عاجل: أسعار الذهب عالميًا ترتفع بقوة اليوم
استعرضت شركة Olema Pharmaceuticals (OLMA)، يوم الأربعاء الموافق 16/09/2026، خلال مؤتمر H.C. Wainwright السنوي العالمي للاستثمار في دورته الثامنة والعشرين، خطوط أنابيب تطويرها المبنية على أصلين رئيسيين: عقار بالازيسترانت لعلاج سرطان الثدي، وعقار OP-3136 لعلاج سرطاني الثدي والبروستاتا. وقد تبنّت الإدارة نبرةً متفائلة مع الحذر في آنٍ واحد، مشيرةً إلى بيانات مشجعة من المرحلة الثانية وفرص سوقية واسعة، مع الإقرار بأن تجارب المرحلة الثالثة لا تزال بحاجة إلى تأكيد النتائج الأولية.
أبرز النقاط
- أعلنت Olema أن عقار بالازيسترانت يتقدم في تجربتين من المرحلة الثالثة، إذ اكتملت التسجيلات في تجربة OPERA-01، مع توقع صدور نتائجها في الربع الأول من عام 2027.
- سلّطت الشركة الضوء على بيانات المرحلة الثانية لعقار بالازيسترانت، التي أظهرت متوسط بقاء دون تطور المرض بلغ 5.50 أشهر لدى المرضى من النوع الطبيعي لجين ESR1، و7.30 أشهر لدى المرضى الحاملين للطفرة.
- عند تناوله بالتزامن مع عقار ريبوسيكليب، سجّل بالازيسترانت متوسط بقاء دون تطور المرض بلغ 12.20 شهراً في مجموعة فرعية من المرضى الذين شهدوا تطوراً بعد علاج CDK4/6.
- أظهر عقار OP-3136، وهو مثبط KAT6 من تطوير Olema، إشارات مبكرة على التحمل الجيد والفاعلية، بما في ذلك نشاط العقار منفرداً في سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء.
- أشارت الإدارة إلى أن السوق المستهدف قد يبلغ 5,000,000,000 دولار في علاجات الخط الثاني والثالث لسرطان الثدي، وأكثر من 10,000,000,000 دولار في الخط الأول، فضلاً عن مليارات إضافية عبر برامج OP-3136.
استراتيجية خط الأنابيب والتموضع في السوق
قال الرئيس التنفيذي شون بوهين إن Olema تركّز على سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين والسلبي لـ HER2، وهو النوع الفرعي الذي يمثّل نحو 70% من إجمالي حالات سرطان الثدي. والعقار الرئيسي للشركة، بالازيسترانت، هو مضاد كامل لمستقبلات الإستروجين، مصمَّم للعمل بآلية مختلفة عن مخفِّضات مستقبلات الإستروجين الانتقائية الفموية المنافسة، المعروفة بـ SERDs.
احتجّت الإدارة بأن هذا التمييز ذو أهمية بالغة، إذ يبدو أن بالازيسترانت فعّال لدى المرضى الحاملين لطفرة ESR1 وكذلك لدى المرضى من النوع الطبيعي. وأوضحت الشركة أن ذلك مهم لأن كثيراً من المنافسين أثبتوا فائدة في المجموعة الحاملة للطفرة بشكل رئيسي.
وصف بوهين بالازيسترانت بأنه يتمتع بـ"تعرض مرتفع جداً، وتحمّل جيد، وقدرة فريدة على التوافق مع عوامل مستهدفة أخرى بالجرعة الكاملة دون تأثيرات حركية دوائية ودون تعزيز للسمية."
الفرصة المالية والسوقية
لم تُعلن Olema عن أرباح أو نتائج مالية خلال المؤتمر، غير أنها قدّمت رؤية تفصيلية للفرصة التجارية التي تراها في خط أنابيبها.
- سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين والسلبي لـ HER2 في الخط الثاني والثالث: نحو 5,000,000,000 دولار سنوياً.
- الفئة الحاملة لطفرة ESR1: نحو 2,000,000,000 دولار.
- الفئة من النوع الطبيعي لـ ESR1: نحو 3,000,000,000 دولار.
- سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين والسلبي لـ HER2 في الخط الأول: أكثر من 10,000,000,000 دولار سنوياً.
- OP-3136 في سرطان الثدي: نحو 5,000,000,000 دولار.
- OP-3136 في سرطان البروستاتا: مليارات الدولارات سنوياً، وإن كانت Olema لم تُقدّم تقديراً رسمياً بعد.
قال بوهين إنه حتى لو حصل بالازيسترانت على موافقة مقتصرة على الطفرة فحسب، فإن ذلك سيظل يُعالج سوقاً ذا قيمة. وأضاف: "إذا قسّمنا ذلك، فمن المرجح أن النوع الطبيعي أكبر قليلاً من الطفرة، أي ما يشبه 2,000,000,000 دولار وما يزيد في الطفرة، ونحو 3,000,000,000 دولار في النوع الطبيعي. وحتى لو حصلت على الطفرة فقط، فأنت لا تزال في سوق مهم."
بالازيسترانت: برنامج المرحلة الثالثة
يتمحور التركيز السريري الرئيسي لـ Olema حول بالازيسترانت، الذي يخضع للاختبار في دراستين محوريتين من المرحلة الثالثة.
- OPERA-01: في الخط الثاني والثالث؛ اكتملت التسجيلات؛ ومن المتوقع صدور البيانات في الربع الأول من عام 2027.
- OPERA-02: في الخط الأول؛ التسجيل جارٍ حالياً؛ وتجمع بالازيسترانت مع ريبوسيكليب المُباع تحت اسم KISQALI.
تدرس OPERA-01 المرضى الذين شهدوا تطوراً في المرض بعد علاج الخط الأول بمثبط CDK4/6 ومثبط الأروماتاز. وأفادت Olema بأن مجموعة التجربة مقسّمة تقريباً بنسبة 40% إلى 50% من الحاملين لطفرة ESR1 و50% إلى 60% من النوع الطبيعي.
وأشارت الشركة إلى أن بيانات المرحلة الثانية أظهرت:
- متوسط بقاء دون تطور المرض بلغ 5.50 أشهر لدى مرضى النوع الطبيعي لـ ESR1.
- متوسط بقاء دون تطور المرض بلغ 7.30 أشهر لدى مرضى الطفرة في ESR1.
قال بوهين إن نتيجة النوع الطبيعي لافتة بشكل خاص، لأن "في بيئة النوع الطبيعي لـ ESR1، رصدنا متوسط بقاء دون تطور المرض بلغ 5.50 أشهر في المرحلة الثانية، وهو أعلى مما رآه أي أحد، حتى مع الطفرة، في ذلك الخط الثاني."
وأضاف أن تحسناً مدته شهران في البقاء دون تطور المرض يُعدّ عموماً ذا دلالة سريرية. وتتوقع Olema أن يتراوح أداء الذراع الضابطة في OPERA-01 بين شهرين وثلاثة أشهر.
قارنت الشركة أيضاً برنامجها مع أدوية أخرى في الفئة ذاتها، مشيرةً إلى أن إيملونيسترانت حصل على الموافقة استناداً إلى تحسن بلغ 1.60 شهر في البقاء دون تطور المرض، فيما أظهر إلاسيسترانت المُباع تحت اسم ORSERDU فائدة في مرض الطفرة في ESR1 دون النوع الطبيعي.
OPERA-02 والمنافسة في الخط الأول
OPERA-02 هي دراسة Olema للخط الأول، وهي مصمَّمة لاختبار بالازيسترانت مع ريبوسيكليب، وهو مثبط CDK4/6 وصفته الإدارة بأنه شريك قوي نظراً لبيانات البقاء التي أثبتها في تجارب سابقة.
أفادت Olema بأن بيانات المرحلة الثانية للتوليفة كانت مشجعة:
- متوسط بقاء دون تطور المرض بلغ 15.50 شهراً إجمالاً في مجموعة سكانية مختلطة.
- متوسط بقاء دون تطور المرض بلغ 12.20 شهراً في المجموعة الفرعية التي شهدت تطوراً بعد CDK4/6.
- نحو 30% من المرضى في تلك المجموعة الفرعية كانوا قد تلقّوا بالفعل مثبطَين من CDK4/6 وانتقلوا إلى الثالث.
قال بوهين إنه في النوع ذاته من بيئة ما بعد CDK4/6، أنتجت عوامل أخرى مدمجة مع ريبوسيكليب متوسط بقاء دون تطور المرض في نطاق ستة إلى سبعة أشهر. وأضاف: "نحن، مرة أخرى، حققنا 12.20، وهو فارق كبير جداً."
أفادت Olema بأنها ترصد بيانات الذراع الضابطة من دراسة SERENA-4 التابعة لـ AstraZeneca، وقد تنظر في تعديلات على بروتوكول OPERA-02 إذا تحسّن المعيار المرجعي. ومن التغييرات المحتملة زيادة التسجيل لتسريع تراكم الأحداث.
لاحظت الشركة أيضاً أن persevERA من Roche وSERENA-4 من AstraZeneca كانتا سلبيتين إحصائياً في اختبارات الخط الأول، رغم أن كلتيهما أظهرتا مؤشرات على نشاط الأنظمة العلاجية.
أعمال التوليف الأخرى لبالازيسترانت
تدرس Olema أيضاً بالازيسترانت مع أتيرموسيكليب، وهو مثبط انتقائي لـ CDK4 طوّرته شركة فايزر.
- اكتملت التسجيلات في تجربة المرحلة الثانية.
- أفادت Olema بأن أتيرموسيكليب يتمتع بملف تحمّل أفضل، مع قدر أقل من قلة العدلات كونه انتقائياً لـ CDK4.
- لم يُحدَّد توقيت البيانات، غير أن الشركة أشارت إلى أن النتائج تُشارَك عادةً عند قبول الملخص.
أوضحت الإدارة أن التعاون يهدف إلى الاستعداد للتغييرات المستقبلية في معايير الرعاية.
OP-3136: برنامج مثبط KAT6
ناقشت Olema أيضاً عقار OP-3136، وهو مثبط KAT6 تطوّره في سرطاني الثدي والبروستاتا.
في سرطان الثدي، أفادت الشركة بأن بيانات العلاج الأحادي من المرحلة الأولى المقدَّمة في مؤتمر ASCO 2024 أظهرت ملف تحمّل قد يكون أفضل من مثبط KAT6 المنافس لشركة فايزر، لا سيما فيما يتعلق بقمع نخاع العظم وقلة خلايا الدم. وأشارت Olema إلى أن OP-3136 أظهر أيضاً نشاطاً منفرداً في سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين والسلبي لـ HER2.
تسعى الشركة إلى دراسة توليفتين في سرطان الثدي:
- OP-3136 مع فولفيسترانت، مع احتمال صدور بيانات بنهاية عام 2024.
- OP-3136 مع بالبوسيكليب، مع توقع صدور بيانات في النصف الأول من عام 2025.
أشارت Olema إلى أن توليفة بالبوسيكليب بدت أكثر فاعلية من توليفة فولفيسترانت في الدراسات قبل السريرية. ولاحظت الشركة أيضاً أن العلاجات الموجّهة في سرطان الثدي لا تُستخدم عموماً منفردة، وأن فولفيسترانت، رغم كونه معياراً، قد يكون مزعجاً لأنه يُعطى على شكل حقن عضلية كبيرة.
في سرطان البروستاتا، أفادت Olema بأن OP-3136 أظهر نشاطاً واضحاً منفرداً في المرض المقاوم للإخصاء، خلافاً لجزيء شركة فايزر الذي لم يُظهر إشارة مشجعة. وتعتزم الشركة دمج OP-3136 مع NUBEQA، وهو عقار دارولوتاميد من Bayer، وتتوقع انطلاق تلك التجربة في الربع الرابع من عام 2024.
قال بوهين: "رصدنا نشاطاً واضحاً للعقار منفرداً في سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء، ونواصل المضي في هذا التطوير."
التحديثات التشغيلية
أفادت Olema بأن عدة برامج تتقدم في آنٍ واحد.
- OPERA-01 اكتملت تسجيلاتها وتمر حالياً بمرحلة نضج البيانات.
- OPERA-02 في مرحلة التسجيل، مع دراسة تعديلات محتملة على البروتوكول.
- دراسة التعاون مع أتيرموسيكليب اكتملت تسجيلاتها.
- دراسات توليف OP-3136 في سرطان الثدي تسجّل بنشاط.
- من المتوقع انطلاق دراسة OP-3136 مع NUBEQA في سرطان البروستاتا في الربع الرابع من عام 2024.
أوضحت الإدارة أن الشركة تسعى إلى البقاء في طليعة التغييرات في السوق، لا سيما في اختيار مثبطات CDK4/6. وأشارت إلى أن ريبوسيكليب اختير لـ OPERA-02 بسبب سجله في البقاء، فيما قد يصبح أتيرموسيكليب ذا صلة لاحقاً إذا تحوّل معيار الرعاية مجدداً بسبب انخفاض خطر قلة العدلات لديه.
التوقعات المستقبلية
حدّدت Olema عدة معالم قريبة وبعيدة المدى:
- الربع الرابع من عام 2024: انطلاق تجربة OP-3136 مع NUBEQA في سرطان البروستاتا.
- نهاية عام 2024: بيانات محتملة من OP-3136 مع فولفيسترانت، وإن أشارت الإدارة إلى أن هذا التوقيت "صعب للغاية في الوقت الراهن."
- النصف الأول من عام 2025: بيانات متوقعة من OP-3136 مع بالبوسيكليب في سرطان الثدي.
- الربع الأول من عام 2027: نتائج OPERA-01، وهي المحفّز الأهم لبالازيسترانت.
أشارت الإدارة إلى أن الشك الرئيسي يكمن في قدرة الشركة على إعادة إنتاج نتائج المرحلة الثانية في المرحلة الثالثة. وأضافت أن الذراع الضابطة في الخط الأول لسرطان الثدي قد تتحسن، مما سيرفع المعيار المطلوب لـ OPERA-02.
ومع ذلك، قالت Olema إن حجم الفرصة يبرر الجهد المبذول. وفي رأيها، فإن تحسناً مدته ستة أشهر في البقاء دون تطور المرض في الخط الأول سيكون فوزاً واضحاً، فيما يمكن لتحسن أصغر أن يدعم سوقاً تجارياً كبيراً إذا كانت البيانات ذات دلالة إحصائية.
أبرز ما جاء في جلسة الأسئلة والأجوبة
خلال جلسة الأسئلة والأجوبة، عاد المسؤولون مراراً إلى المحاور ذاتها: الآلية، والتحمّل، وحجم السوق.
- قُدِّم التضاد الكامل لبالازيسترانت باعتباره فارقاً جوهرياً عن السلوك الجزئي للتضاد والناهض لإلاسيسترانت.
- أفادت Olema بأن التضاد الكامل قد يساعد في تجنب التنشيط غير المرغوب للمستقبل في مرض الطفرة في ESR1، وقد يُحدث فائدة أيضاً في مرض النوع الطبيعي.
- قالت الشركة إن متوسط البقاء دون تطور المرض البالغ 5.50 أشهر لدى مرضى النوع الطبيعي سيكون ذا دلالة إحصائية وسريرية إذا تكرّر في المرحلة الثالثة.
- أشارت الإدارة إلى أن متوسط البقاء دون تطور المرض البالغ 12.20 شهراً مع ريبوسيكليب تحقق في بيئة "أشد المقاومة"، مما يعزز الثقة في فرصة الخط الأول.
- أوضحت Olema أن ريبوسيكليب اختير بسبب بيانات البقاء، فيما قد يكتسب أتيرموسيكليب أهمية لاحقاً إذا تحوّل السوق نحو خيار CDK4/6 أفضل تحمّلاً.
- فيما يخص OP-3136، أكدت الشركة انخفاض إشارة قمع نخاع العظم مقارنةً بمثبط KAT6 من شركة فايزر، والنشاط المبكر في سرطان البروستاتا.
أشارت Olema أيضاً إلى أن المقاومة في سرطان البروستاتا، كالمقاومة الهرمونية في سرطان الثدي، كثيراً ما تُعرَّف بحدود العلاج الحالي لا بمفتاح بيولوجي واحد. ولهذا السبب ترى الشركة أن العلاج التوليفي محوري في كلا البرنامجين.
وأفادت الشركة بأن هدفها إثبات إمكانية دمج أدويتها بالجرعة الكاملة دون إحداث سمية إضافية أو مشكلات في التفاعلات الدوائية، وهو ما تعتقد أنه قد يميّزها في مجال مزدحم بالمنافسين.
يُرجى الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.
هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا
