في إنفاق أموال المساهمين. لا يكفي القول إننا وجدنا IL-1β في الآفة. نريد أدلة على أن تثبيط IL-1β مرتبط فعلاً بأدلة آلية وسريرية على الفائدة للمريض."
لمزيد من التفاصيل، يُرجى الرجوع إلى النص الكامل أدناه.
هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا
