ميرو بيوفارما في مؤتمر كانتور للرعاية الصحية: خط الأدوية يكتسب زخماً

استعرضت شركة Mereo BioPharma (MREO) يوم الخميس الموافق 10/09/2026، خلال مؤتمر Cantor Fitzgerald Global Healthcare السنوي الثاني عشر للرعاية الصحية، تحديثاً شاملاً حول خط أدويتها للأمراض النادرة، موازنةً بين البيانات المشجعة في المراحل المتأخرة والمخاطر التنظيمية والسريرية. وأفادت الإدارة بأن الشركة تمتلك سيولة نقدية كافية للعمل حتى أواخر عام 2027، غير أن محركات القيمة القادمة ستتوقف على مناقشات هيئة FDA، وخيارات تصميم التجارب، ومدى قدرة البيانات الأخيرة على دعم مسار الحصول على الموافقة.

أبرز النقاط

• أفادت Mereo بأن نموذج الشراكة يمنحها الحقوق الأوروبية عبر محفظتها الكاملة، مع مدفوعات مرحلية محتملة تبلغ نحو 1 مليار جنيه إسترليني إجمالاً.
• أظهر دواء Alvelestat، وهو البرنامج الرئيسي المشترك لعلاج نقص ألفا-1 أنتيتريبسين، إشارات قوية في المرحلة الثانية على مستوى المؤشرات الحيوية والسريرية، وهو في طريقه نحو محادثات مع FDA بشأن تصميم المرحلة الثالثة.
• أخفق دواء Setrusumab في تحقيق نقطة النهاية الرئيسية للمرحلة الثالثة، إلا أن التحليلات اللاحقة وبيانات الألم واستخدام التمديد المفتوح تُبقي البرنامج حياً.
• يتجه دواء Vantictumab، الذي طُوِّر بالتعاون مع āshibio، نحو المرحلة الثانية لعلاج مرض عظام نادر جداً يتميز بآلية بيولوجية معاكسة لآلية Setrusumab.
• أشارت الإدارة إلى أن الأشهر الثلاثة إلى الأربعة القادمة قد تشهد عدة تحديثات تنظيمية مهمة.

الوضع المالي ونموذج الشراكة

قدّمت Mereo نفسها بوصفها شركة تُطوّر برامج متعددة دون تحمّل التكلفة الكاملة للتطوير والتسويق.

• أفادت الشركة بأن مدواتها النقدية تمتد حتى أواخر عام 2027.
• تهدف المدفوعات المقدمة ومدفوعات البحث والتطوير من Sentynl إلى تغطية تكاليف المرحلة الثالثة من دراسات Alvelestat.
• ستتولى Zydus Lifesciences توسيع نطاق التصنيع التجاري لدواء Alvelestat.
• تحتفظ Mereo بالحقوق الأوروبية عبر البرامج الثلاثة كافة.
• فيما يخص Alvelestat، تحتفظ Mereo أيضاً بالحقوق خارج الولايات المتحدة وتتوقع الحصول على إتاوات بنسبة مزدوجة الرقم على المبيعات الأمريكية.
• تتضمن شراكة Alvelestat مدفوعات مرحلية محتملة تصل إلى 475 مليون جنيه إسترليني.
• أفادت Mereo بأن إجمالي المدفوعات المرحلية المحتملة عبر المحفظة الكاملة يبلغ نحو 1 مليار جنيه إسترليني.

يُقلّص هذا الهيكل احتياجات Mereo الرأسمالية مع إبقائها على تعرّض للمبيعات المستقبلية والإطلاقات الإقليمية، وهو نموذج تلجأ إليه كثيراً شركات التكنولوجيا الحيوية الصغيرة الساعية إلى إطالة أمد السيولة النقدية والحدّ من التخفيف.

Alvelestat: البرنامج الرئيسي يتجه نحو المرحلة الثالثة

كان دواء Alvelestat، الذي يستهدف نقص ألفا-1 أنتيتريبسين، القصة الأوضح على المدى القريب في المؤتمر. أعلنت Mereo مؤخراً عن شراكة مع Sentynl، المدعومة من Zydus Lifesciences، في أعقاب نتائج إيجابية في المرحلة الثانية.

• أظهرت دراسة ASTRAEUS تثبيطاً بنسبة 90% لنشاط إيلاستاز العدلات.
• أفادت الإدارة بأن التثبيط ظل ثابتاً بمرور الوقت.
• لوحظت تحسينات في المؤشرات الحيوية، شملت الديسموسين وAα-val360.
• كشف تحليل مجمّع لدراستَي ASTRAEUS وATALANTa عن انخفاض بنسبة 40% تقريباً في حالات التفاقم.
• بدا التأثير متسقاً عبر مجموعات المرضى المختلفة، بمن فيهم من يتلقون العلاج التعويضي ومن لا يتلقونه.

قالت الرئيسة التنفيذية Denise Scots-Knight إن Alvelestat أثبت "فاعلية على مستوى المؤشرات الحيوية والفاعلية السريرية" في عدة أمراض يحركها العدلات، من بينها توسع القصبات، والتليف الكيسي، والانسداد الرئوي المزمن القصبي، ونقص ألفا-1 أنتيتريبسين.

التساؤلات التنظيمية حول Alvelestat

الخطوة التالية هي إجراء مناقشة مع FDA في الربع الرابع من عام 2024 للبتّ في تصميم المرحلة الثالثة، إذ يتمحور السؤال الرئيسي حول نقطة النهاية التي ينبغي أن تقود الدراسة.

• أشارت التوافقات السابقة مع FDA إلى تفضيل استبيان سانت جورج للجهاز التنفسي (SGRQ) بوصفه نقطة النهاية الأولية.
• أشارت التوافقات السابقة مع الجهات الأوروبية إلى تفضيل كثافة الرئة المقاسة بالتصوير المقطعي، مع قبول قيمة p تساوي 0.1 نظراً لقصر مدة الدراسة.
• أفادت الإدارة بأن التحدي يكمن في احتمال عدم قبول المنطقتين لنقطة النهاية الأولية ذاتها.
• تشمل نقاط النهاية المحتملة للمرحلة الثالثة حالياً: FEV1، وكثافة الرئة بالتصوير المقطعي، وحالات التفاقم.
• قد يستلزم FEV1 دراسة واسعة النطاق ومتابعة لمدة خمس سنوات أو أكثر.
• أكدت ملاحظات FDA أهمية نقاط النهاية المرتبطة بكيفية "شعور المرضى ووظائفهم".
• دأبت وكالة EMA على تفضيل المؤشرات الموضوعية.

قالت Scots-Knight إن حالات التفاقم قد تكون العامل التمييزي الأكثر عملية، كون الدواء يُعطى عن طريق الفم، وأثبت فاعليته في المرحلة الثانية، ويمتلك آلية عمل قد تعالج مشكلة لا يُحسّنها العلاج التعويضي. كما أشارت الشركة إلى بيانات AlphaNet التي تُشير إلى أن نحو 70% من مرضى نقص ألفا-1 أنتيتريبسين يعانون من حالات تفاقم سنوياً، مما يُبرز حجم الحاجة الطبية غير الملباة.

Setrusumab: نقطة نهاية فائتة، لكن البيانات لا تزال في الميدان

لا يزال Setrusumab، برنامج Mereo لأمراض العظام لعلاج تكوّن العظام الناقص، حالةً أكثر تعقيداً. أخفق الدواء في تحقيق نقطة النهاية الرئيسية في دراستَي المرحلة الثالثة ORBIT وCOSMIC، غير أن الإدارة أمضت جزءاً كبيراً من النقاش في شرح أسباب اعتقادها بأن القصة لم تنتهِ بعد.

• ضمّت دراسة ORBIT ما يقارب 160 مريضاً، من بينهم 135 مريضاً من الأطفال.
• ضمّت دراسة COSMIC أكثر من 60 مريضاً من الأطفال.
• أفادت الإدارة بأن مجموعة Setrusumab شملت مرضى أشد حالةً مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي.
• لم يُصَب أكثر من نصف مرضى الدواء الوهمي بأي كسور خلال فترة الدراسة.
• ما جعل مجموعة المقارنة قوية بشكل غير اعتيادي، وفقاً للشركة.

قال John Lewicki، كبير المسؤولين العلميين: "من الصعب التغلب على الصفر، أليس كذلك؟ حين يكون أكثر من نصف المرضى عند الصفر. كان ذلك بالتأكيد أحد العوامل." وأضاف أن الدواء يبدو أنه يجعل الأطفال يشعرون بتحسن ونشاط أكبر، حتى إن بعض العائلات اشترت دراجات جبلية، مما قد يكون زاد من تعرضهم للإصابات.

Setrusumab: الكسور والألم وصحة العظام

على الرغم من الإخفاق في تحقيق نقطة النهاية الأولية، أفادت Mereo بأن حزمة البيانات تتضمن عدة إشارات إيجابية.

• لوحظت انخفاضات ملحوظة في كسور الفقرات في كل من دراستَي ORBIT وCOSMIC.
• كشفت التحليلات اللاحقة عن انخفاضات في أنواع أخرى من الكسور أيضاً.
• بدا أن المرضى ذوي معدلات الكسور الأعلى استفادوا بشكل أوضح.
• لوحظت انخفاضات ذات دلالة إحصائية في الألم في مجال راحة الألم POSNA-PASI.
• تحسّنت كثافة المعادن في العظام بشكل ملموس.
• تحسّنت مؤشرات صحة العظام أيضاً.

قال Lewicki: "الألم هو المفتاح"، مشيراً إلى أن الألم احتل المرتبة الأولى في استطلاعات تأثير المرض على المرضى، متقدماً على الحد من الكسور. وأوضح أن الشركة تعتبر بيانات الألم موثوقة ومقنعة، حتى لو ظل المنظمون يُركّزون بشكل كبير على نقاط نهاية الكسور.

أفادت Mereo أيضاً بأن دراسة التمديد المفتوح باتت جزءاً مهماً من الصورة. يشارك في الدراسة نحو 200 مريض من الأطفال من دراستَي ORBIT وCOSMIC، وقد بقي معظمهم في الدراسة رغم عدم إلزامهم بالاستمرار. وقد مضى على بعضهم ثلاث سنوات أو أكثر. ومن المتوقع أن يُكمل المرضى المحوّلون من مجموعتَي البيسفوسفونات والدواء الوهمي 12 شهراً في التمديد خلال الربع الرابع من عام 2024.

التوقعات التنظيمية لـ Setrusumab

أفادت الشركة بأنها في مناقشات مستمرة مع FDA بشأن مجموعة البيانات المطلوبة لتقديم طلب ترخيص المستحضرات البيولوجية.

• السؤال الرئيسي هو ما إذا كانت بيانات ORBIT وCOSMIC، مقرونةً ببيانات التمديد المفتوح، قادرة على دعم تقديم الطلب.
• تتوقع Mereo الحصول على وضوح بشأن المسار المستقبلي بنهاية عام 2024.
• أفادت الشركة برغبتها في تقديم حزمة بيانات متكاملة بدلاً من تحديثات متفرقة.
• أبدى مسؤولو FDA بعض الانفتاح على النظر في أنواع مختلفة من الكسور والمجموعات الفرعية ذات معدلات الكسور المرتفعة.

يضع ذلك Setrusumab في حالة انتظار: إذ لم يُحدَّد بعد مسار تنظيمي واضح للبرنامج، غير أنه لا يزال يمتلك ما يكفي من البيانات الداعمة ليظل أصلاً حياً.

Vantictumab: زاوية جديدة في علاج أمراض العظام

ناقشت Mereo أيضاً دواء Vantictumab، وهو برنامج مُرخَّص لـ āshibio ويجري الإعداد له للمرحلة الثانية في علاج التصلب العظمي السائد الجسدي من النوع الثاني.

• ينجم المرض عن طفرات في ناقل أيونات الكلوريد-الهيدروجين.
• يُفضي إلى خلل وظيفي في الخلايا الكاسرة للعظم، مما يعني عجز الجسم عن تكسير العظام بشكل سليم.
• قد يُصاب المرضى بعظام كثيفة جداً لكنها هشة، إلى جانب كسور وضغط على الأعصاب.
• قد يحدث فقدان للبصر والسمع.
• يمكن أن تصل كثافة العظام إلى 10 انحرافات معيارية فوق المعدل الطبيعي.

يعمل Vantictumab في الاتجاه المعاكس لـ Setrusumab. فهو جسم مضاد لمستقبل Frizzled في مسار Wnt، يعمل على حجب إشارات Wnt وتقليل تكوين العظام وزيادة نشاط الخلايا الكاسرة للعظم. وقد أثبتت الدراسات قبل السريرية التي أجراها مختبر Econs في جامعة إنديانا أن الدواء أنقذ النمط الظاهري للعظام في نماذج حيوانية وزاد من نشاط الخلايا الكاسرة للعظم.

ما الذي ينتظرنا

أشارت الإدارة مراراً إلى أن الأشهر الثلاثة إلى الأربعة القادمة تمثّل مرحلة محورية للشركة.

• Alvelestat: تُخطَّط تفاعلات تنظيمية مع FDA في الربع الرابع من عام 2024.
• Setrusumab: تتوقع Mereo الحصول على مسار تنظيمي أوضح بنهاية عام 2024.
• Vantictumab: يجري الإعداد للبرنامج لانطلاق المرحلة الثانية.

قالت Scots-Knight: "البشرى السارة هي أن كل هذا على بُعد ثلاثة إلى أربعة أشهر. كل شيء سيحدث في الأشهر الثلاثة إلى الأربعة القادمة. لذا، ينتظرنا ربع سنة مثير للاهتمام حقاً. نأمل أن نُحقق تقدماً ملموساً في قصتنا خلال الربع القادم."

الخلاصة

كشف عرض Mereo عن شركة تمتلك أصولاً متعددة لأمراض نادرة، ودعماً شريكاً ذا شأن، وعدة محفزات قريبة المدى، غير أنها لا تزال تواجه تساؤلات تنظيمية وسريرية مهمة تنتظر الإجابة.

يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا