عاجل: أسعار الذهب تقلص مكاسبها والنفط يعود للصعود مع تحرك قوي للدولار
الخميس، 10/09/2026 — استغلت شركة Alector (ALEC) مؤتمر Cantor Fitzgerald Global Healthcare السنوي الثاني عشر للإعلان عن خطط طموحة في مجال الأمراض التنكسية العصبية، تقودها منصة brain-carrier الخاصة بها ومرشح رائد لعلاج مرض الزهايمر يقترب من مرحلة التجارب السريرية. وأكدت الشركة أن علومها مصممة لتحسين إيصال الأدوية إلى الدماغ والحد من المشكلات الأمنية، غير أنها تواجه المخاطر المعتادة لتطوير الأدوية في مراحلها المبكرة، بما فيها التصنيع وتنفيذ التجارب والمنافسة من شركات أكبر حجماً.
جاء هذا العرض في حين كانت أسهم Alector تتداول عند 2.07 دولار، بانخفاض 8.81% عن سعر الإغلاق السابق البالغ 2.27 دولار. وتحركت الورقة المالية ضمن نطاق 52 أسبوعاً بين 1.09 دولار و3.40 دولار.
أبرز النقاط
- أعلنت Alector أن منصة brain-carrier الخاصة بها مصممة لنقل الأدوية عبر الحاجز الدموي الدماغي مع الحد من الأنيميا والتأثيرات الجانبية غير المستهدفة.
- البرنامج الرائد للشركة، AL137، هو جسم مضاد لمضادات أميلويد بيتا، ومن المقرر أن يدخل اختبارات المرحلة الأولى في أبريل، أولاً على متطوعين أصحاء في أستراليا، ثم على مرضى الزهايمر في الولايات المتحدة لاحقاً.
- أظهرت البيانات قبل السريرية تحسناً ملحوظاً في التعرض الدماغي بأضعاف مقارنةً بمنصات المنافسين، إلى جانب عدم وجود انخفاض ملموس في خلايا الدم الحمراء أو الهيموغلوبين في الرئيسيات غير البشرية.
- تواصل Alector تطوير برامج tau وألفا-سينوكلين وGCase، وتسعى إلى إبرام شراكات لأصول مرض باركنسون بحلول نهاية العام.
- لم تُناقش أي نتائج مالية أو توجيهات؛ إذ ركّز العرض على العلوم وخطط التطوير وتطوير الأعمال.
استراتيجية المنصة
قال الرئيس التنفيذي أرنون روزنتال إن Alector أمضت عقداً كاملاً في بناء منصة brain shuttle مستندة إلى مستقبل الترانسفيرين، تهدف إلى إيصال الأجسام المضادة والإنزيمات والعلاجات الجينية القائمة على الأحماض النووية إلى الدماغ. وتقول الشركة إن المنصة تستخدم حاتمة فريدة على مستقبل الترانسفيرين، مما تعتقد أنه يساعد على تعظيم اختراق الدماغ مع تقليل الآثار الجانبية الطرفية، ولا سيما الأنيميا.
وأكد روزنتال أن نهج الشركة يختلف عن تصاميم brain-shuttle السابقة، لأنه يسعى إلى الحفاظ على الوظيفة الكاملة للمؤثر في موقع الهدف مع تجنب الارتباط المفرط في مجرى الدم.
- المنصة مصممة لأنواع متعددة من الأدوية، بما فيها الأجسام المضادة والإنزيمات والعلاجات الجينية القائمة على الأحماض النووية.
- أظهرت الدراسات قبل السريرية على الرئيسيات غير البشرية تحسناً ملحوظاً في التعرض الدماغي بأضعاف مقارنةً ببيانات المنافسين المنشورة.
- أفادت الشركة بأن نهجها القائم على الحاتمة المقنّعة لم يتسبب في انخفاضات ملموسة في خلايا الدم الحمراء أو الهيموغلوبين في الدراسات الحيوانية.
- أشارت Alector إلى أن التقنية يمكنها دعم الجرعات تحت الجلد وتركيزات الدواء العالية، بما فيها ما لا يقل عن 150 ملغ/مل.
قال روزنتال: "لم نكن نريد حقاً أن ندفع ثمن الفعالية مقابل السلامة. لهذا السبب طورنا حاتمة فريدة على مستقبل الترانسفيرين تمكّننا من الاحتفاظ بالقدرة الكاملة على استقطاب خلايا المناعة مع تقليل مخاطر الأنيميا بشكل ملحوظ. نعتقد أننا حققنا أفضل ما في العالمين."
البرنامج الرائد: AL137
AL137 هو الأصل الأكثر تقدماً لدى Alector، وهو مصمم لاستهداف الحاتمة البيروغلوتامات على أميلويد بيتا، والتي أفادت الشركة بأنها موجودة في اللويحات والألياف والبروتوفيبريلات، لكن ليس في Aβ أحادي الشكل أو مصل الدم الطرفي. وأكدت Alector أن الدواء مصمم ليكون جسماً مضاداً لمضادات أميلويد بيتا من الأفضل في فئته.
وأفادت الشركة بأن AL137 أظهر نتائج قبل سريرية قوية مقارنةً بأجيال أخرى من أدوية الأميلويد:
- أظهرت أدوية الجيل الأول مثل lecanemab وdonanemab تباطؤاً بنسبة 25% إلى 30% في التدهور المعرفي على مدى 18 شهراً، لكن مع تشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد باعتبارها مصدر قلق أمني رئيسياً.
- أدوية الجيل الثاني من brain-shuttle، بما فيها نهج Roche، أزالت اللويحات بسرعة أكبر بنحو ثلاثة أضعاف وقللت من ARIA إلى حد بعيد، لكنها أدخلت الأنيميا وتفاعلات التسريب.
- بعض الأدوية الأحدث من Denali وآبفي وCorsana تقلل الأنيميا عن طريق إضعاف وظيفة المؤثر، لكن Alector أشارت إلى أن ذلك قد يقلل أيضاً من الفعالية.
- أكدت Alector أن AL137 يحتفظ بوظيفة المؤثر الكاملة مع استخدام حاتمة فريدة لتقليل مخاطر الأنيميا والسماح بالإعطاء تحت الجلد.
وقال روزنتال إن دراسات متعددة على الرئيسيات غير البشرية ونماذج محاكاة تدعم اعتقاد الشركة بأن حاتمتها وتقاربها وحركيات ارتباطها يمكن أن تحقق "تعرضاً دماغياً أفضل بأضعاف مقارنةً بالأدوية الأخرى التي نعرفها." وأضاف: "لدينا مزيج رائع من التعرض المنخفض نسبياً في الأطراف الذي يخفف الآثار الضارة، والتعرض الجيد جداً في الدماغ الذي يسهل الفعالية."
وفقاً للشركة، حقق AL137 تعرضاً دماغياً متفوقاً بنصف جرعة trontinemab الوريدية عند إعطائه تحت الجلد. وأشارت Alector إلى أن البيانات قبل السريرية لم تُظهر أيضاً انخفاضاً ملحوظاً في خلايا الدم الحمراء أو الهيموغلوبين، على خلاف بعض منصات المنافسين عند مستويات تقارب مماثلة.
الخطة السريرية لـ AL137
تخطط Alector لبدء دراسة المرحلة الأولى بجرعة واحدة متصاعدة على متطوعين أصحاء في أستراليا في أبريل. وأفادت الشركة بأن التجربة ستستخدم الجرعات تحت الجلد فقط، وستشمل ما لا يقل عن أربع مجموعات جرعات بزيادات ثلاثية، مع جرعات على جانبي المستوى الفعّال المحسوب.
الخطوة التالية هي دراسة المرحلة الأولى-ب بجرعات متعددة متصاعدة على مرضى الزهايمر في الولايات المتحدة، ومن المتوقع إجراؤها في الربع الثالث. وأفادت الشركة بأن الدراسة ستضم 60 مريضاً موزعين على أربع مجموعات، بواقع 15 مريضاً في كل مجموعة، وفق تصميم مضبوط بالدواء الوهمي. ومن المتوقع أن تستمر المعالجة ما لا يقل عن ستة أشهر، يعقبها امتداد مفتوح التسمية.
- ستكون جميع الجرعات تحت الجلد منذ البداية.
- مخطط إعطاء الجرعات شهرياً.
- سيُجرى تصوير PET لأميلويد بيتا كل شهرين إلى ثلاثة أشهر.
- ستشمل المؤشرات الحيوية قياسات المصل والسائل النخاعي مثل p-tau217.
- ستتابع الدراسة أيضاً الأنيميا وتفاعلات التسريب وARIA.
- أفادت Alector بأنها ستُصدر البيانات فور توافرها دون انتظار انتهاء الدراسة.
وقال روزنتال إن نهج الجرعات المنخفضة تحت الجلد ممكن لأن الدواء عالي الفعالية ويمكن تركيزه إلى مستوى مرتفع. وأشار إلى أن التعرض الطرفي المنخفض ينبغي أن يساعد في تقليل الآثار الضارة مع السماح بتعرض دماغي قوي.
برامج الأدوية الأخرى
إلى جانب AL137، وصفت Alector ثلاثة برامج إضافية تستهدف الأمراض التنكسية العصبية.
Tau siRNA
يستخدم برنامج tau إيصال siRNA تحت الجلد، وأظهر انخفاضاً بنسبة 70% إلى 80% في mRNA الخاص بـ tau في أنسجة دماغ الرئيسيات غير البشرية. وأفادت Alector بأن التأثير ظل دائماً على مدى فترة قياس مدتها ثلاثة أشهر، وأن الدواء بدا آمناً بشكل عام في الدراسات قبل السريرية.
وقارنت الشركة نهجها ببرامج الأوليغونوكليوتيد المضاد للمعنى داخل القراب من Biogen وIonis، مشيرةً إلى أن تلك الدراسات أظهرت اتجاهات مشجعة في المؤشرات الحيوية لكنها لم تبلغ الدلالة الإحصائية. وأضافت Alector أن الجرعات الأعلى في تلك التجارب أدت نتائج أسوأ من الجرعات الأدنى، مما يثير تساؤلات حول تصميم التجارب.
وقال روزنتال إن الإعطاء الطرفي يمكن أن يوفر توزيعاً أكثر اتساماً في الدماغ ويتجنب الآثار الجانبية المرتبطة بالإعطاء داخل القراب. وأضاف: "من الممكن أن الإعطاء الطرفي لـ tau siRNA الموزع بشكل متجانس في جميع أنحاء الدماغ لا يؤدي إلى الآثار الجانبية التي قد يسببها الإعطاء داخل القراب، مما قد يؤدي إلى فعالية وسلامة أفضل بشكل ملحوظ. أنا متفائل جداً بشأن برنامج tau."
Alpha-synuclein siRNA
أفادت Alector بأن برنامج alpha-synuclein siRNA الخاص بها حقق انخفاضاً بنسبة 94% إلى 95% في mRNA الخاص بـ alpha-synuclein في الرئيسيات غير البشرية. وأشارت الشركة إلى أن الدواء يُطوَّر للإعطاء تحت الجلد كل ثلاثة إلى ستة أشهر.
البرنامج جزء من محفظة Alector لمرض باركنسون، وهو أحد الأصول التي تأمل الشركة في إيجاد شريك لها من شركات الأدوية الكبرى.
علاج استبدال إنزيم GCase
برنامج GCase هو جهد رائد من نوعه يهدف إلى هندسة إنزيم ليزوزومي ليكون أكثر استقراراً بمقدار 50 إلى 100 مرة، مع ربطه بتقنية الحاجز الدموي الدماغي الخاصة بالشركة. وأفادت Alector بأن هذا النهج يمكن أن يتيح الإعطاء الطرفي للأمراض المرتبطة بنقص GCase، بما فيها مرض باركنسون وخرف أجسام ليوي.
وأشارت الشركة إلى أنها الشركة الأولى والوحيدة المعروفة التي نجحت في هندسة هذا النوع من النهج.
تطوير الأعمال والاستراتيجية
أفادت Alector بأنها تسعى بنشاط إلى إبرام شراكات لبرامج مرض باركنسون، بما فيها alpha-synuclein siRNA وGCase وربما tau siRNA. وأشارت الشركة إلى أنها تلقت اهتماماً كبيراً من الداخل وتريد إتمام صفقة بحلول نهاية العام.
وقال روزنتال إن مرض باركنسون مؤشر جذاب لأنه يصيب نحو 10 ملايين شخص حول العالم، لكن المسار السريري صعب. وأضاف: "مرض باركنسون مؤشر رائع. هناك نحو 10 ملايين مريض بباركنسون في العالم، لكن التجارب السريرية أكثر تعقيداً بكثير. لا توجد أدوات تصوير، ولا توجد مؤشرات حيوية. لذا تحتاج فعلاً إلى إجراء تجربة سريرية كاملة، وشركات الأدوية الكبرى أكثر تأهلاً للقيام بذلك. أما الزهايمر الآن، فأدوات التصوير وأدوات المؤشرات الحيوية أكثر رسوخاً بكثير وتبدو قادرة على العمل مع مجموعة صغيرة في تجربة سريرية قصيرة."
لهذا السبب تريد Alector الاحتفاظ ببرامج الزهايمر، بما فيها AL137 وtau، ضمن التطوير الداخلي، مع السعي إلى إيجاد شركاء خارجيين لأصول باركنسون.
- يُعدّ برامج باركنسون للشراكة.
- من المتوقع أن تبقى برامج الزهايمر داخلياً.
- أفادت الشركة بأن مجال الزهايمر يمتلك أدوات مؤشرات حيوية وتصوير أقوى، مما يمكن أن يدعم تجارب أصغر وأقصر.
- أشارت Alector إلى أن مجال باركنسون يحتاج إلى دراسات أكبر وأكثر تعقيداً تناسب شركات الأدوية الكبرى.
النتائج المالية
لم تُناقش أي نتائج مالية أو أرقام إيرادات أو بيانات نقدية أو توجيهات خلال العرض. وركّزت الجلسة على تقدم خط أنابيب الأدوية والبيانات قبل السريرية وخطط التطوير.
أبرز نقاط جلسة الأسئلة والأجوبة
خلال جلسة الأسئلة والأجوبة، توسّع روزنتال في عدة نقاط تقنية واستراتيجية:
- بشأن ارتباط مستقبل الترانسفيرين، قال إن حاتمة الشركة وتقاربها وحركيات ارتباطها ضُبطت من خلال الدراسات الحيوانية والنمذجة لتحسين التعرض الدماغي.
- بشأن السلامة، قال إن الحاتمة المقنّعة للشركة تبدو أكثر أماناً من نهج الحاتمة المكشوفة التي يستخدمها بعض المنافسين، مع عدم ملاحظة انخفاض ملحوظ في خلايا الدم الحمراء أو الهيموغلوبين في الرئيسيات.
- بشأن الجرعات تحت الجلد، قال إن ملف الفعالية والتركيز للدواء يدعم الحقن الشهرية والتعرض الطرفي المنخفض.
- بشأن مخاطر الدم، قال إن الأحداث الضارة ستُعرَّف بأنها انخفاض بأكثر من 15% إلى 20% في خلايا الدم الحمراء أو الهيموغلوبين، وأن مثل هذه التأثيرات لم تُلاحظ في الدراسات الحيوانية لـ Alector.
- أشار إلى أن معدلات الأنيميا في تجارب الزهايمر قد تكون مقللة من قيمتها لأن المرضى الأشد مرضاً كثيراً ما يُستبعدون، على الرغم من أن الأنيميا الأساسية في مجتمع مرضى هذا المرض قد تبلغ نحو 30%.
- قال إن دراسات donanemab أظهرت معدل أنيميا بنسبة 10% إلى 20% في التجارب المبكرة، وأن AL137 مصمم لتقليل هذا الخطر.
- قال إن دراسة المرحلة الأولى-ب للزهايمر ستستخدم أربع مجموعات من 15 مريضاً لكل منها، مع جرعات شهرية ومسح PET كل شهرين إلى ثلاثة أشهر وقراءات متعددة للمؤشرات الحيوية.
- أكد أن البيانات ستُصدر بشكل مستمر.
- قال إن دراسة المرحلة الأولى على المتطوعين الأصحاء ستُجرى في أستراليا، حيث تُنفَّذ كثير من التجارب المبكرة، في حين ستكون دراسة المرضى مقرها الرئيسي في الولايات المتحدة.
- قال إن الشركة تتوقع إتمام التصنيع قبل بدء أول دراسة على البشر، وأن التصنيع هو العامل الرئيسي المحدد لموعد البدء في أبريل.
التوقعات
على مدى الاثني عشر شهراً القادمة، تتوقع Alector تحقيق عدة معالم، من بينها بدء دراسة AL137 على المتطوعين الأصحاء في أبريل، وإطلاق دراسة المرضى في الربع الثالث، وإصدار بيانات مستمرة من كلتا التجربتين. كما تتوقع الشركة تقريب برامج tau siRNA وalpha-synuclein siRNA وGCase من المرحلة السريرية وإتمام شراكة في مجال باركنسون بحلول نهاية العام.
وقال روزنتال إن الشركة تأمل أن تتمكن خلال عام من عرض مجموعة بيانات كاملة للمرحلة الأولى من AL137، وبيانات مبكرة للمؤشرات الحيوية للمرضى، وتقدم عبر أربعة برامج إما في المرحلة السريرية أو مع المرضى أو تقترب من الدخول السريري.
يُرجى الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.
هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا
