فوياجر ثيرابيوتيكس في مؤتمر ويلز فارغو للرعاية الصحية: بيانات محورية قادمة

استخدمت شركة Voyager Therapeutics (VYGR) مشاركتها يوم الثلاثاء، 08/09/2026، في مؤتمر ويلز فارغو السنوي الحادي والعشرين للرعاية الصحية، لاستعراض مرحلة حافلة بالمعالم السريرية ومعالم الشراكات، مع رسم خط فاصل واضح حول ما تعتبره بيانات مقبولة. وأوضح الرئيس التنفيذي آل ساندروك أن الشركة تقترب من عدة نقاط قراءة لإثبات المفهوم في مجالات بروتين تاو، وتوصيل الأدوية عبر الحاجز الدموي الدماغي، ومنصة NeuroShuttle، غير أنه أكد أن بعض البرامج قد يُوقف إذا فشل في تحقيق معيار تنافسي محدد.

جاءت رسالة الشركة متفائلة بشكل عام، لكنها لم تخلُ من مخاطر. وأفادت Voyager بأن برنامج الأجسام المضادة لبروتين تاو يجب أن يُضاهي نتائج عقار bepranemab أو يتفوق عليها حتى يستمر، فيما تتجه منصتا العلاج الجيني والمكوك نحو بيانات قد تدعم الشراكات والاستخدام الأوسع في أمراض الجهاز العصبي المركزي.

أبرز النقاط

• ترى Voyager أن عام 2024 هو "عام بروتين تاو"، مع توقع صدور بيانات الربع الرابع من 2024 الخاصة بـ VY-7523، برنامج الأجسام المضادة لبروتين تاو.
• حصل العلاج الجيني VY1706 على موافقة تنظيمية من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وكندا، مع توقع تسجيل أول مريض في 2024 وصدور بيانات السلامة في الربع الأول من 2025.
• تتقدم منصة NeuroShuttle الخاصة بـ Voyager، مع توقع صدور بيانات مستقبلات جديدة في ديسمبر وإجراء محادثات شراكة نشطة.
• أعلنت الإدارة أن برنامج الأجسام المضادة لبروتين تاو سيُوقف إذا لم يُضاهِ أداء bepranemab في تصوير تاو بالتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET).
• سلّطت Voyager الضوء على تسعة برامج شراكة مع Neurocrine Biosciences وNovartis وAlexion، مما يعكس نموذجها القائم على الشراكات.

النظرة الاستراتيجية

وصف ساندروك ثلاث مبادرات استراتيجية رئيسية لعامَي 2024 و2025:

• تطوير الجسم المضاد لبروتين تاو VY-7523 واستخدام البيانات البشرية القادمة لاتخاذ قرار الاستمرار من عدمه.
• إثبات مفهوم الكبسولة الجينية النافذة عبر الحاجز الدموي الدماغي من خلال VY1706، وهو علاج جيني لإسكات بروتين تاو.
• توسيع منصة NeuroShuttle، المصممة لنقل العلاجات كالأجسام المضادة والإنزيمات والببتيدات والأوليغونوكليوتيدات عبر الحاجز الدموي الدماغي.

وأشار إلى أن Voyager تقف عند "نقطة تحول حاسمة"، وتتوقع عدة محفزات قريبة المدى لاختبار منصاتها التقنية. وتقوم استراتيجية الشركة على توليد البيانات أولاً ثم السعي إلى إيجاد شركاء، لا سيما في الأمراض الكبرى كمرض الزهايمر، الذي قال ساندروك إنه أكبر من أن تسعى إليه Voyager بمفردها.

التحديثات التشغيلية

برامج بروتين تاو

خصصت Voyager جزءاً كبيراً من النقاش لبروتين تاو، الذي قال ساندروك إنه بات أكثر تحققاً بفضل النتائج السريرية الأخيرة لشركات أخرى.

• يخضع VY-7523 لدراسة جرعات متصاعدة متعددة، مع توقع صدور بيانات تصوير تاو بالـ PET في الربع الرابع من 2024.
• ستقارن الشركة تلك النتائج بعقار bepranemab الذي أظهر تباطؤاً بنسبة تتراوح بين 40% و50% في انتشار بروتين تاو وفق تصوير الـ PET.
• أكد ساندروك أن Voyager ستوقف البرنامج إذا لم يُضاهِ VY-7523 ذلك المعيار أو يتجاوزه.
• أشار إلى أن نموذج الفأر المعدّل وراثياً P301S أثبت دقة تنبؤية بنسبة أربعة من أربعة لنتائج الأجسام المضادة لبروتين تاو البشري، بما في ذلك إخفاقات Biogen وLilly وجونسون آند جونسون، ونجاح bepranemab.

أشار ساندروك أيضاً إلى عقار BIIB080 من Biogen بوصفه دليلاً على أن بروتين تاو هدف ذو أهمية في مرض الزهايمر. وقال إن الدواء أظهر فاعلية إدراكية "غير مسبوقة"، بنسبة تتراوح بين 40% و50% تقريباً مقارنةً بالدواء الوهمي على مقياس ADAS-Cog، ونتائج مماثلة على اختبار الحالة العقلية المصغّر. وأضاف أن حالة الارتباك الحاد الملاحظة في تلك الدراسة قد تعكس طريقة توصيل الأوليغونوكليوتيد المضاد للإحساس عبر القناة الشوكية، لا تأثير خفض بروتين تاو في حد ذاته.

أفادت Voyager بأن VY-7523 أظهر أقوى حصار لانتشار بروتين تاو في الدراسات الحيوانية مقارنةً بالأجسام المضادة المنافسة. كما أشارت الشركة إلى أن نسبة الجسم المضاد من الدماغ إلى البلازما لا تتجاوز 0.30% حالياً، لكن يمكن تحسينها باستخدام تقنية NeuroShuttle.

برنامج الكبسولة الجينية النافذة عبر الحاجز الدموي الدماغي

الركيزة الرئيسية الثانية للشركة هي VY1706، وهو علاج جيني لإسكات بروتين تاو يستخدم كبسولة جينية من الجيل التالي نافذة عبر الحاجز الدموي الدماغي.

• حصلت Voyager على موافقة تنظيمية من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والجهات الكندية للبرنامج.
• جارٍ تفعيل المواقع البحثية، ومن المتوقع تسجيل أول مريض في 2024.
• من المتوقع صدور بيانات السلامة الحادة في الربع الأول من 2025.
• من المتوقع صدور بيانات خفض بروتين تاو في السائل الدماغي الشوكي، التي ستُظهر التعبير الجيني، في النصف الثاني من 2025.

أوضح ساندروك أن الكبسولة الجينية من تصميم Gen 2 VCAP، وأظهرت خفضاً لبروتين تاو بنسبة 60% إلى 70% عبر الدماغ في دراسات على الرئيسيات غير البشرية. وأشار إلى أن الجرعة القصوى المختبرة هي 5E13 vg/kg، وهي أدنى بكثير من مستوى 1E14 vg/kg الذي كثيراً ما تظهر عنده مشكلات السلامة. كما تُظهر الكبسولة استهدافاً أقل للكبد بمقدار 30 ضعفاً مقارنةً بـ AAV9.

سيركّز مراقبة السلامة على سمية الكبد واعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري، مع مراجعة لجنة خارجية لمراقبة السلامة للبيانات بين المجموعات. وأكدت Voyager أن جميع تدابير سلامة AAV القياسية مطبّقة، بما فيها المراقبة طويلة الأمد للطفرات الإدراجية.

قال ساندروك إن الشركة لا تحتاج إلى بيانات 12 شهراً لمعرفة ما إذا كان العلاج الجيني يُعبَّر عنه، مشيراً إلى أن بيانات بروتين تاو في السائل الدماغي الشوكي خلال 3 إلى 6 أشهر ينبغي أن تكون كافية، استناداً إلى أعمال الرئيسيات غير البشرية. أما تصوير تاو بالـ PET فقد يأتي لاحقاً، على الأرجح بعد 2025، إذ يستلزم عادةً 12 إلى 18 شهراً.

وأضاف أن جميع الجرعات في الدراسة يجب أن تمتلك إمكانية علاجية، معتبراً ذلك متطلباً أخلاقياً للعلاج الجيني.

منصة NeuroShuttle

الركيزة الاستراتيجية الثالثة لـ Voyager هي NeuroShuttle، وهي منصة مبنية حول مستقبلات اكتُشفت خلال أبحاث الكبسولة الجينية. والهدف هو نقل أنواع مختلفة من الأدوية عبر الحاجز الدموي الدماغي.

• أول مستقبل تم تحديده هو ALPL، الذي تقول Voyager إنه يختلف عن مستقبل الترانسفيرين الأكثر شيوعاً في الاستخدام.
• أفادت الشركة بأن ALPL يتجنب الآثار الجانبية الدموية المرتبطة ببعض المناهج القائمة على الترانسفيرين، بما في ذلك عدم حدوث أي تغيير في عدد الخلايا الشبكية.
• تعتزم Voyager تقديم بيانات الدراسة الدوائية الحيوانية والسلامة وتمعدن العظام في اجتماع علمي في ديسمبر.
• أثبتت المنصة بالفعل توصيل البروتينات والببتيدات والأوليغونوكليوتيدات، وتعتقد الشركة أنها قد تُستخدم أيضاً للأجسام المضادة والإنزيمات.

أشار ساندروك إلى أن Voyager حددت عدة مستقبلات إضافية، لكنها تحتفظ بها سرية لأسباب تنافسية. ولفت أيضاً إلى ضرورة مراقبة تأثيرات تمعدن العظام، لأن الفقدان الشديد لوظيفة ALPL في مرض نقص الفوسفاتاز مرتبط بضعف تمعدن العظام والأسنان.

الشراكات والمشهد التنافسي

أوضحت Voyager أن نموذجها التجاري مبني على الشراكات، سواء لجلب إيرادات غير مخففة للملكية أو لنشر التقنية عبر مجال واسع من أمراض الجهاز العصبي المركزي.

• أعلنت الشركة عن تسعة برامج شراكة نشطة.
• خمسة منها مع Neurocrine Biosciences.
• ثلاثة مع Novartis.
• واحد مع Alexion، المنبثق أصلاً عن شركة فايزر.

أبرزت Voyager استخدام Novartis لكبسولاتها الجينية في برامج العلاج الجيني من الجيل التالي لضمور العضلات الشوكي ومرض هنتنغتون. وأعرب ساندروك عن ارتياحه البالغ لاختيار Novartis كبسولات Voyager.

كما تعمل Neurocrine على إدخال كبسولة جينية نافذة عبر الحاجز الدموي الدماغي مشتقة من منصة Voyager إلى التجارب السريرية لمرض ترنح فريدريك، مع توقع صدور بيانات في 2025. مما يُفضي إلى سباق مباشر لإثبات المفهوم في نفس الفضاء التقني العام.

أكد ساندروك انفتاحه على إبرام المزيد من الصفقات، لا سيما لتطبيقات NeuroShuttle، وصف تطوير الأعمال بوصفه مصدراً للتمويل غير المخفف للملكية.

أبرز ما جاء في جلسة الأسئلة والأجوبة

في جلسة الأسئلة والأجوبة، توسّع ساندروك في شرح رؤية الشركة لبروتين تاو واستراتيجية التطوير.

• أفاد بأن بيانات BIIB080 الإدراكية تساعد في التحقق من صحة بروتين تاو بوصفه هدفاً في مرض الزهايمر.
• أشار إلى أن التشابه في خفض بروتين تاو عبر جرعات BIIB080، مقروناً بالاستجابة الجرعية المعكوسة على الإدراك، يوحي بأن حالة الارتباك الحاد قد تكون تأثيراً خارج الهدف ناجماً عن التوصيل عبر القناة الشوكية.
• لاحظ أن الأوليغونوكليوتيد المضاد للإحساس لبروتين تاو من Novartis في الشلل فوق النووي التقدمي أظهر فصلاً "لافتاً" في الخيط العصبي مقارنةً بالدواء الوهمي.
• أشار إلى أن كلاً من Biogen وNovartis تنقلان برامج بروتين تاو إلى المرحلة الثالثة، وهو ما يراه دعماً إضافياً للهدف.

ناقش ساندروك أيضاً كيفية تحسين VY-7523، مشيراً إلى إمكانية "مكوكة" الجسم المضاد باستخدام تقنية NeuroShuttle، مستشهداً بمثال تحسين gantenerumab إلى trontinemab من خلال نهج المكوك.

على صعيد العلاج الجيني، أوضح أن الشركة اختارت الجرعات بحيث تمتلك حتى أدناها إمكانية علاجية. وأضاف أن تركيز السلامة في البرنامج يظل منصبّاً على مخاطر الكبد واعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري، فيما ستكون هناك حاجة إلى مراقبة أطول أمداً للطفرات الإدراجية.

النظرة المستقبلية

تزدحم الجداول الزمنية القريبة لـ Voyager بقراءات البيانات:

• الربع الرابع من 2024: بيانات تصوير تاو بالـ PET الخاصة بـ VY-7523، مع قرار الاستمرار أو الإيقاف مرتبط بمعيار bepranemab.
• ديسمبر 2024: بيانات NeuroShuttle الخاصة بـ ALPL، بما تشمله من دراسة دوائية حيوانية وسلامة ونتائج تمعدن العظام.
• الربع الأول من 2025: بيانات السلامة الحادة من VY1706.
• النصف الثاني من 2025: بيانات خفض بروتين تاو في السائل الدماغي الشوكي من VY1706، التي ستُشير إلى التعبير الجيني.

أشار ساندروك إلى أن الشركة ترى في العلاج المركّب نموذجاً مستقبلياً محتملاً في مرض الزهايمر، على غرار طريقة علاج ضمور العضلات الشوكي بأكثر من علاج واحد معزز لـ SMN. واقترح أن جسماً مضاداً لبروتين تاو وعلاجاً جينياً بـ siRNA لبروتين تاو قد يُستخدمان معاً في نهاية المطاف إذا دعمت البيانات كلا النهجين.

في الوقت الراهن، يعتمد مسار Voyager على التنفيذ. وتراهن الشركة على أن القراءات السريرية وما قبل السريرية القادمة ستُثبت صحة منصاتها، وتُعزز موقعها في الشراكات، وتُظهر أن تقنياتها المتعلقة بالحاجز الدموي الدماغي قادرة على توصيل الأدوية بفاعلية أكبر إلى الجهاز العصبي المركزي.

يُرجى الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا