نيوريكس ثيرابيوتيكس في مؤتمر ويلز فارغو: خط الأدوية وزخم الصفقات

الثلاثاء، 08/09/2026 — استغلت شركة Nurix Therapeutics (NRIX) مشاركتها في مؤتمر ويلز فارغو السنوي الحادي والعشرين للرعاية الصحية لاستعراض استراتيجية شاملة تقوم على تقنية تحليل البروتينات المستهدفة، إذ يقترب دواؤها الرئيسي bexobrutideg من مرحلة الاختبارات المتأخرة في سرطان الدم، فيما تتقدم الدراسات المبكرة في مجال أمراض المناعة. وأبرز المسؤولون بيانات سريرية قوية وشراكة كبرى مع شركة Roche، مع الإقرار بأن النجاح المستقبلي يتوقف على إثبات السلامة والانتقائية والجرعات العملية في أسواق شديدة التنافسية.

أبرز النقاط

• أعلنت Nurix أن dexobrutideg حقق معدل استجابة بلغ 83% ومتوسط بقاء دون تطور للمرض بلغ 22.10 شهراً لدى مرضى سرطان الخلايا الليمفاوية المزمن الشديد المقاوم للعلاج.
• تستعد الشركة لإجراء دراسة المرحلة الثالثة في سرطان الخلايا الليمفاوية المزمن، مع تقدم الدراسات في الشرى التلقائي المزمن والتصلب المتعدد.
• تتضمن شراكتها مع Roche، التي أُعلن عنها في يونيو 2024، مبلغاً مقدماً قدره 700,000,000 دولار وما يصل إلى 2,300,000,000 دولار في إجمالي مدفوعات المعالم.
• قالت Nurix إن نهجها القائم على تحليل البروتينات قد يوفر مزايا في السلامة والانتقائية مقارنةً بمثبطات BTK والمنافسين الآخرين.
• تواصل الشركة توسعها من خلال شراكات مع Roche وSanofi وشركة جيلاد سينسيس وشركة فايزر، مع بناء خط أنابيب داخلي خاص بها.

الاستراتيجية ونظرة عامة على الشركة

وصف جيسون كانتور، المدير التجاري الأول في Nurix، الشركةَ بأنها مجموعة أدوية بيولوجية متعددة المنتجات تركز على تحليل البروتينات المستهدفة عبر أمراض الأورام والمناعة. وأوضح أن الأصل الرئيسي، bexobrutideg، هو مُحلِّل لـ BTK يستهدف عقدة إشارات محورية في الخلايا البائية وغيرها من خلايا المناعة.

• أفادت Nurix بأنها أدخلت ستة أدوية في التطوير السريري منذ طرحها العام الأولي عام 2020.
• دخل برنامجان من تلك البرامج، STAT6 وIRAK4، إلى العيادة خلال العامين الماضيين.
• أكدت الشركة تركيزها الرئيسي على أمراض الأورام والمناعة، مع بناء برامج داخلية في مجالات أخرى.
• قال المسؤولون إن المنصة مصممة للعثور على أهداف عالية القيمة عبر البروتيوم، وليس فقط الأهداف المُتحقق منها.

أشار كانتور إلى أن هدف الشركة هو خلق قيمة من خلال البرامج المشتركة والأصول المملوكة بالكامل. وأضاف أن صفقة Roche والتعاونات الأخرى تساعد في تمويل التطوير دون تخفيف كبير لحصص المساهمين.

النتائج المالية وهيكل الشراكة

لم تُعلن Nurix عن أرباح فصلية خلال المكالمة، غير أنها قدمت عدة تحديثات مالية ومتعلقة بالصفقات تُحدد آفاق التمويل قريبة المدى للشركة.

• دفعت Roche 700,000,000 دولار مقدماً في صفقة يونيو 2024.
• تبلغ القيمة الإجمالية المحتملة للتعاون 2,300,000,000 دولار، شاملةً المعالم.
• تُقسَّم تكاليف التطوير بنسبة 40/60 بين Nurix وRoche.
• ستُتقاسم أرباح السوق الأمريكية بنسبة 50/50.
• خارج الولايات المتحدة، يقوم الترتيب على أساس الإتاوات.
• وصف المسؤولون صفقة Roche بأنها أكبر صفقة مُحلِّل منفردة حتى الآن.
• تتضمن الشراكة تمثيلاً متساوياً في لجان الحوكمة المشتركة.
• إذا اختارت Nurix الدخول في التطوير المشترك لـ STAT6، فلن يُطلب منها أي دفعة تعويضية.

أشارت Nurix أيضاً إلى فرصة تجارية كبيرة في الأمراض المرتبطة بـ BTK. وقال المسؤولون إن سوق مثبطات BTK تبلغ قيمتها نحو 13,000,000,000 دولار سنوياً وتنمو بمعدل 15% تقريباً سنوياً.

التحديثات التشغيلية حول bexobrutideg

تمحورت معظم المناقشات حول bexobrutideg، الذي تطوره Nurix في مجالي السرطان واضطرابات المناعة. وأفادت الشركة بأن الدواء يقترب من المرحلة الثالثة في سرطان الخلايا الليمفاوية المزمن، كما يُختبر في تركيبات وتوليفات جديدة.

• أظهر bexobrutideg معدل استجابة 83% في مرضى سرطان الخلايا الليمفاوية المزمن الشديد المقاوم للعلاج.
• بلغ متوسط البقاء دون تطور للمرض 22.10 شهراً.
• في المرضى الذين لم يتلقوا مثبطات BTK في المراحل الأولى، تجاوزت معدلات الاستجابة 90%.
• أكدت Nurix أنها على أعتاب تطوير المرحلة الثالثة في سرطان الخلايا الليمفاوية المزمن.
• تُخطط لإجراء دراسة عشوائية في المرحلة الثالثة مقابل pirtobrutinib، الذي وصفه المسؤولون بأنه المعيار الحالي في الخط العلاجي الثاني.
• بدأت دراسة توليفية في المرحلة IB/II مع venetoclax لاستكشاف العلاج ذي المدة المحددة.
• يُخطط أيضاً للتوسع في مرض والدنستروم للغلوبولين الضخم وسرطان الخلايا الليمفاوية الوشاحية.

قال المسؤولون إن هدف الشركة في سرطان الخلايا الليمفاوية المزمن لا يقتصر على إظهار الاستجابة، بل يمتد إلى إثبات الديمومة وعمق الفائدة. وأكد كانتور أن الشركة تسعى إلى "إثبات الفعالية" و"إثبات الديمومة طويلة الأمد" قبل المضي قدماً.

أفادت Nurix أيضاً بأن دراسة جرعة صاعدة منفردة ومتعددة على متطوعين أصحاء جارية حالياً بتركيبة حبوب جديدة. ومن المتوقع صدور بيانات تلك الدراسة هذا العام، إلى جانب تقديم طلبات عقار تحقيقي جديد لـ CSU وMS، مع تقديم CSU أولاً يليه MS.

استراتيجية المناعة: الشرى التلقائي المزمن والتصلب المتعدد

أمضت Nurix وقتاً كبيراً في شرح أسباب اعتقادها بأن bexobrutideg قد ينجح في أمراض المناعة. وقالت الشركة إن الآلية التحفيزية للدواء قد تتيح جرعات أقل في أمراض المناعة مقارنةً بأمراض الأورام، إذ قد تستلزم مؤشرات المناعة تغطية نسيجية بدلاً من تغطية واسعة للطفرات.

• بالنسبة للشرى التلقائي المزمن، قالت Nurix إن المعيار المرجعي هو remibrutinib الذي وضع سقفاً عالياً للفعالية.
• أشار المسؤولون إلى أن الجرعة الفموية مرة يومياً قد تكون ميزة مقارنةً بالأنظمة ذات الجرعتين اليوميتين.
• تعتقد الشركة أن المُحلِّل قد يُنتج قمعاً أعمق من المثبط بسبب آلية السقالة.
• بالنسبة للتصلب المتعدد، قالت Nurix إن أكبر حاجة غير ملباة هي إبطاء تطور الإعاقة.
• أكدت الشركة أن نهجها ينبغي أن يكون ذا صلة بجميع أشكال التصلب المتعدد.
• لا تسعى Nurix إلى دراسة سريعة لإثبات المفهوم في التصلب المتعدد؛ بل تريد تجارب يمكن أن تدعم العمل التسجيلي لاحقاً.
• ستتضمن دراسات التصلب المتعدد المخططة نقاط نهاية التصوير بالرنين المغناطيسي والنقاط السريرية كمعدلات الانتكاس وتطور الإعاقة.

أفاد المسؤولون أيضاً بأنهم لم يلاحظوا إشارات سمية كبدية، وهو ما وصفوه بأنه مصدر قلق لكثير من مثبطات BTK، وعزوا ذلك إلى الانتقائية.

قال كانتور إن جزيئاً واحداً من الدواء يمكنه تحليل 10,000 بروتين BTK في الساعة، وهي آلية قارنها بالتثبيط التقليدي القائم على نسبة واحد إلى واحد. وأضاف أن ذلك يجب أن يتيح عمل تركيزات بلازمية منخفضة جداً في الأنسجة المناسبة، كالجلد بالنسبة للشرى التلقائي المزمن والجهاز العصبي المركزي بالنسبة للتصلب المتعدد.

خط أنابيب الشراكات: Sanofi وشركة جيلاد سينسيس وغيرها

إلى جانب Roche، أبرزت Nurix سلسلة من التعاونات التي قد تُدخل المزيد من البرامج إلى العيادة وتخلق قيمة اختيارية مستقبلية.

• مُحلِّل STAT6 مع Sanofi في المرحلة الأولى حالياً.
• وصفت Nurix جزيء STAT6 بأنه دون النانومولار و"ربما أكثر مُحلِّل انتقائياً" صنعته.
• دراسة STAT6 هي تجربة جرعة صاعدة منفردة ومتعددة على متطوعين أصحاء مع مجموعات من المرضى.
• تدفع Nurix 0.00 دولار خلال التجربة حتى تقرر ما إذا كانت ستمارس خيارها.
• يمكن للشركة اختيار التطوير المشترك والترويج المشترك بنسبة 50/50 مع تقاسم الأرباح في السوق الأمريكية.
• مُحلِّل IRAK4 مع شركة جيلاد سينسيس يدخل التطوير السريري.
• أفادت Nurix بأن صفقة شركة جيلاد سينسيس تتضمن خيارين لبرنامجين بحصة أرباح ترويج مشترك 50/50.
• أشارت الشركة أيضاً إلى شراكة DAC مع Seagen، التي أصبحت الآن جزءاً من شركة فايزر، مع خيارات لبرنامجين.

قال المسؤولون إن نموذج الشراكة يمنح Nurix إمكانية الوصول إلى رأس المال والخبرة الخارجية مع الحفاظ على الجانب الإيجابي في البرامج المختارة. كما أكدوا أن الشركة لم تقصر نفسها على الأهداف المُخففة المخاطر، رغم أن BTK كان التركيز الأصلي.

خط الأنابيب ما وراء bexobrutideg

أفادت Nurix بأن خط أنابيبها الداخلي لا يزال نشطاً ويشمل عدة برامج في مراحل مبكرة.

• مُحلِّل BRAF الشامل للطفرات والمُبقي على النوع البري في مرحلة ما قبل السريرية.
• قال المسؤولون إنه قد يمتلك إمكانات الأفضل في فئته في سرطان الرئة والميلانوما وسرطان القولون.
• NX-1607، مثبط Cbl-b، موعده قرار الاستمرار أو الوقف خلال 12 إلى 18 شهراً.
• Tolebrutinib، الذي وصفته الشركة بأنه مُحلِّل BTK IKZF مزدوج، يواجه أيضاً قرار الاستمرار أو الوقف في الإطار الزمني ذاته.
• أفادت Nurix بأن لديها برامج مناعة غير مُعلنة في مرحلة ما قبل السريرية المتأخرة.

قال كانتور إن الهدف طويل الأمد للشركة هو بناء برامج متعددة ضخمة في أمراض الأورام والمناعة، مدعومةً برأس مال غير مُخفِّف من الشراكات.

المشهد التنافسي

قارنت Nurix برامجها بعدة منافسين، لا سيما في BTK وSTAT6.

• في BTK، قالت الشركة إن الأدوية الجيل الأول شملت ibrutinib، يليه acalabrutinib وzanubrutinib، ثم pirtobrutinib غير التساهمي.
• أفادت Nurix بأن bexobrutideg وBGB-16673 من BeiGene كلاهما يُظهران فعالية في نطاق 80% في سرطان الخلايا الليمفاوية المزمن.
• قال المسؤولون إن الفارق الرئيسي يجب أن يكون السلامة والانتقائية.
• في أمراض المناعة، قالت الشركة إن remibrutinib يضع معيار الفعالية في الشرى التلقائي المزمن.
• بالنسبة لـ STAT6، قالت Nurix إن التحليل قد يكون أفضل من التثبيط لأن عوامل النسخ يصعب استهدافها بالمثبطات.
• قال المسؤولون إن دواءً فموياً آمناً وفعالاً يمكن أن يوسع السوق بدلاً من مجرد استبدال Dupixent.

قال كانتور إن الفرصة الأكبر ليست في استبدال Dupixent، بل في الوصول إلى المرضى الذين ينتظرون وقتاً طويلاً للعلاج أو لا يتلقون عقاراً بيولوجياً على الإطلاق. وأضاف أنه حتى منتج بفعالية تتراوح بين 70% و80% من فعالية Dupixent يمكن أن ينجح إذا كان فموياً وآمناً.

التوقعات المستقبلية والمعالم الرئيسية

حددت Nurix جدولاً حافلاً من قراءات البيانات وخطط التقديم على مدى الأرباع القادمة.

• في وقت لاحق من عام 2024، تتوقع الشركة بيانات من دراسة أقراص المتطوعين الأصحاء.
• تخطط لتقديم طلبات عقار تحقيقي جديد لـ CSU وMS.
• تُتوقع تحديثات سريرية في اجتماع الجمعية الأمريكية لأمراض الدم في ديسمبر وفي اجتماع الجمعية الأوروبية لأمراض الدم في يونيو.
• دراسة توليف venetoclax في سرطان الخلايا الليمفاوية المزمن تبدأ الآن.
• يستمر التسجيل في مجموعات سرطان الخلايا الليمفاوية المزمن في المراحل الأولى.
• في عام 2025، تتوقع Nurix قراراً بشأن خيار IRAK4.
• تتوقع أيضاً قرارات الاستمرار أو الوقف بشأن NX-1607 وtolebrutinib خلال 12 إلى 18 شهراً.
• أكدت الشركة أن بيانات المرحلة الثانية لـ CSU وMS جزء من الخطة متوسطة المدى.

قال المسؤولون إن وتيرة التطوير طموحة، مع دراسات متوازية متعددة في أمراض الأورام والمناعة. كما أشاروا إلى أن التوسع المستقبلي قد يشمل أمراض مناعية إضافية كالحساسية الغذائية وحالات نادرة عالية الوفيات، وذلك بحسب بيانات السلامة.

أبرز جلسة الأسئلة والأجوبة

خلال جلسة الأسئلة والأجوبة، ضغط المحللون على الإدارة بشأن التمايز والجرعات ومسار الوصول إلى السوق.

• بشأن BGB-16673، قالت Nurix إن كلا الدواءين يبدوان فعالين، لكنها تتوقع التمايز من خلال السلامة والانتقائية.
• بشأن سرطان الخلايا الليمفاوية المزمن في المراحل الأولى، قال المسؤولون إن معدلات الاستجابة التي تتجاوز 90% مؤشر مفيد، لكن الديمومة والاستجابات الأعمق ستكون مهمة أيضاً.
• بشأن أمراض المناعة، قالت Nurix إن السلامة هي الأولوية القصوى لأن مثبطات BTK كان لها تاريخ متذبذب في هذا المجال.
• بشأن ما إذا كان التحليل يمكن أن يتفوق على التثبيط في أمراض المناعة، قالت الشركة إن البيانات قبل السريرية تُظهر قمعاً أعمق في فحوصات الخلايا البائية وتأثيراً أقوى من المثبطات.
• بشأن الشرى التلقائي المزمن، قال المسؤولون إن الجرعة مرة يومياً والسلامة القوية يمكن أن تجعل الدواء الفموي جذاباً حتى لو لم تكن فعاليته مطابقة للعقار البيولوجي.
• بشأن التصلب المتعدد، قالت الشركة إن السؤال التجاري والسريري الرئيسي هو ما إذا كان الدواء يمكن أن يُبطئ تطور الإعاقة.
• بشأن الجرعات، قالت Nurix إن جرعات أقل متوقعة في أمراض المناعة مقارنةً بأمراض الأورام لأن الحاجة إلى تغطية الهدف مختلفة.
• بشأن STAT6، قال المسؤولون إن نهج التحليل يجب أن يكون أقرب إلى النمط الظاهري للحذف الجيني من المثبط، وأن البرنامج لا يحتاج إلى مضاهاة Dupixent ليكون مفيداً.

حين سُئل عما يُثير حماس الإدارة أكثر في خط الأنابيب الداخلي، أشار كانتور إلى مُحلِّل BRAF وبرامج المناعة غير المُعلنة، إلى جانب إمكانية استخدام أموال الشراكات لتطوير المزيد من الأصول.

الخلاصة

غادرت Nurix المؤتمر برسالة تُبرز الاتساع العلمي والمرونة المالية، غير أن خطواتها القادمة ستعتمد على الإثبات السريري في سرطان الخلايا الليمفاوية المزمن والشرى التلقائي المزمن والتصلب المتعدد. يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا