آي بوينت في مؤتمر مورغان ستانلي: مسار دوراڤيو لا يزال مفتوحاً

استخدمت شركة EyePoint Pharmaceuticals (EYPT) يوم الثلاثاء الموافق 15/09/2026، في مؤتمر مورغان ستانلي السنوي الرابع والعشرين للرعاية الصحية العالمية، منصةً للحديث عن نكسة واجهتها وعن أسباب استمرار التفاؤل في الوقت ذاته. أعلنت الشركة أن برنامجها الرئيسي لعلاج الضمور البقعي الرطب المرتبط بالعمر، DURAVYU، لم يحقق نقطة النهاية الرئيسية في المرحلة المتأخرة من دراسة LUGANO، غير أنها أشارت في الوقت نفسه إلى سلامة قوية ونتائج ثانوية متينة وإمكانية الحصول على الموافقة التنظيمية إذا جاءت دراسة المرحلة الثالثة الثانية إيجابية.

أبرز النقاط

• لم تحقق دراسة LUGANO نقطة النهاية الأولية القائمة على عدم الأدنوية في مجموعة النية الكاملة للعلاج، إلا أن الإدارة أشارت إلى أن النتيجة تأثرت بأداء استثنائي قوي للمجموعة الضابطة وعوامل أخرى.
• أظهر DURAVYU سيطرة تشريحية قوية، وتراجعاً في عبء العلاج بأكثر من 40%، وملف سلامة نظيف عبر جرعات متكررة.
• تتوقع EyePoint الحصول على بيانات أولية من تجربة LUCIA المماثلة في الربع الرابع من عام 2024، وتخطط لتقديم طلب NDA في النصف الأول من عام 2027 إذا جاءت تلك الدراسة إيجابية.
• سلّطت الشركة الضوء أيضاً على دراستين من المرحلة الثالثة مكتملتَي التسجيل لعلاج الوذمة البقعية السكرية، هما COMO وCAPRI، مع توقع صدور البيانات في الربع الرابع من عام 2027.
• أفادت EyePoint بأن لديها نحو 180 مليون دولار نقداً في نهاية الربع الثاني من عام 2024، مع استمرارية تشغيلية تمتد حتى الربع الرابع من عام 2027.

التحديث السريري: LUGANO يُخفق في تحقيق نقطة النهاية الأولية

تمحور التركيز الرئيسي لشركة EyePoint حول تجربة المرحلة الثالثة LUGANO لعقار DURAVYU، أو vorolanib intravitreal insert بجرعة 2.70 ملغ، في علاج الضمور البقعي الرطب المرتبط بالعمر. قارنت الدراسة الدواء مع aflibercept بجرعة 2 ملغ المُعتمدة، المُباع تحت اسم EYLEA، في مجموعة مرضى تضم 75% من المرضى غير المُعالَجين سابقاً و25% من المرضى الذين سبق علاجهم.

لم تحقق التجربة نقطة نهايتها الأولية المتمثلة في عدم الأدنوية في التغير في حدة البصر من خط الأساس حتى متوسط الأسبوعين 52 إلى 56 في مجموعة النية الكاملة للعلاج. ومع ذلك، قالت الإدارة إن النتيجة ينبغي النظر إليها في سياقها الصحيح.

• بلغ معدل فقدان الرؤية بمقدار 15 حرفاً أو أكثر في المجموعة الضابطة 0.50%، وهو أقل بكثير من التوقعات التاريخية البالغة بين 4% و5%.
• في تجربة المرحلة الثانية DAVIO 2 السابقة، بلغ معدل فقدان 15 حرفاً أو أكثر في المجموعة الضابطة 7.70%.
• أشارت EyePoint أيضاً إلى أن حالات الضمور الجغرافي كانت أكثر شيوعاً في مجموعة DURAVYU وأقرب إلى مركز الحفرة.

قال الرئيس والمدير التنفيذي جاي دوكر: "كانت تجربة LUGANO تجربة من المرحلة الثالثة، درسنا فيها vorolanib intravitreal insert بجرعة 2.70 ملغ لكل جرعة. وvorolanib هو مثبط صغير الجزيء لكيناز التيروزين يمتلك نشاطاً ضد جميع مستقبلات VEGF وPDGF وJAK1."

نقاط النهاية الثانوية والسلامة تبقيان محوريتين في القصة

على الرغم من الإخفاق في تحقيق نقطة النهاية الأولية، قالت EyePoint إن بقية البيانات كانت مشجعة. أبرزت الشركة السيطرة التشريحية القوية وانخفاض عبء العلاج، معتقدةً أن ذلك قد يكون أكثر أهمية للأطباء والمرضى من مقارنة ضيقة لحدة البصر.

• ظل سماكة الشبكية دون تغيير يُذكر مقارنةً بالمجموعة الضابطة بنهاية الدراسة.
• انخفض عبء العلاج بأكثر من 40%، أي ما يعادل نحو حقنتين أقل سنوياً.
• حقق 54% من مرضى الضمور البقعي الرطب سيطرة كاملة على المرض طوال العام باستخدام DURAVYU وحده.
• خضع ما يقارب 90% من العيون للسيطرة بـ4 حقن أو أقل سنوياً.
• في المجموعة الفرعية التي ظلت مستقرة على الدواء وحده، كانت حدة البصر غير أدنى إحصائياً.

كانت السلامة نقطة رئيسية أخرى. قال دوكر: "في تجارب المرحلتين الثانية والأولى السابقة التي أجريناها مع الحشوة، لم تكن لدينا أي مخاوف تتعلق بالسلامة، وقد تأكد ذلك فعلاً في المرحلة الثالثة. بدت السلامة نظيفة جداً."

• لم يُلاحَظ أي اختلال ذو دلالة في الالتهاب داخل العين.
• لم يُرصد أي التهاب وعائي شبكي أو التهاب حاد داخل العين.
• ظلت السلامة متسقة مع الجرعات المتكررة.

من بين تسعة مرضى تناولوا DURAVYU وعانوا من فقدان بصر بمقدار 15 حرفاً أو أكثر، ارتبطت ست حالات بالضمور الجغرافي، وحالتان بالجلوكوما، وحالة واحدة بمضاعفات ما بعد الجراحة. أوضحت EyePoint أن ثلاثة من مرضى الضمور الجغرافي الستة لم يتلقوا قط حقنة تكميلية لأن أطباءهم لم يلاحظوا أي ضمور بقعي رطب نشط. أضافت الشركة أن معدل تطور الضمور الجغرافي في مجموعة DURAVYU لم يختلف عن العين المقابلة وكان أقل من معدلات التطور المعتادة، مما يشير إلى عدم وجود دليل على أن الدواء يُسرّع هذه الحالة.

المسار التنظيمي: LUCIA تصبح الاختبار الرئيسي

أفادت EyePoint بأن المحفز الرئيسي التالي هو LUCIA، وهي دراسة ثانية من المرحلة الثالثة لعلاج الضمور البقعي الرطب بالتصميم ذاته المستخدم في LUGANO. تتوقع الشركة الحصول على بيانات أولية في الربع الرابع من عام 2024.

• نقطة النهاية الأولية هي ذاتها مقياس عدم الأدنوية المستخدم في LUGANO.
• نحو 80% من المرضى من الولايات المتحدة و20% دوليون، على خلاف LUGANO التي كانت مقتصرة كلياً على الولايات المتحدة.
• قيل إن الخصائص الأساسية مماثلة لـLUGANO على أساس مُقنَّع.
• تتضمن خطة التحليل تحليلاً للحساسية محدداً مسبقاً يستبعد المرضى الذين يعانون من فقدان البصر غير المرتبط بالضمور البقعي الرطب.

قالت الإدارة إنها تعتقد أن إدارة الغذاء والدواء تمتلك خبرة واسعة بالمجموعات الضابطة التي تستخدم aflibercept بجرعة 2 ملغ، وستفهم التفسير السريري لإخفاق LUGANO. أشارت الشركة أيضاً إلى حالات تاريخية فاز فيها دواء ما في دراسة واحدة من المرحلة الثالثة وأخفق في أخرى ثم حصل في نهاية المطاف على الموافقة.

إذا جاءت LUCIA إيجابية، أعلنت EyePoint أنها تعتزم تقديم طلب دواء جديد في النصف الأول من عام 2027. وقالت الإدارة إن نقطة القرار ثنائية: نقطة نهاية أولية إيجابية في LUCIA ستُطلق عملية التقديم.

الاستراتيجية التجارية: ليس استبدالاً بل دمجاً

استخدمت EyePoint المؤتمر لشرح رؤيتها التجارية لـDURAVYU. أوضحت الشركة أنها لا ترى المنتج بديلاً بسيطاً للعلاجات البيولوجية المضادة لـVEGF، بل تريد تموضع الدواء باعتباره علاجاً أساسياً يمكن استخدامه جنباً إلى جنب مع العلاجات الموجودة.

قال جورج إلستون، المدير المالي: "رسالتنا مختلفة تماماً. رسالتنا هي أنه لم يعد الأمر إما/أو، بل كلاهما معاً، لأننا نُحضر آلية عمل جديدة. سنكون ذلك الدواء الأساسي الداعم، وإذا احتاج المرضى إلى العلاجات البيولوجية المضادة لـVEGF في المرحلة الفاصلة، فسيستخدمها الأطباء."

• تعتقد الشركة أن الأطباء قد يبدأون بحقن تكميلية حتى حين لا تكون ضرورية بشكل صارم.
• تتوقع أن يتنامى الارتياح تجاه فترات الجرعات التي تمتد لستة أشهر أو أكثر بمرور الوقت.
• قد يواصل المرضى زيارات المراقبة حتى حين لا تكون الحقن مطلوبة.
• ترى EyePoint في القدرة على إضافة علاج مضاد لـVEGF دون فقدان تأثير DURAVYU ميزةً تجارية.

قارنت الشركة أيضاً DURAVYU بمنتجات مضادة لـVEGF أحدث مثل EYLEA HD وVABYSMO، مشيرةً إلى أن تلك الأدوية تُخفض عبء العلاج بأقل من 20%، أي ما يعادل نحو حقنة واحدة أقل سنوياً، فيما لا يزال جزء ملحوظ من المرضى يحتاجون إلى علاج شهري أو شبه شهري.

قالت EyePoint إن مدة DURAVYU الأطول وآليته القائمة على جزيء صغير ومرونته للاستخدام المشترك قد تُساعده على التميز في سوق لا يزال كثير من مرضاه يحتاجون إلى حقن متكررة. استشهدت الشركة بحالة افتراضية يتلقى فيها مريض 12 حقنة سنوياً ويمكنه الانتقال إلى DURAVYU كل 6 أشهر مع حقنتين تكميليتين مضادتين لـVEGF، مما يُخفض العبء إلى أربع حقن سنوياً.

برنامج الوذمة البقعية السكرية يُضيف مساراً ثانياً للنمو

إلى جانب الضمور البقعي الرطب، أبرزت EyePoint برنامجها لعلاج الوذمة البقعية السكرية باعتباره فرصة كبرى على المدى البعيد. أفادت الشركة بأن سوق الوذمة البقعية السكرية تبلغ قيمته 3 مليارات دولار، وأن شريحة المرضى أصغر سناً وغالباً في سن العمل وأكثر تضرراً من كثرة زيارات العيادات.

أشارت الإدارة إلى أن رعاية الوذمة البقعية السكرية في الواقع العملي كثيراً ما تقل عن كثافة العلاج الموصى بها. تُشير دراسة إلى أن العلاج في السنة الأولى ينبغي أن يشمل نحو 11 حقنة، لكن الممارسة الفعلية لا تتجاوز في المتوسط نحو 3 حقن.

أشارت EyePoint إلى بيانات المرحلة الثانية VERONA كدعم مبكر للبرنامج.

• في الأسبوع الرابع، أظهر DURAVYU تحسناً في الرؤية بنحو 4 أحرف أفضل من EYLEA.
• كانت مجموعة DURAVYU أجف بمقدار 40 إلى 50 ميكروناً على التصوير المقطعي التوافقي البصري في الأسبوع الرابع.
• قالت الشركة إن النتائج تُشير إلى تحسن بصري أسرع وجفاف تشريحي أفضل.

دراستان من المرحلة الثالثة، COMO وCAPRI، مكتملتا التسجيل بأكثر من 480 مريضاً في كلتا التجربتين. تستخدمان التصميم الأساسي ذاته وتقارنان DURAVYU مع aflibercept المُعتمد، الذي يبدأ بـ5 حقن شهرية ثم ينتقل إلى كل 8 أسابيع. يُعطى DURAVYU في اليوم الأول مع aflibercept، يعقبه جرعتان شهريتان إضافيتان من aflibercept، ثم كل 6 أشهر في الأيام 1 و24 و48.

تُتوقع البيانات الأولية من كلتا الدراستين في الربع الرابع من عام 2027. أفادت EyePoint بأنها تتوقع أن تختبر تجارب الوذمة البقعية السكرية ليس فقط الرؤية والتشريح، بل أيضاً عبء العلاج والسلامة واحتياجات الحقن التكميلية. أضافت الشركة أن الوذمة البقعية السكرية قد تكون بيئة ملائمة لدراسة تأثيرات تثبيط JAK1 وIL-6.

التصنيع والميزانية العمومية

أفادت EyePoint بأنها أنفقت بكثافة على التصنيع والاستعداد التجاري استباقاً لإطلاق محتمل. وصفت الشركة منشأتها في نورثبريدج بولاية ماساتشوستس بأنها موقع متطور من الدرجة الأولى شيّده المالك، مشيرةً إلى أنها تعمل على توسيع طاقة المصنع منذ عدة سنوات.

• تخضع الدُّفعات حالياً لاختبارات الاستقرار.
• دُفعات التسجيل قيد التنفيذ.
• أضافت الشركة أتمتة وشبه أتمتة واسعة النطاق.
• انتقلت من الفحص اليدوي بالملاقط إلى أنظمة الفحص الآلي.

قالت الإدارة إن أعمال التصنيع مهمة لأن حزمة الكيمياء والتصنيع والضوابط الخاصة بالمنتج ستكون بالغة الأهمية بقدر البيانات السريرية في أي مراجعة لطلب NDA. أشارت أيضاً إلى أن معظم رسائل الاستجابة الكاملة تحدث على مستوى CMC، مما يُبرز سبب استثمارها المبكر.

على الصعيد المالي، أفادت EyePoint بأن لديها نحو 180 مليون دولار نقداً في نهاية الربع الثاني من عام 2024، مع استمرارية تشغيلية تمتد حتى الربع الرابع من عام 2027. أوضحت الشركة أن توجيهاتها النقدية لم تتغير منذ أكثر من عام، وأن الاستمرارية التشغيلية قد تكون أفضل قليلاً في أعقاب تأخر نتائج LUGANO.

أشارت الإدارة إلى أن لديها عدة طرق لتعزيز الميزانية العمومية إذا جاءت LUCIA إيجابية، تشمل الهياكل الاصطناعية وزيادات رأس المال وأدوات التمويل الأخرى. أضافت أنها بنت بالفعل فريقاً تجارياً صغيراً وبدأت التواصل المبكر مع الجهات الدافعة والعملاء، مع توقع توسع أكبر بعد قبول طلب NDA والموافقة عليه.

ما الذي سيراقبه المستثمرون في المرحلة القادمة

في الوقت الراهن، يتمحور السؤال الرئيسي حول ما إذا كانت LUCIA قادرة على تأكيد القصة الأشمل لـDURAVYU ودعم تقديم طلب NDA في النصف الأول من عام 2027. تراهن EyePoint على أن السوق سيُركز أقل على الإخفاق الضيق في حدة البصر في LUGANO وأكثر على متانة الدواء وسلامته وقدرته على تخفيف عبء الحقن.

قال دوكر: "أود التأكيد على نقاط النهاية الثانوية لأن ذلك هو ما سيجعل هذا الدواء ناجحاً تجارياً. ما نسعى إليه هنا هو تحسين حياة المرضى فعلاً من خلال منحهم رؤية أفضل على المدى البعيد."

يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا