كورسانا تراهن على تحسين توصيل علاجات الزهايمر في مؤتمر غوغنهايم

استغلت شركة Korsana Biosciences (KRSA)، يوم الاثنين الموافق 09/11/2026، مؤتمر غوغنهايم السنوي الثالث للابتكار في الرعاية الصحية، لعرض خطتها في مجال مرض الزهايمر المبكر، الذي تصفه بأنه يدخل مرحلة نمو جديدة. وقدّمت الشركة حجةً إيجابية لصالح عقارها الرئيسي KRSA-028، مع الإقرار في الوقت ذاته بمخاطر السلامة والتنفيذ والمنافسة في مجال لا تزال معالمه تتشكّل في ظل موافقات تنظيمية جديدة.

قال الرئيس والمدير التنفيذي جوناثان فيولين إن الشركة تأسست قبل عامين لأن علاج الزهايمر بلغ نقطة تحوّل. واستشهد بالموافقات الأخيرة على علاجَين معدِّلَين لمسار المرض، هما Kisunla وLeqembi، دليلاً على أن هذه الفئة العلاجية تتجاوز الجيل الأول من الأدوية. وفي الوقت نفسه، أكد أن المجال لا يزال بحاجة إلى توصيل أفضل، وتحمّل أفضل، وراحة أكبر للمرضى.

أبرز النقاط

• تضع Korsana عقارها KRSA-028 بوصفه جسماً مضاداً من الجيل التالي لمرض الزهايمر، مصمَّماً لتحسين توصيل الدواء إلى الدماغ وتسريع إزالة اللويحات.
• تقول الشركة إن هندستها الانتقائية للجزء Fc مصمَّمة للحفاظ على نشاط إزالة اللويحات مع تقليل الآثار الجانبية التي رُصدت مع بعض الأجسام المضادة المنقولة الأخرى.
• تخطط الإدارة لبرنامج من المرحلة الأولى/الثانية تأمل أن يُتيح الانتقال المباشر إلى المرحلة الثالثة.
• ترى Korsana أن سوق الزهايمر سوق ضخم يتسع لعدة فائزين، على غرار مسار تطور علاجات التصلب المتعدد.
• جمعت الشركة نحو 500 مليون دولار، ودخلت الأسواق العامة قبل أشهر قليلة فحسب، مما يمنحها موارد وافرة للتطوير.

الخلفية المالية والمؤسسية

لا تزال Korsana شركة فتية، غير أنها جمعت رأس مال ضخماً وبنت قاعدة مستثمرين واسعة.

• تاريخ التأسيس: نحو عامين مضيا
• إجمالي رأس المال المُجمَّع: نحو 500 مليون دولار
• الدخول إلى الأسواق العامة: أُنجز قبل أشهر قليلة من المؤتمر
• قاعدة المساهمين: وصفتها الإدارة بأنها "قوية للغاية" وداعمة

قال فيولين إن الشركة تركّز حالياً على هدف رئيسي واحد: تطوير KRSA-028 وإثبات قدرته على تجاوز علاجات الزهايمر الحالية والناشئة. وأوضح أن Korsana لا تسعى في المدى القريب إلى أن تصبح شركة منصة واسعة النطاق، وإن كانت قد تستكشف لاحقاً أهداف بروتين تاو وأهدافاً أخرى في مجال الأمراض التنكسية العصبية.

آخر المستجدات التشغيلية بشأن KRSA-028

يُعدّ KRSA-028 الأصل الرئيسي لـ Korsana ومحور استراتيجيتها. وصفت الشركة هذا العقار بأنه جسم مضاد منقول مضاد للأميلويد، مصمَّم لمرض الزهايمر المبكر، ومُعَدّ منذ البداية للإعطاء تحت الجلد بجرعة شهرية.

أشارت الإدارة إلى أن العقار مبني على عدة طبقات من التميّز:

• يرتبط بأشكال الأميلويد المعدَّلة بالبيروغلوتامات، وهي أشكال متركّزة في اللويحات.
• يستخدم تعديلاً انتقائياً لوظيفة المستجيب عبر هندسة الجزء Fc.
• يحافظ على البلعمة، وهي الآلية التي يُعتقد أنها تقود عملية إزالة اللويحات.
• يُلغي السُّمية الخلوية المعتمدة على المتممة والسُّمية الخلوية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة.
• يتضمن تقنية إطالة عمر النصف لتحسين التعرض المحيطي واختراق الدماغ.

قال فيولين إن الدراسات قبل السريرية للشركة تشير إلى أن التصميم يؤدي الغرض المنشود منه. وأفادت Korsana بأن البرنامج أظهر في الرئيسيات غير البشرية تعرضاً أطول أمداً، وحفاظاً على الخلايا الشبكية، ونشاطاً بلعمياً محفوظاً. وأضاف أن التعديلات على الجزء Fc المستخدمة في البرنامج مُتحقَّق منها سريرياً، وهو ما تعتقد الشركة أنه يُقلل المخاطر التقنية.

أوضحت Korsana أن KRSA-028 صُمِّم من الصفر وليس نسخة معدَّلة من جسم مضاد قائم. وتعاونت الشركة مع Paragon Therapeutics في فحص قابلية التطوير وجعل الجزيء مناسباً للإعطاء تحت الجلد.

خطة التطوير السريري

كشفت الشركة عن برنامج من ثلاثة أجزاء للمرحلة الأولى/الثانية، تقول إنه مُصمَّم لتمهيد الطريق نحو المرحلة الثالثة.

• الجزء الأول: دراسة جرعة تصاعدية منفردة على متطوعين أصحاء في أستراليا ونيوزيلندا
• الموعد المستهدف لتقديم طلب CTA: نهاية عام 2024
• النتائج المتوقعة: منتصف عام 2025
• المقاييس الرئيسية: التعرض تحت الجلد، عمر النصف، السلامة، التحمّل، تعداد الدم للكشف عن فقر الدم، ومستويات السائل الدماغي الشوكي

• الجزء الثاني: دراسة جرعات تصاعدية متعددة على المرضى
• الموعد المستهدف لتقديم طلب IND: مطلع عام 2025
• التسجيل الأولي المتوقع: الولايات المتحدة
• المقاييس الرئيسية: إزالة اللويحات عبر مؤشرات PET، ومراقبة ARIA، وتوصيف النشاط

• الجزء الثالث: مجموعات التوسع
• الحجم المخطط: نحو 75 مريضاً لكل جرعة، استناداً إلى سابقة trontinemab من Roche
• الغرض: جمع بيانات سلامة كافية لدعم المناقشات التنظيمية بشأن الانتقال المباشر المحتمل إلى المرحلة الثالثة

أكدت الشركة رغبتها في الحصول على موافقة الجهات التنظيمية على هذا الانتقال. وأشارت أيضاً إلى أنها تخطط لتسجيل مرضى الزهايمر المبكر بصرف النظر عن حالة APOE4، على غرار النهج المتبع مع trontinemab. ومن المتوقع أن تسير مراقبة التصوير بالرنين المغناطيسي الأولية وفق المعيار الحالي، بأربعة إلى خمسة مسوح خلال الأشهر الستة الأولى، وإن كانت Korsana أشارت إلى إمكانية تخفيف هذا العبء لاحقاً إذا دعمت بيانات السلامة ذلك.

المشهد التنافسي ونظرة السوق

صوّرت Korsana سوق الزهايمر على أنه سوق ضخم لا يزال في طور النمو. وقارن فيولين الوضع الراهن بسوق التصلب المتعدد قبل جيل، حين أفضى وجود عدد محدود من المنتجات المعتمدة في نهاية المطاف إلى سوق أوسع يضم أدوية ناجحة متعددة.

وأشار إلى أن علاجَي الزهايمر المعتمدَين يحققان بالفعل إيرادات سنوية تتجاوز 1 مليار دولار بعد سنوات قليلة من الإطلاق، غير أنه رأى أن السوق لا يزال "في بداياته" من حيث إمكانية الوصول والاختراق.

وكانت رؤيته الأشمل أن المجال ينبغي أن يستوعب فائزين متعددين، لا منتجاً واحداً مهيمناً.

• سلامة أفضل
• تحمّل أفضل
• راحة أكبر
• إمكانية الاستخدام المنزلي عبر حقن ذاتي

قالت Korsana إن قاعدة المرضى المستهدفين أكبر بنحو ستة إلى سبعة أضعاف من سوق التصلب المتعدد، وهو ما تعتقد أنه قد يجعل الزهايمر "فرصة سوقية هائلة".

رؤية كورسانا للعلم

تمحور جزء كبير من العرض حول توصيل الدواء عبر الحاجز الدموي الدماغي، الذي وصفه فيولين بأنه من أقدم التحديات في الطب. وقال إن عقار trontinemab من Roche ساعد في التحقق من فكرة أن الأجسام المضادة المنقولة يمكنها الوصول إلى الدماغ بفاعلية أكبر من الأجسام المضادة غير المنقولة.

وفقاً لـ Korsana، يمكن أن يُفضي هذا الاختراق المحسَّن إلى إزالة أسرع وأعمق للويحات مع معدلات ARIA أدنى. وأشارت الشركة إلى أن نهجها الخاص يهدف إلى الإبقاء على مزايا منظومة التوصيل هذه مع تقليل بعض الآثار الجانبية التي رُصدت في هذه الفئة العلاجية.

تطرّق فيولين أيضاً إلى الجدل الدائر حول وظيفة المستجيب، فقال إن المنتجات المعتمدة تستخدم وظيفة المستجيب الكاملة لـ IgG1، في حين يُلغي عقار ABBV-1758 التابع لـ آبفي وAliada وظيفة المستجيب كلياً. أما استراتيجية Korsana فتقع بين هذين النهجين: إذ تسعى إلى الحفاظ على البلعمة مع إلغاء CDC وADCC، وهو ما تعتقد الشركة أنه قد يُسهم في استنزاف الخلايا الشبكية وردود الفعل المرتبطة بالتسريب.

وأشار إلى أن trontinemab أظهر فاعلية قوية، إذ بلغ معظم المرضى سلبية الأميلويد خلال ثلاثة إلى ستة أشهر، مع معدلات ARIA أدنى بكثير مما رُصد مع الأجسام المضادة غير المنقولة. بيد أنه لفت أيضاً إلى أن trontinemab أظهر معدل فقر دم يتراوح بين 10% و20%، مرتبطاً بتدمير حاد للخلايا الشبكية وردود فعل مرتبطة بالتسريب قد تستلزم علاجاً مسبقاً بالستيرويدات.

أفادت Korsana بأن بياناتها على الرئيسيات غير البشرية تُشير إلى ملف سلامة أقوى، لا سيما فيما يخص الحفاظ على الخلايا الشبكية. وقالت الشركة إن هذا هو السبب الرئيسي الذي يجعلها تعتقد أن نهجها الانتقائي في وظيفة المستجيب قد يُميّزها في الموجة القادمة من أدوية الزهايمر.

أبرز ما جاء في جلسة الأسئلة والأجوبة

خلال النقاش، أكد فيولين أن Korsana لا تسعى حالياً إلى بناء شركة منصة واسعة النطاق. وقال إن التركيز في المدى القريب ينصبّ على إثبات فاعلية KRSA-028 في إزالة الأميلويد، على أن تُدرس الأهداف الأخرى لاحقاً.

وأضاف أن الشركة ترصد ARIA عن كثب، وإذا أظهر العقار معدلاً منخفضاً بما يكفي، فإن Korsana ستسعى إلى مناقشة الجهات التنظيمية بشأن إمكانية تخفيف عبء التصوير بالرنين المغناطيسي.

على صعيد الفاعلية، قالت الشركة إن تصوير PET ينبغي أن يوفر قراءة واضحة لإزالة اللويحات. وأشارت الإدارة إلى أن التقنية حساسة بما يكفي لإظهار استجابة للجرعة حتى في مجموعات صغيرة، وأن إثبات المفهوم المبدئي سيتحقق إذا ساوى KRSA-028 مستوى إزالة اللويحات الذي يحققه trontinemab عند جرعات مقارنة.

النظرة المستقبلية

تتمحور المعالم القريبة لـ Korsana حول التقديمات التنظيمية والبيانات السريرية الأولية. وتتوقع الشركة تقديم طلب CTA بنهاية عام 2024، وتقديم طلب IND مطلع عام 2025، والإعلان عن البيانات الأولية من دراسة المتطوعين الأصحاء في منتصف عام 2025.

وبعد ذلك، تريد الشركة إثبات أن نهجها القائم على الإعطاء تحت الجلد مرة شهرياً يجمع بين السرعة والسلامة والراحة. وقال فيولين إن الهدف هو تقديم أفضل منتج ممكن في هذه الفئة، لا مجرد اتباع الموجة الأولى من الأدوية المعتمدة.

في المحصلة، تراهن Korsana على أن مرض الزهايمر سيُكافئ التحسينات التدريجية، كما فعل التصلب المتعدد من قبل. وكانت رسالة الشركة في مؤتمر غوغنهايم أن السوق لا يزال في مراحله الأولى، والعلم لا يزال في طور التطور، وأن الفضاء يتسع لأكثر من فائز واحد.

يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل للنقاش أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا