استغلت شركة Adicet Bio (ACET) مشاركتها في مؤتمر Guggenheim السنوي الثالث للابتكار في الرعاية الصحية، الثلاثاء 10/11/2026، لتعزيز مكانتها بوصفها شركة علاج خلوي متميزة تمتلك مساراً واضحاً نحو التجارب المتأخرة في أمراض المناعة الذاتية. وسلّطت الشركة الضوء على بيانات مشجعة تخص مرض الذئبة الحمراء، وتوافقاً مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) حول نقطة نهاية رئيسية، فضلاً عن خط أنابيب بحثي واسع، مع إقرارها في الوقت ذاته بالتحديات التي تواجه نقل منصة جديدة إلى مرحلة الدراسات المحورية.
ارتفعت أسهم الشركة بنسبة 1.67% لتبلغ 3.04 دولار، مقارنةً بسعر الإغلاق السابق البالغ 2.99 دولار. غير أن السهم لا يزال بعيداً بشكل ملحوظ عن أعلى مستوياته خلال 52 أسبوعاً عند 11.20 دولار، مما يعكس حذر السوق تجاه هذا القطاع.
أبرز النقاط
- أعلنت Adicet أن منصتها من خلايا T من نوع غاما دلتا-1 أنتجت بيانات تدل على هدأة مستدامة خالية من مثبطات المناعة في مرضى التهاب الكلى الذئبي والذئبة الحمراء الجهازية.
- أفادت الشركة بأن 22 مريضاً قابلاً للتقييم من حيث الفاعلية أتموا زيارة الشهر التاسع، فيما أتم 13 منهم نقطة نهاية الشهر الثاني عشر، مع بقاء 95% منهم في حالة هدأة عند الشهر الحادي والعشرين.
- أكدت الإدارة أن FDA وافقت على أن تكون نقطة النهاية الأولية لالتهاب الكلى الذئبي هي الاستجابة الكلوية الكاملة الخالية من مثبطات المناعة عند 12 شهراً.
- تتوقع Adicet الانتقال نحو دراسة محورية في المدى القريب، مع مواصلة تطوير برامجها في التصلب الجهازي، وعلاج CAR T الجيني الداخلي، وسرطان البروستاتا.
- أكدت الشركة اعتمادها على نموذج تصنيع جاهز للاستخدام منخفض السمية، بتكاليف تقل بكثير عن 20% من تكلفة المنتج النهائي.
البيانات السريرية تشير إلى استجابة مستدامة في الذئبة الحمراء
قال الرئيس التنفيذي Chen Schor إن برنامج الشركة للمناعة الذاتية يرتكز على خلايا T من نوع غاما دلتا-1، واصفاً إياها بأنها علاج خيفي جاهز للاستخدام يتمتع بملف أمان مختلف عن خلايا CAR T من نوع ألفا-بيتا.
ركّزت أحدث مجموعة بيانات لدى Adicet على التهاب الكلى الذئبي والذئبة الحمراء الجهازية. وأوضحت الشركة أن المجموعة القابلة للتقييم من حيث الفاعلية ضمّت 22 مريضاً إجمالاً، منهم 16 مريضاً بالتهاب الكلى الذئبي و6 بالذئبة الحمراء الجهازية. وقد أتم جميع الـ22 مريضاً زيارة الشهر التاسع، فيما أتم 13 منهم نقطة نهاية الشهر الثاني عشر.
وشملت أبرز نتائج الفاعلية:
- استجابة كلوية كاملة بنسبة 50% عند 12 شهراً بين مرضى التهاب الكلى الذئبي.
- هدأة DORIS بنسبة 54% عند 12 شهراً في المجموعة الكاملة.
- تحقيق كلا مقياسَي الاستجابة دون الحاجة إلى مثبطات المناعة.
- بقاء 21 من أصل 22 مريضاً، أي 95%، في حالة هدأة خلال 21 شهراً من المتابعة.
- سجّل أحد مرضى التهاب الكلى الذئبي ارتفاعاً في البروتين البولي من 0.50 إلى 0.65، غير أنه ظل بعيداً عن مثبطات المناعة.
أشار Schor إلى أن الشركة أوقفت التسجيل في دراستها من المرحلة الثانية، إذ ترى أن 22 مريضاً يوفرون أدلة كافية للانتقال مباشرةً إلى التجارب المحورية. وقال إن هذا القرار يستند إلى سوابق من شركتَي Bristol Myers Squibb وNovartis.
إعادة ضبط المناعة وملف الأمان
استخدمت Adicet المؤتمر أيضاً لعرض ما تعدّه دليلاً على إعادة ضبط الجهاز المناعي عقب العلاج بـprula-cel، وهو المرشح الدوائي للشركة في أمراض المناعة الذاتية.
وأوضحت الشركة ما يلي:
- استُنفدت خلايا B من نوع CD19 استنفاداً كاملاً لدى 22 من أصل 22 مريضاً لمدة نحو 28 يوماً.
- عند عودة خلايا B، كانت في معظمها خلايا B ساذجة.
- أظهر تحليل استنساخ BCR استنفاد المستنسخات السابقة للعلاج وتجدد الذخيرة المناعية بعد التعافي.
- أوقف جميع المرضى باستثناء واحد استخدام مثبطات المناعة والستيرويدات.
قال Schor إن ملف الأمان يبدو أفضل مقارنةً بخلايا CAR T من نوع ألفا-بيتا، مع انخفاض في معدل الإصابة بمتلازمة إفراز السيتوكين ومتلازمة السمية العصبية المرتبطة بخلايا المناعة المؤثرة. وأضاف أن مريضتين أنجبتا بعد العلاج وبقيتا خاليتين من المرض، مشيراً إلى أن الشركة لم تلاحظ أي مخاوف تتعلق بالخصوبة مع التكييف بجرعات منخفضة من السيكلوفوسفاميد والفلودارابين.
التحديثات التشغيلية ونموذج التصنيع
أمضت إدارة Adicet جزءاً كبيراً من النقاش في شرح أسباب اعتقادها بأن خلايا T من نوع غاما دلتا-1 قادرة على دعم نموذج تجاري مختلف عن علاجات CAR T الذاتية التقليدية.
وفقاً للشركة:
- تتوجه خلايا T من نوع غاما دلتا-1 بشكل طبيعي نحو الأنسجة بدلاً من البقاء في الدم.
- صُممت المنصة بوصفها علاجاً خيفياً جاهزاً للاستخدام.
- يستغرق التصنيع 14 يوماً لكل دفعة، وهو توقيت مشابه لـCAR T الذاتي.
- يمكن لكل دورة تصنيع إنتاج جرعات متعددة، خلافاً للمناهج الذاتية التي تنتج جرعة واحدة لكل مريض.
- يُدار الإنتاج في منشآت داخلية ومنظمتَي تطوير وتصنيع بالعقد.
- تقل تكلفة التصنيع بكثير عن 20% من تكلفة المنتج النهائي.
- أكدت الشركة أنها لم تلاحظ أي "تأثير المتبرع السحري"، مع أداء متسق عبر متبرعين متعددين.
قال Schor إن هيكل التكاليف أقرب إلى علاج الأجسام المضادة منه إلى منتج CAR T الذاتي، مما يمنح الشركة مرونة أكبر في التسعير.
مناقشات FDA وخطط الدراسة المحورية
أفادت Adicet بأنها عقدت اجتماعاً واحداً بالفعل مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) يتمحور حول التهاب الكلى الذئبي، وافقت فيه الجهة التنظيمية على أن تكون نقطة النهاية الأولية هي الاستجابة الكلوية الكاملة الخالية من مثبطات المناعة عند 12 شهراً.
تتوقع الشركة عقد اجتماع ثانٍ مع FDA في الربع الأول لمناقشة ما إذا كان ينبغي إدراج مرضى الذئبة الحمراء الجهازية غير الكلوية في الدراسة المحورية. وقال Schor إن الشركة ترى حجة قوية للإدراج، مستنداً إلى معدل هدأة DORIS البالغ 54% في مجموعة البيانات الحالية.
وشملت تفاصيل تخطيط التجربة الأخرى التي نوقشت في المؤتمر:
- من المتوقع أن تكون الدراسة المحورية تجربة ذراع واحدة.
- تقدّر Adicet تسجيل نحو 50 مريضاً بالتهاب الكلى الذئبي.
- قالت الشركة إن قاعدة بيانات الأمان ينبغي أن تشمل ما لا يقل عن 100 مريض تعرضوا لـprula-cel.
- أفادت Adicet بأن 45 مريضاً تعرضوا بالفعل للعلاج في مجموعة بيانات المناعة الذاتية.
- تجري عملية تفعيل المواقع، مع إبداء محققين في الولايات المتحدة وأوروبا وكندا اهتمامهم بالمشاركة.
فرصة السوق والتموضع التنافسي
قدّمت Adicet فرصتها في سوق الذئبة الحمراء باعتبارها كبيرة بما يكفي لتحقيق أثر تجاري ملموس. وتقدّر الشركة وجود نحو 35,000 مريض بالتهاب الكلى الذئبي في الولايات المتحدة فشلوا في الاستجابة لعلاجين سابقين على الأقل، إضافةً إلى 35,000 مريض آخر بالذئبة الحمراء الجهازية غير الكلوية قد يلجؤون إلى العلاج الخلوي. وهذا من شأنه أن يمنح الشركة سوقاً أمريكية مستهدفة تبلغ نحو 70,000 مريض.
قال Schor إن هذا السوق أكبر من كثير من أسواق CAR T للأورام اللمفاوية اللاهودجكينية. وأكد أيضاً أن انخفاض تكاليف التصنيع يمكن أن يدعم مرونة أوسع في التسعير.
وفي مقارنة منصتها مع المنافسين، قالت Adicet:
- لم تُظهر الأجسام المضادة ثنائية النوعية بيانات هدأة خالية من مثبطات المناعة، وقد تستلزم جرعات مزمنة.
- مناهج الجسيمات النانوية من mRNA لا تمتلك بيانات فاعلية حتى الآن.
- يمكن لعلاجات CAR T من نوع ألفا-بيتا تحقيق هدأة خالية من مثبطات المناعة، لكن مع ارتفاع معدلات CRS وICANS وتصنيع ذاتي.
- قد تضاهي المناهج الفيروسية الغدية فاعلية CAR T من نوع ألفا-بيتا في نهاية المطاف، لكنها ستكون علاجاً جينياً لا خلوياً.
- تهدف خلايا T من نوع غاما دلتا-1 إلى الجمع بين الفاعلية وتحمّل أفضل في نموذج جرعة واحدة.
برامج خط الأنابيب الأخرى
إلى جانب الذئبة الحمراء، استعرضت Adicet عدة برامج إضافية.
التصلب الجهازي:
- تتوقع الشركة صدور بيانات في الربع الثاني من عام 2025.
- من المتوقع إدراج نحو 10 مرضى.
- ينبغي أن يكون لجميع المرضى ما لا يقل عن 12 شهراً من المتابعة بحلول موعد الإعلان عن النتائج.
علاج CAR T الجيني الداخلي:
- أفادت Adicet بأنها تتوقع تحديث السوق خلال الأشهر القليلة المقبلة.
- يركّز البرنامج على علاج خلوي عالي الفاعلية مع تفعيل انتقائي لخلايا T.
- تستكشف الشركة مناهج CAR أحادية وCAR مزدوجة.
- لم تبدأ بعد الدراسات التمهيدية لتقديم طلب IND.
الأورام، ADI-212 في سرطان البروستاتا:
- الهدف هو PSMA.
- يستخدم البرنامج خلايا T من نوع غاما دلتا-1.
- يتضمن IL-12 المرتبط بالغشاء، الذي يُفعَّل عند ارتباط CAR ومصمَّم للبقاء داخل البيئة الورمية.
- يتضمن أيضاً حذف MED12، الذي تقول الشركة إنه قد يحسّن الفاعلية والقتل المتسلسل.
- تتوقع Adicet بدء الجرعات في الربع الأول من عام 2025.
- من المتوقع توليد البيانات خلال الـ12 شهراً التالية.
أبرز جلسة الأسئلة والأجوبة
خلال جلسة الأسئلة، كرّر Schor أن خلايا T من نوع غاما دلتا-1 "مختلفة تماماً" عن خلايا T من نوع ألفا-بيتا وخلايا NK. وقال إن المنصة قد تجمع بين فاعلية CAR T من نوع ألفا-بيتا وتجنّب بعض مشكلات الأمان بفضل ملف سيتوكين مختلف.
وأضاف:
- تُظهر بيانات الشركة استنفاداً كاملاً لـCD19 بعد الجرعة بـprula-cel.
- معدل الهدأة يتوافق مع العلاجات الخلوية الذاتية.
- تمتلك مجموعة الـ22 مريضاً مقاماً واضحاً ومتابعة كافية لدعم الانتقال إلى التجارب المحورية.
- يبدو تكييف Cy/Flu مهماً عبر أنماط العلاج الخلوي المختلفة، وتختبر Adicet هذه الفكرة في دراسة صغيرة للتهاب المفاصل الروماتويدي.
- لم يُظهر السيكلوفوسفاميد بجرعات منخفضة مخاوف تتعلق بالخصوبة في الأدبيات الناشئة، وهو ما يتوافق مع حالات الحمل التي لوحظت في المرضى المعالَجين.
وأضاف أن الشركة تعتقد أن السوق الأوسع لم يُدرك بعد بشكل كامل الفوارق بين خلايا T من نوع غاما دلتا-1 ومنصات العلاج الخلوي الأخرى.
خلاصة
أعلنت Adicet Bio أنها تستعد للمرحلة التالية من التطوير في مجال الذئبة الحمراء، مع توسيع خط أنابيبها البحثي ليشمل أمراض المناعة الذاتية والأورام.
يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.
هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا
