برومس نيوروساينسز في مؤتمر H.C. Wainwright: السلامة تبرز بشكل لافت

في يوم الثلاثاء، 15/09/2026، استخدمت شركة ProMIS Neurosciences (PMN) مؤتمر H.C. Wainwright السنوي العالمي للاستثمار في دورته الثامنة والعشرين لإبراز التقدم المحرز في برنامجها الخاص بمرض الزهايمر، فضلاً عن خط أنابيب أوسع يستهدف الأمراض التنكسية العصبية. وأشارت الشركة إلى ملف سلامة مؤقت نظيف وبيانات واعدة للمؤشرات الحيوية لعقارها الرئيسي، مع الإشارة إلى أنها لا تزال شركة في مرحلة التطوير السريري دون أي إيرادات من المنتجات، وتواجه المخاطر المعتادة لتطوير الأدوية في مراحله المتأخرة.

أبرز النقاط

• أعلنت ProMIS أن مرشحها الرئيسي لعلاج الزهايمر، PMN310، سجّل صفر حالات من ARIA-E في تحليل مؤقت لمدة ستة أشهر ضمن تجربة PRECISE-AD.
• أفادت الشركة بانخفاض بنسبة 15% في p-tau217 وتراجع في MTBR-tau243، مما يشير إلى تفاعل الدواء مع الهدف المستهدف.
• أتمت ProMIS جولة تمويل بقيمة 175,000,000 دولار في فبراير 2024، وأعلنت أن لديها تمويلاً كافياً حتى نهاية عام 2027.
• تستعد الشركة لدراسة تسجيل محتملة في المرحلة الثالثة، وتعمل على تطوير صيغة تحت الجلد.
• أشارت الإدارة إلى أن منصة طي البروتين الخاطئ ذاتها يمكن أن تدعم برامج في مجال التصلب الجانبي الضموري ومرض باركنسون.

نظرة عامة على الشركة واستراتيجيتها

وصف نيل وارما، رئيس ProMIS والرئيس التنفيذي، الشركةَ بأنها شركة صيدلانية حيوية تركز على أجسام مضادة وحيدة النسيلة عالية الانتقائية تستهدف البروتينات المطوية بشكل خاطئ المرتبطة بالأمراض التنكسية العصبية. ومقرها في كامبريدج، ماساتشوستس، وقد نشأت منصة الاكتشاف لديها في جامعة كولومبيا البريطانية.

أوضحت ProMIS أن فكرتها العلمية الجوهرية تقوم على تحديد أشكال البروتين السامة، بدلاً من مهاجمة جميع أشكال البروتين على نطاق واسع. وقال وارما: "تتيح لنا تقنيتنا تصميم أجسام مضادة، وجميع علاجاتنا عبارة عن أجسام مضادة وحيدة النسيلة مصممة لاستهداف البروتينات المطوية بشكل خاطئ بصورة انتقائية وإزالتها من الدورة الدموية، مما يمنع تجمعها وتراكمها بمرور الوقت."

يتمحور تركيز الشركة الحالي حول مرض الزهايمر، غير أن خط أنابيبها يشمل أيضاً برامج تستهدف TDP-43 المطوي بشكل خاطئ لعلاج التصلب الجانبي الضموري، والألفا-سينوكلين المطوي بشكل خاطئ لعلاج مرض باركنسون والخرف بأجسام ليوي.

التطوير السريري والتحديثات التشغيلية

كان محور العرض التقديمي تجربة المرحلة 1B المعروفة بـ PRECISE-AD للعقار PMN310، المرشح الرئيسي لـ ProMIS لعلاج الزهايمر. وتُعدّ الدراسة تجربة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم بالدواء الوهمي، بتصميم 3:1 بين المجموعة الفعّالة ومجموعة الدواء الوهمي، ومدة علاج 12 شهراً. وقد شملت 144 مريضاً عبر 22 موقعاً في الولايات المتحدة، متجاوزةً الهدف الأصلي البالغ 100 مريض.

تضم التجربة مرضى يعانون من ضعف إدراكي خفيف ومرض الزهايمر المبكر، وتستخدم ثلاث مجموعات جرعات: منخفضة ومتوسطة وعالية. وأفادت ProMIS بأن الدراسة اكتملت بالكامل في ديسمبر 2023، ومن المتوقع اكتمال جرعاتها بالكامل بحلول ديسمبر 2024. كما تحظى الشركة بتعيين المسار السريع من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

نتائج السلامة المؤقتة

أفادت ProMIS بأن التحليل المؤقت المعمى لمدة ستة أشهر، الذي قُدِّم في 28/07/2024، أظهر ما وصفه وارما بأنه ملف سلامة "رائع". وأعلنت الشركة عن:

• صفر حالات من ARIA-E، وهو التأثير الجانبي المتمثل في تورم الدماغ والنزيف الذي يُلاحَظ مع بعض أدوية الزهايمر المنافسة.
• عدم وجود أحداث سلبية خطيرة مرتبطة بالعلاج.
• عدم وجود حالات انسحاب مرتبطة بالعلاج.
• تفاعلات نقل الحقن الوريدي كانت في حدودها الدنيا.

وقارن وارما النتائج مع الأدوية الرائدة حالياً في السوق، ليكانيماب ودونانيماب، اللذين سجّلا معدلات ARIA-E تبلغ نحو 12% و23% على التوالي في تجارب المرحلة الثالثة. وأضاف أن الملف العام لـ ARIA كان يسير بالتوازي مع معدلات خط الأساس للدواء الوهمي البالغة بين 9% و14% على مدى 18 شهراً، وأن حالات ARIA-H كانت خفيفة وبدون أعراض، مما يتسق مع المعدلات التلقائية المُلاحَظة في مجموعات الدواء الوهمي.

وأشارت الشركة إلى أن صورة السلامة كانت ذات أهمية بالغة بشكل خاص لحاملي جين APOE4، الذين يمثلون نحو 60% من مرضى الزهايمر ويواجهون خطراً أعلى للإصابة بـ ARIA مع العلاجات الحالية. وأفادت ProMIS بأن PMN310 سجّل صفر حالات من ARIA-E في هذه المجموعة، مقارنةً بنحو 30% لليكانيماب.

بيانات المؤشرات الحيوية وآلية العمل

إلى جانب السلامة، أبرزت ProMIS أدلة المؤشرات الحيوية التي قالت إنها تدعم تفاعل الدواء مع الهدف المستهدف. وأفادت الشركة بانخفاض بنسبة 15% في p-tau217 خلال ستة أشهر، مشيرةً إلى أن المرضى غير المعالَجين يُسجّلون عادةً ارتفاعاً بنسبة 5% إلى 10% خلال الفترة ذاتها. كما أشارت ProMIS إلى أن MTBR-tau243 شهد تراجعاً خلال ستة أشهر، مما يتوافق مع نمط العشوائية 3:1.

وأفادت الإدارة بأن هذه النتائج تتوافق مع نظريتها القائلة بأن PMN310 يستهدف بصورة انتقائية أنواع الأميلويد بيتا القليلة السامة مع تجنب المونومرات واللويحات. وقال وارما: "يكمن التحدي في وجود أنواع متعددة من بروتين A-beta؛ فهناك المونومرات، وهناك اللويحات التي نعرفها جميعاً، وهناك القليلات... نعلم الآن أن إزالة اللويحات لدى الأفراد لها تأثير ضئيل على الفائدة الإدراكية أو في منع مزيد من التدهور الإدراكي."

جادلت ProMIS بأن هذا النهج قد يفسر سبب تميّز عقارها بملف سلامة أنظف مقارنةً بالمنافسين الذين يعمدون إلى إزالة اللويحات. وأشارت الشركة إلى أن اختبار الضغط مقارنةً بالأجسام المضادة الأخرى أظهر أن PMN310 كان الوحيد الذي لم يرتبط باللويحات.

النتائج المالية

لم تُفصح ProMIS عن أي إيرادات، إذ لا تزال في مرحلة التطوير السريري. وعوضاً عن ذلك، أكدت على ميزانيتها العمومية ومدى استدامة تمويلها.

• أتمت الشركة جولة تمويل بقيمة 175,000,000 دولار في فبراير 2024.
• قادت الجولة مشتركةً كل من Janus وAlly Bridge.
• وشمل المستثمرون الآخرون Wellington وDeep Track وGreat Point Partners.
• أفادت ProMIS بأن وضعها النقدي يكفي لتمويل العمليات حتى نهاية عام 2027.
• يمتد هذا المدى الزمني إلى ما بعد النتائج الرئيسية المتوقعة من PRECISE-AD في الربع الأول من عام 2027.

وأفادت الإدارة بأن التمويل يمنح الشركة هامشاً للمضي في العمل السريري والمناقشات التنظيمية دون ضغوط قريبة المدى لجمع رأس مال إضافي.

التوقعات المستقبلية

أفادت ProMIS بأنها تستعد لدراسة تسجيل محتملة في المرحلة الثالثة عقب PRECISE-AD، وذلك تبعاً لملاحظات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. وأشار وارما إلى أن الشركة تدرس إمكانية الانتقال مباشرةً إلى المرحلة الثالثة وتجاوز برنامج المرحلة الثانية المنفصل.

وأفادت الشركة أيضاً بأنها تطوّر نسخة تحت الجلد من PMN310 لتكمّل نظام الجرعات الوريدية الشهرية الحالي. وأشارت الإدارة إلى أن برنامج الصيغة تحت الجلد يسير بشكل جيد، وأنه مُعدّ ليكون متاحاً عند الإطلاق إذا استمر التطوير وفق الخطة.

وتشمل المعالم القريبة المدى:

• النتائج الرئيسية لـ PRECISE-AD المتوقعة في الربع الأول من عام 2027.
• اكتمال الجرعات الكاملة بحلول ديسمبر 2024.
• استمرار التفاعلات مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في إطار وضع المسار السريع.
• تطوير الصيغة تحت الجلد.
• مواصلة تطوير مرشحي التصلب الجانبي الضموري ومرض باركنسون.

الموقع التنافسي وفرصة السوق

جادل وارما بأن سوق الزهايمر الحالي يُظهر طلباً على علاجات جديدة، رغم أن الأدوية الموجودة تتسم بملف مخاطر وفوائد متباين. وقال: "إن ملف المخاطر والفوائد للأدوية المتاحة في السوق ضعيف للغاية. ومع ذلك، لا تزال تحقق إيرادات ضخمة. وتتوفر الفرصة، كما نعتقد، لشركة تأتي بجسم مضاد أكثر أماناً وفاعلية بكثير لتستحوذ على حصة كبيرة من هذا السوق."

أشارت ProMIS إلى أن فرصتها تشمل المرضى الذين قد لا يتحملون العلاجات الحالية بشكل جيد، ولا سيما حاملي جين APOE4. كما أشارت الشركة إلى سوق مستقبلية أوسع إذا انتقل العلاج إلى مراحل أبكر، نحو مرضى الزهايمر قبل السريري قبل ظهور الأعراض الرئيسية.

وأفادت الإدارة بأن منصتها مصممة لتكون أشمل من مجرد الزهايمر. وقد يدعم نهج طي البروتين الخاطئ ذاته، في رأيها، برامج في مجال التصلب الجانبي الضموري ومرض باركنسون، مدعوماً بما وصفته الشركة بحماية براءات اختراع قوية تشمل المحفظة بأكملها.

أبرز جلسة الأسئلة والأجوبة

لم تُدرَج أي جلسة رسمية للأسئلة والأجوبة في النص المكتوب. واقتصر العرض التقديمي على الملاحظات المُعدّة مسبقاً من وارما ومقدمة المحاور.

الخلاصة

غادرت ProMIS المؤتمر برسالة تمحورت حول السلامة ودعم المؤشرات الحيوية ومدى تمويل طويل الأمد، في انتظار الاختبار الأكبر المتمثل في بيانات سريرية في مراحل أكثر تقدماً. ويمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا