عاجل: أسعار الذهب تقلص مكاسبها والنفط يعود للصعود مع تحرك قوي للدولار
في الأربعاء الموافق 16/09/2026، استغلت شركة Palisade Bio (PALI) مؤتمر Morgan Stanley السنوي الرابع والعشرين للرعاية الصحية العالمية لاستعراض خططها الأوسع في مجال أمراض الأمعاء الالتهابية (IBD)، مع الإقرار في الوقت ذاته بالتحديات المقبلة. وأفادت الإدارة بأن الشركة تمتلك سيولة كافية لتطوير برنامجين في المرحلة الثانية من التجارب السريرية، غير أنها لا تزال تواجه سوقاً مكتظاً لعلاج التهاب القولون التقرحي، فضلاً عن الحاجة إلى تحويل الإشارات السريرية المبكرة إلى بيانات أقوى في المراحل المتأخرة.
أبرز النقاط
- أعلنت Palisade Bio عن انتقال عقارها PALI-2108 إلى دراسات المرحلة الثانية في كلٍّ من التهاب القولون التقرحي وداء كرون، وذلك عقب استكمال الدراسات قبل السريرية واختبارات المرحلة الأولى.
- أنهت الشركة الربع الثاني بسيولة نقدية وما يعادلها بلغت 125 مليون دولار، وأكدت الإدارة أن هذا المبلغ كافٍ لتمويل الدراستين حتى اكتمالهما العام المقبل، مع هامش إضافي بعد ذلك.
- أظهرت نتائج المرحلة الأولى المبكرة معدل استجابة 100% ومعدل مغفرة 40% في التهاب القولون التقرحي، فضلاً عن معدل استجابة ومغفرة 40% في داء كرون، وذلك في دراسات مفتوحة التسمية.
- وصفت الإدارة PALI-2108 بأنه عقار يُؤخذ مرة واحدة يومياً، ويستهدف الجهاز الهضمي، وهو عبارة عن دواء أولي مثبط لـ PDE4 يُعطى عن طريق الفم، ويتميز بخصائص في التعرض للأنسجة والجرعات قد تميزه عن الأدوية الأقدم في هذه الفئة.
- أعلنت الشركة عن اتباعها استراتيجية أوسع لعلاج التهاب القولون التقرحي في أعقاب ملاحظات المستثمرين من جولة تمويل بلغت 140 مليون دولار في أكتوبر الماضي.
التحول الاستراتيجي في التركيز على أمراض الأمعاء الالتهابية
أوضح قادة Palisade Bio أن الشركة ابتعدت عن تركيزها السابق على داء كرون الليفي التضيقي، وباتت تستهدف داء كرون بمفهومه الأوسع والتهاب القولون التقرحي. وأشار الرئيس التنفيذي J.D. Finley إلى أن هذا التحول جاء في أعقاب جولة تمويل بلغت 140 مليون دولار في أكتوبر الماضي، والتي أعطت الشركة ما وصفه بتفويض واضح من المستثمرين للمضي قدماً في سوق التهاب القولون التقرحي الأكبر حجماً.
- وُصفت خطة داء كرون الليفي التضيقي السابقة بأنها فرصة متخصصة حين كانت الشركة أصغر حجماً.
- أفادت الإدارة بأن المسار التنظيمي لداء كرون الليفي التضيقي لا يزال غير واضح.
- تعتزم الشركة العودة إلى داء كرون الليفي التضيقي لاحقاً إذا اتضحت الصورة التنظيمية.
- قالت الإدارة إن السعي المتوازي في التهاب القولون التقرحي وداء كرون ينبغي أن يدعم قيمة المساهمين بشكل أفضل.
النتائج المالية والوضع الرأسمالي
أعلنت الشركة أنها أنهت الربع الثاني بسيولة نقدية وما يعادلها بلغت 125 مليون دولار. وأكدت الإدارة أن هذا المبلغ كافٍ لدعم دراستي المرحلة الثانية حتى اكتمالهما بنهاية العام المقبل، مع هامش إضافي يمتد من ستة إلى تسعة أشهر بعد ذلك.
- السيولة النقدية وما يعادلها: 125 مليون دولار كما في 30/06.
- مدة التمويل: كافية لتمويل دراستي المرحلة الثانية لالتهاب القولون التقرحي وداء كرون حتى اكتمالهما بنهاية العام المقبل.
- هامش إضافي: نحو ستة إلى تسعة أشهر بعد تلك النقطة.
- استراتيجية رأس المال: أفادت الإدارة بأنها تعتزم تعزيز الميزانية العمومية بشكل انتهازي قبل أن تنخفض السيولة إلى مستويات متدنية.
- لم يُقدَّم توجيه تفصيلي بشأن معدل الإنفاق.
وقال Finley إن الشركة لا ترغب في العمل بمستويات سيولة منخفضة جداً، وتفضل جمع الأموال حين تكون الظروف مواتية بدلاً من اللجوء إليها تحت الضغط.
التحديثات التشغيلية على PALI-2108
PALI-2108 هو دواء أولي مثبط لـ PDE4 يُعطى عن طريق الفم مرة واحدة يومياً، ويستهدف الجهاز الهضمي ويُنشَّط محلياً، وقد استحوذت عليه Palisade Bio من شركة Giiant Pharma ومقرها مونتريال، وهي شركة أسسها كيميائيون متخصصون في الكيمياء الدوائية من مختبرات Merck Frosst. وأفادت الإدارة بأن البرنامج أكمل بالفعل الدراسات قبل السريرية واختبارات المرحلة الأولى.
- اكتملت الدراسات قبل السريرية ودراسات المرحلة الأولى.
- أعلنت الشركة حصولها على موافقة عقار التحقيق الجديد (IND) في الربع الثاني لبرنامج التهاب القولون التقرحي.
- من المتوقع بدء فحص المرضى الأوائل لتجربة المرحلة الثانية لالتهاب القولون التقرحي في غضون أسابيع.
- يستهدف تقديم طلب IND لداء كرون في النصف الثاني من هذا العام.
- من المتوقع إعطاء الجرعة للمريض الأول في دراسة المرحلة الثانية لداء كرون في الربع الأول من عام 2027.
يتقدم برنامج التهاب القولون التقرحي بمقدار ربع واحد تقريباً على برنامج داء كرون.
تصميم تجربة المرحلة الثانية لالتهاب القولون التقرحي
قدمت الإدارة توجيهات تفصيلية حول دراسة المرحلة الثانية لالتهاب القولون التقرحي، المصممة كتجربة تحريض عشوائية مزدوجة التعمية تعقبها مرحلة صيانة أطول أمداً.
- مدة مرحلة التحريض: 12 أسبوعاً.
- نوع الدراسة: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية رباعية التعمية.
- التوزيع العشوائي: ثلاثة أذرع بنسبة 1:1:1.
- الجرعات: 50 ملليغراماً يومياً، و30 ملليغراماً يومياً، والدواء الوهمي.
- النقطة النهائية الأساسية: المغفرة السريرية عند 12 أسبوعاً.
- مرحلة الصيانة: امتداد مُعمَّى حتى 48 أسبوعاً.
- سيُوزَّع المرضى غير المستجيبين في مرحلة التحريض عشوائياً على ذراع الجرعة العالية في مرحلة الصيانة.
- القوة الإحصائية: قوة 90% للكشف عن فارق 20% بين العلاج والدواء الوهمي، وقوة 80% للكشف عن فارق 17.50%.
- التسجيل: تم تفعيل 115 موقعاً سريرياً.
أفادت الإدارة بأن معلومات تصميم الدراسة ستظهر على موقع ClinicalTrials.gov في غضون 21 يوماً من فحص المريض الأول.
خطط المرحلة الثانية لداء كرون
لا يزال برنامج داء كرون قيد الإنجاز، غير أن الإدارة أفادت بأن الشركة ستستخدم جرعة أعلى مقارنةً بالتهاب القولون التقرحي، نظراً لأن داء كرون أكثر تعقيداً وكثيراً ما ينطوي على التهاب أعمق.
- تعتزم الشركة استخدام جرعة 30 ملليغراماً في داء كرون.
- ستركز الدراسة على المرض اللفائفي والقولوني، اللذين يمثلان غالبية حالات داء كرون.
- سيكون التصميم مفتوح التسمية، مما يتيح للشركة الاطلاع على البيانات المرحلية.
- أفادت الإدارة بأن الدراسة ستقيّم مقاييس الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية في كل من الحجرات السطحية والعميقة للأنسجة.
- سيُشارَك التصميم التفصيلي للدراسة بعد الحصول على موافقة IND.
أوضحت الإدارة أن التوجيهات السابقة المستندة إلى نقطة نهاية SES-CD لم تعد سارية المفعول نظراً لتغيير التصميم.
البيانات السريرية المبكرة ونتائج المؤشرات الحيوية
أعلنت Palisade Bio أن اختبارات المرحلة الأولى أسفرت عن إشارات مبكرة مشجعة، وإن أكدت الإدارة أن الدراسات لم تُصمَّم لإثبات فعالية PDE4، وهو أمر معروف بالفعل في هذا المجال. وكان الهدف بدلاً من ذلك إثبات السلامة وجدوى الجرعات والتأثيرات المتوقعة للمؤشرات الحيوية.
- دراسة التهاب القولون التقرحي: معدل استجابة 100% ومعدل مغفرة 40% في بيئة مفتوحة التسمية وغير خاضعة للضبط.
- دراسة داء كرون: معدل استجابة ومغفرة 40% في بيئة مفتوحة التسمية وغير خاضعة للضبط.
- لوحظت تحسينات بالمنظار في كلا المؤشرين.
- تحركت المؤشرات الحيوية كأعداد الخلايا الليمفاوية والكالبروتكتين البرازي والبروتين التفاعلي C في اتجاه إيجابي.
- أُثبت نشاط الدواء في اللفائفي لداء كرون وفي القولون الصاعد والنازل لالتهاب القولون التقرحي.
أضافت الإدارة أن الشركة جمعت بيانات الحرائك الدوائية للسكان لدعم النمذجة التنبؤية.
ما تقوله الإدارة عن تميز PALI-2108
أمضى المسؤولون جزءاً كبيراً من النقاش في شرح أسباب اعتقادهم بأن PALI-2108 قد يتميز عن مثبطات PDE4 الأقدم.
- عمر النصف النهائي: من 12 إلى 13 ساعة.
- عمر النصف الفعلي: 27 ساعة.
- يمكن الاكتفاء بجرعة واحدة يومياً، مقارنةً بجرعتين يومياً لمعظم مثبطات PDE4.
- تركيز الدواء في الأنسجة أعلى بنحو سبعة أضعاف من البلازما عند الحالة المستقرة.
- أفادت الإدارة بأن جزيئات الإطلاق الفوري تُظهر في أفضل الأحوال نسبة 1 إلى 1 بين الأنسجة والبلازما.
- يتجنب الدواء الأولي ذو الإطلاق المتأخر والمُنشَّط محلياً التعرض للجهاز الهضمي العلوي، مما قد يساعد في تقليل خطر الإسهال الإفرازي وفق ما أفادت الإدارة.
- قد تُحسّن نسبة الذروة إلى القاع المنخفضة من المؤشر العلاجي.
قال Mitch Jones، رئيس الشركة وكبير المسؤولين الطبيين: "لدينا سبعة أضعاف كمية الدواء في الأنسجة كما يُقاس بين أربع وثماني ساعات بعد الجرعة أو عند الحالة المستقرة. أي أن لديك سبعة أضعاف الدواء في الأنسجة مقارنةً بالبلازما عند الحالة المستقرة. وهذا في أفضل الأحوال نسبة 1 إلى 1 بالنسبة لجزيئات الجرعة الفورية والإطلاق الفوري."
المشهد التنافسي والموقع في السوق
أقرّت الإدارة بأن سوق التهاب القولون التقرحي مكتظ، غير أنها رأت أن هذا الاكتظاظ يعكس شُحّ الخيارات الجيدة لا اكتمال الحلول في هذا المجال.
- تحمل مثبطات JAK تحذيرات بالإطار الأسود، مما قد يحدّ من استخدامها.
- تستلزم معدّلات S1P مراقبة دقيقة ولها فعالية محدودة في داء كرون.
- أفادت الإدارة بوجود شُحّ في علاجات الجزيئات الصغيرة الفموية الفعّالة التي تُستخدم كعلاج أساسي.
- ترى الشركة مجالاً لعلاج أحادي يمكن أن يدعم لاحقاً علاجاً مشتركاً.
- أشارت الإدارة إلى منافسين ناشئين من الجزيئات الصغيرة الفموية مثل icatibant وobefazimod.
قال Finley: "السبب في أن التهاب القولون التقرحي يُعدّ سوقاً مكتظاً هو أنه لا توجد حلول جيدة حقيقية حتى الآن. هذا جزء من المشكلة؛ نعم، إنه سوق مكتظ، لكن لا أحد يحقق مستويات الفعالية التي يرضى عنها الناس."
وأضاف Jones أن الشركة ترى "فرصة لعلاج أحادي يمكن استخدامه أيضاً في المستقبل كعلاج أساسي للعلاج المشترك والجزيئات الصغيرة الفموية."
أبرز ما دار في جلسة الأسئلة والأجوبة
خلال جلسة الأسئلة والأجوبة، عادت الإدارة إلى قرار الشركة بتوسيع نطاق تركيزها ومعنى البيانات السريرية المبكرة.
- أفادت الإدارة بأن الانتقال من داء كرون الليفي التضيقي إلى داء كرون الأوسع نطاقاً جاء مدفوعاً بالغموض التنظيمي المحيط بالمؤشر الأضيق.
- أوضحوا أن استراتيجية داء كرون الأوسع والتهاب القولون التقرحي تتوافق بشكل أفضل مع تفويض المستثمرين عقب التمويل.
- أكد المسؤولون أن بيانات المرحلة الأولى لم تكن تهدف إلى إثبات PDE4 كفئة، بل إلى إثبات قدرة PALI-2108 على إيصال الدواء إلى الأنسجة الصحيحة بالجرعة المناسبة.
- أفادوا بأن الدواء أظهر توصيلاً كافياً إلى اللفائفي والقولون الصاعد والقولون النازل.
- أفادت الإدارة بأن نمط المؤشرات الحيوية دعم نماذج الحرائك الدوائية للسكان لدى الشركة.
- أشاروا أيضاً إلى أن الشركات في مجال الجزيئات الكبيرة أثبتت نجاح العلاج المشترك، وأن بيانات VEGA وDUET الأخيرة تدعم فكرة التوليفات المستقبلية من الجزيئات الصغيرة الفموية.
التوقعات
تشمل المعالم القريبة المدى تقديم طلب IND لداء كرون في النصف الثاني من هذا العام، ونشر معلومات تجربة التهاب القولون التقرحي على ClinicalTrials.gov في غضون 21 يوماً من أول فحص، وإعطاء الجرعة الأولى لمريض داء كرون في الربع الأول من عام 2027. وتتوقع الشركة اكتمال دراستي المرحلة الثانية بنهاية العام المقبل.
- من المتوقع بدء فحص المرضى في تجربة المرحلة الثانية لالتهاب القولون التقرحي قريباً.
- مقرر تقديم طلب IND لداء كرون في النصف الثاني من هذا العام.
- يستهدف إعطاء الجرعة للمريض الأول في داء كرون في الربع الأول من عام 2027.
- من المتوقع اكتمال دراستي المرحلة الثانية بنهاية العام المقبل.
- تتوقع الإدارة تقديم تحديثات التسجيل عبر ClinicalTrials.gov وتوجيهات الشركة.
للقراء الراغبين في مزيد من التفاصيل، يُرجى الرجوع إلى النص الكامل أدناه.
هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا
