ريلاي ثيرابيوتيكس في مؤتمر ويلز فارغو: خط الأدوية يقترب من اختبارات محورية

في يوم الثلاثاء، 08/09/2026، استغلت شركة Relay Therapeutics (RLAY) مؤتمر ويلز فارغو السنوي الحادي والعشرين للرعاية الصحية لاستعراض خط أدويتها الذي يقترب من الجاهزية التجارية، بقيادة عقار zovegalisib في علاج سرطان الثدي والتشوهات الوعائية. وأبرزت الإدارة بيانات سريرية مشجعة وميزانية عمومية أكثر متانة، مع الإشارة إلى عدد من المعالم التنظيمية والتجريبية التي لا تزال في الأفق.

جاء العرض بنبرة إيجابية، غير أنه كشف أيضاً عن حجم العمل المتبقي. تستعد الشركة لموافقات محتملة وتطوير أوسع نطاقاً، إلا أنها لا تزال بحاجة إلى تحويل النتائج الأولية إلى بيانات متأخرة المرحلة، والحصول على موافقة تنظيمية، وتحقيق مبيعات في نهاية المطاف.

أبرز النقاط

• أعلنت Relay أن عقار zovegalisib حقق بقاءً خالياً من التطور مدته 11 شهراً في علاج سرطان الثدي من الخط الثاني، مقارنةً بـ 5.5 أشهر لعقار capivasertib في الإعداد ذاته.
• تُطوّر الشركة برنامجين لسرطان الثدي في آنٍ واحد: دراسة ReDiscover-2 من المرحلة الثالثة، ودراسة مخططة من المرحلة الثالثة للخط الأول مع عقار atirmociclib والعلاج الهرموني.
• في مجال التشوهات الوعائية، أفادت Relay بأن البيانات الأولية أظهرت معدل استجابة بلغ 60%، مع بروز جرعة 400 ملغ مرة يومياً بوصفها الجرعة المفضلة.
• أفادت الإدارة بأنها تتوقع الحصول على تغذية راجعة من إدارة الغذاء والدواء (FDA) بشأن المسارات التنظيمية الرئيسية لسرطان الثدي والتشوهات الوعائية قبل نهاية عام 2024.
• وصفت Relay نفسها بأنها تتحول نحو نموذج المرحلة التجارية، مدعومةً بميزانية عمومية معززة وفرق منفصلة للبرامج المتوازية.

النتائج المالية

لم تقدم Relay تحديثاً مالياً تفصيلياً خلال المكالمة، غير أن الإدارة أشارت إلى أن الشركة عززت ميزانيتها العمومية خلال الأشهر التسعة الأولى من عام 2024.

• لم يُكشف عن أرقام الرصيد النقدي أو معدل الإنفاق أو المدة الزمنية للتمويل.
• أكدت الإدارة على كفاءة رأس المال والتطوير المبني على البيانات.
• أعلنت الشركة أنها تبني بنية تحتية عالمية لدعم تجارب متعددة والتجارة المستقبلية.

التحديثات التشغيلية

خصصت Relay معظم وقت المكالمة لبرامجها السريرية، ولا سيما عقار zovegalisib في سرطان الثدي والتشوهات الوعائية.

برنامج سرطان الثدي

• تسير دراسة ReDiscover-2، وهي دراسة المرحلة الثالثة في سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات والسلبي لـ HER2 من الخط الثاني، بوتيرة تفوق التوقعات في التسجيل.
• تقارن الدراسة بين zovegalisib مع fulvestrant وبين capivasertib مع fulvestrant.
• أفادت الإدارة بأن آخر مريض في التوجيه من المتوقع تسجيله قبل نهاية عام 2024.
• فريق منفصل يتولى إدارة ReDiscover-2 حتى لا تُبطئ الدراسة المخططة للخط الأول عملية التسجيل.
• يبدو أن الأطباء والمرضى منخرطون بشكل كبير في التجربة، وفقاً للإدارة.

بالنسبة لبرنامج سرطان الثدي من الخط الأول، أعلنت Relay اختيارها لعقار atirmociclib شريكاً من فئة CDK4/6.

• النظام العلاجي المخطط هو zovegalisib مع atirmociclib مع العلاج الهرموني.
• ستركز الدراسة الأولى على المرضى الحساسين للعلاج الهرموني، بشكل مشابه لتصميم دراسة FourLight-3 الخاصة بشركة فايزر.
• تدرس الإدارة إضافة ذراع اختياري لمثبطات الأروماتاز للأسواق خارج الولايات المتحدة.
• يُدرس أيضاً إدراج مجموعة صغيرة من المرضى المقاومين للعلاج الهرموني.
• من المتوقع الحصول على تغذية راجعة من FDA قبل نهاية عام 2024.
• بات إطلاق المرحلة الثالثة متوقعاً في مطلع عام 2027.

برنامج التشوهات الوعائية

• أفادت Relay بأن zovegalisib أظهر معدل استجابة بلغ 60% في الجزء المُعشوشَب للجرعات من الدراسة التي قُدِّمت في مؤتمر ISSVA 2024.
• يُقارن ذلك بمعدلات الاستجابة التاريخية البالغة 20% إلى 30% لعقار alpelisib بالجرعات المعتمدة، وفقاً للإدارة.
• تدرس الشركة جرعة 300 ملغ مرتين يومياً وجرعة 400 ملغ مرة يومياً، مع بروز الأخيرة بوصفها الجرعة المفضلة.
• أفادت الإدارة بأن جرعة 300 ملغ مرتين يومياً أنتجت معدل استجابة 100% مع تحمل مقبول.
• أشارت أيضاً إلى أن جرعة 100 ملغ مرتين يومياً أظهرت تحملاً ممتازاً وفعالية مماثلة أو أفضل قليلاً من alpelisib.
• جارٍ حالياً تحديد الجرعة المناسبة للأطفال من سن 6 إلى 11 عاماً، مع توسع مخطط لاحقاً ليشمل الفئة العمرية من 2 إلى 5 سنوات.

أوضحت Relay أن برنامج التشوهات الوعائية يشمل مرضى PROS والتشوهات اللمفاوية معاً.

• يمثل مرضى PROS نحو 70% إلى 75% من المرضى المسجلين، فيما يمثل مرضى التشوهات اللمفاوية 25% إلى 30%.
• أفادت الإدارة بأنها لم تلاحظ فوارق ذات دلالة في الاستجابة بين المجموعتين.
• سُجِّلت بعض أعمق الاستجابات لدى مرضى التشوهات اللمفاوية.
• بدت الاستجابات تتعمق مع مرور الوقت، بما في ذلك لدى المرضى الذين أُجريت لهم متابعة لمدة 24 أسبوعاً وفحوصات MRI متعددة.
• أبلغ المرضى عن تحسن في الأعراض، ولا سيما فيما يتعلق بالألم.
• تشمل الدراسة مرضى سبق علاجهم بـ sirolimus أو alpelisib، توقف كثيرون منهم عن العلاج بسبب عدم التحمل أو محدودية الفائدة.

البيانات السريرية والسلامة

استندت الإدارة إلى أن ملف سلامة zovegalisib يُعدّ ركيزة أساسية في قيمته المضافة، لا سيما مقارنةً بالأدوية الأخرى في الفئة ذاتها.

بيانات سرطان الثدي

• أظهر zovegalisib متوسط بقاء خالٍ من التطور بلغ 11 شهراً في المرض من الخط الثاني.
• أُشير إلى أن متوسط البقاء الخالي من التطور لعقار capivasertib في مرحلة ما بعد CDK4/6 بلغ 5.5 أشهر.
• في دراسة المرحلة الأولى/الثانية الثلاثية في مراحل المرض المتأخرة، أفادت Relay بمعدل استجابة إجمالية بلغ 44%.
• أفادت الإدارة بعدم وجود التهاب الفم أو طفح جلدي في جدول السلامة للخط الثاني.
• ظل معدل ارتفاع السكر في الدم من الدرجة الثالثة في نطاق الأرقام الفردية المنخفضة عبر أكثر من 100 مريض خضعوا للعلاج.
• أشارت Relay إلى أن المنافسين مثل capivasertib وgedatolisib يواجهون مشكلات تحمل أكثر صعوبة، تشمل التهاب الفم والطفح الجلدي والإسهال.

بيانات التشوهات الوعائية

• جاء معدل الاستجابة البالغ 60% من مجموعة مبكرة مُعشوشَبة للجرعات بجرعات غير مُحسَّنة.
• أفادت الإدارة بأن جرعة 400 ملغ مرة يومياً تبدو الأفضل في تحقيق التوازن بين السلامة والتحمل والفعالية.
• لوحظت الاستجابات عبر أنواع المرض الفرعية وحالة الطفرة وتاريخ العلاج السابق.
• استجاب بعض المرضى الذين لا تتوفر لديهم طفرة PIK3CA موثقة، وهو ما أرجعته الإدارة إلى قيود الاختبار لا إلى غياب الطفرة فعلياً.
• أفادت Relay بأن نشاط الدواء يبدو متسقاً سواء كان المرضى يعانون من PROS أو التشوهات اللمفاوية.

بيانات التفاعلات الدوائية

• رفع atirmociclib التعرض لـ zovegalisib بمقدار 2.5 مرة.
• وصفت الإدارة هذا التفاعل بأنه قابل للإدارة ومتوقع.
• لم يُلاحظ تباين كبير بين المرضى.
• أكدت الشركة أن الجرعة الموصى بها في المرحلة الثانية لا تزال مناسبة للمرحلة الثالثة.

التوقعات المستقبلية

أعلنت Relay أنها تسعى إلى بناء مستقبلها حول أدوية انتقائية تجمع بين الفعالية وتحسين التحمل. وقد سرى هذا التوجه في نقاشات سرطان الثدي والتشوهات الوعائية على حدٍّ سواء.

استراتيجية سرطان الثدي

• يبقى التركيز الرئيسي للشركة على سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات والسلبي لـ HER2.
• أفادت الإدارة بأن النظام العلاجي للخط الأول مصمم ليكون مستدام المستقبل، بالجمع بين مثبط PI3K انتقائي ومثبط CDK4/6 انتقائي والعلاج الهرموني.
• تتوقع الشركة أن يظل CDK4/6 مع العلاج الهرموني الذراع الضابط المعياري لمدة خمس سنوات على الأقل.
• أفادت Relay بأن الطبيعة الفموية لـ zovegalisib قد تساعده على المنافسة أمام خيارات الحقن الوريدي الأسبوعية مثل gedatolisib.
• على المدى البعيد، ترى الشركة توسعاً محتملاً نحو سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات والسلبي لـ HER2 في مرحلة المساعدة، وسرطان الثدي الإيجابي لـ HER2، وفي مرتبة أدنى سرطان الثدي ثلاثي السلبية.
• أشارت الإدارة إلى أن السلامة والتحمل قد يكونان أهم من فوارق الفعالية الطفيفة، مستشهدةً بتاريخ السوق لعقاري Piqray وTruqap.

استراتيجية التشوهات الوعائية

• تناقش Relay مساراً محتملاً للموافقة المتسارعة مع FDA قبل نهاية عام 2024.
• تدرس الشركة تصميماً أحادي الذراع يمكنه دمج مرضى PROS والتشوهات اللمفاوية.
• تشمل الأسئلة الرئيسية ما إذا كانت FDA ستوافق على الدمج أو تشترط التصنيف، وحجم مجموعة البيانات المطلوبة.
• النقطة النهائية المقترحة هي معدل الاستجابة الحجمية، مع حد أدنى للاستبعاد بنسبة 15% لفترة الثقة.
• أفادت الإدارة بأن السوق الأمريكية القابلة للاستهداف قد تشمل نحو 15,000 مريض يعانون من مرض متوسط إلى شديد.
• بتسعير مشابه لـ Vijoice بقيمة 36,000 دولار شهرياً، أفادت Relay بأن كل 2,500 إلى 3,000 مريض يتلقون علاجاً مزمناً قد يمثلون نحو 1,000,000,000 دولار في ذروة المبيعات.
• ترى الشركة أن نموذج العلاج مزمن ومدى الحياة، يبدأ في أبكر مرحلة ممكنة من الطفولة.

الاستعداد التجاري

• أعلنت Relay تحولها نحو منظمة ذات مرحلة تجارية.
• تُستخدم فرق متمايزة لإدارة برامج سرطان الثدي والتشوهات الوعائية المتوازية.
• أفادت الشركة ببناء بنيتها التحتية العالمية لدعم عمليات التطوير والإطلاق المستقبلية.

أبرز ما جاء في جلسة الأسئلة والأجوبة

خلال جلسة الأسئلة والأجوبة، عادت الإدارة مراراً إلى الرسالة ذاتها: قد يكون التحمل الأفضل هو العامل الحاسم في سوق الأورام المزدحم.

• حول ما إذا كان متوسط البقاء الخالي من التطور البالغ 11 شهراً لـ gedatolisib يضع معياراً جديداً، أجابت الإدارة بأن capivasertib لا يزال المعيار الواجب تجاوزه، وأن الجرعات الوريدية الأسبوعية تُشكّل عبئاً على المرضى.
• بشأن تسجيل ReDiscover-2، أفادت Relay بأن التجربة تسير وفق المسار الصحيح وينبغي الوصول إلى آخر مريض قبل نهاية عام 2024.
• حول ما إذا كان تطوير الخط الأول قد يُبطئ عمل الخط الثاني، نفت الإدارة ذلك، مستشهدةً بالفرق المنفصلة والبنية التحتية المشتركة.
• بشأن المسار التنظيمي للخط الأول، أفادت Relay بأن FDA أشارت إلى إمكانية الاستناد إلى FourLight-3 للحصول على الموافقة الأمريكية، وأن ذراع مثبطات الأروماتاز الصغير قد يساعد خارج الولايات المتحدة.
• حول الديمومة في برنامج الثلاثي، أفادت الإدارة بأن السلامة والتحمل سيكونان أفضل دليل، إذ إن السؤال الجوهري هو ما إذا كان بإمكان المرضى الاستمرار في العلاج لسنوات.
• حول مخاطر اختيار الجرعة، أفادت Relay بأن الزيادة بمقدار 2.5 في التعرض مع atirmociclib قابلة للإدارة ومتوقعة.
• حول ديمومة الذراع الضابط، أفادت الإدارة بأن CDK4/6 مع العلاج الهرموني ينبغي أن يظل معيار الرعاية في المستقبل المنظور.
• حول جرعات التشوهات الوعائية، أفادت Relay بأن 400 ملغ مرة يومياً هي أفضل توازن، وأن الأطفال الأصغر سناً سيُدرسون بالتسلسل بعد الفئة العمرية من 6 إلى 11 عاماً.
• حول المجموعات الفرعية من المرضى، أفادت الإدارة بأن النشاط يبدو متشابهاً عبر PROS والتشوهات اللمفاوية وحالة طفرة الكيناز والتعرض للعلاج السابق.
• حول مستخدمي sirolimus وalpelisib السابقين، أفادت Relay بأن كثيرين منهم توقفوا بسبب عدم التحمل أو لأن الفائدة بلغت ذروتها.
• حول نقاش FDA للموافقة المتسارعة، أفادت الإدارة بأن القضايا الرئيسية تتعلق بدمج المرضى وحجم مجموعة البيانات وفترة الثقة المطلوبة للاستجابة الحجمية.

اقتباسات مختارة

استخدمت الإدارة عدة مقارنات مباشرة لتعزيز حجتها في صالح zovegalisib.

• "أظهرنا أن لدينا بقاءً خالياً من التطور مدته 11 شهراً، وهو ما كان مثيراً للغاية لأنه تجنب بعض السمية غير المستهدفة، وأظهر ملفاً أنظف بكثير، وحقق هذا الوعد بأنه إذا أمكن تحقيق ملف تحمل أفضل، فينبغي أن يكون بالإمكان تمديد الفعالية."
• "ملف سلامة التحمل بالغ الأهمية لهؤلاء المرضى، لا سيما في إعداد الخط الثاني. أعتقد أن المقارنة المباشرة بيننا وبين أي نظام علاجي آخر متاح اليوم تصب في صالح Zovega بشكل كبير."
• "ليس لدينا التهاب فم أو طفح جلدي يُذكر في جدول الأحداث السلبية للمرضى في الخط الثاني. يبقى معدل ارتفاع السكر في الدم من الدرجة الثالثة في نطاق الأرقام الفردية المنخفضة عبر أكثر من 100 مريض خضعوا للعلاج بهذا التعرض."
• "دخلنا مجال التشوهات الوعائية بالفرضية ذاتها التي كانت لدينا في سرطان الثدي. كان هناك دليل إثبات سريري واضح وجيد مع مثبط غير انتقائي عمره أكثر من 20 عاماً هو alpelisib، وكانت فرضيتنا أنه مع مثبط انتقائي يمكن رفع كثافة الجرعة والحصول على فعالية أفضل، وهذا بفضل نافذة الانتقائية يمكن أن يترافق أيضاً مع ملف سلامة أفضل."
• "نعتقد أنها فرصة كبيرة جداً. فقط ضمن PROS والتشوهات اللمفاوية، يوجد على الأرجح ما يقارب 15,000 مريض في الولايات المتحدة يعانون من مرض متوسط إلى شديد ينبغي أن يكونوا قابلين للعلاج بعلاج جهازي مزمن مثل zovegalisib."

غادرت Relay المؤتمر برسالة واضحة: تعتمد مرحلتها القادمة على تحويل البيانات الواعدة إلى تقدم تنظيمي، مع إثبات أن ملف السلامة الأنظف يمكنه المساعدة في الفوز في كل من الأورام والأمراض النادرة.

يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا