مازي ثيرابيوتيكس في مؤتمر H.C. Wainwright: خط الأدوية يقترب من اختبارات محورية

الثلاثاء، 15/09/2026 — استغلّت شركة Maze Therapeutics (MAZE) مشاركتها في المؤتمر السنوي الـ28 للاستثمار العالمي لـ H.C. Wainwright لاستعراض خط أدويتها الذي يقترب من عدة نقاط قراءة مهمة، في مقدمتها دواء الكلى APOL1 المعروف بـ MZE829 ومرشحها لعلاج PKU المعروف بـ MZE782. وأبرزت الإدارة حجم الحاجة الطبية غير الملباة في أمراض الكلى والأيض، مع الإقرار بأن الـ12 إلى 18 شهراً المقبلة ستكون حاسمة في تحديد مدى تقدم هذه البرامج على نطاق أوسع.

قدّمت الشركة صورة بنّاءة عن علومها وفرصها في السوق، غير أن النقاش كشف أيضاً أن جزءاً كبيراً من القيمة المتوقعة لا يزال رهيناً بالبيانات السريرية القادمة. وأفادت Maze بأنها تستعد لاتخاذ قرار المرحلة المحورية بشأن MZE829 في مطلع عام 2025، حتى في ظل استمرارها في دراسة المؤشرات الحيوية ونقاط النهاية البديلة وتصميم التجارب.

أبرز النقاط

• تتوقع Maze صدور بيانات رئيسية من تجربة HORIZON في المرحلة الثانية لـ MZE829 بنهاية عام 2024 أو مطلع عام 2025.
• أظهرت البيانات الأولية لـ HORIZON انخفاضاً متوسطاً بنسبة 36% في نسبة الألبومين إلى الكرياتينين في البول (UACR) عبر جميع المرضى، مع انخفاض متوسط بنسبة 62% في المجموعة الفرعية لمرض FSGS.
• ترى الشركة سوقاً ضخمة لأمراض الكلى المرتبطة بـ APOL1، إذ يحمل نحو 6,000,000 مريض في الولايات المتحدة نسختين من المتغيرات عالية الخطورة دون وجود أي مثبط APOL1 معتمد.
• سجّل MZE782 بيانات قوية في المرحلة الأولى على متطوعين أصحاء، شملت زيادة 42 ضعفاً في إفراز الفينيلألانين البولي عند جرعة 240 ملغ مرتين يومياً.
• أعلنت Maze أنها تبني استراتيجية إطلاق مستقلة، مع بقائها منفتحة على الشراكات.

النتائج المالية

لم تُناقَش أي نتائج مالية أو أرقام إيرادات أو توجيهات خلال العرض التقديمي. وتمحور النقاش حول التطوير السريري وتصميم التجارب وفرص السوق.

ما أكدت عليه Maze هو حجم الفرصة التجارية المحتملة:

• يحمل نحو 6,000,000 مريض في الولايات المتحدة نسختين من متغيرات APOL1 عالية الخطورة.
• يعاني ما يقارب 1,000,000 من هؤلاء الأفراد من مرض الكلى المزمن.
• تقدّر Maze أن نحو 250,000 مريض في الولايات المتحدة قد يستفيدون من مثبط APOL1.
• أفادت الشركة بأنه لا توجد حالياً أي علاجات معتمدة لأمراض الكلى المرتبطة بـ APOL1.

أشارت الإدارة أيضاً إلى سوق PKU بوصفها فرصة محتملة أخرى على المدى البعيد:

• يوجد نحو 60,000 مريض في الجغرافيات الرئيسية.
• ما يقارب ثلثيهم إما يتبعون نظاماً غذائياً طبياً صارماً أو لا يتلقون أي علاج.
• يمكن أن يكون النظام الغذائي الحالي مقيداً للغاية، إذ يُوصف بأنه ما يعادل تقريباً "كمية الفينيلألانين الموجودة في بيضتين يومياً".

التحديثات التشغيلية

استعرضت Maze التقدم المحرز عبر ثلاثة برامج في المرحلة السريرية، وجميعها جزيئات صغيرة تمتلكها الشركة بالكامل.

• لا يزال MZE829، وهو مثبط APOL1 لأمراض الكلى المرتبطة بـ APOL1، في تجربة HORIZON في المرحلة الثانية.
• يخضع MZE782 الآن لاختبارات المرحلة الثانية لعلاج بيلة الفينيلكيتون في تجربة CIPheR، التي انطلقت الشهر الماضي.
• يُخطط لبرنامج منفصل في المرحلة الثانية لـ MZE782 في مرض الكلى المزمن خلال النصف الأول من عام 2025.
• وجّهت الشركة أيضاً نحو بدء البرنامج المحوري لـ MZE829 في النصف الأول من عام 2025.

بالنسبة لتجربة HORIZON، أفادت Maze بأنها أجرت تعديلين على التصميم:

• خُفِّض الحد الأدنى لتسجيل UACR من 300 ملغ/غ إلى 200 ملغ/غ.
• وُضع سقف لتسجيل FSGS للحفاظ على توازن أفضل بين الشرائح الثلاث من المرضى.

وصفت الإدارة هذه التغييرات بأنها "تعديلات طفيفة" لا تحولات جوهرية. وأفادت أيضاً بأن الشركة تعتزم الإفصاح عن بيانات تتعلق بـ 10 إلى 15 مريضاً في كل من الشرائح الثلاث لـ HORIZON: FSGS، ومرض الكلى السكري، ومرض الكلى الارتفاعي غير السكري.

أفادت الشركة بأن البيانات المبكرة لم تُظهر علاقة بسيطة بين البروتينية الأساسية والاستجابة للعلاج. وهذه الملاحظة هي جزء من سبب استمرار Maze في تقييم أفضل طريقة لهيكلة الدراسة المحورية.

تستكشف Maze أيضاً طرقاً قائمة على المؤشرات الحيوية لتحديد المرضى المحتمل استجابتهم. وأفادت الإدارة بأن القائمة قيد المراجعة تشمل:

• APOL1 المصلي
• APOL1 البولي
• suPAR
• TNFR1
• TNFR2
• مؤشرات وأدوات تصنيف أخرى محتملة

أفادت الشركة بأن هذا العمل ذو صلة خاصة بالمرضى السكريين، حيث يصعب الفصل بين تأثير السكري وبيولوجيا APOL1.

البيانات السريرية ومقاييس الفعالية

أمضت Maze جزءاً كبيراً من النقاش في استعراض النتائج المبكرة لـ HORIZON من مارس 2024 وبيانات المرحلة الأولى لـ MZE782 على متطوعين أصحاء.

بالنسبة لـ MZE829 في HORIZON، أفادت الشركة بما يلي:

• انخفاض متوسط في UACR بنسبة 36% عبر جميع المرضى.
• معدل استجابة 50%، باستخدام تعريف انخفاض UACR بنسبة 30% على الأقل.
• في FSGS، أظهر أربعة مرضى انخفاضاً متوسطاً في UACR بنسبة 62%.
• ثلاثة من أصل أربعة مرضى FSGS استوفوا عتبة الاستجابة.
• في المجموعة السكرية، استجاب اثنان من خمسة مرضى، بانخفاضات بلغت 35% و47%.
• كان المرضى السكريون يتلقون مثبطات SGLT2 وناهضات GLP-1 كعلاج خلفي.
• لوحظت استجابات أيضاً في مجموعة ارتفاع ضغط الدم غير السكرية، وإن لم تُفصح Maze عن أرقام تفصيلية في الإفصاح الأولي.

قالت الإدارة إن النتائج المبكرة تدعم فكرة أن تثبيط APOL1 قد يعمل عبر طيف AMKD الأوسع. وتعمل الشركة على تصميم MZE829 ليحاكي متغير APOL1 الوقائي.

بالنسبة لـ MZE782، أفادت Maze ببيانات المرحلة الأولى على متطوعين أصحاء من دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم بالدواء الوهمي شملت أكثر من 100 مشارك:

• ارتفع إفراز الفينيلألانين البولي 42 ضعفاً عند جرعة 240 ملغ مرتين يومياً.
• كانت الشركة قد حددت هدفاً داخلياً بزيادة 10 أضعاف.
• أفادت الإدارة بأن الدواء كان جيد التحمل.
• تجاوزت النتيجة التوقعات الداخلية وساعدت في تسريع الانتقال إلى المرحلة الثانية.

أفادت Maze بأن برنامج PKU يختبر الآن ما إذا كان تأثير المؤشر الحيوي البولي يمكن أن يُترجم إلى انخفاض في الفينيلألانين في البلازما لدى المرضى، مع توقع صدور بيانات المرحلة الثانية الرئيسية في عام 2027.

التوقعات المستقبلية

وصفت Maze الـ12 إلى 18 شهراً المقبلة بأنها فترة محفّزات متعددة.

• من المتوقع صدور البيانات النهائية لـ HORIZON الخاصة بـ MZE829 بنهاية عام 2024 أو مطلع عام 2025.
• من المتوقع صدور توصيات مبادرة PARSOL Shield العامة والخاصة في الأسابيع أو الأشهر المقبلة.
• يُوجَّه نحو بدء البرنامج المحوري لـ MZE829 في النصف الأول من عام 2025.
• يُخطط لبدء المرحلة الثانية لـ MZE782 في مرض الكلى المزمن في النصف الأول من عام 2025.
• من المتوقع صدور البيانات الرئيسية من تجربة PKU CIPheR في عام 2027.

أفادت الإدارة بأن تصميم المرحلة المحورية لـ MZE829 سيستند إلى عدة مدخلات:

• البيانات النهائية لـ HORIZON
• توصيات PARSOL Shield بشأن نقاط النهاية البديلة
• تغذية راجعة من قادة الرأي الرئيسيين
• العمل الجاري على المؤشرات الحيوية

تشمل مسارات التطوير المحتملة قيد المراجعة:

• دراسة محورية واحدة شاملة لجميع المرضى مع تفاعلات مجموعات فرعية محددة مسبقاً.
• دراسات محورية خاصة بكل شريحة.
• نهج تدريجي يبدأ في شريحة أو شريحتين ثم يتوسع.

أفادت Maze بأنها ترصد برامج المنافسين عن كثب. وأشارت الشركة إلى أن ما يعادل بيانات نحو 25 مريضاً فحسب من بيانات مثبطات APOL1 المجمّعة قد أُفصح عنها من قِبل الجهات الراعية خلال الـ4.5 سنوات الماضية، غير أن هذا الرقم من المتوقع أن يرتفع بشكل حاد خلال الـ12 إلى 18 شهراً المقبلة.

أبرز نقاط الأسئلة والأجوبة

خلال جلسة الأسئلة، عادت الإدارة مرات عدة إلى الأطروحة الجوهرية للشركة القائلة بأن بيولوجيا APOL1 قد تكون ذات أهمية عبر طيف AMKD الكامل.

حول كيفية اختلاف HORIZON عن دراسات APOL1 الأخرى، قالت Maze إن المبدأ التوجيهي كان اختبار MZE829 عبر أوسع شريحة ممكنة من المرضى لأن البيولوجيا تشير إلى فائدة في FSGS والمرض السكري وغير السكري. وأفادت الإدارة بأن الاستجابة المبكرة عبر المجموعات الثلاث تدعم هذا النهج.

عند السؤال عن انخفاض UACR بنسبة 36% في HORIZON مقارنةً بدراسات أخرى ركّزت على FSGS المؤكد بالخزعة، قالت Maze إن القراءة النهائية ستشمل 10 إلى 15 مريضاً في كل شريحة، مما يتيح مقارنة أوضح. وأفادت الشركة أيضاً بأن عتبة UACR البالغة 30% مدعومة بالأدبيات التي تربطها بنتائج كلوية أفضل على المدى البعيد، وإن كانت عتبات أدنى قد تكون ذات صلة في السكري.

بشأن المجموعة الفرعية السكرية، أفادت الإدارة بأن الاستجابتين في خمسة مرضى كانتا مشجعتين، لا سيما أن المرضى كانوا يتلقون بالفعل مثبطات SGLT2 وناهضات GLP-1. وقالت الشركة إن تغذية راجعة من قادة الرأي الرئيسيين تشير إلى أن انخفاض UACR بنسبة 22% حتى قد يكون ذا أهمية في AMKD السكري، نظراً لغياب خيارات العلاج المعتمدة.

بشأن PARSOL Shield، أفادت Maze بأنها تسعى للحصول على توجيه بشأن نقاط النهاية البديلة التي يمكن أن تسرّع التطوير في AMKD. وقالت الشركة إنها تتوقع أن تساعد التوصيات في تشكيل خطة التطوير الأشمل.

بشأن المؤشرات الحيوية، أفادت الإدارة بأن الفكرة لا تزال قيد النقاش الفعّال. وقالت إن الشركة تدرس مؤشرات متعددة وهي منفتحة على المعلومات الخارجية في سعيها لإثراء التجارب المستقبلية بالمرضى الأكثر احتمالاً للاستجابة.

بشأن خفض عتبة دخول UACR وسقف FSGS، أفادت Maze بأن كليهما كانا تعديلات متواضعة صُمِّمت لتحسين التوازن وتعكس البيانات المبكرة التي لم تُظهر ارتباطاً بسيطاً بين البروتينية الأساسية والاستجابة.

بشأن الاستراتيجية المحورية، أفادت الإدارة بأن الشركة لا تزال تقيّم ما إذا كان الانقسام بين السكري وغير السكري ذا معنى بيولوجي. وقالت إن الحاجة الطبية غير الملباة واسعة النطاق وأن أطباء الكلى والمرضى يريدون علاجاً يتناول مجتمع AMKD الكامل.

بشأن الشراكات، أفادت Maze بأن استراتيجية الاستقلالية تمثّل ركيزة أساسية في كيفية بناء الشركة. وفي الوقت ذاته، أفادت الإدارة بأنها ستظل انتهازية في مناقشات تطوير الأعمال والتعاون.

بشأن MZE782 لعلاج PKU، أفادت الإدارة بأن نتيجة المرحلة الأولى كانت أعلى بكثير من المعيار الداخلي للشركة وتدعم الانتقال إلى اختبار المرضى. والهدف، كما قالت، هو معرفة ما إذا كان الدواء يمكنه خفض الفينيلألانين في البلازما بما يكفي لدعم تخفيف القيود الغذائية في مرض لا يزال كثير من مرضاه يعانون من نقص في العلاج.

"نقدّر أن هناك 6,000,000 مريض في الولايات المتحدة يحملون نسختين من متغيرات APOL1 عالية الخطورة"، قال Bhatnai. "ما يقارب 1,000,000 من هؤلاء الأفراد يعانون من مرض الكلى المزمن، ونعتقد أن نحو 250,000 مريض في الولايات المتحدة قد يستفيدون من مثبط APOL1."

"عبر جميع المرضى، حققنا انخفاضاً متوسطاً في UACR بنسبة 36% مع معدل استجابة 50%"، قال. "في مرضى FSGS، شهدنا انخفاضاً متوسطاً في UACR بنسبة 62%، مع استجابة ثلاثة من أصل أربعة مرضى."

"لقد صمّمنا MZE829 ليحاكي ذلك المتغير الوقائي"، قال Bhatnai. "البيولوجيا تدعم إمكانية أن يكون دواء كـ MZE829 فعّالاً عبر طيف المرضى."

"لم يكن MZE782 جيد التحمل فحسب، بل شهدنا مستوى من إفراز الفينيلألانين البولي تجاوز عتباتنا الداخلية"، قال. "حققنا زيادة 42 ضعفاً في إفراز الفينيلألانين البولي عند جرعة 240 ملغ مرتين يومياً."

"لا، أعتقد أن الاستقلالية خيار وارد جداً، وهكذا نبني شركتنا"، قال Bhatnai. "لدينا عدد من الأدوية قيد التطوير. لدينا منصة Compass."

ترك عرض Maze الشركة أمام عدة معالم بارزة مقبلة، لكن أيضاً مع جزء كبير من القيمة المقترحة لا يزال مرتبطاً بالتنفيذ السريري. ينتظر المستثمرون الآن بيانات HORIZON التالية وتوجيهات PARSOL Shield وأولى دراسات المرضى لـ MZE782 في مرض الكلى المزمن وPKU.

للاطلاع على النقاش الكامل، يُرجى الرجوع إلى النص الكامل أدناه.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا