عاجل: أسعار الذهب تقلص مكاسبها والنفط يعود للصعود مع تحرك قوي للدولار
في يوم الأربعاء الموافق 16/09/2026، استغلت شركة Silence Therapeutics (SLN) مشاركتها في المؤتمر العالمي السنوي الرابع والعشرين للرعاية الصحية الذي ينظمه Morgan Stanley لتسليط الضوء على عقارها الرئيسي الذي قد يرسم ملامح مرحلتها التالية من النمو، مع الإشارة إلى التحديات التي لا تزال تنتظرها. وأشارت الشركة إلى نتائج قوية من المرحلة الثانية من التجارب السريرية لعقار ديفيسيران في علاج كثرة الحمر الحقيقية، غير أنها أكدت حاجتها إلى وضوح تنظيمي، وإجراء تجربة المرحلة الثالثة، وتعيين رئيس تنفيذي دائم.
أبرز النقاط
- سجّل ديفيسيران معدل استجابة بلغ 88% في المرحلة الثانية، مقارنةً بـ19% للدواء الوهمي، في دراسة أُجريت على مرضى كثرة الحمر الحقيقية.
- أعلنت Silence Therapeutics أنها جمعت ما يزيد على 201,000,000 دولار، وهو مبلغ كافٍ لتمويل تطوير المرحلة الثالثة حتى الحصول على النتائج الأولية.
- تستعد الشركة لعقد اجتماع نهاية المرحلة الثانية مع الجهات التنظيمية لتحديد حجم الدراسة، ومدة التعرض للسلامة، وتفاصيل الجرعات.
- أشارت الإدارة إلى أن ديفيسيران قادر على المنافسة من حيث الفعالية والراحة، إذ يُعطى كل ثلاثة أشهر مقارنةً بالحقن الأسبوعية لعقار روسفيرتيد.
- استعرضت الشركة أيضاً خط أنابيب أوسع من المنتجات، وأفادت بأنها لا تزال تبحث عن رئيس تنفيذي.
نظرة عامة على المؤتمر
قال ستيف رومانو، رئيس قسم البحث والتطوير في Silence Therapeutics، إن الشركة انتقلت من مجموعة تركز على البحث إلى شركة أدوية حيوية في مرحلة التجارب السريرية، تعتمد على مركبات الحمض النووي الريبوزي الصغير المتداخل، أو ما يُعرف بـsiRNA.
- تعتمد الشركة على منصة GOLD الأساسية، وهي نظام توصيل الأوليغونوكليوتيد القائم على GalNAc، المصمم لاستهداف الكبد.
- أفادت Silence بأن ملكيتها الفكرية تشمل التسلسلات والتعديلات الكيميائية وتقنيات الرابط.
- أوضح رومانو أن الشركة تمتلك حالياً ثلاثة منتجات قيد التطوير، يتصدرها ديفيسيران.
النتائج المالية وموقف التمويل
أعلنت Silence Therapeutics أنها حصلت على تمويل يتجاوز 201,000,000 دولار عقب الإفراج عن بيانات المرحلة الثانية لعقار ديفيسيران.
- أكدت الشركة أن هذه السيولة كافية لإتمام تطوير المرحلة الثالثة حتى الحصول على النتائج الأولية.
- قدّرت الإدارة الفرصة السوقية لديفيسيران بما بين 1,000,000,000 جنيه إسترليني و2,000,000,000 جنيه إسترليني.
- تستند افتراضات التسعير إلى علاجات مماثلة كـBESREMi وJakafi، التي تتجاوز أسعارها 200,000.00 جنيه إسترليني سنوياً.
- وفقاً للشركة، أُطلق روسفيرتيد، المحاكي الحديث للهيبسيدين الذي حصل على الموافقة مؤخراً، بسعر يفوق قليلاً هذا النطاق.
- أشارت Silence إلى أن وضع الدواء اليتيم ينبغي أن يدعم التعويض وإمكانية الوصول.
التحديثات التشغيلية
ينصبّ تركيز الشركة التشغيلي الرئيسي على ديفيسيران، وهو علاج لكثرة الحمر الحقيقية، وهو سرطان دم نادر مرتبط بطفرة JAK2 لدى ما يقرب من جميع المرضى.
- يتسبب المرض في إنتاج كميات مفرطة من خلايا الدم الحمراء، مما يرفع نسبة الهيماتوكريت ولزوجة الدم.
- أفادت Silence بأن 70% إلى 80% فقط من المرضى يحافظون حالياً على نسبة هيماتوكريت أقل من 45% بالعلاجات الحالية.
- قالت الشركة إن المرضى الذين تتراوح نسبة هيماتوكريت لديهم بين 46% و50% يواجهون خطراً أعلى بأربعة أضعاف للوفاة القلبية الوعائية والأحداث الجلطية.
- كثيراً ما يبدأ العلاج الحالي بالفصد، مما قد يؤدي إلى نقص الحديد وعبء الأعراض.
- تشمل الخيارات الأخرى هيدروكسي يوريا، والإنترفيرون المبيغلي، ومثبطات JAK، وروسفيرتيد.
ديفيسيران ودراسة SANRECO
قال رومانو إن ديفيسيران أظهر ما وصفه بتأثير قوي جداً في دراسة SANRECO.
- شملت الدراسة 48 مريضاً واستمرت 36 أسبوعاً.
- خُصصت الـ18 أسبوعاً الأولى لتعديل الجرعة، بينما استُخدمت الأسابيع من 18 إلى 36 لقياس الاستجابة.
- تلقى المرضى دواءً وهمياً أو دواءً فعّالاً على فترات إما كل 6 أسابيع أو كل 12 أسبوعاً.
- تلقى جميع مرضى الدواء الفعّال جرعة 6 ملغ/كغ، وهي الجرعة المختارة للتقدم إلى المرحلة الثالثة.
- كانت نقطة النهاية الأولية هي الحفاظ على نسبة هيماتوكريت أقل من 45% دون فصد خلال فترة الاستجابة.
وفقاً للشركة، جاءت النتائج كالتالي:
- 87.50%، أي ما يقارب 88%، معدل استجابة لديفيسيران
- 19% معدل استجابة للدواء الوهمي
- استجابة معدّلة بالدواء الوهمي تقل قليلاً عن 70%
قال رومانو: "حصلنا على معدل استجابة يقترب من 90%، نحو 88%، وذلك مقارنةً باستجابة الدواء الوهمي البالغة نحو 19%. وكانت الاستجابة المعدّلة بالدواء الوهمي أقل قليلاً من 70%. هذا تأثير قوي جداً."
وأضاف أن جرعات كل 6 أسابيع وكل 12 أسبوعاً أبلت بلاءً حسناً، لكن الشركة تعتزم المضي قدماً بجدول الجرعات كل 12 أسبوعاً في المرحلة الثالثة.
آلية عمل ديفيسيران
يستهدف ديفيسيران بروتين TMPRSS6، وهو منظّم سلبي لمسار الهيبسيدين.
- يؤدي تثبيط TMPRSS6 إلى رفع إنتاج الجسم الطبيعي للهيبسيدين.
- يُقيّد ارتفاع الهيبسيدين توافر الحديد لنخاع العظم.
- يُقلل ذلك من إنتاج خلايا الدم الحمراء ويساعد على خفض نسبة الهيماتوكريت.
- أفادت Silence بأن الدواء يوفر ارتفاعاً مستداماً في الهيبسيدين من خلال جرعات غير متكررة.
وأوضحت الشركة أن هذا يختلف عن روسفيرتيد، الذي يُعدّ محاكياً للهيبسيدين يُعطى عبر حقن تحت الجلد أسبوعياً.
- صُمّم ديفيسيران للإعطاء بجرعات فصلية.
- قالت الإدارة إن نهج siRNA يمنح تأثيراً أكثر سلاسة واستدامة للهيبسيدين مقارنةً بإعطاء الهرمون الخارجي أسبوعياً.
- أشار رومانو إلى أن الجرعات الفصلية تتناسب مع الطريقة التي يُتابع بها مرضى كثرة الحمر الحقيقية عادةً.
الملف الأمني
أفادت Silence بأن الملف الأمني لديفيسيران ظل إيجابياً ومتسقاً مع الدراسات السابقة.
- لم تُرصد أي إشارات أمان جديدة.
- أشرفت لجنة مستقلة لمراجعة السلامة على البرنامج طوال المرحلتين الأولى والثانية.
- لوحظت كثرة الصفيحات التفاعلية، أي ارتفاع الصفائح الدموية، كما هو متوقع من آلية عمل الدواء.
- ارتفعت الصفائح الدموية بنحو 30% ثم استقرت.
- أكدت الإدارة أن أعداد الصفائح الدموية لم تبلغ مستويات خطرة.
- أُبلغ عن حدثين فقط من فقر الدم ذوي أهمية سريرية.
- كانت تفاعلات موضع الحقن أقل مما كانت عليه في المرحلة الأولى، ووُصفت بأنها منخفضة جداً بشكل عام.
المشهد التنافسي
وضعت Silence ديفيسيران في مواجهة العلاجات المعتمدة والتجريبية في مجال كثرة الحمر الحقيقية.
- سجّل روسفيرتيد، المحاكي المعتمد للهيبسيدين، معدل استجابة 77% واستجابة دواء وهمي 33% في المرحلة الثالثة، أي استجابة معدّلة بالدواء الوهمي بنسبة 44%.
- يُعطى روسفيرتيد أسبوعياً وله تصنيف أوسع لكثرة كريات الدم الحمراء، غير مقتصر على المرضى المعتمدين على الفصد.
- سابابلورسن، وهو أوليغونوكليوتيد مضاد للمعنى، يُعطى شهرياً ويبدو أقل فعالية بناءً على البيانات المتاحة، وفقاً للشركة.
- تطوّر شركة Disc Medicines جسماً مضاداً وحيد النسيلة ضد TMPRSS6 بجرعات كل أسبوعين وكل 4 أسابيع، لكن Silence أشارت إلى أن عمر النصف للجسم المضاد قد يُقيّد الفترات الأطول.
قال رومانو إن المستشارين الخبراء المطلعين على المشهد الكامل لعلاج كثرة الحمر الحقيقية ينظرون إلى ديفيسيران باعتباره الأفضل في فئته على الأرجح، مع تشديده على أن المرحلة الثالثة ستحتاج إلى تأكيد النتيجة.
التوقعات المستقبلية وتخطيط المرحلة الثالثة
أفادت Silence بأن خطوتها الكبرى التالية هي عقد اجتماع نهاية المرحلة الثانية مع الجهات التنظيمية.
- تشمل نقاط النقاش حجم الدراسة، ومدة التعرض للسلامة، والانتقال من الجرعات القائمة على الوزن إلى الجرعات الثابتة.
- أفادت الشركة بأنها أجرت بالفعل مناقشات إيجابية مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).
- تم التوصل إلى اتفاق مبدئي بشأن الانتقال في الجرعات.
- ستُقلل الجرعات الثابتة من حجم الحقن وتدعم استخدام حقنة مُعبأة مسبقاً للتسويق.
- قالت الإدارة إن تصميم المرحلة الثالثة قد يكون أصغر لنقطة النهاية الرئيسية للفعالية، لكن مقاييس السلامة والأعراض قد تستلزم دراسة أكبر.
أشار رومانو إلى أن الشركة تدرس أيضاً ما إذا كانت ستحتفظ بتعريف الاستجابة الصارم للمرحلة الثانية أم تعتمد تعريفاً أكثر مرونة للمرحلة الثالثة.
- صنّفت المرحلة الثانية المرضى كغير مستجيبين إذا بلغت نسبة الهيماتوكريت لديهم 45% أو أعلى، أو إذا انسحبوا من الدراسة.
- استخدم روسفيرتيد تعريفاً أكثر مرونة للاستجابة في برنامج مرحلته الثالثة.
- أفادت Silence بأن معدل الاستجابة المرتفع في المرحلة الثانية لا يترك مجالاً يُذكر للغموض في كلتا الحالتين.
خط الأنابيب الأشمل
إلى جانب ديفيسيران، استعرضت Silence عدة برامج أخرى.
- أتمّ SLN312، وهو مثبط ANGPTL3 استُعيد من AstraZeneca، المرحلة الأولى وأظهر بيانات إيجابية.
- GPR146 هو مثبط APOC3 الأول من نوعه مع بيانات تآزر قبل سريرية إلى جانب SLN312.
- مركب الإنهيبين E قيد التطوير، مع استخدامات محتملة في السمنة والأمراض الأيضية.
- برنامج العامل التكميلي B جاهز للمرحلة الأولى.
- تعمل الشركة أيضاً على توسيع نطاق عملها خارج البرامج التي تستهدف الكبد إلى الأنسجة خارج الكبد.
أفادت Silence بأن GPR146 قد يصل إلى تقديم طلب IND بحلول نهاية العام المقبل إذا أُعطي الأولوية، فيما قد يصل برنامج الإنهيبين E أيضاً إلى IND بحلول ذلك الوقت، وإن كانت الإدارة أشارت إلى أنه من غير المرجح أن يصبح محوراً تطويرياً كاملاً نظراً للدراسات الكبيرة التي سيستلزمها.
القيادة والاستراتيجية
أفادت الشركة بأنها لا تزال تبحث عن رئيس تنفيذي.
- قال رومانو إن الوضع التمويلي الأقوى والبيانات الإيجابية للمرحلة الثانية ينبغي أن يساعدا في استقطاب المرشحين.
- أشار إلى أن الهدف هو تعيين رئيس تنفيذي بحلول نهاية العام.
- أوضحت Silence أنها ليست شركة تجارية بعد وتدرس خيارات الشراكة.
- قالت الإدارة إنها ستركز بصورة رئيسية على الأمراض النادرة واليتيمة، حيث يتناسب حجمها ومواردها بشكل أفضل.
أبرز ما جاء في جلسة الأسئلة والأجوبة
خلال جلسة الأسئلة والأجوبة، عادت الإدارة إلى المحاور ذاتها: حجم السوق، والراحة، والثقة في الآلية.
- قال رومانو إن الجرعات الفصلية قد تُحسّن الالتزام والسيطرة على الأعراض، لكن الفعالية تبقى المحرك الرئيسي.
- أشار إلى أن الموافقة على روسفيرتيد تُثبت صحة مسار الهيبسيدين وقد توسّع السوق للفئة بأكملها.
- أضاف أن الشركة تعتقد أن نهج siRNA ينبغي أن يكون أكثر فعالية واستدامة من الأوليغونوكليوتيد المضاد للمعنى.
- بشأن تعريفات الاستجابة، قال إن الشركة منفتحة على المرونة لكنها لا ترى مخاطر تُذكر في كلتا الحالتين نظراً لقوة البيانات.
قال رومانو: "نحن في موقع يُحسد عليه حقاً، إذ نمتلك مركباً مستداماً يُثبّت نسبة الهيماتوكريت بثقة إلى ما دون 45% ويمكن إعطاؤه بصورة فصلية، وهو ما يتناسب بشكل ممتاز مع طريقة إدارة هؤلاء المرضى."
وأضاف: "أعتقد أن الناس يرون فيه مركباً يُحتمل أن يكون الأفضل في فئته بناءً على الفعالية التي نشهدها. أنا دائماً حذر بوصفي مطوراً للأدوية. يجب عليك الانتظار حتى تؤكد تلك النتائج في مرحلة ثالثة."
وبشأن البحث عن قيادة للشركة، قال: "حصلنا على التمويل اللازم لبرنامج المرحلة الثالثة، ولدينا مركبنا الرئيسي، وحصلنا بوضوح على نتائج رائعة. أعتقد أن ذلك سيستقطب عدداً من المرشحين الذين سيساعدوننا فعلاً، ونأمل في تعيين رئيس تنفيذي بحلول نهاية العام."
لمزيد من التفاصيل، يُرجى الرجوع إلى النص الكامل أدناه.
هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا
