عاجل: أسعار الذهب عالميًا ترتفع بقوة اليوم
الأربعاء، 16/09/2026 — استغلت شركة Adagene (ADAG) عرضها في مؤتمر H.C. Wainwright السنوي العالمي للاستثمار في دورته الثامنة والعشرين للتأكيد على أن عقارها المقنّع المستهدف لـ CTLA-4، المعروف بـ ADG126، قادر على توسيع نطاق فئة علاجية للسرطان ظلت محدودة لفترة طويلة بسبب مخاوف السلامة. وأشارت الشركة إلى بيانات مشجعة تتعلق بالاستجابة والبقاء على قيد الحياة، غير أنها أكدت أن المسار نحو التطوير في المراحل المتأخرة لا يزال رهيناً بمزيد من النتائج السريرية واجتماع مستقبلي مع الجهات التنظيمية.
أبرز النقاط
- أفادت Adagene بأن منصتها SAFEbody تتيح لها رفع جرعة ADG126 إلى مستويات أعلى بكثير مقارنةً بعقارات CTLA-4 الأقدم، مع إبقاء معدلات التوقف عن العلاج بسبب الآثار الجانبية دون 10%.
- في سرطان القولون والمستقيم المستقر الميكروساتيلي في مراحله المتأخرة وبدون نقائل كبدية، أفادت الشركة بمعدلات استجابة مؤكدة تتراوح بين 15% و36%، مع متوسط بقاء إجمالي يبلغ نحو 20 شهراً في مجموعات الجرعة 10 ملغ/كغ.
- تجري الشركة دراسة عشوائية من المرحلة الثانية تُعرف بـ "Project Optimus"، وتتوقع الحصول على بياناتها في النصف الأول من عام 2027.
- تواصل Adagene تطوير شراكاتها مع Sanofi وIncyte، مع انتهاج نهج انتقائي تجاه الأورام الجديدة كسرطان الكبد وسرطان الرئة.
- أشارت الإدارة إلى أن تجربة المرحلة الثالثة قد تنطلق عام 2027، وذلك رهناً بنتائج المرحلة الثانية واجتماع نهاية المرحلة الثانية مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).
الاستراتيجية السريرية تتمحور حول جرعات CTLA-4 أكثر أماناً
أوضح كبير مسؤولي الاستراتيجية Mickael Chane-Du أن الهدف الرئيسي لشركة Adagene هو إثبات أن تثبيط CTLA-4 يمكن أن يكون أكثر فاعلية حين يظل العقار مقنّعاً حتى يصل إلى البيئة الورمية. وتعتمد منصة SAFEbody للشركة على روابط حساسة للبروتياز تُبقي الجسم المضاد غير نشط حتى يصل إلى المناطق ذات المستويات المرتفعة من البروتياز والمستضد.
- يمكن إعطاء ADG126 بجرعات تصل إلى 20 ملغ/كغ مع بيمبروليزوماب.
- اقتصرت مثبطات CTLA-4 الأقدم عادةً على جرعات تتراوح بين 1 و3 ملغ/كغ.
- أفادت Adagene بأن معدل التوقف عن العلاج بسبب الآثار الجانبية يقل عن 10%.
- بلغت الآثار الجانبية من الدرجة الثالثة نحو 15% عند جرعة 10 ملغ/كغ، ونحو 30% في المتوسط عند جرعة 20 ملغ/كغ.
- أظهرت مجموعة جرعة التحميل البالغة 20 ملغ/كغ تليها 10 ملغ/كغ نسبة إصابة بالدرجة الثالثة بلغت 50% في مجموعة صغيرة من 14 مريضاً، دون أي حالات توقف عن العلاج بسبب الآثار الجانبية.
قال Chane-Du: "صممنا عقار CTLA-4 الخاص بنا بحيث يتمتع بمؤشر علاجي محسّن. نعتقد أنه أكثر أماناً بكثير من مثبطات CTLA-4 من الجيل الأول، ويمكننا رفع جرعته إلى مستويات أعلى بكثير بفضل ملف السلامة المحسّن."
وأضاف: "لقد أعطينا المرضى جرعات تصل إلى 20 ملغ/كغ، حتى في سياق الجمع مع PD-1 بيمبروليزوماب، في حين كانت عقارات CTLA-4 تاريخياً تعاني من صعوبة في تجاوز 1 إلى 3 ملغ/كغ. وتجدر الإشارة إلى أن معدل التوقف عن العلاج لدينا بسبب الآثار الجانبية يقل عن 10%."
البيانات السريرية تُظهر نشاطاً في سرطان القولون والمستقيم صعب العلاج
تبقى أهم بيانات Adagene في سرطان القولون والمستقيم المستقر الميكروساتيلي في مراحله المتأخرة، وهو الوضع الذي لم يُحقق فيه العلاج المعياري بـ PD-1 تاريخياً سوى نتائج محدودة. وأفادت الشركة بأن ADG126 أظهر معدلات استجابة مؤكدة تتراوح بين 15% و36% عند الجرعات ذات الصلة لدى المرضى الذين لا يعانون من نقائل كبدية.
- بلغ متوسط البقاء الإجمالي نحو 20 شهراً في مجموعات الجرعة 10 ملغ/كغ، بدمج مجموعتي Q3W وQ6W.
- بلغ معدل البقاء الإجمالي لمدة 24 شهراً 48%.
- بلغ متوسط البقاء دون تقدم المرض نحو 5 أشهر.
- أشارت الإدارة إلى أن معدلات الاستجابة تبدو مرتبطة بالجرعة، مع نشاط أفضل عند الجرعات الأعلى.
قارنت الشركة نتائجها بالمناهج الأخرى في الوضع ذاته:
- أنتج العلاج الأحادي بـ PD-1 معدلات استجابة تقترب من 0% في سرطان القولون والمستقيم المستقر الميكروساتيلي في مراحله المتأخرة.
- أظهر مزيج دورفالوماب وتريميليموماب من AstraZeneca معدلات استجابة تتراوح بين 2% و3% تقريباً.
- أظهر العقار ثنائي الاستهداف لـ PD-1 وTGF-beta من Incyte معدل استجابة إجمالية بلغ 15%، منها 12% لدى المرضى المصابين بنقائل كبدية.
قال Chane-Du: "في سياق سرطان القولون والمستقيم المستقر الميكروساتيلي في مراحله المتأخرة وبدون نقائل إلى الكبد... حققنا حتى الآن، ولا سيما عند الجرعات ذات الصلة، معدلات استجابة مؤكدة تتراوح بين 15% و36%."
دراسة المرحلة الثانية "Project Optimus" هي الاختبار الرئيسي القادم
الدراسة الرئيسية القادمة لـ Adagene هي "Project Optimus"، وهي تجربة عشوائية من المرحلة الثانية في سرطان القولون والمستقيم المستقر الميكروساتيلي في مراحله المتأخرة. وتختبر الدراسة جدولَي جرعات من ADG126 مع بيمبروليزوماب.
- تستخدم إحدى المجموعتين جرعة 10 ملغ/كغ كل ثلاثة أسابيع.
- وتستخدم الأخرى جرعة 20 ملغ/كغ كل ستة أسابيع.
- تتوقع الشركة أن تُعيد الدراسة إنتاج معدلات الاستجابة في المرحلة الأولى-ب التي تتراوح بين 15% و25%.
- من المتوقع الحصول على البيانات الأولية في النصف الأول من عام 2027.
- أشارت الإدارة إلى أن البقاء دون تقدم المرض سيكون على الأرجح أول مؤشر رئيسي، في حين قد يكون متوسط البقاء الإجمالي مبكراً للقياس.
أفادت الشركة بأن الجرعة النهائية للمرحلة الثالثة ستعتمد على الحزمة الكاملة من البيانات، بما فيها معدل الاستجابة ومدتها والبقاء دون تقدم المرض والسلامة.
تخطيط المرحلة الثالثة رهين بمناقشات FDA
أفادت Adagene بأنها تتطلع إلى الانتقال نحو دراسة محورية عقب قراءة نتائج المرحلة الثانية واجتماع نهاية المرحلة الثانية مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ولم تُنهِ الشركة تصميم التجربة بعد، غير أنها استعرضت عدة احتمالات.
- السيناريو الأساسي هو تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة مع البقاء الإجمالي بوصفه النقطة النهائية الرئيسية.
- السيناريو الأفضل يعتمد على نقطتين نهائيتين مشتركتين: معدل الاستجابة والبقاء الإجمالي.
- قد يتيح هذا التصميم تحليلاً مرحلياً وربما يدعم مسار الموافقة المتسارعة.
- تشمل مجموعات المقارنة المحتملة فروكينتينيب مع بيفاسيزوماب أو العلاج بحسب اختيار الطبيب.
- الوضع المستهدف هو سرطان القولون والمستقيم النقيلي في مراحله المتأخرة، وإن كانت الفئة السكانية المحددة لا تزال قيد المراجعة.
أشارت الإدارة إلى أن المرحلة الثالثة قد تبدأ عام 2027 إذا سارت البيانات والمناقشات التنظيمية وفق التوقعات.
الشراكات توسّع نطاق المنصة إلى ما هو أبعد من برنامج واحد
استغلت Adagene أيضاً المؤتمر لاستعراض استراتيجية أوسع لتطوير الأعمال. وتسعى الشركة إلى جعل ADG126 شريكاً في التركيبات العلاجية عبر عدة أنواع من الأورام وفئات الأدوية.
- مع Sanofi، تختبر Adagene ADG126 مع عقار ثنائي الاستهداف لـ anti-PD-1 وIL-15 في الأورام الصلبة، ولا سيما الأنواع الأكثر استجابةً مناعياً.
- مع Incyte، تجمع ADG126 مع عقار ثنائي الاستهداف لـ PD-1 وTGF-beta في سرطان القولون والمستقيم المستقر الميكروساتيلي، مع وجود نقائل كبدية وبدونها.
- أظهرت الأعمال السابقة مع Roche في سرطان الخلايا الكبدية في الخط الأول اتجاهات نحو تحسين الاستجابة والبقاء دون تقدم المرض والبقاء الإجمالي في إطار عشوائي.
قال Chane-Du إن الشركة ترى في CTLA-4 آلية لم تُستغل بالكامل بعد، وتعتقد أن إضافته يمكن أن تساعد في معالجة المقاومة للعلاجات المناعية الأحدث. وأضاف: "نعتقد أن إضافة CTLA-4 يمكن أن تعالج آلية مقاومة مهمة، ويمكننا تحسين البيانات التي أنتجتها Incyte في مؤتمر ESMO 2025."
سرطان الخلايا الكبدية يبقى فرصة انتقائية
أفادت Adagene بأن سرطان الخلايا الكبدية في الخط الأول يبقى فرصة تطوير جذابة لكنها انتقائية. وأشارت الشركة إلى قاعدة مرضى كبيرة في الصين وسوق أصغر لكنه لا يزال ذا أهمية في الولايات المتحدة.
- يبلغ السوق الأمريكي القابل للاستهداف نحو 15,000 إلى 20,000 مريض سنوياً.
- يتجاوز عدد المرضى في الصين 200,000 مريض سنوياً.
- تُنتج العلاجات المعتمدة حالياً متوسط بقاء دون تقدم المرض في أرقام أحادية مرتفعة.
- تسعى الشركة إلى استخدام الصين لإجراء أعمال إثبات المفهوم بكفاءة رأسمالية.
أفادت Adagene بأن دراسة MORPHEUS السابقة مع Roche استخدمت ADG126 بجرعة 6 ملغ/كغ كل ستة أسابيع مع أتيزوليزوماب وبيفاسيزوماب. وقد تراجعت أولوية التجربة لاحقاً، غير أن الإدارة أكدت أن البيانات لا تزال تُظهر اتجاهات نحو الفائدة.
أعمال خط الأنابيب الأخرى تشمل سرطان القولون والرئة
إلى جانب سرطان القولون والمستقيم النقيلي وسرطان الكبد، ترصد Adagene أيضاً أوضاعاً أخرى قد تكون فيها تركيبات CTLA-4 ذات أهمية.
- تختبر تجربة برعاية باحثين ADG126 مع بيمبروليزوماب في وضع سرطان القولون والمستقيم المساعد قبل الجراحة.
- من المتوقع الحصول على بيانات تلك الدراسة في عام 2027.
- أفادت الشركة برؤية إمكانية للتميز في الوضع المساعد قبل الجراحة وبعدها.
- كما ترصد سرطان الرئة غير صغير الخلايا، بما في ذلك البيانات الأخيرة المتعلقة بعقار gotistobart من BioNTech في المرض الحرشفي في الخط الثاني.
- لا تُخطط لتجربة عشوائية فورية لسرطان الرئة، لكن دراسات إثبات المفهوم الانتقائية تبقى واردة.
أشارت الإدارة إلى أن الشركة لا تسعى إلى بناء محفظة واسعة لمجرد التوسع، بل تركز على المجالات التي تعتقد أن فيها أقوى الأسس البيولوجية وأكبر الفرص السوقية.
استراتيجية التمويل ورأس المال
أفادت Adagene بأنها جمعت 70,000,000 دولار في أبريل 2025 من مستثمرين مقيمين في الولايات المتحدة عقب تحديث بيانات المرحلة الأولى-ب والإعلان عن تعاون Incyte. وأضافت الشركة أنها تواصل البحث عن رأس مال غير مخفف من خلال صفقات تطوير الأعمال والترخيص.
- لم تُفصح الشركة عن رصيد نقدي محدد أو مدى الاستدامة المالية.
- أوحت الإدارة بأن التمويل الحالي ينبغي أن يدعم البرامج السريرية على المدى القريب.
- قد يأتي التمويل المستقبلي أيضاً من الشراكات بدلاً من الاعتماد على الأسهم وحدها.
خط الأنابيب المبكر والتموضع العالمي
سلّطت Adagene الضوء بإيجاز على ADG138، وهو عقار ثنائي الاستهداف لـ MASP-ER2/CD3 من نوع T cell engager، بوصفه أصلاً في مرحلة مبكرة قد ينتقل إلى التطوير السريري. وأفادت الشركة بأنها تخطط لتوليد بيانات إثبات مفهوم مبكرة في الصين.
- ADG138 هو أحد عدة أصول في مرحلة مبكرة قيد المراجعة.
- وصفت الشركة نفسها بأنها شركة أحياء تقنية عالمية ذات جذور صينية.
- وأفادت بأن هذه الجذور تساعدها على إجراء دراسات إثبات المفهوم بكفاءة رأسمالية.
- في الوقت ذاته، أكدت أنها تحافظ على علاقاتها مع شركاء دوليين في الولايات المتحدة وكوريا الجنوبية وغيرها.
أبرز ما جاء في جلسة الأسئلة والأجوبة
عادت الإدارة خلال جلسة الأسئلة إلى المحاور ذاتها: الجرعة والسلامة والاعتقاد بأن CTLA-4 لا يزال أمامه مجال للتحسين.
- الجرعات الأعلى ممكنة لأن تصميم SAFEbody يُحسّن المؤشر العلاجي.
- أفادت الإدارة بأن دراسة المرحلة الثانية ستساعد في تحديد ما إذا كانت جرعة 10 ملغ/كغ كل ثلاثة أسابيع أو 20 ملغ/كغ كل ستة أسابيع هي المسار الأفضل للمضي قدماً.
- سيستند القرار إلى معدل الاستجابة الإجمالية ومدة الاستجابة والبقاء دون تقدم المرض والسلامة.
- بالنسبة للمرحلة الثالثة، أفادت الشركة بأن تصميم النقطتين النهائيتين المشتركتين قد يُتيح فرصة للتحليل المرحلي.
- بشأن الشراكات، أشارت الإدارة إلى أن ADG126 قد يكون مفيداً بشكل خاص مع أدوية anti-PD-1 والأجسام المضادة ثنائية الاستهداف.
أضاف Chane-Du أن نهج الشركة القائم على الصين أولاً لتوليد بيانات إثبات المفهوم المبكرة هو نهج مقصود. وقال: "نعتقد أن التوجه إلى الصين لتوليد بيانات إثبات المفهوم المبكرة أمر بالغ الأهمية... نحن شركة أحياء تقنية عالمية."
الخلاصة
أشار عرض Adagene إلى شركة تنتقل من مرحلة الوعد المبكر نحو مسار أكثر وضوحاً في المراحل المتأخرة، مع استمرار اعتمادها على البيانات القادمة والتغذية الراجعة من الجهات التنظيمية. يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.
هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا
