فارفاريس في مؤتمر ويلز فارغو: دواء HAE الفموي يكسب أرضاً

الأربعاء، 09/09/2026 — استغلّت شركة فارفاريس (PHVS) مؤتمر ويلز فارغو السنوي الحادي والعشرين للرعاية الصحية للترويج لحجتها بأن عقار ديوكريكتيبانت قد يصبح خياراً فموياً رئيسياً في علاج الوذمة الوعائية الوراثية (HAE)، مع إقرارها في الوقت ذاته بوجود تساؤلات تتعلق بالسلامة والحاجة إلى مزيد من البيانات طويلة الأمد. وأفادت الإدارة بأن نتائج الدواء في المرحلة الثالثة من الدراسة الوقائية جاءت مماثلة لفعالية المنافسين القابلين للحقن لدى مرضى النوع الأول والثاني، في حين تنتظر الشركة قرار إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بشأن الصيغة العلاجية عند الطلب في 23 أبريل.

أبرز النقاط

• أعلنت فارفاريس أن ديوكريكتيبانت خفّض نوبات HAE بنسبة 87% لدى مرضى النوع الأول والثاني في دراسة المرحلة الثالثة الوقائية، مع انخفاض بنسبة 83% في إجمالي المجموعة المشاركة في الدراسة.
• تنتظر الشركة تاريخ PDUFA في 23 أبريل للصيغة العلاجية عند الطلب، وتخطط لتقديم الصيغة الوقائية في النصف الأول من عام 2025.
• وصفت الإدارة ديوكريكتيبانت بأنه أول وحيد مضاد لمستقبل B2 المتاح عن طريق الفم، بآلية عمل قد تؤثر على مسارات متعددة لتوليد البراديكينين.
• أُصيب مريضان في التجربة الوقائية بارتفاع في إنزيمات الكبد، غير أن الإدارة أكدت أن النتائج تتسق مع المخاطر المعروفة التي رُصدت في علاجات HAE الأخرى.
• حددت الشركة خطة إطلاق تستهدف المرضى الجدد على العلاج، ومستخدمي ORLADEYO، والمرضى الذين يتلقون علاجات قابلة للحقن مثل TAKHZYRO وإيكاتيبانت.

النتائج السريرية والاستراتيجية

قال الرئيس التنفيذي بيرندت مودج إن فارفاريس أمضت أكثر من 10 سنوات في تطوير ديوكريكتيبانت، واصفاً إياه بأنه مضاد لمستقبل B2 متاح عن طريق الفم. وأشار إلى أن هدف الشركة كان معالجة حاجة قائمة منذ أمد بعيد لعلاج فموي لـ HAE.

وأوضح مودج أن أحدث تجربة للمرحلة الثالثة الوقائية، CHAPTER-3، أظهرت أن ديوكريكتيبانت خفّض النوبات بنسبة 87% لدى مرضى HAE من النوع الأول والثاني. وفي إجمالي المجموعة المشاركة في الدراسة، التي شملت أيضاً مرضى ذوي مستويات C1INH طبيعية، بلغ الانخفاض 83%.

"إذا قارنّا فعلاً بمجموعة المرضى من النوع الأول والثاني من الوذمة الوعائية الوراثية، وهو ما تغطيه العلاجات القابلة للحقن الأخرى، فنحن في المستوى ذاته بانخفاض 87% في النوبات"، قال مودج.

أفادت الشركة بأن الدراسة شملت 83 مريضاً عبر ست قارات، مما يجعلها أول تجربة محورية لـ HAE تشمل القارات الست. وقالت فارفاريس إن التنوع الجغرافي الأوسع وتنوع المرضى جعل النتيجة أكثر دلالة من الدراسات السابقة الأصغر حجماً.

كما سلّطت الإدارة الضوء على آلية عمل الدواء. إذ أفادت فارفاريس بأن ديوكريكتيبانت، بفعله على مستقبل B2، قد يؤثر على مسارات متعددة لتوليد البراديكينين، بما فيها مسارات لا تعالجها العلاجات الأولية. وقالت الشركة إن ذلك يمنح الدواء ميزة محتملة لدى المرضى ذوي مستويات C1INH الطبيعية، وهي فئة تُقدّر الشركة أنها تمثل 15% إلى 25% من مجموع مرضى HAE.

أظهر المرضى الثلاثة ذوو مستويات C1INH الطبيعية في الدراسة استجابةً للعلاج، وإن أشارت الإدارة إلى تفاوت في الاستجابة. وأكدت فارفاريس أنه لا يوجد حالياً علاج يخدم تلك الفئة بوضوح.

أبرز ما كشف عنه خط الأدوية

• كررت بيانات CHAPTER-3 الوقائية نتائج المرحلة الثانية السابقة للشركة رغم اتساع المجموعة المشاركة وتنوعها.
• أظهر الذراع الدوائية الوهمية 2.60 نوبة شهرياً، وهو ما وصفته الإدارة بأنه يتسق مع التجارب التاريخية لـ HAE.
• انتقل 80 من أصل 83 مريضاً، أي 96.40%، إلى دراسة التمديد المفتوح CHAPTER-4.
• الصيغة العلاجية عند الطلب خاضعة بالفعل لمراجعة FDA، في حين تسير الصيغة الوقائية على مسار تطوير منفصل.
• تدرس فارفاريس أيضاً ديوكريكتيبانت في الوذمة الوعائية المكتسبة من خلال تجربة CREAATE، مع توقع صدور البيانات الأولية في الربع الأول من عام 2025.

بيانات الصيغة عند الطلب والجدول الزمني التنظيمي

أفادت فارفاريس بأن صيغتها العلاجية عند الطلب، التي أعلنت عنها في ديسمبر من العام السابق، خاضعة لمراجعة FDA بتاريخ PDUFA في 23 أبريل. وأشارت الإدارة إلى توقعها عقد اجتماع مراجعة دورة رئيسية مع الجهة التنظيمية قريباً، ووصفت التفاعلات التنظيمية بأنها "جاءت كما هو متوقع تماماً".

وأفادت الشركة بأن دراسة الصيغة عند الطلب أظهرت وقتاً للتحسن الأدنى بلغ 1.28 ساعة، مقارنةً بنحو ساعتين لإيكاتيبانت. كما استغرق الشفاء التام أقل من 12 ساعة، مقابل أكثر من 24 ساعة لإيكاتيبانت وفق ما أفادت به الإدارة.

وأضافت فارفاريس أن 17% من المرضى احتاجوا إلى جرعة ثانية، مقارنةً بنحو 40% لإيكاتيبانت. فيما بلغ نقطة نهاية جديدة تُعرف بـ"الوقت حتى نهاية التطور" 17 دقيقة.

قال ويم سوفيريينس، المدير التجاري للشركة، إن الحركية الدوائية للعقار تدعم الاستخدام عند الطلب والاستخدام الوقائي على حد سواء. وأضاف: "ما يميز ديوكريكتيبانت هو أنه بفضل الحركية الدوائية، إذا تناولت الدواء في الصباح، فإنك من الناحية التقنية ستمتلك في فترة ما بعد الظهر كمية كافية من الدواء في جسمك لمنع حدوث النوبات".

وأشار إلى أن الحالة المستقرة تُبلغ بعد يومين إلى ثلاثة أيام، مما يُقلل من المخاطر على المرضى الذين يجربون الدواء. وقال: "لهذا السبب نؤمن بشدة بأن قطاع الأدوية الفموية سيهيمن عليه في نهاية المطاف ديوكريكتيبانت إلى حد بعيد".

مناقشة السلامة

أمضت الإدارة وقتاً في معالجة حالتَي ارتفاع إنزيمات الكبد في CHAPTER-3. كلتا الحالتين كانتا من الدرجة الثانية، أي نحو خمسة أضعاف الحد الأعلى للطبيعي، ولم يُعانِ أيٌّ من المريضين من أعراض أو ارتفاع في البيليروبين.

أفادت فارفاريس بأن أحد المريضين كان لديه تاريخ مرضي بالكبد الدهني، والآخر كان يستخدم الأندروجينات على المدى الطويل، وكلاهما وصفته الإدارة بأنه عامل محتمل للتشويش. توقف أحد المريضين عن العلاج، بينما واصل الآخر وأتم الدراسة.

وأكدت الشركة أن النتائج تتسق مع ملفات السلامة التي رُصدت في علاجات HAE الوقائية المعتمدة، بما فيها لانادلوماب وORLADEYO ودونيدالورسن. وأشارت الإدارة إلى أنها لا تتوقع مراقبة إضافية تتجاوز الممارسة المعيارية، وتعتقد أن الملصق الدوائي ينبغي أن يكون مماثلاً للعلاجات الوقائية الأخرى.

أفادت فارفاريس بأن الصورة الأشمل للسلامة على المدى البعيد ستأتي من CHAPTER-4، دراسة التمديد المفتوح. وأوضحت الشركة أن 80 من أصل 83 مريضاً دخلوا في دراسة التمديد، وأنها ستُصدر مجموعة بيانات السلامة لمدة عام واحد فور اكتمال نقطة القطع.

التوقعات التجارية

حددت فارفاريس خطة إطلاق تقوم على ثلاث مجموعات من المرضى: الأشخاص الجدد على العلاج، والمرضى الذين يتناولون ORLADEYO بالفعل، والمرضى الذين يستخدمون أدوية قابلة للحقن مثل TAKHZYRO وAndembry وغارادسيماب.

بالنسبة للمرضى الجدد على العلاج، قالت الإدارة إن الجرعة الفموية ذات الفعالية المماثلة للحقن قد تجعل ديوكريكتيبانت خياراً أولياً فعلياً. أما بالنسبة لمرضى ORLADEYO، فقد أشارت الشركة إلى بيانات واقعية تُظهر معدلات تسرب بنسبة 40% و6 إلى 12 نوبة اختراقية سنوياً رغم العلاج.

وفيما يخص المرضى على العلاجات القابلة للحقن، قالت فارفاريس إن الفعالية الفموية المماثلة للحقن قد تدعم التحول. وأضافت الشركة أن سوق HAE ليس متمسكاً بالعلاجات الحالية، وأن معدلات التحول الفصلية موجودة بالفعل في خانة الأرقام الفردية، ترتفع إلى الأرقام المزدوجة عند إطلاق منتجات جديدة.

قال ويم سوفيريينس إن الشركة تتوقع التحرك بسرعة بعد الموافقة. وأضاف: "مع وجود دواء فموي أثبت فعلاً المستوى ذاته من الفعالية، يصبح ذلك حجةً لإقناع هؤلاء المرضى بالتحول فعلاً والانتقال إلى ديوكريكتيبانت".

وأشار إلى أن الشركة تخطط أيضاً لبرامج تجريبية مجانية وبرامج بدء سريع لمساعدة المرضى على الانتقال من العلاجات المنافسة. وأفادت فارفاريس بأنها تعتزم التركيز أولاً على مستخدمي إيكاتيبانت، الذين وصفتهم بأنهم أكبر مجموعة قائمة من مرضى الطلب عند الحاجة.

التوقعات المستقبلية

أفادت فارفاريس بأنها تعتزم إطلاق المنتج العلاجي عند الطلب فور الحصول على موافقة FDA، إن مُنحت في 23 أبريل. وتخطط الشركة لتقديم الصيغة الوقائية في النصف الأول من عام 2025.

وأشارت الإدارة إلى أن تقديم الصيغة الوقائية سيعتمد جزئياً على حزمة السلامة من CHAPTER-3 وCHAPTER-4، فضلاً عن بيانات تجربة CREAATE في الوذمة الوعائية المكتسبة، المتوقع صدورها في الربع الأول من عام 2025. وقالت فارفاريس إن الحصول على ملصق أوسع يشمل الوذمة الوعائية بوساطة البراديكينين قد يكون ممكناً إذا وافقت الجهات التنظيمية.

كما أفادت الشركة بأن التسعير لم يُحدَّد بعد، وأنها تتبع نهجاً قائماً على القيمة ومبنياً على المحفظة الكاملة، إذ إن كلاً من منتجَي الطلب عند الحاجة والوقاية يستخدمان المادة الفعّالة ذاتها.

وأفادت فارفاريس بأن المناقشات الأخيرة مع جهات الدفع كانت إيجابية، مع اهتمام بالبداية السريعة للمفعول والشفاء التام وملف الجرعة الواحدة للدواء.

كما تناولت الإدارة المنافسة المحتملة من الحقن طويلة المفعول قيد التطوير، بما فيها خيارات الجرعات كل ستة أشهر. وأكدت فارفاريس أن الجرعة الفموية اليومية توفر قدراً أكبر من التحكم وفترة غسيل أقصر وقدراً أقل من عدم اليقين للمرضى مقارنةً بالحقن طويلة المفعول.

تعليقات مختارة من الإدارة

• "رحلتنا بدأت فعلاً منذ 10 سنوات، وأربعة أشهر بالتحديد"، قال مودج، في إشارة إلى عمل الشركة على ديوكريكتيبانت.
• "نفخر بالقول إننا، في حدود علمنا، نمتلك فعلاً أول وحيد مضاد لمستقبل B2 المتاح عن طريق الفم"، أضاف.
• قال سوفيريينس إن ملف الدواء قد يساعده على الهيمنة على قطاع الأدوية الفموية لأن المرضى يمكنهم تجربته بسرعة والوصول إلى الحالة المستقرة في غضون يومين إلى ثلاثة أيام.
• وأشار إلى أن الشركة تعتقد أن المنتج يمكنه استقطاب جميع قطاعات HAE الرئيسية وأن يصبح علاجاً وقائياً رائداً.

الخلاصة

غادرت فارفاريس المؤتمر برسالة واضحة: أثبت دواؤها الفموي لـ HAE فعالية قوية، غير أن المستثمرين لا يزالون ينتظرون قرار FDA وبيانات السلامة على المدى البعيد. يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا