استخدمت شركة Tvardi Therapeutics (CARA)، يوم الثلاثاء الموافق 20/10/2026، مؤتمر تشاردان السنوي العاشر للرعاية الصحية منصةً لاستعراض عام حافل بالتطورات المتباينة، شمل تراجعاً في برنامج أمراض الرئة ودعماً متجدداً لمنصة أدويتها. وأكدت الشركة أن استراتيجيتها المرتكزة على بروتين STAT3 لا تزال تمتلك آفاقاً واسعة للنمو، مستندةً إلى بيانات آلية جديدة، فيما تسعى إلى تمييز برنامجها من الجيل التالي عن مساعي STAT3 السابقة التي اصطدمت بمشكلات في السلامة.
أبرز النقاط
- كشفت الشركة أن بيانات تحليل ما بعد الدراسة المتعلقة بالتليف الرئوي مجهول السبب أظهرت انخفاضاً يزيد على أربعة أضعاف في مستويات IL-6، وتراجعاً بنسبة 7% مُعدَّلاً مقارنةً بالعلاج الوهمي في التليف القاعدي لدى المرضى الذين أتموا التجربة.
- تُقدِّم الشركة عقار TTI-109، وهو دواء أولي مشتق من TTI-101، إلى دراسة المرحلة الثانية لعلاج التهاب القولون التقرحي، عقب بيانات أظهرت تحملاً معوياً مشابهاً للعلاج الوهمي ونشاطاً ديناميكياً دوائياً لدى المتطوعين الأصحاء.
- يبقى TTI-101 الجزيء الرئيسي في مجال الأورام، بما يشمل سرطان الخلايا الكبدية، حيث تتبع الشركة خطة تطوير ثلاثية المسارات.
- أفادت Tvardi بأنها لم تُسجِّل أي حدث سمية للميتوكوندريا مرتبط بالدواء عبر 400 مشارك خضعوا للعلاج بـ TTI-101 وTTI-109.
- لم تُناقَش أي نتائج مالية خلال مؤتمر المكالمة، الذي تمحور حول التطوير السريري والاستراتيجية.
استراتيجية الشركة والمنطق العلمي
تتمحور Tvardi حول بروتين STAT3، وهو عامل نسخ وصفته الشركة بأنه محوري في اضطراب المناعة والالتهابات ونمو الخلايا. وقال المدير التنفيذي عمران علي باي إن هذا الهدف العلاجي خضع لدراسة مستفيضة، مشيراً إلى أن البحث في قاعدة بيانات PubMed يُسفر عن نحو 45,000 ورقة بحثية تتناول STAT3.
- أسس الشركة ديفيد تويردي، رئيس قسم الطب الداخلي في مركز MD Anderson للسرطان، وأحد أوائل ثلاثة علماء تمكنوا من تحديد بروتين STAT3 قبل نحو 30 عاماً.
- أدوية Tvardi هي مثبطات STAT3 غير تساهمية، أي أنها تعمل على منع تنشيط البروتين دون إزالته من الجسم.
- أوضحت الإدارة أن هذا النهج يهدف إلى الحفاظ على الدور الطبيعي لـ STAT3 في الميتوكوندريا، حيث يُسهم في تشكيل جزء من سقالة سلسلة نقل الإلكترون.
- ميَّزت Tvardi نهجها عن برامج STAT3 التساهمية الأقدم، مؤكدةً أن تلك البرامج ارتبطت بسمية الميتوكوندريا كالحماض اللاكتيكي والاعتلالات العصبية المحيطية.
التحديثات التشغيلية
خصصت الشركة جزءاً كبيراً من النقاش لبرنامجين رئيسيين: TTI-101 جزيؤها من الجيل الأول، وTTI-109 دواؤها الأولي من الجيل التالي.
TTI-101: التركيز على الأورام لا يزال قائماً
أظهر TTI-101 في البداية نشاطاً إيجابياً في الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية، إلى جانب قابلية تحمل جيدة، في تجربة المرحلة الأولى على الأورام الصلبة. وقد أفضى ذلك إلى انتقال الدواء إلى مرحلة التطوير الثانية في سرطان الخلايا الكبدية.
- أعلنت Tvardi أن خطتها لسرطان الخلايا الكبدية تشمل ثلاثة مسارات: الاستخدام في الخط الأول مع تثبيط نقاط التفتيش المناعية، والاستخدام في الخط الثاني مع تثبيط نقاط التفتيش المناعية، والعلاج الأحادي في الخط الثالث.
- أشارت الشركة إلى الحفاظ على معدلات الاستجابة الموضوعية ومعدلات الهدأة المُسجَّلة في المرحلة الأولى.
- قالت الإدارة إنه إذا تماسكت بيانات العلاج الأحادي في الخط الثالث، فقد يدعم البرنامج مسار الموافقة المتسارعة.
- فيما يخص سرطان الخلايا الكبدية في الخط الأول، أفادت الشركة بأنها قد تنتقل إلى دراسة تضم 350 مريضاً إذا ظل النشاط قوياً.
TTI-101 في التليف الرئوي مجهول السبب
استعرضت الشركة أيضاً برنامجها الخاص بالتليف الرئوي مجهول السبب، حيث اختُبر TTI-101 إضافةً إلى علاج نينتيدانيب الخلفي. ولم تستوفِ الدراسة التوقعات على صعيد التحمل، إذ سُجِّلت معدلات توقف عن العلاج أعلى من المتوقع، مدفوعةً في معظمها بالآثار الجانبية المعوية.
- أفادت Tvardi بأن 68% من المرضى في تجارب نينتيدانيب من المرحلة الثالثة عانوا من الإسهال، مما جعل بيئة العلاج المشترك صعبة.
- قالت الشركة إن نقطة النهاية الأولية للقدرة الحيوية القسرية اعترتها عوامل مُربِكة، إذ لم يُظهر مرضى العلاج الوهمي التراجع الملحوظ في الدراسات التاريخية.
- بدلاً من وصف الدراسة بالفشل الكامل، أجرت الإدارة تحليلاً بعدياً للمرضى الذين أتموا التجربة.
- كشف التحليل عن فارق يزيد على أربعة أضعاف في انخفاض IL-6 مقارنةً بالعلاج الوهمي.
- أفادت Tvardi أيضاً بتراجع بنسبة 7% مُعدَّل مقارنةً بالعلاج الوهمي في التليف القاعدي بعد 12 أسبوعاً، قِيس بالتصوير المقطعي عالي الدقة.
أوضحت الإدارة أن نتيجة التليف مهمة لأن كثيراً من التجارب لا تُبلِّغ أصلاً عن تغيرات في التليف، فيما تهدف العلاجات المتاحة حالياً كمثبطات JAK عموماً إلى إبطاء التقدم لا عكس التليف.
TTI-109: الدواء الأولي من الجيل التالي يدخل التجارب السريرية
قدَّمت Tvardi عقار TTI-109 باعتباره وسيلةً لمعالجة مشكلات التحمل المعوي التي رُصدت مع TTI-101. وأوضحت الشركة أن الدواء الأولي خامل في الأمعاء، وصُمِّم ليعبر الجهاز الهضمي سليماً قبل أن يتحول إلى صورته الفعالة بعد امتصاصه في الكبد ومجرى الدم.
- أظهرت بيانات المرحلة الأولى على المتطوعين الأصحاء، التي أُعلن عنها في 2025، تحولاً جهازياً سريعاً إلى الجزيء الفعال.
- كان التحمل المعوي مشابهاً للعلاج الوهمي، على النقيض من ملف الآثار الجانبية لـ TTI-101.
- أظهرت الدراسة أيضاً نشاطاً ديناميكياً دوائياً، شمل انخفاضاً في خلايا Th17 وخلايا T المساعدة الجريبية والخلايا B.
- أشارت Tvardi إلى أن هذه الأنواع من الخلايا تكون متكاثرة في التهاب القولون التقرحي، غير أنها تبقى في حالة توازن طبيعي لدى الأصحاء.
ملف السلامة والتمايز عن المنافسين
أكدت Tvardi مراراً أن تصميمها غير التساهمي يُميزها عن برامج STAT3 السابقة، بما فيها ما أجرته Otsuka وغيرها. وقالت الإدارة إن تلك الجهود السابقة سعت إلى إزالة STAT3 من الجهاز، مما أفضى إلى سمية الميتوكوندريا.
- أفادت Tvardi بأنها عالجت نحو 400 مشارك عبر برنامجَي TTI-101 وTTI-109.
- أعلنت الشركة أنها لم تُسجِّل حتى الآن حادثة واحدة لسمية الميتوكوندريا مرتبطة بالدواء في هذه المجموعة.
- أشارت الإدارة إلى أنها ترصد سمية الميتوكوندريا بوصفها حدثاً ضاراً ذا اهتمام خاص.
- قالت الشركة إن غياب مثل هذه الأحداث يدعم وجهة نظرها بأن الحفاظ على بروتين STAT3 قد يُجنِّب المشكلات التي رُصدت مع المثبطات التساهمية.
برنامج التهاب القولون التقرحي والآفاق المستقبلية
أعلنت Tvardi أنها تُحرِّك الآن TTI-109 نحو تجربة المرحلة الثانية لعلاج التهاب القولون التقرحي لدى المرضى الذين لم يستجيبوا للعلاج في الخط الأول أو الثاني. وستختبر الدراسة الجرعة مرة يومياً والجرعة مرتين يومياً مقارنةً بالعلاج الوهمي.
- ستشمل نقاط النهاية الأولية الهدأة بالمنظار والمؤشرات الديناميكية الدوائية.
- أشارت الشركة إلى أن بيانات خارجية من توفاسيتينيب وأولامكيسبت تدعم فكرة أن الهدأة السريرية ترتبط بانخفاض تنشيط STAT3.
- قالت الإدارة إنه حين لم ينخفض تنشيط STAT3، لم تتحقق الهدأة السريرية في تلك الدراسات الخارجية.
- إذا جاءت نتائج دراسة التهاب القولون التقرحي إيجابية، قالت Tvardi إنها قد تتوسع نحو المرض في خطوطه الأولى وإلى الحالات الليفية المتأخرة كداء كرون.
أضافت الشركة أنها لم تُلاحظ مشكلات في التئام الجروح أو التهاب الغشاء المخاطي أو غيرها من مشكلات السلامة الظهارية التي قد تُتوقع في حال كبت STAT3 بصورة واسعة.
- لم تُظهر دراسات الفئران قبل السريرية أي تغيرات في التئام الجروح الحادة أو المزمنة.
- لم تُسجِّل بيانات السمية على القرود لمدة تسعة أشهر أي تغيرات.
- لم تُظهر المعالجة طويلة الأمد للمرضى، التي امتدت حتى عامين، أي مضاعفات في التئام الجروح.
- أشارت Tvardi إلى أن بيانات حديثة طويلة الأمد على الفئران تُشير إلى احتمال قدرتها على تعديل خلل التوازن الجرثومي في الأمعاء والميكروبيوم دون الإضرار بسلامة الظهارة.
أبرز ما جاء في جلسة الأسئلة والأجوبة
أكد علي باي خلال الجلسة وجهة نظر الشركة بأن نتائج التليف الرئوي مجهول السبب كانت أكثر تشجيعاً مما أوحى به الرقم الرئيسي. وقال إن بيانات IL-6 والتليف تدعم الأساس البيولوجي للبرنامج.
- قال: "لاحظنا فعلاً فارقاً يزيد على أربعة أضعاف في انخفاض IL-6 لدى المرضى المعالجين بـ 101 مقارنةً بالعلاج الوهمي."
- أضاف أن الشركة كانت "متفائلة جداً" بإشارة التليف، مؤكداً أن معظم التجارب لا تُبلِّغ أصلاً عن التليف لأنها لا ترصد أي تغيير.
- وعلى صعيد السلامة، أكد أن الشركة لم تُسجِّل أي سمية للميتوكوندريا مرتبطة بالدواء عبر 400 مشارك.
- وقال إن غياب السمية يعود "بالفضل إلى المؤسسين" وإلى التصميم غير التساهمي.
- وفيما يخص التهاب القولون التقرحي، أشار إلى أن النتائج الإيجابية قد تفتح الباب أمام الاستخدام في الخط الأول وأمام الأمراض الليفية كداء كرون.
النتائج المالية
لم تُناقَش أي نتائج مالية أو أرقام إيرادات أو تحديثات نقدية أو توجيهات خلال المؤتمر. وتمحور العرض حول التطوير السريري وآلية العمل واستراتيجية خط الأنابيب.
لمزيد من التفاصيل حول البرامج السريرية واستراتيجية Tvardi، يُرجى الرجوع إلى النص الكامل أدناه.
هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا
