إيبوينت في قمة سيتي جروب: تراجع في تجربة الضمور البقعي الرطب، لكن المسار لا يزال مفتوحاً

الأربعاء، 09/09/2026 — استخدمت شركة EyePoint, Inc. (EYPT) قمة سيتي جروب إنك للمستحضرات الصيدلانية الحيوية "العودة إلى المدرسة 2026" لتقديم تحديث متباين حول عقارها الرئيسي للعيون DURAVYU. وقال المسؤولون إن الدراسة الأولى من المرحلة الثالثة لعلاج الضمور البقعي الرطب المرتبط بالعمر لم تحقق هدفها الرئيسي، غير أنهم أكدوا أن النتيجة جاءت مشوّهة بسبب نتيجة غير معتادة في مجموعة التحكم، مع الإشارة إلى سلامة قوية ومتانة ملحوظة وتقدم في عمليات التصنيع.

أبرز النقاط

• أعلنت EyePoint أن DURAVYU لم يحقق النقطة النهائية الأولية في تجربة LUGANO للضمور البقعي الرطب، لكن الإدارة عزت ذلك إلى اختلال نادر في أحداث فقدان البصر الحاد لا إلى مشكلة فاعلية واسعة النطاق.
• أبرزت الشركة نتائج ثانوية قوية، تشمل انخفاضاً بنسبة 42% في عبء العلاج، وسلامة ممتازة، وتحكماً تشريحياً شبه مطابق مقارنةً بعقار EYLEA.
• تبقى الإدارة واثقة من الدراسة الثانية للضمور البقعي الرطب LUCIA، وأشارت إلى أن نتيجة إيجابية قد تدعم تقديم طلب تسجيل في النصف الأول من عام 2025.
• تسير تجربتا DME المكتملتا التسجيل، COMO وCAPRI، وفق الجدول الزمني المقرر للإفصاح عن نتائجهما في الربع الرابع من عام 2025، مما قد يعزز الحجة التجارية للعقار.
• أعلنت EyePoint أن رصيدها النقدي البالغ 180,000,000 دولار يكفي لتمويل العمليات حتى الربع الرابع من عام 2027، مما يغطي جميع قراءات المرحلة الثالثة الأربع.

التحديث السريري: تراجع في LUGANO، لكن الإدارة ترى شذوذاً في النتائج

تمحور تركيز EyePoint الرئيسي حول تجربة LUGANO من المرحلة الثالثة في الضمور البقعي الرطب، حيث لم يحقق DURAVYU نقطة عدم الدونية المقررة في الدراسة مقارنةً بـ EYLEA. وأوضحت الشركة أن التجربة ضمّت 432 مريضاً، منهم 75% لم يتلقوا علاجاً سابقاً و25% سبق لهم تلقي العلاج.

وأكد المسؤولون أن الإخفاق ارتبط بتوزيع غير معتاد لأحداث فقدان البصر الحاد. إذ لم تتجاوز نسبة العيون في مجموعة التحكم التي فقدت 15 حرفاً أو أكثر من الرؤية 0.50%، وهو ما يقل بكثير عن النطاق التاريخي الذي يتراوح بين 4% و5% في دراسات المرحلة الثالثة السابقة. في المقابل، فقدت نحو 4% من العيون المعالجة بـ DURAVYU 15 حرفاً أو أكثر، وهو ما وصفه المسؤولون بأنه يتوافق مع المعايير التاريخية.

وقال جاي دوكر، رئيس وكبير المسؤولين التنفيذيين في EyePoint: "لم تفقد سوى 0.50% من عيون المجموعة الضابطة 15 حرفاً أو أكثر. إنها نتيجة غير معتادة للغاية... يصعب تصور أننا سنشهد هذا المعدل المنخفض من الخاسرين لـ 15 حرفاً في التجربة القادمة."

وأشارت الشركة إلى أن معظم أحداث فقدان البصر الحاد وقعت في مجموعة DURAVYU، لكن كثيراً منها لم يكن مرتبطاً بنشاط الضمور البقعي الرطب. وقال المسؤولون إن ثلاثة متخصصين مستقلين في أمراض الشبكية راجعوا الحالات وخلصوا إلى أن الأسباب الرئيسية لم تكن مرتبطة بالمرض نفسه.

• تضمنت إحدى الحالات انفصالاً في الشبكية تم إصلاحه، تلاه تطور إعتام عدسة العين لدى مريض مسن.
• ارتبطت ست حالات بتطور الضمور الجغرافي.
• كانت لحالتين أخريين أسباب مختلفة.

وأضافت EyePoint أن التجربة أُديرت بشكل جيد، مع نسبة تسرب بلغت نحو 6% في كلا المجموعتين، ولم يتسرب أي مريض من مجموعة DURAVYU بسبب أسباب مرتبطة بالدواء.

النقاط النهائية الثانوية: السلامة والتشريح وعبء العلاج

على الرغم من إخفاق النقطة النهائية الأولية، أكد المسؤولون أن العقار أظهر أداءً جيداً في مقاييس أخرى يرون أنها الأكثر أهمية للاستخدام التجاري.

على صعيد السلامة، أفادت EyePoint بعدم وجود أحداث ضارة مرتبطة بالدواء، وعدم وجود فروق ذات دلالة بين المجموعتين في إعتام عدسة العين أو ارتفاع ضغط العين أو انفصال الشبكية. وكان معدل الالتهاب داخل العين الحاد صفراً، مع حالة واحدة خفيفة من الالتهاب في كل مجموعة. ولم تُسجَّل أي حالات هجرة للحشوة أو عتامة في الغرفة الأمامية. وأُبلغ عن ظهور أجسام عائمة بصورة أكثر تكراراً، لكنها كانت خفيفة إلى متوسطة، ولم تؤثر على الرؤية، ولم تدفع أي مريض إلى طلب إزالة الحشوة.

على صعيد التشريح، أوضحت الشركة أن سماكة الحقل المركزي الفرعي في نهاية التجربة لم تختلف سوى بمقدار 4 ميكرون بين DURAVYU والمجموعة الضابطة، وهو ما وصفته بأنه شبه متطابق. وقال المسؤولون إن التحكم في الضمور البقعي الرطب كان "جيداً جداً".

على صعيد عبء العلاج، أفادت الشركة بما يلي:

• أكثر من 70% من المرضى لم يحتاجوا إلى حقن مكملة خلال الأشهر الستة الأولى.
• أكثر من 50% ظلوا دون حقن مكملة عند مرور عام.
• ما يقارب 80% احتاجوا إلى صفر أو حقنة مكملة واحدة فقط بحلول نهاية العام.
• 88% من عيون DURAVYU تلقّت ما بين 2 و4 حقن فقط طوال العام.
• انخفض عبء العلاج الإجمالي بنسبة 42%، أي بمعدل حقنتين أقل سنوياً.

وقال دوكر: "عندما تفكر في الأمر بعمق، فإن النقاط النهائية الثانوية هي ما سيجعل هذا الدواء ناجحاً تجارياً إذا حصل على الموافقة... يقول غالبية متخصصي الشبكية: ’حسناً، لا يهمني ذلك لأن المرضى لا يلاحظونه، وهو بمقدار ضئيل جداً’."

وأشار المسؤولون أيضاً إلى أن النمط التشريحي والسريري للعقار يوحي بأنه قادر على التحكم في ما يقارب 90% من مرضى الضمور البقعي الرطب بأربع حقن أو أقل سنوياً.

إعادة التحليل والحجة لصالح نتيجة إيجابية في LUCIA

قدّمت EyePoint تحليلاً استكشافياً لبيانات LUGANO. وفي محاكاة أعادت توزيع جميع العيون الـ 16 التي فقدت 15 حرفاً أو أكثر بالتساوي بين المجموعتين، قالت الشركة إن عدم الدونية تحقق في جميع الـ 10 تشغيلات. وتراوحت الفروق الناتجة بين 1.30 و2.00 حرف، وهو ما قال المسؤولون إنه يقع ضمن هامش عدم الدونية.

يُشكّل هذا التحليل محور وجهة نظر الشركة القائلة بأن الدراسة الأولى ربما انحرفت بسبب الصدفة لا بسبب غياب حقيقي للفاعلية. وقالت EyePoint إن الدراسة الثانية للضمور البقعي الرطب LUCIA ينبغي أن تساعد في توضيح الصورة.

بدأت LUCIA بعد نحو شهرين من LUGANO، ومن المتوقع أن تُعلن نتائجها بعد نحو شهرين من بيانات LUGANO، في الربع الرابع من عام 2024. وضمّت الدراسة 475 مريضاً، وهو عدد أكبر من LUGANO، وتشمل نحو 80% من المرضى الأمريكيين و20% من المرضى الدوليين.

وقال راميرو ريبيرو، كبير المسؤولين الطبيين في الشركة: "في طب العيون، ثمة سوابق عديدة لتقديم طلبات والحصول على موافقة على أدوية كانت إحدى دراساتها سلبية والأخرى إيجابية. ومن الأمثلة الحديثة شركة Apellis مع SYFOVRE وشركة Outlook Therapeutics مع دواء للضمور البقعي الرطب... إذ ينظرون إلى مجمل البيانات."

وأوضح المسؤولون أنهم يخططون لمناقشة الحزمة الكاملة مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إذا جاءت نتائج LUCIA إيجابية. وتتوقع الشركة تقديم طلب التسجيل في النصف الأول من عام 2025، مع تضمين التحليل المجمّع من LUGANO وLUCIA في الطلب. وقالت EyePoint إن البيانات المجمّعة لا تحتاج بالضرورة إلى أن تكون إيجابية بمفردها، لكن ينبغي أن تُظهر اتجاهات متشابهة عبر الدراستين.

برنامج DME: دراستان مكتملتا التسجيل وسوق أوسع

ناقشت EyePoint أيضاً برنامجها لعلاج الوذمة البقعية السكرية (DME)، حيث تُجري تجربتين متطابقتين من المرحلة الثالثة، هما COMO وCAPRI. وكلتا الدراستين مكتملتا التسجيل ومن المتوقع أن تُعلنا نتائجهما في الربع الرابع من عام 2025.

وقالت الشركة إن الوذمة البقعية السكرية مرض أكثر تعقيداً من الضمور البقعي الرطب، وقد تستفيد من الآلية المزدوجة لـ DURAVYU، بما في ذلك تثبيط JAK1. وأشار المسؤولون إلى أدلة تُظهر أن إشارات IL-6 المرتبطة بـ JAK1 تؤدي دوراً في الوذمة البقعية السكرية. كما لاحظوا أن الكورتيكوستيرويدات تعمل في الوذمة البقعية السكرية لكنها لا تعمل في الضمور البقعي الرطب، مما يدعم فكرة أن الوذمة البقعية السكرية متعددة العوامل.

استشهدت EyePoint ببيانات المرحلة الثانية VERONA التي أظهرت فائدة مبكرة:

• في الأسبوع الرابع، كان DURAVYU مضافاً إلى EYLEA أفضل بـ 4 إلى 5 أحرف مقارنةً بـ EYLEA وحده.
• في الأسبوع الرابع، كان المزيج أجفّ بمقدار 40 إلى 50 ميكرون مقارنةً بـ EYLEA وحده.

تستخدم دراسات المرحلة الثالثة لـ DME تصميم عدم الدونية بهامش 4.50 أحرف. وتتلقى مجموعة التحكم جرعات تحميل من أفليبيرسيبت ثم جرعة كل 8 أسابيع، بينما تبدأ مجموعة DURAVYU في اليوم الأول ثم تنتقل إلى فترات جرعات أطول.

وقال المسؤولون إن بيانات سلامة LUGANO تُقلل المخاطر عن برنامج DME لأنه لم يكن هناك زيادة في إعتام عدسة العين، وهو مصدر قلق رئيسي في فئة المرضى التي يكون فيها إعتام عدسة العين أكثر شيوعاً. كما أشاروا إلى أن الضمور الجغرافي لا صلة له بالوذمة البقعية السكرية، وأن معدل انفصال الشبكية المنخفض لم يكن خاصاً بـ DURAVYU.

قدّرت EyePoint حجم سوق الوذمة البقعية السكرية في الولايات المتحدة بنحو 3,000,000,000 دولار، وقالت إنها تتوقع أن تكون نسبة الاختراق أعلى منها في الضمور البقعي الرطب إذا حصل الدواء على الموافقة في كلا المؤشرين.

الوضع المالي: احتياطي نقدي حتى عام 2027

أعلنت EyePoint أن لديها 180,000,000 دولار نقداً في نهاية يونيو 2024. وقال المسؤولون إن توجيهات الشركة النقدية لم تتغير منذ نحو عام، وتمتد الآن حتى الربع الرابع من عام 2027.

وقالت الشركة إن هذا الاحتياطي يكفي لتغطية جميع قراءات المرحلة الثالثة الأربع:

• LUGANO
• LUCIA
• COMO
• CAPRI

وأشار المسؤولون أيضاً إلى أن عدة محفزات قريبة الأجل قد تدعم تمويلاً إضافياً إذا لزم الأمر. ولم تُقدّم الشركة أرقام إيرادات، إذ لا تزال في مرحلة التطوير السريري.

التصنيع والإمداد: الأتمتة والجاهزية التجارية

أمضت EyePoint وقتاً طويلاً في الحديث عن منشأة التصنيع الخاصة بها في ماساتشوستس، التي وصفتها بأنها منشأة متطورة بُنيت وفق مواصفاتها الخاصة وتعمل منذ ما يقارب عامين. وقد صُمّم الموقع قبل عدة سنوات خصيصاً لإنتاج DURAVYU.

وقال المسؤولون إن الشركة ركّزت بشكل كبير على الأتمتة وشبه الأتمتة. وفي السابق، كانت كل حشوة تُفحص يدوياً تحت المجهر باستخدام ملاقط. أما العملية الحالية فتستخدم نظام فحص روبوتياً آلياً بالكامل.

وقالت الشركة إن النظام الجديد أسهم في:

• تقليل وقت الإنتاج.
• خفض معدل كسر الحشوات.
• زيادة أحجام الدفعات.
• تحسين معدلات الإنتاجية.

وأفادت EyePoint بأن دفعات الإنتاج والتسجيل في مرحلة الاستقرار، وأن الفريق يستعد للإنتاج على نطاق تجاري. كما أشارت إلى أن المنشأة ينبغي أن تكون قادرة على توريد DURAVYU لعدة سنوات بعد الإطلاق، حتى في سيناريو تجاري قوي.

وقدّر المسؤولون أن تجارب المرحلة الثالثة تتطلب نحو 10,000 حشوة سنوياً، في حين يتطلب النجاح التجاري ما بين 20 و30 ضعف هذا الكمّ. وفي حال نجاح الإطلاق، قالت الشركة إن منشأة ثانية ستكون على الأرجح ضرورية في غضون بضع سنوات.

الاستراتيجية التجارية: حقن أقل وثقة أكبر

قالت EyePoint إن البطاقة المحتملة ستغطي مرضى الضمور البقعي الرطب الذين لم يتلقوا علاجاً سابقاً أو الذين سبق علاجهم بعد ثلاث حقن مضادة لـ VEGF، مع جرعات كل 6 أشهر. وأوضح المسؤولون أنهم لا يتوقعون أن يستخدم الأطباء الدواء بصورة أكثر تكراراً من ذلك لأن جهات الدفع غير مرجح أن تغطي الاستخدام خارج نطاق الترخيص.

وصفت الشركة ثلاثة مناهج شائعة لعلاج الضمور البقعي الرطب اليوم:

• الجرعات المجدولة، وهي نادرة في الممارسة الحالية.
• العلاج عند الحاجة (PRN)، الذي يتراجع لأنه يستلزم زيارات متكررة.
• العلاج والتمديد، وهو النهج الأكثر شيوعاً.

وقالت EyePoint إنها تتوقع أن يبدأ التبني الأولي من خلال استخدام نهج العلاج والتمديد. وتعتقد الشركة أنه مع مرور الوقت، قد يتجه بعض الأطباء نحو الجرعات المجدولة لأن DURAVYU يجمع بين حجب VEGF خارج الخلية وتثبيط JAK1 داخل الخلية.

وأشارت الشركة إلى أن نحو ثلث متخصصي الشبكية سيستخدمون TKI طويل الأمد. كما أشارت إلى المرضى الذين يحتاجون إلى علاج شهري باعتبارهم مجموعة مستهدفة مبكرة. وبالنسبة لهؤلاء المرضى، قالت EyePoint إن DURAVYU يمكنه تقليل العلاج من 12 حقنة سنوياً إلى نحو 4 حقن، حتى مع بعض الاستخدام المكمّل لمضادات VEGF.

صاغ المسؤولون القيمة التجارية الرئيسية للدواء على أنها تخفيف عبء العلاج وتقليل الزيارات والتحكم الدائم في الرؤية والتشريح. وقال دوكر إن 88% من عيون DURAVYU احتاجت إلى 2 إلى 4 حقن فقط خلال العام، مما يدعم وجهة نظر الشركة بأنه يمكن أن يحقق نجاحاً تجارياً.

عوامل الخطر والخطوات القادمة

اعترفت EyePoint بأن إخفاق LUGANO يُعقّد المسار التنظيمي. ومع ذلك، قالت الشركة إنها ترى عدة عوامل مخففة:

• توجد سوابق للحصول على الموافقة مع دراسة سلبية وأخرى إيجابية من المرحلة الثالثة.
• كانت النقاط النهائية الثانوية قوية ومتسقة.
• ظل ملف السلامة نظيفاً.
• لا تزال الحاجة غير الملباة في تخفيف عبء العلاج كبيرة.
• يبدو أن مجموعة التحكم في LUGANO كانت قوية بشكل غير عادي في النقطة النهائية الرئيسية.

وقال المسؤولون إن المحفز الرئيسي القريب الأجل هو نتائج LUCIA، التي يتوقعون أن تكون إيجابية. وإذا حدث ذلك، تخطط EyePoint للحصول على تغذية راجعة من FDA حول حزمة البيانات الكاملة والمضي نحو تقديم الطلب.

وقال دوكر: "في حين كنا بوضوح خائبي الأمل من عدم تحقيق النقطة النهائية الأولية، فإن جميع التحليلات الاستكشافية تشير إلى نشاط قوي وسلامة ومتانة لعقارنا، إلى جانب النقاط النهائية الثانوية... مما يوحي بقوة بأن LUCIA من المرجح أن تكون إيجابية."

وأضافت EyePoint أنها تتعامل بحذر مع استخدام الذكاء الاصطناعي، إذ تقصر النشر على مجالات محددة وتحمي بياناتها الخاصة من استخدامها في تدريب النماذج الخارجية.

في الوقت الراهن، كانت رسالة الشركة أن الدراسة الأولى للضمور البقعي الرطب كانت مخيّبة للآمال، لكنها لم تكن قاتلة للبرنامج الأشمل. وستكشف الأرباع القليلة القادمة، بدءاً من LUCIA، ما إذا كانت هذه الحجة صامدة.

يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا