ألوميس في مؤتمر مورغان ستانلي: بيانات الصدفية تعزز التوقعات

في يوم الاثنين، 14/09/2026، استغلت شركة ألوميس (ALMS) مؤتمر مورغان ستانلي السنوي الرابع والعشرين للرعاية الصحية العالمية للترويج لعقارها إنفيوديوسيتينيب، وهو مثبط TYK2 الفموي الرائد لديها، فيما كشفت في الوقت ذاته عن صورة أكثر تعقيداً لبرنامجها الخاص بمرض الذئبة. وأبرزت الشركة بيانات قوية في مجال الصدفية ومساراً محتملاً لتقديم طلب الموافقة، غير أنها أعلنت أن دراسة الذئبة من المرحلة الثانية ب قد أخفقت في تحقيق هدفها الرئيسي على مستوى المجموعة الكاملة.

أبرز النقاط

• أظهر إنفيوديوسيتينيب معدلات PASI 100 بنسبة 40% أو أكثر في الأسبوع 24، مع نحو 54% في تجربة ONWARD3 وما يقارب 50% عبر التحليل الكامل لمجموعة النية في العلاج حتى الأسبوع 48.
• تخطط ألوميس لتقديم طلب الدواء الجديد في الربع الرابع من عام 2024 وفق الجدول الزمني المعتاد لمراجعة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).
• أخفقت تجربة الذئبة LUMUS في تحقيق نقطة النهاية الأولية على المستوى الكلي، لكنها أظهرت استجابةً قوية لدى المرضى الحاملين لتوقيع الإنترفيرون، وهي مجموعة قالت الإدارة إنها تمثل نحو 75% من مرضى الذئبة النشطة بدرجة متوسطة إلى شديدة.
• أعلنت الشركة امتلاكها ما يزيد على 500 مليون دولار نقداً كما في 30/06/2024، مع توقع استمرار التمويل حتى الربع الرابع من عام 2027 أو داخله وفق خطتها الأساسية.
• أشارت الإدارة إلى أنها تدرس شراكات وخيارات تمويل أخرى، مع إبقاء إمكانية الإطلاق المستقل في السوق الأمريكية مطروحةً على الطاولة.

برنامج الصدفية يبقى المحور الرئيسي

قالت ألوميس إن إنفيوديوسيتينيب حقق نتائج تنافسية فيما تراه في مجال الصدفية المتوسطة إلى الشديدة، وهو سوق يستقطب اهتمام شركتَي تاكيدا وجونسون آند جونسون. وأكد الرئيس التنفيذي مارتن بابلر أن الشركة رصدت باستمرار معدلات PASI 100، أي الصفاء التام للجلد، لدى 40% أو أكثر من المرضى في الأسبوع 24.

• تجربة ONWARD3: معدل PASI 100 بنحو 54% في الأسبوع 24.
• التحليل الكامل لمجموعة النية في العلاج ضمن ONWARD: ما يقارب 50% حققوا PASI 100 حتى الأسبوع 48.
• تخفيف الحكة: أكثر من 70% من المرضى حققوا تحسناً بمقدار 4 نقاط على الأقل في مقياس التقييم الرقمي، وهو ما تعتبره FDA ذا دلالة سريرية.
• سرعة الظهور: قالت الإدارة إن الحكة تحسنت بشكل أسرع من صفاء اللويحات.

قال بابلر إن الشركة تعتقد أن اتساق العقار يمثل ميزة رئيسية. وأضاف: "ما نلاحظه مع إنفيوديوسيتينيب هو أننا نرى باستمرار معدلات PASI 100 بنسبة 40% أو أكثر في الأسبوع 24. ونؤمن فعلاً بأن قدرة التنبؤ بالجزيء واتساق البيانات يمثلان جانباً مهماً."

وأشار أيضاً إلى تأثير الدواء على الحكة التي قد تشكل عبئاً كبيراً على المرضى، قائلاً: "بالنسبة للمرضى، هذا عرض بالغ الأهمية، وقد أثبتنا باستمرار في مجموعة بياناتنا أن لدينا بداية قوية جداً فيما يخص الحكة."

المسار التنظيمي وتوقعات الترخيص

أكدت ألوميس أنها لا تزال في المسار الصحيح لتقديم طلب الدواء الجديد في الربع الرابع من عام 2024، مستخدمةً مسار المراجعة المعتاد لدى FDA. وأوضحت الإدارة أن آخر ما تحتاجه لإتمام الطلب هو البيانات النهائية للسلامة من دراسة الذئبة LUMUS.

• تقديم طلب NDA: مخطط له في الربع الرابع من عام 2024.
• مسار المراجعة: الجدول الزمني المعتاد لـ FDA.
• الموافقة المحتملة: قد تأتي في عام 2025.

كما احتجت الشركة بأن إنفيوديوسيتينيب قد يحصل على ترخيص أكثر ملاءمةً مقارنةً بعقار SOTYKTU التابع لتاكيدا، مشيرةً إلى أنها لم ترصد أي إشارات لتثبيط JAK، ولا إعادة تنشيط السل، ولا مشكلات سلامة رئيسية تستوجب المراقبة المستمرة. وقالت الإدارة إن اختبار السل قد يكون توصيةً لا اشتراطاً، وذلك بحسب صياغة الترخيص النهائي.

وأفادت ألوميس بأنها لم تلاحظ في تجاربها أي شذوذات في خلايا الدم، أو ارتفاعات في الدهون، أو أحداث قلبية وعائية ضارة رئيسية، أو أورام خبيثة، أو ارتفاعات في كيمياء الدم تستدعي المراقبة.

العمل على صياغة مرة واحدة يومياً مستمر

أشارت الإدارة إلى أنها تطور أيضاً صياغة تُؤخذ مرة واحدة يومياً، غير أن هذا العمل لا يزال جارياً. وقال بابلر إن الشركة حددت حلاً لمشكلة صياغة سابقة، وتعمل على إدخال صياغات متعددة في التطوير السريري.

• أعمال الحركية الدوائية والديناميكا الدوائية: يُتوقع أن تستغرق أرباعاً لا أشهراً.
• اختيار الصياغة: سيعقب الاختبار السريري.
• توقيت الإتاحة: لم يُحدد بعد.

بيانات الذئبة تكشف نتيجة مزدوجة

قدمت ألوميس تحديثاً أكثر حذراً بشأن LUMUS، وهي تجربة الذئبة من المرحلة الثانية ب لتحديد الجرعة المثلى على مدى 48 أسبوعاً. لم تحقق الدراسة نقطة نهايتها الأولية BICLA في الأسبوع 48 على مستوى المجموعة الكاملة. لكن الشركة قالت إن البيانات بدت أفضل بشكل ملحوظ لدى المرضى الحاملين لتوقيع الإنترفيرون، وهو مؤشر حيوي شائع في مرض الذئبة.

قال كبير المسؤولين الطبيين يورن درابا إن توقيع الإنترفيرون موجود لدى نحو 75% من مرضى الذئبة النشطة بدرجة متوسطة إلى شديدة. وفي تلك المجموعة الفرعية، قالت الشركة إنها رصدت نتائج إيجابية على مقاييس BILAG وSRI-4 والطفح الجلدي وعدد المفاصل ومعدلات الهدأة. أما في المرضى غير الحاملين للتوقيع، فلم تُلاحَظ أي فائدة.

• المجموعة الكاملة: لم تتحقق نقطتا النهاية الأولية والثانوية الرئيسية.
• المجموعة الفرعية الإيجابية لتوقيع الإنترفيرون: فصل واضح عن الدواء الوهمي.
• المجموعة الفرعية السلبية لتوقيع الإنترفيرون: لا فائدة سريرية.
• استجابة الدواء الوهمي في المرضى الإيجابيين للتوقيع: في نطاق 20% المرتفع، وهو ما قالت الإدارة إنه يتوافق مع تجارب الذئبة.

قال درابا إن الدرس الرئيسي من الدراسة هو اختيار المرضى. وأضاف: "المفتاح مجدداً سيكون اختيار المؤشر الحيوي. كانت استجابات الدواء الوهمي في هذه التجربة مرتفعة، لكنها كانت مدفوعة كلياً بالمرضى السلبيين للتوقيع."

وأضاف أن ملف السلامة ظل نظيفاً، دون إشارات سلامة جديدة، ولا أحداث قلبية وعائية ضارة رئيسية، ولا أورام خبيثة، ولا ارتفاعات في كيمياء الدم تستدعي المراقبة.

الخطوات التالية لتطوير علاج الذئبة

أعلنت ألوميس أنها تخطط لتقديم حزمة نهاية المرحلة الثانية إلى FDA بحلول نهاية عام 2024، وتتوقع عقد اجتماع مع الوكالة في مطلع عام 2025، بعد انتهاء موسم الأعياد. وتسعى الشركة لمناقشة إثراء المؤشرات الحيوية وتصميم المرحلة الثالثة واختيار الجرعة والخطط الإحصائية.

• حزمة نهاية المرحلة الثانية: بحلول نهاية عام 2024.
• اجتماع FDA: متوقع في مطلع عام 2025.
• المحاور الرئيسية: إثراء المؤشرات الحيوية وتصميم التجربة واختيار الجرعة وخطط التحليل.

أوضحت الإدارة أنها تدرس نهجين رئيسيين للمرحلة الثالثة: تجربة مقتصرة على المرضى الإيجابيين لتوقيع الإنترفيرون منذ البداية، أو تجربة مفتوحة للجميع مع تحديد سقف للمرضى السلبيين للتوقيع وتحليل أولي يركز على المجموعة الإيجابية للمؤشر الحيوي.

قال درابا إن الشركة لا ترى مبرراً للانتقال إلى جرعة أعلى في المرحلة الثالثة. وعندما سُئل عن هامش الجرعة، أجاب: "لا. إن وُجد سؤال، فهو ما إذا كانت جرعة أقل ستتقدم للأمام."

المشهد التنافسي في الصدفية والذئبة الفموية

أمضت الإدارة جزءاً كبيراً من النقاش في مقارنة ألوميس بشركات الأدوية الكبرى. في مجال الصدفية، قال بابلر إن جونسون آند جونسون ترى فرصة بقيمة 6 مليار دولار لعقار ICOTYDE، فيما ترى تاكيدا نحو 3 مليار دولار للصدفية وحدها. وأكد أن إنفيوديوسيتينيب يتفوق على المنافسين من حيث الفعالية.

في مجال الذئبة، قالت ألوميس إن مثبط TYK2 من الجيل الأول التابع لبريستول مايرز سكويب كو قد يُفضي إلى مجموعة واسعة من النتائج في المرحلة الثالثة، استناداً إلى بيانات مرحلة ثانية متباينة. وقال بابلر إن نتيجة أضعف من بريستول مايرز ستدعم نهج ألوميس، بينما ستجعل نتيجة أقوى المجال أكثر تنافسية نظراً لتقدم بريستول مايرز بسنوات عدة.

كما أشارت الشركة إلى أنه لم يتضح بعد ما إذا كانت بريستول مايرز ستعتمد إثراء المؤشرات الحيوية في المرحلة الثالثة.

برامج خط الأنابيب الأخرى والاستراتيجية

تجاوزت ألوميس مجالَي الصدفية والذئبة لتناقش عدة برامج ومؤشرات أخرى.

• الذئبة الحمامية الجلدية: قالت الشركة إنها ترصد الانقسام ذاته المرتبط بتوقيع الإنترفيرون وستطبق الدروس المستخلصة من LUMUS.
• متلازمة شوغرن: أشارت الإدارة إلى الحاجة لمزيد من العمل قبل البت في استبعاد المرضى السلبيين للتوقيع.
• أمراض الأمعاء الالتهابية: لا تُولي الشركة الأولوية لإنفيوديوسيتينيب كعلاج منفرد، وتستكشف بدلاً من ذلك علاجاً مركباً عقلانياً، يُفضَّل أن يكون فموياً مع فموي.
• A-005: أُعيد توجيه البرنامج من التصلب المتعدد إلى مرض باركنسون، مع تخطيط لدراسة مؤشرات حيوية من المرحلة الثانية أ في عام 2027.
• جزيء آخر: أصل مبكر إضافي مخطط لبدء تجاربه السريرية في عام 2025.

بشأن مرض باركنسون، قالت الإدارة إنها حددت مؤشراً حيوياً مرتبطاً ارتباطاً وثيقاً بالمرض، وتريد اختبار ما إذا كان A-005 يُغير ذلك المؤشر في الدم والسائل الدماغي الشوكي. وستشمل الدراسة المخططة البزل القطني وستركز على التفاعل مع الهدف وتعديل المؤشرات الحيوية بدلاً من النتائج السريرية.

الوضع النقدي وخيارات التمويل

أعلنت ألوميس امتلاكها ما يزيد على 500 مليون دولار نقداً كما في 30/06/2024. وفق خطتها الأساسية، تتوقع الشركة أن يكفي هذا النقد حتى الربع الرابع من عام 2027 أو داخله.

• النقد كما في 30/06/2024: أكثر من 500 مليون دولار.
• مدة التمويل: حتى الربع الرابع من عام 2027 أو داخله.
• التوجيهات الحالية: دون تغيير عن نهاية يونيو.

أوضحت الشركة أن خطتها تفترض إتمام أعمال الذئبة والصدفية، والتحضير لتجارب A-005، والعمل على متلازمة شوغرن والذئبة الحمامية الجلدية وخط أبحاث أوسع. وأشارت الإدارة إلى أنها تراجع خيارات استراتيجية تشمل الشراكات وأدوات تمويل أخرى، وأن "كل الخيارات مطروحة على الطاولة" لتعزيز الميزانية العمومية.

قال بابلر إن توقيت أي شراكة مهم لأن التأخير يُقيد المرونة. وأضاف: "في جوهر الأمر، كلما انتظرت أطول، زادت القرارات التي اتخذتها ولا يمكن التراجع عنها."

أبرز ما جاء في جلسة الأسئلة والأجوبة

• بشأن تمييز الترخيص مقارنةً بـ SOTYKTU، قالت الإدارة إن إنفيوديوسيتينيب ينبغي أن يتمتع بملف أكثر ملاءمةً نظراً لغياب الإشارات المرتبطة بـ JAK وإعادة تنشيط السل.
• بشأن الجرعة مرة يومياً، قالت الشركة إن أعمال الصياغة ستستغرق أرباعاً لا أشهراً.
• بشأن استجابة الدواء الوهمي في الذئبة، قالت الإدارة إن اختيار المؤشر الحيوي هو الوسيلة الرئيسية لتقليل التشويش في المرحلة الثالثة.
• بشأن اختبار الإنترفيرون، قالت الشركة إنه متاح تجارياً بالفعل عبر المختبرات الكبرى وقد يصبح جزءاً من الفحوصات الروتينية للذئبة بمرور الوقت.
• بشأن مركبات أمراض الأمعاء الالتهابية، قالت الإدارة إنها أجرت عملاً داخلياً مكثفاً لكنها لا تُفصح عن المسارات قيد الدراسة.
• بشأن التمويل، قالت الشركة إن الشراكات تبقى محوراً رئيسياً، لكن الإطلاق المستقل في السوق الأمريكية يظل خياراً قائماً.

الخلاصة

أتاحت ألوميس للمستثمرين رؤية أوضح لفرصتها في مجال الصدفية، ومساراً أكثر انتقائية في مجال الذئبة، حيث قد يكون التطوير القائم على المؤشرات الحيوية محورياً في المرحلة القادمة. يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا