في يوم الاثنين الموافق 09/11/2026، استخدمت شركة AN2 Therapeutics (ANTX) مؤتمر Guggenheim السنوي الثالث للابتكار في الرعاية الصحية لاستعراض خط أنابيبها، مؤكدةً أنه قادر على تحقيق عدة محطات سريرية واستراتيجية خلال العام المقبل. وسلّطت الشركة الضوء على بيانات سلامة وبيانات ما قبل السريرية مشجّعة في مجالات الأورام والأمراض المعدية وأمراض العظام، مع إقرارها بأن البرامج الرئيسية لا تزال تعتمد على تنفيذ التجارب والتقدم التنظيمي.
أبرز النقاط
- أعلنت AN2 أن برنامجها الرئيسي epetraborole في علاج كثرة الحمر الحقيقية (polycythemia vera) حصل على موافقة هيئة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، فضلاً عن الموافقات في أستراليا والهند، مما يمهّد الطريق لأول جرعة وعدة نتائج متوقعة في 2027.
- أشارت الإدارة إلى قاعدة بيانات سلامة كبيرة بشكل غير معتاد لدواء في مرحلة مبكرة، تشمل 105 مرضى تلقّوا الجرعات في دراسات مرض الرئة NTM، إلى جانب بيانات واسعة من الرئيسيات غير البشرية.
- تستهدف برامج الشركة في مجال الأمراض المعدية، وتحديداً مرض شاغاس وبكتيريا M. abscessus، مناطق ذات احتياج طبي غير ملبّى، إذ لا توجد خيارات علاجية فموية معتمدة في حالة M. abscessus.
- كشفت AN2 أيضاً عن برنامج أورام ما قبل السريرية يتضمن مثبطاً شاملاً للطفرات في PI3K، مؤكدةً انفتاحها على الشراكات قبل بدء التطوير السريري.
- لم تُناقَش أي نتائج مالية أو توجيهات مستقبلية؛ إذ تمحور النقاش حول التقدم في خط الأنابيب والوضع التنظيمي والمحفزات المستقبلية.
خط الأنابيب والاستراتيجية
وصف الرئيس التنفيذي Eric Easom شركة AN2 بأنها شركة منصة للكيمياء البورونية، تمتلك ثلاثة مركبات في مرحلة التطوير السريري وبرامج إضافية في مرحلة ما قبل السريرية. وأوضح أن نهج الشركة يقوم على اتباع علم الأحياء بدلاً من التركيز على منطقة علاجية واحدة، مع برامج تمتد عبر مجالات الأورام والأمراض المعدية وأمراض العظام.
- تؤكد AN2 أن جزيئاتها مُكتشَفة داخلياً ومبنية على كيمياء بورونية خاصة.
- أفادت الإدارة بأن هذه الكيمياء قد تتيح خصائص ارتباط مميزة ومزايا محتملة في حرية التشغيل.
- أشارت الشركة إلى أنها تمتلك علاقات تنظيمية في الولايات المتحدة وأستراليا والهند.
- قال Easom إن خط الأنابيب يحمل "إمكانات كبيرة لخلق القيمة" ويعالج "احتياجات طبية غير ملبّاة بشكل كبير".
النتائج المالية
لم تُناقَش أي أرقام إيرادات أو تحديثات نقدية أو بيانات مصروفات أو مقاييس مالية أخرى خلال المكالمة. وظل النقاش منصبّاً على التطوير السريري والوضع التنظيمي وتوقيت البيانات المستقبلية.
التحديثات التشغيلية
يُعدّ برنامج epetraborole في علاج كثرة الحمر الحقيقية الأكثر تقدماً لدى AN2، وقد وصفته الشركة بأنه علاج فموي محتمل أول من نوعه لهذا المرض. وقد دُرس الدواء سابقاً في سياقات أخرى، مما منح AN2 ما وصفته بحزمة سلامة وحركية دوائية متعمقة لأصل في مرحلة مبكرة.
- أُعلن مؤخراً عن حصول epetraborole على موافقة IND من هيئة الغذاء والدواء الأمريكية في مؤشر PV.
- أُعلن أيضاً عن الحصول على موافقات في أستراليا والهند.
- تخطط الشركة لإعطاء أول جرعة لمريض PV قبل نهاية عام 2024.
- تتضمن دراسة المرحلة الثانية مجموعة استطلاعية من 10 مرضى، وجزءاً أول مفتوح التسمية بإجمالي 75 مريضاً، وجزءاً ثانياً بسحب عشوائي، وامتداداً طويل الأمد.
- سيُستكشف ثلاثة مستويات جرعات لبناء منحنى استجابة للجرعة في PV.
أوضحت الإدارة أن برنامج PV مصمم لإثبات إمكانية ترجمة البيانات من دراسات غير PV إلى مجموعة مرضى PV. كما تسعى الشركة إلى إثبات أن تأثير الدواء قابل للعكس عند إيقاف العلاج.
وفقاً للشركة، يُخفّض epetraborole إنتاج خلايا الدم الحمراء في المرحلة المتأخرة من تكوين الكريات الحمر دون التأثير على الخلايا السلفية لنخاع العظم أو الخلايا الجذعية. وأفادت الإدارة بأن التأثير يظهر خلال أربعة إلى اثني عشر أسبوعاً ثم يستقر. وأكدت الشركة أن الدواء لا يؤثر على خلايا الدم البيضاء أو الصفائح الدموية ولا يبدو أنه يغيّر مخازن الحديد.
- أشارت AN2 إلى أن الآلية تتعلق على الأرجح بتخليق الغلوبين لا بنقص الحديد.
- استُشهد بخزعات العظام دليلاً على عدم تأثر الخلايا السلفية.
- وصفت الشركة التأثير بأنه قابل للتنبؤ والعكس والمراقبة.
- أكدت الإدارة أن ملف السلامة مدعوم بدراسات سمية مزمنة في الرئيسيات غير البشرية بجرعات تزيد على 10 أضعاف الجرعات السريرية المتوقعة.
قال Easom إن الشركة أعطت الجرعات لـ 105 مرضى لمدة ستة أشهر في دراسات مرض الرئة NTM، مع علاج بعضهم لمدة 12 إلى 15 شهراً. وأضاف أن AN2 تمتلك نحو 10 دراسات سريرية ومئات المرضى في قاعدة بياناتها الأشمل، إلى جانب أعمال واسعة في مرحلة ما قبل السريرية.
برامج الأمراض المعدية
ناقشت AN2 أيضاً برنامجين للأمراض المعدية: مرض شاغاس وبكتيريا Mycobacterium abscessus. وكلا المجالين تشحّ فيهما خيارات العلاج الحالية أو تكون رديئة وفق ما أفادت به الإدارة.
بالنسبة لمرض شاغاس، تُعدّ الشركة تجربة من المرحلة الثانية تضم 60 مريضاً بجرعتين في بوليفيا، التي وصفتها بأنها الدولة ذات أعلى انتشار لمرض شاغاس في العالم. ويمر البرنامج بمراحله النهائية من الموافقة التنظيمية.
- من المتوقع إعطاء أول جرعة للمريض في مطلع عام 2027.
- تُتوقع البيانات في النصف الثاني من عام 2027.
- أفادت AN2 بأن توظيف المواقع في بوليفيا قد يصل إلى 20 إلى 30 مريضاً لكل موقع شهرياً.
- أكدت الشركة أن البرنامج مؤهل للحصول على قسيمة المراجعة ذات الأولوية بموجب قانون الأدوية اليتيمة للكيانات الكيميائية الجديدة في الأمراض الاستوائية.
- قدّرت الإدارة وجود أكثر من 300,000 حالة في مخزون الدم الأمريكي، مشيرةً إلى أن هذا الرقم على الأرجح أقل من الواقع.
- أفادت AN2 بأن نحو 10 ملايين شخص حول العالم يعانون من مرض شاغاس المزمن.
أوضحت الإدارة أن ثقتها في برنامج شاغاس تستند إلى ثلاث دراسات على الرئيسيات غير البشرية باستخدام عدوى مكتسبة طبيعياً، أسفرت عن إزالة 90% إلى 100% من الطفيليات. كما أشار Easom إلى دواء بوروني مرتبط هو acoziborole، الذي استهدف نفس هدف المثلية في داء النوم الأفريقي وحقق معدل شفاء 96% بجرعة فموية واحدة، وقد حصل هذا الدواء الآن على موافقة وكالة الأدوية الأوروبية.
بالنسبة لـ M. abscessus، أفادت AN2 بأن مركّبها يُطوَّر وفق تصميم من المرحلة الثانية مماثل لدراسة omadacycline التابعة لـ Paratek، مع مجموعة من المرضى الذين لم يتلقّوا علاجاً سابقاً. وأكدت الشركة أنه لا توجد علاجات فموية معتمدة من هيئة الغذاء والدواء الأمريكية لهذه العدوى، مما يجعل المرضى يعتمدون على مضادات حيوية وريدية يومية لأشهر أو سنوات.
- تشمل الرعاية المعيارية الحالية أدوية وريدية مثل imipenem وamikacin.
- أفادت AN2 بأن مركّبها أكثر فاعلية بـ 250 مرة ضد M. abscessus مقارنةً بـ MAC.
- وصفت الشركة الدواء بأنه قاتل للبكتيريا وليس مثبطاً لها فحسب.
- أفادت الإدارة بأن باحثاً من جامعة Johns Hopkins قال للشركة: "لم أستطع تصديق ما رأيته من بيانات تُثبت أن دواءكم بنفس فاعلية imipenem".
البيانات ما قبل السريرية وبيانات السلامة
أمضت AN2 جزءاً كبيراً من المكالمة في استعراض البيانات التي تقول إنها تُقلّل المخاطر في برامجها الرئيسية. وأكدت الشركة أن سجل سلامة epetraborole غير معتاد لدواء لا يزال في طور التطوير، نظراً لاختباره في سياقات وأنواع حيوانية متعددة.
- تلقّى 105 مرضى الجرعات في دراسات مرض الرئة NTM، مع تعرّض بعضهم للدواء لمدة 12 إلى 15 شهراً.
- شملت نحو 10 دراسات سريرية مئات المرضى.
- أظهرت دراسات الرئيسيات غير البشرية نفس النمط الظاهري المُلاحَظ لدى البشر.
- استخدمت دراسات السمية المزمنة في الرئيسيات غير البشرية جرعات تزيد على 10 أضعاف الجرعات السريرية المتوقعة.
- استُخدم نمذجة الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية لرسم خريطة تأثيرات خلايا الدم الحمراء.
على صعيد الآلية، قال Easom إن الشركة تعتقد أن الدواء يعمل في المرحلة المتأخرة من تكوين الكريات الحمر ولا يؤثر على خلايا نخاع العظم المبكرة. وأوضح أن التأثير خاص بخلايا الدم الحمراء ولا يمتد إلى خلايا الدم البيضاء أو الصفائح الدموية. كما أفادت الشركة بأن آلية عمل الدواء مرتبطة على الأرجح بتخليق الغلوبين لا بنضوب الحديد.
بالنسبة لشاغاس، أفادت AN2 بأن حزمتها ما قبل السريرية تشمل ثلاث دراسات على الرئيسيات غير البشرية في عدوى مكتسبة طبيعياً بطفيليات متنوعة جينياً. وأكدت الشركة أن الدراسات حققت إزالة بنسبة 90% إلى 100%، وهو ما تعدّه إشارة قوية للتجربة البشرية.
بالنسبة لـ M. abscessus، أفادت AN2 بأن فاعلية المركّب ونشاطه القاتل للبكتيريا يُحسّنان فرص الوصول إلى مستويات التعرض المستهدفة في الحيوانات والبشر. كما أشارت الشركة إلى أن بياناتها تُقارن بشكل إيجابي مع imipenem، الدواء الوريدي المرجعي.
التوقعات المستقبلية
يتمحور تقويم AN2 حول عام 2027، حيث تتوقع عدة قراءات للبيانات وانطلاق تجارب عبر محفظتها.
- تُتوقع بيانات المجموعة الاستطلاعية لـ PV في الربع الأول من عام 2027.
- تُتوقع بيانات PV الأكثر شمولاً من الجزء الأول في منتصف عام 2027 تقريباً.
- يُتوقع إعطاء أول جرعة في برنامج شاغاس في مطلع عام 2027، مع بيانات في النصف الثاني من العام.
- تجربة M. abscessus مخططة لعام 2027.
- أعمال المرحلة الأولى في نقص الفوسفاتاز (hypophosphatasia) مخططة أيضاً لعام 2027.
أفادت الإدارة بأن برنامج PV قد يُرسّخ معياراً للرعاية الفموية في مجال تهيمن عليه حالياً العلاجات الحقنية. كما أشارت إلى أن برنامج شاغاس قد يستفيد من الحوافز التنظيمية وحصرية السوق المرتبطة بتصنيفات الأمراض الاستوائية.
وبعيداً عن الأمراض المعدية وأمراض الدم، أعلنت AN2 عن تطويرها لمثبط شامل للطفرات في PI3K في مجال الأورام. وأفادت الشركة بأن منصة الكيمياء البورونية قد تتيح فصلاً أقوى بين نشاط الكيناز المتحوّر والطبيعي، فضلاً عن فصل أفضل في المجال الحلزوني مقارنةً ببعض المنافسين.
- أفادت AN2 بأن برنامج PI3K لا يزال في مرحلة البحث.
- قد يكون التحقق ما قبل السريري في نماذج حيوانية كافياً لاستقطاب اهتمام الشركاء.
- أكدت الشركة انفتاحها على الشراكات الاستراتيجية قبل توافر البيانات السريرية.
- أشارت الإدارة إلى أنها تستهدف الشركات ذات الامتيازات الراسخة في علاج سرطان الثدي.
أبرز نقاط جلسة الأسئلة والأجوبة
خلال جلسة الأسئلة، كررت الإدارة أن برنامج PV يسير على مسار واضح نحو أول جرعة وبيانات مبكرة، مع التأكيد على أن التجربة مصممة لاختبار الفاعلية وقابلية العكس معاً.
- بشأن أول جرعة في PV، قال Easom إنها ستتم قبل نهاية عام 2024.
- بشأن التوقيت، أفاد بأن أول بيانات PV ستصدر في الربع الأول من عام 2027 من المجموعة الاستطلاعية، مع بيانات أشمل في منتصف عام 2027.
- بشأن أعداد المرضى، أكد وجود مجموعة استطلاعية من 10 مرضى و75 مريضاً في الجزء الأول.
- بشأن السلامة، أشار مجدداً إلى 105 مرضى NTM ونحو 10 دراسات وأعمال طويلة الأمد على الرئيسيات غير البشرية.
- بشأن الآلية، أوضح أن الدواء لا يؤثر على خلايا الدم البيضاء أو الصفائح الدموية ويعمل على الأرجح عبر تخليق الغلوبين.
حين سُئل عن الحد الأدنى من الفاعلية المطلوبة في PV، أشار Easom إلى rusfertide وعوامل أخرى أظهرت تحكماً في الهيماتوكريت بنسبة 60% إلى 70%. وقال إن الدواء الفموي قد لا يحتاج إلى مطابقة فاعلية العلاجات الحقنية بدقة، غير أنه أعرب عن ثقته في بيانات الشركة.
بشأن M. abscessus، قال إن برنامج MAC السابق ضمّ مرضى صعبين بشكل غير معتاد، من بينهم كثيرون يعانون من مرض مزمن طويل الأمد ومقاومة لأدوية متعددة. وأفاد بأن البرنامج الجديد يركز على مجموعة من المرضى الذين لم يتلقّوا علاجاً سابقاً ويستفيد من فاعلية أعلى.
بشأن شاغاس، قال Easom إن المرض يصيب أكثر من 10 ملايين شخص حول العالم وليس هناك دواء معتمد لعدوى البالغين المزمنة. وأضاف أن العبء على الولايات المتحدة على الأرجح أقل من المُحصى لأن فحص متبرعي الدم يفوّت كثيراً من الحالات.
بشأن مثبط PI3K، قال إن الكيمياء البورونية تمنح الجزيء خصائص ارتباط فريدة وفصلاً أفضل عن الأهداف الطبيعية مقارنةً ببعض البرامج المنافسة. وأفاد بأن الشركة قد تسعى إلى إيجاد شركاء قبل الدخول في التطوير، استناداً إلى البيانات ما قبل السريرية وحدها.
الخلاصة
غادرت AN2 المؤتمر برسالة تُبرز اتساع نطاقها العلمي وعدة محفزات محتملة في عام 2027. يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.
هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا
