عاجل: أسعار الذهب تقلص مكاسبها والنفط يعود للصعود مع تحرك قوي للدولار
الثلاثاء، 08/09/2026 — في مؤتمر ويلز فارغو السنوي الحادي والعشرين للرعاية الصحية، كشفت شركة Shattuck Labs (STTK) عن استراتيجية تقوم على فكرة محورية واحدة: استهداف وحجب مستقبل DR3 بدلاً من بروتين TL1A. وأوضحت الإدارة أن هذا النهج قد يقلل من ظاهرة المناعة ضد الدواء ويعزز ديمومة تأثيره، غير أنها أقرّت في الوقت ذاته بأن الشركة لا تزال بحاجة إلى إثبات صحة هذه الفرضية البيولوجية في التجارب السريرية المتقدمة.
وأفادت الشركة بأن عقارها الرئيسي SL-325 أتم المرحلة الأولى من التجارب السريرية، وبات يخضع حالياً للمرحلة الثانية لعلاج مرض كرون. كما سلّطت شاتاك الضوء على برنامج ثانٍ هو SL-846، وهو جسم مضاد ثنائي الاستهداف يستهدف مستقبلَي DR3 وIL-23، مشيرةً إلى أن رصيدها النقدي البالغ 208.00 مليون دولار يكفي لتمويل عملياتها حتى عام 2029.
أبرز النقاط
- تتمحور استراتيجية شاتاك كلياً حول استهداف DR3، الذي وصفته الإدارة بأنه المستقبل الوحيد لبروتين TL1A وهدف أكثر دقةً من TL1A ذاته.
- أظهر عقار SL-325 معدل أجسام مضادة للدواء بلغ 3.7% خلال المرحلة الأولى، وهو ما وصفته الشركة بأنه أفضل مقارنةً بالعقارات المنافسة التي تعمل على حجب TL1A.
- تعتقد الشركة أن SL-325 قد يتيح جرعات ربع سنوية وحقناً تحت الجلد عبر قلم حقن آلي، نظراً للاشباع المستدام لمستقبلات DR3.
- يُتوقع أن يموّل الرصيد النقدي البالغ 208.00 مليون دولار دراسة RECEPTIVE-CD1 لمرض كرون والأعمال الأولية على SL-846 حتى عام 2029.
- رأت الإدارة أن الأجسام المضادة لـ DR3 ينبغي أن تتفوق على الأجسام المضادة لـ TL1A في الأمراض التي أثبت فيها هذا المسار فعاليته السريرية.
الاستراتيجية: رهان على DR3
أكد الرئيس التنفيذي تايلور أن شاتاك "تركّز كلياً على حجب DR3"، واصفاً إياه بأنه هدف أبسط وأكثر استقراراً من TL1A، ومشيراً إلى أن الشركة هي الوحيدة التي تسعى مباشرةً إلى حجب DR3.
- يُعبَّر عن DR3 بصورة مستقرة على الخلايا الليمفاوية المتداولة والخلايا البطانية.
- يتسم TL1A بالعابرية ولا يظهر إلا عند تحفيز الخلايا المناعية.
- لا يمتلك DR3 شكلاً منفصلاً قابلاً للإفراز، وهو ما قالت الإدارة إنه يقلل من خطر تكوّن مجمعات مناعية.
- استندت الشركة إلى هذا الفارق لتفسير ارتفاع معدلات الأجسام المضادة للدواء التي واجهتها عقارات حجب TL1A.
لخّص تايلور هذا الفارق بقوله: "حين تسعى إلى حجب TL1A، فأنت تلاحق هدفاً متحركاً. أما حين تسعى إلى حجب DR3، فالأمر مختلف تماماً."
البرنامج الرئيسي: SL-325 في مرض كرون
يُعدّ SL-325 الجسمَ المضاد الرئيسي لحجب DR3 في محفظة شاتاك، وقد شكّل محور العرض التقديمي. وأفادت الشركة بأن المرحلة الأولى أسفرت عن بيانات إيجابية تتعلق بالسلامة والديناميكيات الدوائية، وأن العقار يخضع حالياً للاختبار في تجربة RECEPTIVE-CD1 من المرحلة الثانية لمرض كرون.
- تشمل الدراسة ثلاثة أذرع بجرعات فعّالة مقابل دواء وهمي.
- تعتمد الدراسة تصميم "العلاج المستمر"، مما يعني عدم إعادة توزيع المرضى عشوائياً في مرحلة الصيانة.
- النقطة الأولية الأساسية هي الاستجابة بالمنظار عند الاستحثاث.
- يُتوقع الإعلان عن بيانات الاستحثاث في النصف الأول من عام 2028.
- يُتوقع الإعلان عن بيانات الصيانة في وقت لاحق من عام 2028.
أشارت شاتاك إلى أن المرحلة الأولى أثبتت اشباعاً كاملاً لمستقبلات DR3 عند أدنى جرعة مختبرة وهي 0.10 ملغم/كغم. وأوضحت الشركة أنه لم يُلاحَظ أي فقدان في الاشباع لأكثر من 30 يوماً عند جرعتَي 0.10 ملغم/كغم و0.30 ملغم/كغم، كما لم يُلاحَظ أي فقدان في الاشباع لمدة 76 يوماً على الأقل عند جرعة 1.00 ملغم/كغم وما فوقها.
وأفادت الإدارة بأن تركيز المصل المتبقي البالغ نحو 150 نانوغرام لكل مليلتر يبدو كافياً للحفاظ على الاشباع الكامل للمستقبلات. وعلى هذا الأساس، ترى الشركة أن الجرعات ربع السنوية قد تكون ممكنة بحجم أقل من 2 مليلتر، مما يجعلها مناسبة لقلم الحقن الآلي تحت الجلد.
المناعة ضد الدواء وتوقعات الفعالية
شكّل الادعاء بأن معدل الأجسام المضادة للدواء المنخفض لـ SL-325 قد يدعم ديمومة أفضل مقارنةً بالأجسام المضادة لـ TL1A محوراً رئيسياً في العرض التقديمي. وأفادت شاتاك بأن معدل الأجسام المضادة للدواء في المرحلة الأولى لـ SL-325 بلغ 3.7%.
- قالت الإدارة إن ارتفاع معدلات الأجسام المضادة للدواء الملاحظة مع أجسام TL1A المضادة يعود إلى تكوّن مجمعات مناعية.
- أوضحت الشركة أن TL1A يمكنه تكوين ثلاثيات منفصلة قابلة للإفراز، مما يُنشئ هدفاً قادراً على تحفيز استجابات الأجسام المضادة.
- أكدت شاتاك أن هذه المشكلة لا يمكن تجاوزها هندسياً في نهج حجب TL1A.
- في المقابل، لا يمتلك DR3 شكلاً منفصلاً قابلاً للإفراز، وهو ما قالت الشركة إنه يُزيل هذه المخاطرة.
وصف تايلور معدل 3.7% بأنه "بالضبط ما ينبغي توقعه مستقبلاً". كما أعرب عن اعتقاد الشركة بأن الحفاظ على الاشباع الكامل للمستقبلات ينبغي أن يكون المؤشر الرئيسي للفعالية، وإن كان ذلك لا يزال بحاجة إلى إثبات في المرحلة الثانية.
على صعيد الفعالية، قالت شاتاك إنها تتوقع أن يحقق SL-325 معدل هدأة معدّل وفق الدواء الوهمي يتراوح بين 20% و25% عند الاستحثاث، وبين 40% و50% عند الصيانة إذا تأكد الملف المنخفض للمناعة ضد الدواء. وأشارت الإدارة إلى أن ذلك سيكون أفضل مقارنةً بمثبطات IL-23، التي قالت إنها تسجل نحو 15% عند الاستحثاث ونحو 30% عند الصيانة، وكذلك مقارنةً بالأجسام المضادة الحاجبة لـ TL1A التي قالت إنها أظهرت تحسناً طفيفاً من الاستحثاث إلى الصيانة على أساس نية العلاج.
كما استشهدت الشركة ببيانات المنافسين دعماً غير مباشر لأطروحتها؛ إذ أشارت إلى عقار tulisokibart من Merck بوصفه تحققاً لصحة فئة TL1A، غير أنها أبدت تحفظات على بيانات الصيانة التي قد تُظهر استجابات ثابتة. كما أشارت إلى عقار ofimacimab من شركة روش، مستندةً إلى بيانات منشورة تُظهر انخفاضاً ملحوظاً في الفعالية عبر أرباع الأجسام المضادة للدواء الأعلى.
لماذا مرض كرون أولاً
أوضحت شاتاك أن مرض كرون هو المؤشر الأول الأنسب لبرنامج DR3، نظراً لأن محور TL1A-DR3 أثبت فعاليته السريرية في أمراض الأمعاء الالتهابية، وأن الارتباط الجيني يبدو أقوى في مرض كرون مقارنةً بالتهاب القولون التقرحي.
- يُعدّ مرض كرون أقل ازدحاماً من التهاب القولون التقرحي من الناحية التنفيذية.
- سيدعم النجاح في مرض كرون الأعمال اللاحقة في التهاب القولون التقرحي.
- قالت الشركة إن الفوز في مرض كرون قد يتيح تطوير المرحلة الثالثة في كلا المرضين دون الحاجة إلى دراسات منفصلة من المرحلة الثانية.
- قد يُسهّل وجود مواقع التهاب أكثر في مرض كرون رصد التأثير العلاجي.
وأشارت الإدارة إلى أن تصميم "العلاج المستمر" ينبغي أن يحافظ على القوة الإحصائية عند الصيانة ويتيح مقارنة أكثر مباشرة مع الأجسام المضادة لـ TL1A عبر مرحلتَي الاستحثاث والصيانة.
تحديث المحفظة: SL-846 والاحتياطي SL-425
ناقشت شاتاك أيضاً عقار SL-846، وهو جسم مضاد ثنائي الاستهداف يستهدف DR3 ومستقبل IL-23. وأفادت الشركة بأن البرنامج أتم دراسات السمية المزمنة وفق ممارسات المختبر الجيدة (GLP) ويتجه نحو التجارب السريرية.
- يُتوقع الإعلان عن بيانات المرحلة الأولى خلال أشهر قليلة.
- يُخطط لتقديم طلب IND في مطلع عام 2025.
- رأت الإدارة أن التصميم قد يستفيد من ميزة الارتباط المتزامن (cis-binding)، إذ نادراً ما توجد خلايا موجبة لمستقبل IL-23 دون التعبير عن DR3.
- قالت الشركة إن الجسم المضاد الثنائي قد يتمتع بملف مناعي أفضل لتجنبه الارتباط بالبروتينات القابلة للذوبان على أحد الذراعين أو كليهما.
كما أشارت شاتاك إلى SL-425، وهو نسخة معدّلة بتقنية YTE من SL-325 أُنشئت احتياطياً قبل توافر بيانات المرحلة الأولى، وهو ليس المرشح الرئيسي.
الوضع المالي والتمويل
أفاد المدير المالي أندرو بأن شاتاك امتلكت 208.00 مليون دولار نقداً في آخر تاريخ إبلاغ. وأوضح أن هذا الرصيد يكفي لتمويل الشركة حتى عام 2029.
- يُتوقع أن يغطي المدى الزمني للسيولة النقدية تجربة RECEPTIVE-CD1 من المرحلة الثانية عبر مرحلتَي الاستحثاث والصيانة.
- ينبغي أن يدعم أيضاً تقدم SL-846 عبر المرحلة الأولى.
- قالت الإدارة إن الميزانية العمومية تتيح مجالاً لتقييم مؤشرات خارج نطاق أمراض الأمعاء الالتهابية.
- أتمت الشركة مؤخراً طرحاً خريفياً بلغ 75,000,000 سهم بالإضافة إلى خيار التوسعة البالغ 15%.
- أسهم تنفيذ أوامر الشراء على الأسهم العادية القائمة في جلب سيولة نقدية إضافية.
وأكد أندرو أن الشركة مهيأة مالياً لتنفيذ خطتها الحالية دون الحاجة الفورية إلى رأس مال إضافي.
الاستراتيجية الأشمل للأمراض
أشارت الإدارة إلى أنها ترى في محور TL1A-DR3 أهمية تتجاوز مرض كرون والتهاب القولون التقرحي. وأشارت الشركة إلى التهاب الغدد العرقية القيحي بوصفه مجالاً أثبتت فيه هذه الفئة فعاليتها السريرية، كما أشارت إلى تليف الكبد الصفراوي الأولي بوصفه فرصة مستقبلية مضادة للتليف.
- قالت شاتاك إنها تعتقد أن الأجسام المضادة لـ DR3 ينبغي أن تُحقق نتائج أفضل في أي مرض تنجح فيه الأجسام المضادة لـ TL1A.
- أشارت إلى التهاب الغدد العرقية القيحي بوصفه منطقة توسع محتملة في الموجة الأولى.
- قالت إن المؤشرات المرتبطة بالتليف قد تصبح مهمة في نهاية المطاف، وإن كانت التجارب الحالية لا تستخدم نقاط نهاية للتليف.
- قد يوفر تليف الكبد الصفراوي الأولي طريقاً أسرع لإثبات النشاط المضاد للتليف مقارنةً بالأمراض الأبطأ تطوراً كالتصلب الجهازي.
وأوضحت الشركة أنها لا تستخدم التليف نقطةً نهائية في تجاربها الحالية لأن المجال لم يُوحّد بعد طريقة قياسه في مرض كرون أو التهاب القولون التقرحي، مشيرةً إلى أن أدلة غير رسمية قد تظهر في نهاية المطاف حول التضيقات أو الناسور.
أبرز ما جاء في جلسة الأسئلة والأجوبة
خلال النقاش، عاد تايلور مراراً إلى فكرة أن DR3 هدف أكثر استقراراً ومباشرةً من TL1A. وأوضح أن الشركة اختارت SL-325 بناءً على بيانات ما قبل السريرية التي أثبتت غياب النشاط الناهض، وأن هذه النتائج تأكدت لاحقاً في دراسات الرئيسيات وعلى البشر.
- قال إن النشاط الناهض المتبقي يُمثّل خطراً رئيسياً في اختيار الأجسام المضادة لـ DR3 وقد يُفاقم الالتهاب إذا وُجد.
- قال إن كثيراً من الأجسام المضادة ما قبل السريرية أظهرت مسؤولية ناهضة في مقايسات خلوية حساسة.
- قال إن SL-325 يرتبط بحاتمة تحجب TL1A دون التسبب في استيعاب المستقبل داخل الخلية.
- قال إن هذه الخاصية تدعم الاشباع المستدام للمستقبلات.
وحين سُئل عن الجرعات، قال تايلور إن الشركة تتوقع أن تُجيب المرحلة الثانية على تساؤل ما إذا كان الاشباع الكامل للمستقبلات هو المؤشر الصحيح لأقصى فعالية. وأضاف أن الشركة ستتمكن حينئذٍ من الاختيار بين الجرعات ربع السنوية بجرعة أعلى أو الجرعات الأكثر تكراراً بجرعة أدنى، وفقاً لتغذية السوق الراجعة ونتائج التجارب.
كما قال: "نعتقد أنه في أي مكان تنجح فيه الأجسام المضادة لـ TL1A، ستنجح الأجسام المضادة لـ DR3 بصورة أفضل. نقطة."
السياق السوقي
جاء عرض شاتاك في وقت يواصل فيه مجال TL1A الأوسع استقطاب اهتمام المستثمرين وشركات الأدوية. وأشارت الإدارة إلى أن بيانات المنافسين أسهمت في التحقق من صحة هذا المسار، غير أنها رأت أن الأجسام المضادة للدواء قد تُقيّد المدى الذي يمكن أن تصله حاجبات TL1A، لا سيما عند الصيانة.
- دعم عقار tulisokibart من Merck هذه الفئة ببيانات استحثاث إيجابية.
- سلّط عقار ofimacimab من روش الضوء على تأثير الأجسام المضادة للدواء على الفعالية.
- قالت شاتاك إنها تتوقع أن تُظهر بيانات الصيانة المستقبلية نمطاً من الاستجابات الثابتة للأجسام المضادة لـ TL1A.
- أشارت الشركة إلى أن هذه النتيجة ستُساعد في تفسير سبب تميّز استراتيجية DR3.
وأشارت الإدارة إلى أن عام 2027 قد يكون عاماً محورياً، مع توافر مزيد من الأدلة على محور TL1A-DR3 خارج نطاق أمراض الأمعاء الالتهابية، وبيانات صيانة المنافسين، والتقدم المستمر عبر محفظة شاتاك.
في الوقت الراهن، تُقدّم الشركة نفسها بوصفها شركة تقنية حيوية متخصصة تمتلك أطروحة علمية واحدة وخطة تطوير ممولة وأصلاً رئيسياً تعتقد أنه قادر على التميز عن بقية فئة TL1A.
يُرجى الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.
هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا
