عاجل: أسعار الذهب تقلص مكاسبها والنفط يعود للصعود مع تحرك قوي للدولار
الأربعاء، 09/09/2026 — استخدمت شركة Acrivon Therapeutics (ACRV) مؤتمر Cantor Fitzgerald العالمي للرعاية الصحية في دورته الثانية عشرة لتقديم حجة شاملة لمنصتها AP3 للبروتيوميات الدقيقة، وخط أنابيب يمتد الآن ليشمل أمراض الأورام والأمراض الالتهابية المناعية. وصف الرئيس التنفيذي بيتر بلوم-جنسن شركةً تحقق تقدماً سريرياً مشجعاً، لكنها لا تزال تعتمد على قراءات رئيسية ومناقشات تنظيمية لإثبات قيمتها في مرحلتها التالية.
سلّطت الشركة الضوء على بيانات مرحلية قوية لعقارها الرائد في علاج السرطان ACR-368، وتقدم سريع للأصول الأحدث مثل ACR-2316 وACR-3100. في الوقت ذاته، قالت الإدارة إنها تبتعد عن نموذج مبني حول تجربة واحدة كبيرة في مرحلة متأخرة، نحو دورات تطوير أسرع وأكثر كفاءة من حيث رأس المال.
أبرز النقاط
- قالت Acrivon إن منصتها AP3 جرى التحقق منها عبر عدة استخدامات، بما في ذلك إيجاد مؤشرات جديدة، وتحديد المستجيبين مسبقاً، ودراسة المقاومة.
- أظهر ACR-368 معدل استجابة 50.00% في قراءة مرحلية، مع قول الإدارة إن حداً أدنى بنسبة 30.00% قد يكون كافياً لمناقشات الموافقة المتسارعة.
- انتقل ACR-2316 من المرشح الأولي إلى الجرعة البشرية في غضون 15 شهراً، وهو الآن في توسع المرحلة الثانية عبر عدة أنواع من الأورام.
- تستعد الشركة لتقديم ACR-3100، وهو مثبط CDK11 لعلاج سرطان الدم النقوي الحاد العدواني، لتقديم ملف IND في مطلع عام 2025.
- تخطط Acrivon أيضاً للإعلان عن عدة برامج التهابية مناعية جديدة في المدى القريب.
استراتيجية المنصة واتجاه الشركة
قال بلوم-جنسن إن الشركة مبنية حول AP3، اختصاراً لـ Acrivon Predictive Precision Proteomics. ووصفها بأنها منصة مدفوعة بالذكاء الاصطناعي تستخدم الفوسفوبروتيوميات لقياس نشاط الإشارات داخل الخلايا ومطابقة الأدوية مع بيولوجيا المرض.
وفقاً للإدارة، جرى التحقق من AP3 في جميع استخداماتها المقصودة:
- إيجاد المؤشرات قبل الدخول السريري
- التحديد المستقبلي للمرضى المستجيبين
- الكشف عن آليات المقاومة
- التصميم العقلاني لعلاجات أفضل
قالت الشركة إن نظام التعلم لديها مبني كلياً على بياناتها الخاصة، لا على مجموعات بيانات خارجية. وأفادت الإدارة بأن AP3 جرى تدريبها على أكثر من 100 مركب وعلى تيرابايتات من بيانات التعلم الداخلية، مع تحديد نحو 200,000 موقع فسفرة كمياً في كل تحليل.
قارن بلوم-جنسن نهج Acrivon بكثير من شركات الذكاء الاصطناعي في مجال التكنولوجيا الحيوية، قائلاً إنها تركز على تحسين دواء ضد هدف معين، بينما تهدف Acrivon إلى مطابقة أي دواء مع ما يفعله داخل الخلية بطريقة غير متحيزة.
قالت الشركة أيضاً إنها تنتقل من أن تُنظر إليها باعتبارها "شركة ثنائية" مرتبطة بأصل واحد، إلى شركة ابتكار متعددة الأصول. ولدعم هذا التحول، قالت Acrivon إنها استقطبت مسؤولاً تنفيذياً للأعمال ذا خبرة وتبني استراتيجية تطوير الأعمال حول معالم إثبات المفهوم السريع بدلاً من تجارب المرحلة الثالثة الكبيرة.
البيانات المالية والسريرية لـ ACR-368
يظل ACR-368، وهو مثبط CHK1/2 مرخّص من ليلي، إيلاي آند كو، البرنامج الرائد لشركة Acrivon. وقالت الشركة إنه في تجربة تسجيلية من المرحلة IIb في سرطان بطانة الرحم المصلي، مع توقع تحليل مرحلي في منتصف إلى أواخر الربع الرابع من عام 2024.
قالت الإدارة إن التجربة مصممة لتسجيل نحو 90 مريضاً، مع توقع القراءة المرحلية بعد نحو 45 مريضاً. ومن المتوقع اكتمال التجربة بنهاية عام 2024 أو مطلع عام 2025.
تشمل نقاط البيانات الرئيسية لـ ACR-368:
- معدل استجابة 50.00% في القراءة المرحلية عبر ذراعين
- 120 مريضاً عولجوا بالجرعة الموصى بها للمرحلة الثانية في برنامج Acrivon
- 420 مريضاً عولجوا عبر التجارب التاريخية لـ ليلي، إيلاي آند كو
- 531 مريضاً عولجوا بالجرعة الموصى بها للمرحلة الثانية عبر جميع التجارب في آخر إحصاء
- كثير من المرضى عولجوا لأكثر من عام واحد
- أحداث ضائرة دموية عابرة مبنية على الآلية فحسب
- لا أحداث ضائرة لا رجعة فيها ولا مشكلات سلامة غير دموية مثيرة للقلق
- حمى نقص العدلات في نسبة صغيرة جداً من المرضى فحسب
قالت الإدارة إن معيار الرعاية الحالي في سرطان بطانة الرحم المصلي، استناداً إلى KEYNOTE-775، يبلغ معدل استجابته 13.00%، وبقاء خالٍ من التطور لمدة 3.60 أشهر وبقاء إجمالي لمدة 10.00 أشهر. في ضوء ذلك، قال بلوم-جنسن إن الشركة تعتقد أن معدل استجابة 30.00%، مع فترات ثقة ضيقة بنسبة 95.00%، قد يكون كافياً لدعم مناقشات الموافقة المتسارعة.
قال: "السقف منخفض جداً. نعتقد أن 30.00% كافية مع فترات ثقة ضيقة."
قالت الشركة أيضاً إن الفرصة التجارية قد تكون كبيرة. وقدّرت 16,000 إلى 18,000 حالة وفاة سنوية في الولايات المتحدة وأوروبا بسبب سرطان بطانة الرحم المصلي، مع توقع أن ينتقل معظم المرضى إلى العلاج في الخط الثاني والثالث. وقالت Acrivon إنها تفكر في تسعير قريب من 30,000.00 دولار شهرياً ومدة علاج تبلغ نحو سبعة أشهر.
تصميم التجربة والمسار التنظيمي وإطار السوق
قالت Acrivon إن برنامج ACR-368 تطور من تصميم سابق كان يستلزم خزعة ورم قبل العلاج للتحقق من المؤشر الحيوي. وكان التسجيل بطيئاً لأن كثيراً من أطباء الأورام يفضلون الأدوية التي لا تستلزم هذه الخطوة.
قالت الشركة إنها انتقلت بعد ذلك إلى سرطان بطانة الرحم المصلي، وهو مجموعة فرعية إلزامية بطفرة P53 لا تستلزم نهج المؤشر الحيوي المستخدم في التصميم السابق. تشمل الدراسة الحالية:
- الذراع 3: ACR-368 مع جيمسيتابين بجرعة منخفضة للغاية عند 1.00% من الجرعة القياسية
- الذراع 4: ACR-368 كعلاج منفرد
قالت الإدارة إنها تفضل ذراع العلاج المنفرد لأنه يوفر مساراً تنظيمياً أبسط ويبقي التركيز على الأصل الخاص بـ Acrivon. وقالت الشركة إن إدارة الغذاء والدواء توافقت مع التصميم التسجيلي وأشارت إلى أن مسار العامل الواحد ليس مثيراً للجدل.
بالنسبة لذراع المزيج، قالت الإدارة إن الجهة التنظيمية ستطلب مبرراً واضحاً بأن جيمسيتابين يُسهم إسهاماً ذا معنى، على الرغم من أن الشركة قالت إن الجرعة المنخفضة للغاية لا تملك نشاطاً كعامل واحد.
بعد البيانات المرحلية، قالت Acrivon إنها قد تواصل التسجيل وتناقش أعداد المرضى مع الجهات التنظيمية إذا كانت النتائج متواضعة، أو تسعى للحصول على تصنيف العلاج الاختراقي ومراجعة الأولوية والموافقة المتسارعة المحتملة إذا كانت البيانات قوية.
قالت الشركة أيضاً إنها تدرس مسارين لتجربة تأكيدية: دراسة صيانة تبديل في الخط الأول مع مثبط نقطة تفتيش مناعية، أو دراسة في الخط الثاني بعد مقترنات الأجسام المضادة بالعقاقير ومثبطات نقاط التفتيش. وقالت الإدارة إنها تميل أكثر نحو نهج الخط الثاني لأن المشهد التنافسي يتغير وقد يستلزم هذا المسار عدداً أقل من المرضى وبدون ذراع دواء وهمي.
تشمل المنافسون في سوق سرطان بطانة الرحم الأوسع Genmab مع rina-something sesutecan، وAstraZeneca مع B7-H4 ADC، وMerck مع TroFuse-005، وفقاً لنقاشات الشركة. وقالت الإدارة إن أول شركة تُحرك مقترن ADC أو مزيج نقطة تفتيش في الخط الأول قد تخلق فرصة أكبر في الخط الثاني.
التحديثات التشغيلية على ACR-2316
ACR-2316 هو أول أصل تطوره Acrivon داخلياً ومثبط مزدوج من الفئة الأولى لـ WEE1 وPKMYT1. قالت الإدارة إنه انتقل من المرشح الأولي إلى الجرعة البشرية في 15 شهراً وحقق إثبات المفهوم في أقل من ثلاث سنوات.
قالت الشركة إن الدواء وصل بالفعل إلى الجرعة الموصى بها للمرحلة الثانية في سرطان الرئة وهو الآن في توسع المرحلة الثانية عبر عدة أنواع من الأورام، بما في ذلك:
- سرطان المبيض
- سرطان الوصل المعدي المريئي
- سرطان الرئة الحرشفي
- سرطان الرئة صغير الخلايا
قال بلوم-جنسن إن المنصة حددت الكينازات الأكثر تنشيطاً، بما في ذلك CDK1/2 وPLK1، مما ساعد في توجيه تصميم البرنامج. وقال إن فحص PBMC عند مستوى الجرعة الأولى أكد ارتفاع تنظيم الكيناز المستهدف.
أظهرت الأعمال قبل السريرية انحساراً كاملاً في جميع دراسات سرطان الرئة مقارنةً بمثبطات WEE1 وPKMYT1 المعيارية، وفقاً للشركة. وقالت الإدارة أيضاً إن الدواء أظهر تآزراً مع مثبطات نقاط التفتيش المناعية ومثبطات التيوبولين.
وُصفت نتائج السلامة بأنها قابلة للإدارة، مع نقص العدلات العابر باعتباره الحدث الضائر الرئيسي عند الجرعة الموصى بها للمرحلة الثانية. وقالت الشركة إنها لم تلاحظ سمية معدية معوية أو إرهاقاً ملحوظاً.
ACR-3100 وبرنامج سرطان الدم النقوي الحاد
ناقشت Acrivon أيضاً ACR-3100، وهو مثبط CDK11 من الفئة الأولى لا يزال في مرحلة التطوير قبل السريري. وتخطط الشركة لتقديم ملف IND في مطلع عام 2025.
قالت الإدارة إن البرنامج أظهر انحساراً كاملاً في نماذج سرطان الدم النقوي الحاد العدواني ويبدو نشطاً عبر عدة أنواع فرعية من سرطان الدم النقوي الحاد، بما في ذلك:
- سرطان الدم النقوي الحاد بطفرة NPM1
- سرطان الدم النقوي الحاد بإعادة ترتيب KMT2A
- سرطان الدم النقوي الحاد المشتق من متلازمة خلل التنسج النقوي
- سرطان الدم النقوي الحاد المدفوع بطفرة الربط
قالت الشركة إن CDK11 مهم لأنه يتحكم في الربط، مما قد يجعل البرنامج ذا صلة عبر إعدادات متعددة لسرطان الدم النقوي الحاد. وقالت Acrivon إنها تبني استراتيجية تطوير أوسع لسرطان الدم النقوي الحاد حول هذا الأصل.
التحرك نحو برامج الأمراض الالتهابية المناعية
بعيداً عن الأورام، قالت Acrivon إنها تستعد للتحرك نحو أمراض الالتهاب المناعي. وقالت الإدارة إن هذا المجال جذاب لأن الطب الدقيق المبني على الجينات أقل فعالية عندما لا تكون الطفرات المتكررة شائعة.
قالت الشركة إن مستكشف الأهداف I&I لديها حدد بالفعل فرصاً متعددة من الفئة الأولى والأفضل في فئتها. وتخطط للإعلان عن عدة بدايات برامج في المستقبل القريب.
تشمل مجالات الاهتمام:
- مرض التهاب الأمعاء
- التهاب المريء اليوزيني
- حالات التهابية أخرى
قالت Acrivon إنها طورت أيضاً فحوصات PBMC البشرية لدعم أعمال المؤشرات الحيوية في هذه المؤشرات. وقالت الإدارة إن كثيراً من أمراض I&I أسهل في أخذ الخزعة من الأورام الصلبة، مما قد يساعد في التحقق السريري المبكر.
أبرز جلسة الأسئلة والأجوبة
خلال جلسة الأسئلة والأجوبة، عاد المديرون إلى موضوع أن AP3 مختلفة عن أدوات اكتشاف الأدوية بالذكاء الاصطناعي القياسية. قال بلوم-جنسن إن المنصة لا تحاول إجبار دواء على هدف واحد. بدلاً من ذلك، تقارن التأثيرات الخلوية للأدوية بطريقة غير متحيزة وتستخدم بيانات الشركة الخاصة لتحديد أقوى تأثيرات المسار.
قال إن البيانات الخاصة "لا تكذب"، وهي عبارة استخدمها لوصف قيمة المقارنة المباشرة عبر المركبات، بما في ذلك مثبطات WEE1 وPKMYT1 وCHK1/2 في المرحلة السريرية.
بشأن ACR-368، قالت الإدارة إن إدارة الغذاء والدواء توافقت بالفعل مع التصميم التسجيلي. وقالت إن معدل استجابة 30.00% يجب أن يكون كافياً إذا كانت فترات الثقة ضيقة والمتانة تبلغ نحو خمسة إلى ستة أشهر. وإذا كانت البيانات مقبولة فحسب، قالت الشركة إنها ستواصل التسجيل وتناقش الخطوات التالية مع الجهات التنظيمية.
إذا كانت البيانات استثنائية، قالت Acrivon إنها قد تناقش تصنيف العلاج الاختراقي ومراجعة الأولوية ومسار الموافقة المتسارعة.
بشأن ACR-2316، قالت الإدارة إن نهج WEE1 وPKMYT1 المزدوج صُمم لتنشيط PLK1 وإطلاق موت خلوي قوي. وقالت إن البيانات قبل السريرية والسريرية المبكرة تدعم توسع البرنامج في أورام صلبة متعددة.
التوقعات
تدخل Acrivon الفترة المقبلة مع عدة محفزات قريبة المدى. الأهم هو التحليل المرحلي لـ ACR-368 المتوقع في منتصف إلى أواخر الربع الرابع من عام 2024. وتتوقع الشركة أيضاً تقدم ACR-2316 عبر توسع المرحلة الثانية، وتقديم ملف IND لـ ACR-3100 في مطلع عام 2025، والإعلان عن برامج I&I جديدة قريباً.
أشار العرض إلى شركة تحاول إثبات أن منصتها يمكنها خلق فرص متعددة للنجاح، لا فرصة واحدة فحسب. ستكشف الأرباع القليلة القادمة ما إذا كانت البيانات السريرية قادرة على مجاراة هذا الطموح.
يُرجى الرجوع إلى النص الكامل أدناه لمزيد من التفاصيل.
هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا
