Silence Therapeutics في مؤتمر H.C. Wainwright: divesiran يتصدر الاهتمام

في يوم الثلاثاء الموافق 15/09/2026، استغلت شركة Silence Therapeutics (SLN) مؤتمر H.C. Wainwright السنوي العالمي للاستثمار في دورته الثامنة والعشرين لتقديم صورة شركة في مرحلة تحول: شركة تمتلك زخماً سريرياً واعداً في مراحل متقدمة، وميزانية عمومية تم تعزيزها مؤخراً، وخط أنابيج أوسع لا يزال جزء منه في انتظار الأولوية. كما اعترفت الإدارة بالمخاطر المقبلة، بما في ذلك الحاجة إلى إثبات أن عقارها الرئيسي قادر على الصمود في المرحلة الثالثة وكسب حصة سوقية في مجال تنافسي.

أبرز النقاط

• أعلنت Silence Therapeutics أن divesiran حقق هدفه الرئيسي في المرحلة الثانية لعلاج كثرة الحمر الحقيقية، إذ حافظ 88% من المرضى المعالجين على مستوى الهيماتوكريت دون 45% دون الحاجة إلى فصد الدم، مقارنةً بـ 19% فقط في مجموعة الدواء الوهمي.
• جمعت الشركة أكثر من 200,000,000 دولار، مما يمنحها سيولة كافية لنقل divesiran إلى المرحلة الثالثة وترتيب أولويات بقية خط أنابيجها.
• تسعى الإدارة إلى نظام جرعات ربع سنوي، وتقول إنه قد يمثل ميزة تنافسية رئيسية إذا ثبت استمرار التأثير في مراحل الاختبار اللاحقة.
• استعرضت Silence أيضاً برامجها في مجالي الأمراض القلبية الأيضية والأمراض النادرة، بما فيها SLN365 وSLN098 وzerlasiran، غير أنها أكدت أن رأس المال سيُوجَّه أولاً نحو divesiran.
• من المخطط عقد اجتماع مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في نهاية المرحلة الثانية بحلول نهاية عام 2024، للاتفاق على الجرعة والفترة الزمنية بين الجرعات وحجم الدراسة للتجربة القادمة.

نظرة عامة على الشركة والمنصة

وصف ستيف رومانو، نائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير في Silence، الشركةَ بأنها مطور يمتد تاريخه لعشرين عاماً في مجال أدوية الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA) لعلاج الأمراض النادرة والقلبية الأيضية. وأشار إلى أن الشركة انتقلت من منظمة تركز على البحث إلى شركة في مرحلة سريرية مع ثلاثة منتجات في السوق، وهو تحول قال إنه يعزز الثقة في المنصة.

• أوضحت Silence أن تقنيتها تعتمد على تعديلات كيميائية خاصة، وخوارزميات اختيار التسلسل، وأدوات تصميم تركز على السلامة.
• تستخدم الشركة أيضاً تقنية GalNAc لاستهداف الكبد.
• أشار رومانو إلى أن الشركة تمتلك ملكية فكرية تتعلق بتقنية الرابط أيضاً.
• وقال إن المنصة مصممة لاختيار تسلسلات فعّالة ومحددة وآمنة.

النتائج المالية والوضع الرأسمالي

أعلنت Silence أنها جمعت مؤخراً أكثر من 200,000,000 دولار عقب الإعلان عن بيانات إيجابية من المرحلة الثانية لعقار divesiran. وأفادت الإدارة بأن هذه الأموال ينبغي أن تكون كافية لتمويل تطوير المرحلة الثالثة للعقار الرئيسي، وتتيح للشركة الاختيار بعناية من بين بقية برامجها.

• جُمع التمويل في الأسابيع الأخيرة.
• أكدت الإدارة أن العائدات كافية لأعمال المرحلة الثالثة في كثرة الحمر الحقيقية.
• قالت الشركة إن رأس المال يمنحها مساحة لتحديد أولويات البرامج الأخرى بشكل أكثر انتقائية.

التحديث التشغيلي: divesiran في كثرة الحمر الحقيقية

يُعدّ divesiran المرشح الرئيسي لشركة Silence، ويستهدف بروتين TMPRSS6 الذي يساعد في تنظيم الهيبسيدين، وهو الهرمون الرئيسي للتحكم في الحديد في الجسم. وقال رومانو إن تثبيط TMPRSS6 في خلايا الكبد يرفع مستوى الهيبسيدين، مما يحد من توصيل الحديد إلى نخاع العظام ويساعد في تقليل الإفراط في إنتاج خلايا الدم الحمراء في كثرة الحمر الحقيقية.

كثرة الحمر الحقيقية (PV) تنجم عن طفرة في جين JAK تتسبب في إنتاج كميات زائدة من خلايا الدم الحمراء، مما قد يرفع مستوى الهيماتوكريت ويزيد من لزوجة الدم ويرفع خطر الجلطات والوفاة القلبية الوعائية.

• أوضحت الشركة أن العقار يستهدف الآلية البيولوجية الأساسية للمرض.
• وصف رومانو الآلية بأنها "أنيقة وبسيطة" لأنها تتوافق مع مسار المرض.
• وقال إن الهدف هو الحفاظ على مستوى الهيماتوكريت دون 45%، وهو المستوى المرتبط بانخفاض المخاطر.

نتائج تجربة المرحلة الثانية SANRECO

أعلنت Silence أن divesiran حقق النقطة النهائية الأولية في تجربة SANRECO للمرحلة الثانية في أغسطس 2024. شملت الدراسة مرضى يعتمدون على فصد الدم، واختبرت جرعات تعتمد على الوزن بمقدار 3 ملغ/كغ و6 ملغ/كغ و9 ملغ/كغ، قبل الانتقال بجرعة 6 ملغ/كغ إلى جدولين زمنيين: كل ست أسابيع وكل 12 أسبوعاً.

• حافظ 88% من المرضى المعالجين بـ divesiran على مستوى الهيماتوكريت دون 45% دون الحاجة إلى فصد الدم.
• حقق 19% فقط من مرضى الدواء الوهمي هذا الهدف.
• وُصف كلا الجدولين الزمنيين (كل ست أسابيع وكل 12 أسبوعاً) بأنهما فعّالان بشكل ملحوظ.
• أفادت الإدارة بأن كلا الجدولين حافظا على مستوى الهيماتوكريت دون 45% لدى أكثر من 90% من المرضى.
• أظهرت بيانات المؤشرات الحيوية من المرحلة الأولى ارتفاع الهيبسيدين خلال أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع واستمراره مرتفعاً لما بعد آخر جرعة لدى كثير من المرضى.

قال رومانو إن البيانات تدعم نهج الجرعات الربع سنوية، مشيراً إلى أن ذلك قد يكون مفيداً للمرضى إذا ظل التأثير مستداماً في المرحلة الثالثة.

السلامة والتحمل

أفادت الإدارة بأن ملف السلامة ظل مواتياً حتى الآن ومتسقاً مع الاختبارات السابقة.

• لم يُرصد أي مشكلات أمان رئيسية في المرحلة الثانية.
• وُصفت تفاعلات موقع الحقن بأنها منخفضة جداً ومقبولة بشكل عام.
• لوحظت كثرة الصفيحات التفاعلية (ارتفاع عدد الصفائح الدموية) في كل من المرحلة الأولى والمرحلة الثانية.
• أشار رومانو إلى أن عدد الصفائح الدموية استقر وبقي أقل بكثير من مستويات الخطر، دون 1,200,000 إلى 1,500,000.
• قالت الشركة إن مقاييس الدم الأخرى تصرفت على النحو المتوقع.

قراءة البيانات والخطوات التالية

تعتزم Silence تقديم مجموعة بيانات أكثر اكتمالاً في اجتماع الجمعية الأمريكية لأمراض الدم في ديسمبر 2024. وأوضحت الشركة أن هذه الحزمة ستشمل البيانات الديموغرافية للمرضى، وأعداد خلايا الدم، ومنحنيات المرضى الفردية، ودرجات الأعراض، وبيانات جودة الحياة، ومقاييس التعب، ومؤشرات الحديد.

• تتوقع الشركة أن تكون بيانات الأعراض مهمة، وليس فقط التحكم في مستوى الهيماتوكريت.
• يُعدّ التعب محوراً رئيسياً لأنه من أكثر الأعراض إعاقةً في كثرة الحمر الحقيقية.
• أشارت الإدارة إلى أن تحسن الأعراض قد يكون مهماً لبطاقة البيانات الرسمية للعقار، مستشهدةً بسوابق حديثة في المجال.

اجتماع FDA وتصميم المرحلة الثالثة

أعلنت Silence أنها تخطط لعقد اجتماع نهاية المرحلة الثانية مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بحلول نهاية عام 2024، بهدف تأكيد جرعة المرحلة الثالثة والفترة الزمنية بين الجرعات وحجم الدراسة.

• تريد الشركة اختبار جرعة 6 ملغ/كغ وفق جدول ربع سنوي إذا وافق المنظمون.
• قالت الإدارة إن الدراسة القادمة ينبغي أن تكون مُحكمة وفعّالة مع بناء قاعدة بيانات سلامة كافية لمرض نادر.
• أفادت Silence بأنها تعتقد أنها قد لا تحتاج إلى عدد المرضى الذي استهدفه بعض المنافسين.
• أشارت الإدارة إلى برامج PV الأخرى، بما فيها برنامج من Protagonist مع Takeda وآخر من Sapablursen مع Ono، وكلاهما استهدف 250 مريضاً.
• قالت الشركة إن حسابات القدرة الإحصائية للنقطة النهائية الرئيسية ومقاييس الأعراض ستحدد التصميم النهائي.

أشار رومانو إلى أن الهدف السريري الأشمل هو إثبات أن الهيماتوكريت يمكن أن يبقى دون 45% دون تجاوزات متكررة لهذا المستوى. واستشهد بدراسة نُشرت عام 2013 في مجلة نيو إنغلاند جورنال أوف ميديسين تُظهر ارتفاعاً رباعياً في الوفيات القلبية الوعائية والأحداث الخثارية الانصمامية لدى المرضى الذين يُحتفظ بمستوى الهيماتوكريت لديهم بين 46% و50% مقارنةً بمن يبقى مستواهم دون 45%.

الوضع التنافسي في كثرة الحمر الحقيقية

قدّمت Silence عقار divesiran باعتباره خياراً أكثر ملاءمة محتملاً إذا ثبت الجدول الربع سنوي في الاختبارات اللاحقة.

• قد تقلل الجرعات الربع سنوية من عبء العلاج على المرضى.
• قالت الشركة إن ديمومة تأثير العقار قد تساعد في إبقاء مستوى الهيماتوكريت تحت السيطرة لفترات أطول.
• أفادت الإدارة بأن تقليل التجاوزات فوق 45% سيكون محركاً رئيسياً للقيمة.
• ترى الشركة أن السلامة وتقليل خطر الجلطات يمثلان محور القصة التجارية.

فرص إضافية لـ divesiran

ناقشت Silence أيضاً استخدامات محتملة أخرى لـ divesiran خارج نطاق كثرة الحمر الحقيقية. وقالت الإدارة إنها راجعت نحو ست حالات مرضية قد يؤدي فيها انخفاض الهيبسيدين أو تراكم الحديد دوراً.

• تم تحديد داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي باعتباره الفرصة المتابعة الرائدة.
• تستكشف الشركة أيضاً الاستخدام في مرضى متلازمة خلل التنسج النقوي الذين يستعدون لزرع خلايا جذعية مكونة للدم.
• أظهرت الأعمال قبل السريرية في هذا السياق تحسناً في الالتحام وانخفاضاً في معدلات الوفيات والمراضة وفقاً للشركة.
• قالت الإدارة إن فكرة الزرع يمكن أن تمتد إلى مجموعات مرضى أخرى إذا ظلت البيانات إيجابية.

خط أنابيج الأمراض القلبية الأيضية

إلى جانب divesiran، استعرضت Silence مجموعة من برامج الأمراض القلبية الأيضية التي لا تزال قيد التطوير، وإن كانت لا تحظى جميعها بتمويل متساوٍ.

SLN312

• SLN312 هو مثبط لـ AngPTL3.
• أُعيدت الحقوق العالمية من AstraZeneca بعد أعمال المرحلة الأولى.
• أوضح رومانو أن الإعادة كانت استراتيجية وليست بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة أو الفعالية.
• وقال إن AstraZeneca كانت تعرض البيانات في مؤتمرات الدهون.
• أشارت Silence إلى أن الأدلة قبل السريرية تشير إلى أن SLN312 قد يعمل بشكل جيد مع SLN365.

SLN365

• يستهدف SLN365 مستقبل GPR146، وهو مسار جديد غير مرتبط بمستقبل LDL.
• صُمّم العقار لتقليل إنتاج VLDL وخفض الدهون المسببة لتصلب الشرايين.
• الفئة المستهدفة الرئيسية هي مرضى فرط كوليسترول الدم العائلي المتماثل الزيجوت.
• أفادت Silence بأن هؤلاء المرضى غالباً ما يحتاجون إلى علاجات متعددة ولا يزالون يفشلون في تحقيق أهداف LDL.
• يُستهدف تقديم طلب عقار تحقيقي جديد في النصف الثاني من عام 2025.
• ترى الشركة إمكانية استخدامه بالتزامن مع SLN312.

SLN098

• يستهدف SLN098 إنهيبين بيتا E.
• أفادت Silence بأن الهدف يحظى بدعم جيني قوي.
• يهدف البرنامج إلى تحسين تركيبة الجسم، وليس مجرد تقليل الوزن.
• لا يُقصد به أن يكون عقاراً مستقلاً لعلاج السمنة.
• قالت الشركة إنه يمكن استخدامه مع علاجات الإنكريتين.
• تشمل الفوائد المحتملة تقليل الدهون الحشوية ودهون الكبد والحفاظ على كتلة العضلات الهزيلة.
• يُستهدف أيضاً تقديم طلب IND في النصف الثاني من عام 2025.
• أشارت الإدارة إلى أن هذا البرنامج قد يحتاج إلى شراكة أو الاستعانة بمصادر خارجية نظراً لحجم الدراسات المطلوبة.

zerlasiran وسوق Lp(a)

أوضحت Silence أن zerlasiran برنامج جاهز للمرحلة الثالثة يستهدف Lp(a) في أمراض القلب والأوعية الدموية، غير أنه في وضع الانتظار حالياً بينما تبحث الشركة عن شريك.

• لا تستثمر الشركة بنشاط في البرنامج في الوقت الراهن.
• قالت الإدارة إنها تريد مراجعة نتائج Lp(a)HORIZON الأخيرة لشركة Novartis قبل تحديد الخطوات التالية.
• أعلنت Novartis أن دراستها لم تُظهر أي تأثير، لكن الشركة أصدرت تفاصيل محدودة فقط.
• أشارت Silence إلى أن zerlasiran هو أوليغونوكليوتيد مضاد للمعنى وليس siRNA، وقالت إن أدوية siRNA غالباً ما تحقق انخفاضات أعمق.

أبرز ما جاء في جلسة الأسئلة والأجوبة

خلال جلسة الأسئلة والأجوبة، عاد رومانو مراراً إلى المحاور ذاتها: الآلية، والديمومة، والجرعات، وحجم التجربة.

• أكد أن آلية TMPRSS6 في divesiran تتوافق بشكل جيد مع كثرة الحمر الحقيقية لأنها ترفع الهيبسيدين وتحد من إمداد الحديد لنخاع العظام.
• قال إن بيانات المرحلة الأولى أعطت ثقة بأن الهيبسيدين يرتفع بسرعة ويبقى مرتفعاً لفترة كافية لدعم الجرعات الربع سنوية.
• أوضح أن الشركة تريد دراسة في المرحلة الثالثة تكون فعّالة لكن كبيرة بما يكفي لدعم الموافقة في مؤشر يتعلق بمرض نادر.
• أشار إلى أن تحسن الأعراض قد يكون مهماً في بطاقة البيانات الرسمية، وليس فقط التحكم في أعداد خلايا الدم.
• قال إن محفظة الشركة الأوسع ستُحدد أولوياتها بعناية لأن Silence لا تزال شركة تقنية حيوية صغيرة نسبياً.

التوقعات

قال رومانو إن Silence قضت سنوات تعمل "بعيداً عن الأضواء"، غير أنه أكد أن الشركة تقف الآن في موقع أقوى بعد نقل برامج متعددة إلى المرحلة السريرية وتسجيل بيانات إيجابية من المرحلة الثانية. الاختبار الكبير القادم هو ما إذا كان divesiran قادراً على الحفاظ على ملف فعاليته وسلامته في دراسة تسجيلية.

• تتوقع Silence أن يرتفع ملفها الشخصي مع تقدم divesiran.
• قالت الشركة إنها أثبتت قدراتها في الكيمياء والاكتشاف والتطوير السريري.
• من المرجح أن يبقى الاهتمام قريب المدى منصبّاً على كثرة الحمر الحقيقية، بينما يتقدم بقية خط الأنابيج بشكل أكثر انتقائية.

يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل حول النقاشات وجلسة الأسئلة والأجوبة.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا