أفالين في مؤتمر مورغان ستانلي للرعاية الصحية: التركيز على علاج التليف الرئوي بالاستنشاق

يوم الاثنين، 14/09/2026، استخدمت شركة Avalyn Pharmaceuticals (AVLN) أول جلسة حوارية لها منذ طرحها العام الأولي في مؤتمر مورغان ستانلي السنوي الـ24 للرعاية الصحية العالمية، لتوضيح رهانها المركّز على التليف الرئوي. وأشارت الإدارة إلى أن الشركة تستهدف مرضاً يعاني من حاجة علاجية حادة غير مُلبّاة وإمكانات تجارية ضخمة، مع الإقرار بأن النجاح لا يزال رهيناً بالبيانات السريرية والتنفيذ التنظيمي.

وأكدت الشركة أن الإصدارات الاستنشاقية من الأدوية المضادة للتليف الموجودة حالياً يمكنها تحسين القدرة على التحمل، وتوسيع نطاق الاستخدام ليتجاوز الشريحة الصغيرة من المرضى الذين يتلقون العلاج حالياً، وتوفير منصة أقوى للعلاج المركّب مستقبلاً. كما أشارت أفالين إلى أن استراتيجيتها في الجهاز والتركيبة قد تجعل المنافسة أمراً عسيراً، غير أن هذا النهج لا يزال غير مثبت في التجارب المتأخرة.

أبرز النقاط

• تركّز أفالين كلياً على التليف الرئوي، وهو مرض نادر متوسط البقاء فيه من 3 إلى 5 سنوات، وهو ما وصفته الإدارة بأنه أسوأ من معظم أنواع السرطان.
• يُتوقع أن يُسفر كلٌّ من البرنامجين الرئيسيين للشركة، AP01 وAP02، عن بيانات في النصف الثاني من عام 2025.
• أفادت الإدارة بأن الأدوية المضادة للتليف الفموية لا تصل سوى إلى نحو ثلث المرضى، ويعود ذلك إلى حد بعيد إلى الآثار الجانبية كالغثيان والإسهال.
• تعتقد أفالين أن التوصيل عبر الاستنشاق يمكنه تحسين التعرض الرئوي، وتقليل التعرض الجهازي، ودعم الاستخدام طويل الأمد بشكل أفضل.
• ترى الشركة فرصة سوقية ضخمة، إذ تتجاوز قيمة سوق التليف الرئوي ذات العلامات التجارية 4,000,000,000 دولار، فيما قد يتجاوز إجمالي السوق القابل للاستهداف 42,000,000,000 دولار.

نظرة عامة على الشركة واستراتيجيتها

تأسست أفالين عام 2017، وتقودها الرئيسة التنفيذية لين بارانوفسكي التي انضمت إليها عام 2022. وأعلنت الشركة أنها تبني أعمالها حول مجال مرضي واحد فقط: التليف الرئوي، أو PF. ووصفت بارانوفسكي التليف الرئوي بأنه حالة خطيرة وغالباً ما تكون مميتة، ولا تزال صعبة العلاج لأن الأدوية المعتمدة حالياً لا يُتحمَّل تأثيرها جيداً.

• تقوم الفكرة الأساسية للشركة على إعادة صياغة الأدوية المضادة للتليف الموجودة، بما فيها البيرفينيدون والنينتيدانيب، لتوصيلها عبر الاستنشاق.
• تستخدم أفالين جهاز استنشاق محمول باليد مرخّصاً من شركة PARI الألمانية، وأفادت بأنها أجرت عملاً مكثفاً في التركيبة لتحسين حجم الجسيمات ومعدل التدفق والترسب الرئوي.
• أوضحت الإدارة أن مسار الاستنشاق مصمم للمرضى المسنين والضعفاء الذين قد لا يتمكنون من استخدام أجهزة الاستنشاق بالمسحوق الجاف بفاعلية.
• لا يتطلب الجهاز سوى التنفس الطبيعي لمدة نحو 8 دقائق لكل جرعة، وهو ما وصفته الشركة بأنه قابل للإدارة من قِبل المرضى ويمكن إجراؤه أثناء مشاهدة التلفاز.

وقالت بارانوفسكي إن هدف الشركة هو معالجة فجوة كبيرة في الرعاية. وأضافت: "معدل البقاء في التليف الرئوي أسوأ من معظم أشكال السرطان". كما أشارت إلى أنه إذا نظر المرء إلى السوق الأمريكية في أي يوم معين، فإن نحو ثلث المرضى يتناولون دواءً فموياً، وثلثاً آخر جرّبوا دواءً وفشلوا فيه، وثلث لم يجرّبوا العلاج على الإطلاق.

أبرز النقاط حول السوق

• أفادت الإدارة بأن Ofev، أكبر دواء معتمد، لا يصل إلا إلى أقل من 10% من المرضى الأمريكيين بسبب مشكلات التحمل.
• يُحقق Jascayd، المنتج الفموي الأحدث من Boehringer Ingelheim، مبيعات إجمالية سنوية تتجاوز 2,000,000,000 دولار، وهو ما استشهدت به أفالين دليلاً على الطلب السوقي القوي على علاجات أفضل تحملاً.
• أوضحت الشركة أن Jascayd يتمتع بفاعلية مماثلة للأدوية الفموية القديمة مع تحسن متواضع فقط في التحمل، غير أنه اكتسب انتشاراً سريعاً.
• يقوم السيناريو الأساسي لأفالين على فاعلية مماثلة للأدوية الفموية مع تحمل أفضل بكثير؛ وقالت الإدارة إن الفاعلية الأقوى ستكون سيناريو إيجابياً إضافياً.

الفرصة المالية والتجارية

قدّمت أفالين التليف الرئوي باعتباره سوقاً تجارياً ضخماً يتيح مجالاً لمنتجات جديدة يمكن للمرضى الاستمرار في استخدامها لفترات أطول. وأفادت الإدارة بأن السوق الحالية ذات العلامات التجارية تبلغ قيمتها أكثر من 4,000,000,000 دولار سنوياً، في حين قد يتجاوز إجمالي السوق القابل للاستهداف 42,000,000,000 دولار إذا عُولج جميع المرضى بأدنى سعر للعلامات التجارية البالغ 150,000.00 دولار سنوياً.

• Ofev هو الرائد في السوق، لكن الإدارة أفادت بأنه لا يصل إلا إلى أقل من 10% من المرضى الأمريكيين.
• قُدِّمت مبيعات Jascayd الإجمالية السنوية التي تتجاوز 2,000,000,000 دولار دليلاً على أن حتى المكاسب التدريجية في التحمل يمكنها تحقيق إيرادات ضخمة.
• أفادت أفالين بأن طرحها العام الأولي الأخير أتاح لها رأس مال كافياً للوصول إلى المعالم السريرية القادمة.
• أشارت الشركة إلى أن مورغان ستانلي أسهم في عملية الطرح العام الأولي.

وقال دوغ، المسؤول التجاري في أفالين، إن السيناريو الأساسي للشركة يقوم على فاعلية مماثلة مع تحسن ملحوظ في التحمل. وأضاف أنه إذا تمكنت الشركة من إعادة إنتاج الاستقرار الذي لوحظ في الدراسات السابقة، فإن النتيجة ستكون "ضربة كبرى" من حيث الإمكانات الإيجابية.

التحديثات التشغيلية على خط أنابيب المنتجات

ناقشت أفالين ثلاثة برامج سريرية، تقوم كلها على التوصيل الاستنشاقي للعلاج المضاد للتليف.

AP01: البيرفينيدون الاستنشاقي

• يخضع AP01 لدراسة MIST في المرحلة IIb، التي أكملت تسجيل المرضى قبل أشهر عدة من انعقاد المؤتمر.
• الدراسة عبارة عن تجربة عالمية مدتها 52 أسبوعاً مصممة كدراسة محورية، بجرعتين مقابل دواء وهمي.
• تُجرى على التليف الرئوي التدريجي (PPF)، وتسمح بالعلاج الخلفي مع حد أقصى 50% على النينتيدانيب الفموي أو النيراندوميلاست.
• أفادت أفالين بأن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) طلبت إضافة ذراع جرعة منخفضة، في حين أن الجرعة العالية البالغة 100 ملغ مرتين يومياً هي الجرعة الرئيسية التي بُنيت عليها الدراسة.
• تُتوقع البيانات في النصف الثاني من عام 2025.

وأشارت الإدارة إلى أن أعمال المرحلة الأولى السابقة في دراسة ATLAS أظهرت استقراراً في وظائف الرئة عبر ثلاث مجموعات على مدار عام واحد. كما أفادت الشركة بأن 23 مريضاً لا يزالون في امتداد مفتوح التسمية بعد 5 إلى 6 سنوات من التشخيص، وهو ما يتجاوز بكثير منحنى البقاء النموذجي البالغ 3 إلى 5 سنوات.

• أفادت أفالين بأن 70% من مرضى الجرعة العالية أظهروا إما استقراراً أو انعكاساً للتليف في تصوير الأشعة المقطعية عالية الدقة.
• أشارت الشركة إلى وجود ارتباط بين FVC، وهو مقياس لوظائف الرئة، ونتائج تصوير QLF.
• قالت بارانوفسكي إن ملف التحمل كان أفضل من البيرفينيدون الفموي، إذ بلغت نسبة الغثيان نحو 10% مقارنة بـ30% إلى 40% للنسخة الفموية.
• وأضافت أن المرضى في دراسة ATLAS كانوا أشد مرضاً من أولئك في الدراسات المحورية الفموية السابقة، مع مرور وقت أطول منذ التشخيص وانخفاض وظائف الرئة عند التسجيل.

وأفادت الإدارة بأن السيناريو التجاري الأساسي لـAP01 يقوم على فاعلية مماثلة للبيرفينيدون الفموي مع تحمل أفضل، في حين يتمثل السيناريو الإيجابي في فاعلية أقوى إذا تأكد الاستقرار الملاحظ في دراسة ATLAS.

AP02: النينتيدانيب الاستنشاقي

• يخضع AP02 لدراسة إثبات المفهوم العالمية في المرحلة الثانية لمرض التليف الرئوي مجهول السبب (IPF).
• مدة الدراسة 12 أسبوعاً وهي مصممة لمقارنة جرعتين مقابل دواء وهمي.
• أفادت أفالين بأن مدة 12 أسبوعاً مدعومة ببيانات النينتيدانيب الفموي التاريخية التي تُظهر فصلاً في الجرعة خلال 4 إلى 6 أسابيع وفصلاً واضحاً بحلول 12 أسبوعاً.
• تخطط الشركة للانتقال مباشرة إلى دراسة محورية واحدة في المرحلة الثالثة بعد اختيار الجرعة.
• تُتوقع البيانات أيضاً في النصف الثاني من عام 2025.

وسلّطت بارانوفسكي الضوء على بيانات الحرائك الدوائية القوية في المرحلة الأولى. وقالت إن AP02 الاستنشاقي بجرعة 4 ملغ أنتج تعرضاً رئوياً أعلى بـ27 مرة مقارنة بـ150 ملغ من النينتيدانيب الفموي، مقاساً على أساس Cmax وAUC، في حين كان التعرض الجهازي أقل بـ20 إلى 26 مرة.

• أظهرت بيانات سلامة المرحلة الأولى غياباً تاماً للإسهال والسعال والتشنج القصبي.
• أفادت الإدارة بأن هذه النتيجة لافتة لأن الإسهال هو الحدث الضار المميز للنينتيدانيب الفموي.
• أشارت أفالين إلى أن الهدف الرئيسي هو تحسين التحمل، مع إمكانية تحقيق فاعلية إضافية من التعرض الرئوي المرتفع.

وقالت بارانوفسكي إن البيانات كانت ذات معنى عاطفي للفريق. وأضافت: "مع التوصيل الاستنشاقي لـAP02، أي النينتيدانيب الاستنشاقي بجرعة 4 ملليغرام مقارنة بـ150 ملغ فموياً، نحن أفضل بـ27 مرة في التعرض الرئوي من حيث Cmax وAUC. بصراحة، يا جودا، حين حصلنا على تلك البيانات، بكيت قليلاً."

AP03: العلاج المركّب

• يجمع AP03 بين البيرفينيدون الاستنشاقي والنينتيدانيب الاستنشاقي.
• تتوقع الشركة دخوله المرحلة الأولى بحلول نهاية العام.
• وصفته أفالين بأنه أول علاج مركّب في مجال التليف الرئوي.
• أفادت الإدارة بأن الفكرة تقوم على إتاحة العلاج المركّب في مجال ظل فيه العلاج الفردي هو الخيار الوحيد بسبب الآثار الجانبية للأدوية الفموية.

وقالت بارانوفسكي إن أمراض الرئة الكبرى الأخرى، بما فيها الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن وارتفاع ضغط الدم الرئوي، تستخدم عادةً أدوية متعددة، لكن التليف الرئوي لم يفعل ذلك لأن الأدوية الفموية يصعب تحملها. وأضافت أن التوصيل الاستنشاقي قد يجعل العلاج المركّب ممكناً وقد يحسّن البقاء ووظائف الرئة أكثر من أي عامل منفرد.

وأشار دوغ إلى أن الأعمال السابقة لـBoehringer Ingelheim أشارت إلى أن المزيج الفموي قد يتمتع بفاعلية قوية، لكنه لم يكن محتملاً. وتعتقد أفالين أن التوصيل الاستنشاقي قد يغير هذه المعادلة.

الموقع التنافسي والملكية الفكرية

أمضت أفالين وقتاً طويلاً في الحديث عن الحواجز أمام الدخول. وأفادت الإدارة بأنها تمتلك جهاز استنشاق محمول باليد مرخّصاً من PARI، إلى جانب براءات اختراع على التركيبة والجهاز. وأشارت الشركة إلى أن الحصرية في الجهاز يمكن أن تستمر حتى بعد انتهاء صلاحية براءات الاختراع.

• أفادت أفالين بأن إدارة الغذاء والدواء لا تمتلك مساراً للتكافؤ الحيوي للمنتجات المُرذاذة الاستنشاقية.
• وهذا يعني أن المنافس العام سيحتاج إلى إنشاء تركيبة جديدة، وتأمين جهاز جديد، وتكرار الحزمة السريرية الكاملة.
• أفادت الإدارة بأن هذا يخلق خندقاً تنافسياً متيناً.

كما أشارت الشركة إلى أن نهجها الاستنشاقي أكثر ملاءمة لمرضى التليف الرئوي من أجهزة الاستنشاق بالمسحوق الجاف، التي تتطلب استنشاقاً قوياً لا يستطيع كثير من المرضى ذوي القدرة التنفسية المحدودة القيام به. وأفادت أفالين بأن جهازها يعتمد على الجرعة الزمنية بدلاً من جهد المريض، مما يناسب بشكل أفضل الفئة السكانية الضعيفة.

التوقعات التنظيمية وتصميم الدراسة

أفادت الإدارة بأنها تنظر إلى إدارة الغذاء والدواء باعتبارها شريكاً وتحافظ على تواصل منتظم معها. وقالت بارانوفسكي إن الشركة لم تواجه أي مشكلة تنظيمية تقلق إدارتها.

• طلبت إدارة الغذاء والدواء تحديد نطاق الجرعة في دراسة MIST، وهو ما دفع أفالين إلى إضافة ذراع الجرعة المنخفضة.
• أفادت أفالين بأن التفكير الحالي لدى إدارة الغذاء والدواء يتضمن مناقشة الدراسات المحورية الفردية للموافقة في بعض الحالات.
• مع ذلك، أفادت الشركة بأن سيناريوها الأساسي يفترض مساراً محافظاً ولا يعتمد على تجربة محورية واحدة.
• أفادت الإدارة بأنها ستناقش أي مسار إيجابي محتمل مع إدارة الغذاء والدواء بمجرد توافر البيانات.

كما أوضحت أفالين سبب استخدامها معايير PPF في دراسة MIST. وأفادت الشركة بأن PPF أكثر تنوعاً من التليف الرئوي مجهول السبب، لذا اعتمدت معايير Boehringer Ingelheim لاختيار المرضى ذوي معدلات التراجع المشابهة لـIPF. وأفادت الإدارة بأن ذلك ينبغي أن يجعل البيانات أكثر قابلية للمقارنة عبر مجموعات المرضى.

• يضم الفريق السريري قادة سابقين من Boehringer Ingelheim عملوا على النينتيدانيب والنيراندوميلاست.
• أفادت أفالين بأنها تستخدم المواقع والدول ذاتها المستخدمة في الدراسات السابقة لـBI.
• يُسمح بالعلاج الخلفي لأن الشركة أفادت بأنه يُثري تراجع وظائف الرئة بدلاً من إضافة مخاطر.
• أفادت الإدارة بأن بيانات النيراندوميلاست تُظهر تراجعاً أكثر وضوحاً في الدواء الوهمي لدى المرضى الأكبر سناً والأشد مرضاً على العلاج الخلفي.

أبرز نقاط جلسة الأسئلة والأجوبة

خلال جلسة الأسئلة والأجوبة، تناولت الإدارة فاعلية البيرفينيدون في PPF، وحرائك دواء AP02، والمنافسة، والصين، والتنظيم.

• بشأن البيرفينيدون، أفادت أفالين بأن البيرفينيدون الفموي غير معتمد في PPF، لكن ثلاث دراسات أكاديمية أظهرت فائدة مقارنة بالدواء الوهمي على FVC المقاس في العيادة.
• أشارت الشركة إلى أن تلك الدراسات استخدمت تصاميم غير معتادة ونقاط نهاية أولية غير معيارية، بما فيها قياس التنفس المنزلي.
• أفادت الإدارة بأن التصوير يشير إلى أن البيرفينيدون قد يكون فعّالاً بشكل خاص في الكثافات الزجاجية الأرضية، والتي وصفتها بأنها مرحلة أبكر من التليف مع التهاب نشط.
• أفادت أفالين بأن البيرفينيدون قد يمتلك تأثيرات مضادة للتليف ومضادة للالتهاب في آنٍ معاً.
• بشأن AP02، أفادت الإدارة بأن النسيج المستهدف هو الحويصلات الهوائية، ويمكن قياس التعرض الرئوي من خلال غسيل القصبات الهوائية وتحليل سائل بطانة الظهارة.
• أفادت الشركة بأن بيانات المرحلة الأولى جُمعت في ثلاث نقاط زمنية لبناء منحنى التعرض الرئوي البشري.
• بشأن الصين، أفادت أفالين بأن التلوث الهوائي يخلق فرصة ذات مغزى وقد يساعد في رفع معدل الإصابة بالتليف الرئوي عالمياً، إلى جانب استنشاق الدخان وتغير المناخ.
• بشأن التنظيم، أفادت الإدارة بأنها تمتلك علاقة بنّاءة مع إدارة الغذاء والدواء وتركّز على خدمة المرضى والجهة التنظيمية على حد سواء.

الت

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا