استخدمت شركة Tango Therapeutics (TNGX) مشاركتها في مؤتمر Guggenheim السنوي الثالث للابتكار في الرعاية الصحية، يوم الثلاثاء 10/11/2026، لتقديم نفسها بوصفها شركة في مرحلة تحول، تنتقل من أعمال الاكتشاف إلى مرحلة التطوير المتأخرة قبيل الطرح التجاري. وسلّط الإدارة الضوء على تقدم سريري ملموس في برنامجها الرئيسي، مشيرةً في الوقت ذاته إلى مخاطر تنفيذية، من بينها اتفاقية توريد معلّقة لدراسة تركيبية محورية.
وأعلنت الشركة أن تركيزها الرئيسي ينصبّ على عقار vopimetostat، وهو مثبط PRMT5 يُطوَّر بالتزامن مع أدوية تستهدف KRAS لعلاج سرطان البنكرياس وأورام صلبة أخرى. وأشارت التداولات قبيل افتتاح السوق إلى تراجع السهم بنسبة 3.21% إلى 22.01 دولار، مقارنةً بسعر الإغلاق السابق البالغ 22.74 دولار.
أبرز النقاط
- أعلنت Tango أنها باتت تعمل في وضع ما قبل التقديم وما قبل الطرح التجاري بشكل كامل، مع وضع vopimetostat في صلب استراتيجيتها.
- أبرزت الشركة بيانات مشجعة لعقار vopimetostat مقترناً بـ daraxonrasib في سرطان البنكرياس وسرطان الرئة غير صغير الخلايا، تضمنت معدل استجابة بلغ 82% لدى 22 مريضاً بسرطان البنكرياس.
- تخطط الشركة لإطلاق دراسة المرحلة الثالثة في سرطان البنكرياس كخط علاجي أول خلال النصف الأول من عام 2025، في ظل دعم وصفته بأنه قوي جداً من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).
- أفادت الإدارة بأنها لا تزال تتفاوض على اتفاقية توريد مع Revolution Medicines للحصول على daraxonrasib، غير أنها لن تؤخر التجربة في حال عدم التوصل إلى اتفاق.
- أشارت Tango أيضاً إلى تعاون جديد مع Erasca وبرنامج PRMT5 ثانٍ يحمل اسم TNG456، ضمن خطتها التطويرية الأشمل.
التقدم السريري واستراتيجية التطوير
قال الرئيس التنفيذي Malte Peters إن الشركة تغيّرت تغيّراً جذرياً منذ انضمامه إليها في يناير 2024. ووصف Tango بأنها تطورت من شركة في مرحلة الاكتشاف عام 2018 إلى شركة تطوير في مراحل متأخرة، تسعى إلى إيصال أصل رئيسي واحد إلى السوق.
"تعمل Tango في وضع ما قبل التقديم وما قبل الطرح التجاري بشكل كامل، وقد بذلنا جهوداً كبيرة منذ انضمامي في يناير بصفتي رئيساً تنفيذياً لتحويل الشركة وتطويرها إلى منظمة متخصصة في تطوير الأدوية في المراحل المتأخرة، قبيل الحصول على الموافقة والطرح التجاري"، قال Peters.
يُختبر برنامج الشركة الرئيسي، vopimetostat، بالتزامن مع daraxonrasib، وهو مثبط شامل لـ RAS، في سرطانات ذات طفرات KRAS. وأفادت الإدارة بأن هذا التركيب أظهر نشاطاً قوياً في سرطان البنكرياس وسرطان الرئة غير صغير الخلايا، وكانت أحدث البيانات قد قُدِّمت في مؤتمر ESMO في أكتوبر 2024.
- أظهر 22 مريضاً بسرطان البنكرياس معدل استجابة بلغ 82% في آخر تحديث.
- سجّل المجموع المشترك لمرضى سرطان البنكرياس والرئة معدل استجابة إجمالياً بلغ 81%.
- استجاب أربعة من أصل خمسة مرضى بسرطان الرئة للعلاج.
- بلغت نسبة البقاء دون تطور المرض عند تسعة أشهر 88%.
- في المرضى الذين يتلقون العلاج كخط ثانٍ فحسب، لم يُسجَّل أي تطور للمرض، وهو ما وصفته الإدارة بأنه يعادل معدل بقاء دون تطور بنسبة 100% عند تلك النقطة.
- لم تُسجَّل أي حالات طفح جلدي من الدرجة الثالثة، ولا التهاب فم من الدرجة الثالثة، ولا التهاب الغشاء المخاطي من الدرجة الثالثة.
وقال Peters إن البيانات السريرية تدعم رؤية Tango بأن vopimetostat يمكن دمجه بأمان وفاعلية مع أدوية أخرى في مسار KRAS. وأضاف أن الشركة ترى أن التآزر مرتبط بكيفية تفاعل الأدوية داخل هذا المسار، لا بآلية واحدة بسيطة.
النتائج المالية
لم تُناقَش أي نتائج مالية أو أرقام إيرادات أو توجيهات خلال الجلسة. وانصبّ تركيز الإدارة بشكل شبه كامل على التطوير السريري والتخطيط التنظيمي والتنفيذ التشغيلي.
المسار التنظيمي وخطط المرحلة الثالثة
يتمثل أبرز الأهداف القريبة المدى في دراسة المرحلة الثالثة المخطط لها في سرطان البنكرياس كخط علاجي أول، والتي تتوقع Tango إطلاقها في النصف الأول من عام 2025. وستقارن التجربة vopimetostat مقترناً بـ daraxonrasib مع العلاج الكيميائي الذي يختاره الباحث.
- ستضم الدراسة 240 مريضاً في كل ذراع.
- ستعتمد على نقطتَي نهاية أساسيتَين: معدل الاستجابة والبقاء دون تطور المرض.
- ستُعطى جرعة daraxonrasib بمقدار 100 ملغ يومياً، أي نحو ثلث جرعته المعتادة كعقار منفرد، وذلك بسبب تأثيرات التفاعل بين الأدوية.
- أوضحت Tango أن تخفيض جرعة vopimetostat يمكن أن يقلل أيضاً من التعرض لـ daraxonrasib، مما يمنح الشركة وسيلة لإدارة تخفيضات الجرعة عند الحاجة.
- أفادت الإدارة بأن إدارة الغذاء والدواء أبدت دعمها لتصميم البروتوكول ومقترح الجرعة وخطة التحليل الإحصائي.
ووصف Peters اجتماع الوكالة بأنه من أفضل الاجتماعات التي يتذكرها، مشيراً إلى أن نقاط الخلاف كانت محدودة للغاية، وأن إدارة الغذاء والدواء بدت مرتاحة للخطة الإجمالية.
وأعلنت الشركة أيضاً أنها تُطوّر برنامجاً للخط الثاني في سرطان البنكرياس، وتناقش مع إدارة الغذاء والدواء مساراً محتملاً للموافقة المتسارعة. وتتوقع Tango عقد اجتماع آخر مع الإدارة قبل نهاية عام 2024. وأشارت الإدارة إلى أن جهود الخط الثاني تظل أولوية، غير أنها تأتي بعد دراسة الخط الأول نظراً لتعقيدها التشغيلي الأكبر.
التحديثات التشغيلية
خصصت Tango جزءاً كبيراً من الجلسة لمناقشة كيفية تنفيذ برنامجها التطويري. وتتمثل أبرز المسائل التشغيلية في توريد daraxonrasib لدراسة المرحلة الثالثة كخط علاجي أول.
- تمتلك Tango بالفعل اتفاقية توريد مع Revolution Medicines للدراسات الجارية.
- لا تمتلك حتى الآن اتفاقية توريد لتجربة المرحلة الثالثة كخط علاجي أول.
- لا تزال المفاوضات مع Revolution Medicines جارية.
- أفادت الإدارة بأن الشركة لديها خطط طوارئ وخيارات توريد بديلة.
- أكد Peters أن Tango لن تؤخر انطلاق الدراسة في حال عدم التوصل إلى اتفاق.
"نودّ بالتأكيد إتمام ذلك مع RevMed، وهو تفضيلنا الواضح، لكن إن اعترض شيء طريقنا، فسنمضي قدماً دونهم"، قال Peters.
وأبرزت الشركة أيضاً تعاوناً جديداً مع Erasca، مشيرةً إلى أن الدراسة الأولى على البشر لعقار ERAS-0015 مقترناً بـ vopimetostat انطلقت خلال الأسبوع الماضي، مما يُثبت إمكانية إقران العقار مع أكثر من جزيء شريك. وأفادت الإدارة بأن كلا الشركتين تسعيان إلى المضي قدماً في البرنامج، وستُكشف تفاصيل إضافية حول خطة التطوير الأشمل لاحقاً.
ويُشكّل TNG456، وهو مثبط PRMT5 قادر على اختراق الحاجز الدموي الدماغي، ركيزة أخرى في الاستراتيجية. وأوضحت Tango أن هذا البرنامج يستهدف الحالات التي تستلزم اختراق الجهاز العصبي المركزي، بما فيها سرطان الرئة غير صغير الخلايا مع نقائل دماغية. وأشارت الإدارة إلى أن 30% إلى 50% من مرضى سرطان الرئة يصابون بنقائل دماغية، مما يجعل تلك الفئة هدفاً ذا أهمية بالغة.
- تعتزم Tango تقديم تحديث للبيانات المتعلقة بـ TNG456 في يناير 2027.
- أفادت الشركة بأن البيانات ينبغي أن تكون كافية للمساعدة في تحديد أي عقار PRMT5 يتقدم في أي مؤشر.
- أشارت الإدارة إلى أن vopimetostat قد يكون الأنسب لسرطان البنكرياس، فيما قد يكون TNG456 أكثر ملاءمةً لسرطان الرئة وربما الورم الأرومي الدبقي.
الموقع التنافسي
أفادت Tango بأنها ترى حقل مثبطات PRMT5 تنافسياً، إذ تعمل عدة شركات على تركيبات في المجال ذاته. وجادلت الإدارة بأن الفوارق الجوهرية ستتحدد بناءً على السلامة والتحمل وسهولة الدمج، لا على الفاعلية وحدها.
وقال Peters إن Tango تعتقد أنها تمتلك أقوى مثبط PRMT5 قيد التطوير، وتتوقع الوصول إلى السوق أولاً. وأضاف أن ثقة الشركة مستمدة من الملف الأماني للعقار وفاعليته وقدرته على العمل مع جزيئات شريكة متعددة.
ومن الأمثلة التي نوقشت خلال الجلسة الفارق بين تركيب daraxonrasib وتركيب zoldonrasib، إذ أشارت Tango إلى أن معدلات الاستجابة كانت أدنى مع zoldonrasib، وأن الرأي العلمي للإدارة هو أن daraxonrasib يستهدف بشكل أفضل الجزء الطبيعي من مسار RAS، وهو ما قد يكون محورياً للتآزر.
مناقشة الآليات والسلامة
أفادت الإدارة بأن الملف الأماني للتركيب قد يُفسّر جزئياً لماذا يبدو أكثر تحملاً من بعض المقاربات الأخرى. وقال Peters إن daraxonrasib يخفض phospho-ERK في الجلد، في حين يرفعه vopimetostat، مما يخلق تأثيراً موازناً قد يُقلل من السمية الجلدية.
ويبدو أن هذا التوازن يُفسّر جزئياً عدم ظهور بعض الآثار الجانبية الشديدة الشائعة في أنظمة علاج السرطان المماثلة. وأشارت Tango إلى أن البيانات حتى الآن لا تُظهر أي طفح جلدي من الدرجة الثالثة، ولا التهاب فم من الدرجة الثالثة، ولا التهاب الغشاء المخاطي من الدرجة الثالثة.
وأضافت الشركة أن الدراسات قبل السريرية كانت قد تنبأت بتآزر قوي، وأن النتائج السريرية جاءت متوافقة مع تلك التوقعات.
أبرز ما جاء في جلسة الأسئلة والأجوبة
خلال جلسة الأسئلة والأجوبة، ضغط المحللون على الإدارة بشأن تغطية الطفرات وتصميم التجربة واستراتيجية الأنابيب الأشمل للشركة.
- بشأن مرضى G12D، أفادت الإدارة بأن البيانات المتاحة في ذراع daraxonrasib محدودة حتى الآن، غير أنه لا يوجد مبرر آلي للتوقع بضعف النشاط.
- بشأن مصدر التآزر، قال Peters إن الشركة لا ترى آلية واحدة، بل تفاعلاً على مستوى المسار تم تأكيده سريرياً.
- بشأن zoldonrasib، أشارت الإدارة إلى أن معدل الاستجابة الأدنى قد يعكس استهدافاً أضعف للمكوّن الطبيعي لـ RAS.
- بشأن التحمل، قال Peters إن الشركة تعتقد أن الملف الأماني يُمثّل ميزة تنافسية حقيقية لا نظرية.
- بشأن الخطة الإحصائية للمرحلة الثالثة، رفضت الإدارة الإفصاح عن التفاصيل، مشيرةً إلى أن إدارة الغذاء والدواء تُفضّل السرية في تلك الافتراضات.
- بشأن إمكانية التقديم المبكر، أشارت الإدارة إلى أن نقطتَي النهاية الأساسيتَين تمنحان Tango مرونة لمناقشة خيارات التقديم المبكر مع إدارة الغذاء والدواء.
- بشأن إسهام كل مكوّن، أفادت الإدارة بأن هذه المسألة لم تُناقَش بعد بشكل كامل مع إدارة الغذاء والدواء، وقد تُطرح في محادثات الخط الثاني.
- بشأن صفقة Erasca، أفادت الإدارة بأن التعاون كان جذاباً بما يكفي للمضي فيه مطلع عام 2024، وأن الدراسة الأولى على البشر قد انطلقت فعلاً.
التوقعات المستقبلية
أفادت Tango بأن الأشهر الاثني عشر المقبلة ستتحدد ملامحها بثلاثة أهداف رئيسية.
- إطلاق دراسة المرحلة الثالثة في سرطان البنكرياس كخط علاجي أول.
- توضيح الخطة التنظيمية لكل من الخط الأول والخط الثاني في سرطان البنكرياس.
- تحديد مسار التطوير لسرطان الرئة غير صغير الخلايا.
وعلى المدى الأبعد، تتوقع الشركة تحديث المستثمرين في يناير 2027 بشأن TNG456 في سرطان الرئة غير صغير الخلايا والورم الأرومي الدبقي. وأفادت الإدارة بأن ذلك التحديث ينبغي أن يكون مفصلاً بما يكفي لإظهار أين يتناسب كل برنامج من برامج PRMT5 على أفضل وجه.
وكانت الرسالة الأشمل للشركة أنها باتت ترى نفسها مطوراً متأخر المرحلة ومتخصصاً، يسعى إلى هدف رئيسي واحد: الحصول على موافقة على vopimetostat، مع الإبقاء على خيارات مفتوحة لـ TNG456 وتركيبات أخرى.
يُرجى الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل والسياق.
هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا
