عقود الأسهم الأمريكية ترتفع بعد تراجع وول ستريت إثر قرار الفيدرالي
استعرضت شركة Actuate Therapeutics (ACTU) خلال عرضها يوم الاثنين الموافق 14/09/2026، في مؤتمر H.C. Wainwright السنوي الثامن والعشرين للاستثمار العالمي، خطة تطوير شاملة لعقارها الرائد في علاج السرطان المعروف بـ elraglusib. وأبرزت الإدارة بيانات بقاء مشجعة في سرطان البنكرياس، إلى جانب برامج جديدة للعلاج المشترك وبرامج للأطفال، مع الإقرار بالحاجة إلى مزيد من العمل السريري والخطوات التنظيمية ومهام إطلاق التجارب.
تراجعت أسهم الشركة خلال جلسة التداول الرسمية وواصلت انخفاضها في التداول بعد ساعات السوق، مما يشير إلى حذر المستثمرين على الرغم من تقدم برنامج الدواء. أنهت Actuate جلسة التداول عند 1.03 دولار، بانخفاض 3.74%، وتداولت بعد ساعات السوق عند 0.98 دولار، بانخفاض إضافي 4.84%.
أبرز النقاط
- أعلنت Actuate أن elraglusib أظهر فائدة ملموسة في البقاء كعلاج أول لسرطان البنكرياس النقيلي، بما في ذلك تحسن بنسبة 40% في متوسط البقاء الإجمالي.
- يتمثل أبرز تحرك استراتيجي للشركة في التحول من التركيبة الوريدية إلى قرص فموي، وهو ما قالت الإدارة إنه قد يحسن الالتزام بالعلاج ويتناسب مع العلاج المشترك المستقبلي.
- أظهرت الدراسات قبل السريرية تأثيرات تآزرية أو إضافية في 20 من أصل 20 خط خلوي تم اختباره عند دمج elraglusib مع مثبطات RAS.
- تعمل Actuate أيضاً على تطوير برنامج للأطفال في ورم الخلايا العصبية من خلال تجربة BEACON2 التابعة لمنظمة Cancer Research UK، مع احتمال الحصول على قسيمة ذات قيمة في حال النجاح.
- أفادت الإدارة بأن الشركة عالجت أكثر من 500 مريض عبر برامجها السريرية، وترى محفزات متعددة في عامَي 2026 و2027.
النتائج المالية والسريرية
لم تُعلن Actuate عن نتائج مالية فصلية خلال المؤتمر، غير أنها خصصت جزءاً كبيراً من عرضها لبيانات الفعالية السريرية لعقار elraglusib، وهو مثبط صغير الجزيء لإنزيم GSK-3β كيناز.
- في سرطان البنكرياس النقيلي كعلاج أول، أنتج elraglusib مع جيمسيتابين وأبراكسان متوسط بقاء إجمالي بلغ 10.10 أشهر، مقارنةً بـ 7.20 أشهر في المجموعة الضابطة.
- وفقاً للشركة، ترجم ذلك إلى زيادة بنسبة 40% في متوسط البقاء الإجمالي، ومضاعفة معدل البقاء الإجمالي لمدة عام واحد، وزيادة خمسة أضعاف في معدل البقاء الإجمالي لمدة عامين.
- بلغت نسبة خطر الوفاة 0.62، أي انخفاضاً بنسبة 38% في خطر الوفاة.
- في صفوف المرضى الذين تلقوا أربع جرعات على الأقل، تحسنت نسبة الخطر إلى 0.58، وهو ما قالت الإدارة إنه يمثل زيادة بنسبة 50% في البقاء الإجمالي.
- أظهر المرضى الذين بلغوا متوسط تركيز يومي لا يقل عن 210 نانوغرام لكل ملليلتر نسبة خطر بلغت 0.48، مما يدل على علاقة أقوى بين التعرض للدواء والاستجابة له.
- بلغت نسبة المشاركين في التجربة الذين وصلوا إلى هذا العتبة من التعرض نحو 60%.
- أشارت الإدارة إلى أن نتيجة سرطان البنكرياس هذه تمثل أول مركب خلال 12 عاماً يُظهر تحسناً ملموساً في البقاء الإجمالي في سرطان البنكرياس النقيلي كعلاج أول.
أفادت Actuate بأن elraglusib جرى اختباره حتى الآن على أكثر من 500 مريض عبر برامجها السريرية. وقالت الشركة إنه تمت ملاحظة استجابات كاملة في سرطان البنكرياس النقيلي، والورم الميلانيني النقيلي المقاوم لنقاط التفتيش، وساركوما يوينغ، وورم الخلايا العصبية.
أشارت الشركة إلى أن بيانات سرطان البنكرياس نُشرت في مجلة Nature Medicine، وأُبرزت أيضاً في مجلة Time إلى جانب Revolution Medicines ضمن تغطية أشمل للمقاربات الجديدة في علاج هذا المرض.
التحول الاستراتيجي نحو التركيبة الفموية
تمثّل أبرز التحديثات الاستراتيجية في تحول Actuate من البرنامج الوريدي إلى قرص فموي. ووصفت الإدارة هذا التغيير بأنه أهم تطور في قصة الشركة هذا العام.
- تتمتع النسخة الفموية بتوافر بيولوجي بنسبة 95% ويمكن تناولها يومياً.
- غطى الاختبار نطاق جرعات من 3 إلى 15 ملليغرام، مقارنةً بجرعة علاجية بلغت 9.30 ملليغرام في التجربة الوريدية.
- حُدد الحد الأقصى للجرعة المتحملة عند خمسة أضعاف الجرعة العلاجية، وهو ما قالت الإدارة إنه لم يتحقق قط مع النسخة الوريدية نظراً لأن حجم التسريب كان يُقيّد الجرعة.
- اكتملت دراسات السمية لمدة 28 يوماً.
- حصلت الشركة على موافقة IND لتجربة مرحلة I/II مُعجَّلة.
أوضحت الإدارة أن المسار الفموي يهدف إلى معالجة الجانبين العلمي والعملي معاً. ففي سرطان البنكرياس، كثيراً ما لا يرغب المرضى في زيارات متكررة للعيادة، وقالت الشركة إن دراسة تمهيدية مقارنة بين الجرعة الوريدية الأسبوعية والجرعة الوريدية مرتين أسبوعياً أظهرت تراجعاً ملحوظاً في الالتزام.
قال دان شميت، مقدم العرض: "نفسية مريض سرطان البنكرياس ليست بسيطة كما قد يتصور أي منا لو كان مصاباً بهذا المرض. أجرينا دراسة تمهيدية مقارنة بين جرعة أسبوعية وجرعتين أسبوعياً لهذه التجربة، وشهدنا تراجعاً كبيراً في الالتزام لأن مرضى سرطان البنكرياس لا يرغبون في قضاء وقتهم في المجيء إلى العيادة مرتين في الأسبوع."
أضافت الإدارة أن البرنامج الفموي قد يُقصّر مسيرة التطوير بنحو ثلاث سنوات مقارنةً بالمسار الوريدي، ويتوافق بشكل أفضل مع اتجاه السوق، إذ تتجه مثبطات RAS هي الأخرى نحو الاستخدام الفموي.
استراتيجية العلاج المشترك والبيانات قبل السريرية
تضع Actuate عقار elraglusib بوصفه دواءً للعلاج المشترك لا منافساً مباشراً لمثبطات RAS أو RAF. وأوضحت الإدارة أن الدواء يعمل على جزء مختلف من مسار السرطان، إذ يستهدف آليات الهروب التي قد تُحرّك المقاومة.
- يثبط elraglusib إنزيم GSK-3β، الذي وصفته الشركة بأنه منظم رئيسي للعمليات الورمية.
- يُقال إن الدواء يُقلل من إشارات البقاء المتوسطة بـ NF-κB ومقاومة العلاج الكيميائي، مع تعزيز النشاط المناعي.
- أفادت الإدارة بأن الدواء يمكنه المساعدة في تحويل "الأورام الباردة" إلى "أورام ساخنة" عبر زيادة نشاط الخلايا المناعية وتقديم المستضدات الجديدة.
- أظهرت بيانات الخزعة في مرضى سرطان البنكرياس تجنيد خلايا CD8 الإيجابية وخلايا غرانزيم B الإيجابية بعد العلاج.
- في مرضى سرطان القولون والمستقيم، قالت الشركة إنها لاحظت زيادة في تنشيط خلايا NK والخلايا التائية وتعبئتها.
على صعيد العلاج المشترك، أبرزت Actuate أعمالاً قبل سريرية مستقلة من Mayo Clinic وجامعة Northwestern. اختبرت تلك الدراسات elraglusib مع مثبطات RAS مثل zoldonrasib وDarzalex.
- عبر 20 من أصل 20 خط خلوي، بما فيها نماذج بشرية وفأرية ونماذج أورام KPC المقاومة لـ RAS، أظهرت التركيبات إما تآزراً أو إضافية.
- أكدت الإدارة أن التركيبة كانت أكثر فعالية من أي دواء منفرد.
- صاغت الشركة الاستراتيجية بوصفها تكاملية: تستهدف مثبطات RAS الطفرات المحركة، بينما يستهدف elraglusib مسارات الهروب اللاحقة.
قال شميت: "لن نتنافس معهم. نعتقد أنها أدوية بالغة الأهمية. إنها تدخل العيادة وتُثبت قدرتها. لكن على المرء أن يدرك أن هذا مجال تنافسي للغاية في الوقت الراهن، وأنه لا أحد يُشفى في تلك التجارب... سنكون متوافقين ومتحدين لأننا معاً نمتلك نهجاً تآزرياً: هم يُخفضون الطفرات المحركة، ونحن نُخفض عقد الهروب، وسوياً يجب أن نحقق تآزراً."
خطة التطوير وتوسيع خط الأدوية
وضعت Actuate استراتيجية متعددة المحاور تقوم على التركيبة الفموية ودراسات العلاج المشترك والسرطانات النادرة.
- أولاً، تسعى الشركة إلى توسيع خط أدوية elraglusib من خلال التحقق من صحة التركيبات مع مثبطات RAS عبر أنواع متعددة من السرطانات.
- ثانياً، تهدف إلى جعل التركيبة الفموية علاجاً محورياً في سرطان البنكرياس وسرطانات أخرى يقودها RAS.
- ثالثاً، تعتزم ملاحقة السرطانات الأطفالية النادرة ذات الحاجة الطبية غير الملباة.
أفادت الشركة بأن تجربة المرحلة I/II المُعجَّلة ستتبع تصميم تصعيد جرعات مُبسّط مع تعبئة خلفية وستمتثل لمتطلبات مشروع Optimus. وتتوقع بدء الدراسة في النصف الثاني من عام 2026، وتحديد الجرعة الموصى بها للمرحلة الثانية في النصف الثاني من عام 2027.
تشمل المؤشرات الأولية المخططة:
- الورم الميلانيني النقيلي المقاوم لنقاط التفتيش كعلاج أحادي، حيث أفادت الشركة بامتلاكها دليلاً سريرياً على الاستجابة.
- سرطان البنكرياس النقيلي في خط العلاج الثاني، بالتركيبة مع Darzalex.
- سرطان القولون والمستقيم النقيلي.
- سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي المقاوم للعلاج.
- سرطان الدم الحاد النقوي (AML)، الذي قالت الإدارة إنه قيد المراجعة الداخلية نظراً للحساسية المعروفة للدواء تجاهه.
أشارت الإدارة إلى أن مؤسسة واحدة تعكف بالفعل على تصميم دراسة تركيبة لسرطان البنكرياس في خط العلاج الثاني مع Darzalex. وأضافت أن البيانات الإيجابية للفعالية قد تدعم اهتمام المستثمرين ومناقشات تطوير الأعمال.
الملكية الفكرية والمسار التنظيمي
أفادت Actuate بأن حمايتها البراءاتية تمتد حتى العقد القادم.
- تمتد حماية تركيبة المادة حتى الفترة الممتدة بين 2037 و2038.
- يمتد تمديد مدة البراءة حتى عام 2043.
- قد تحظى التركيبة الفموية بحماية أطول من خلال مسارات مراجعة التسجيل.
على الصعيد التنظيمي، أوضحت الإدارة أن كلاً من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) ستشترطان إجراء تجارب كاملة من المرحلة الثالثة للحصول على موافقة لعلاج سرطان البنكرياس. وأشارت إلى وجود مناقشات جارية مع EMA حول إمكانية دعم بيانات المرحلة الثانية لنهج تجربة واحدة، غير أنها لا تتوقع قبول هذا المسار.
أضافت الإدارة أن التحول نحو التركيبة الفموية جاء أيضاً مدفوعاً بضرورة التوافق مع معيار الرعاية القادم لمثبطات RAS، وتحسين فرص وجود نظام علاجي عملي وقابل للتطبيق تجارياً.
برنامج الأطفال وتجربة BEACON2
خصصت Actuate أيضاً وقتاً لاستعراض عملها في مجال طب الأطفال، الذي قالت إنه قد يوفر مكاسب سريرية ومالية مع إنفاق محدود من قِبل الشركة.
- جرى اختيار الشركة للمشاركة في تجربة BEACON2 التابعة لمنظمة Cancer Research UK في ورم الخلايا العصبية.
- وصفت الشركة ورم الخلايا العصبية بأنه السبب الرئيسي للوفاة بالسرطان لدى الأطفال دون سن الخامسة، مع معدل بقاء أقل من 10%.
- من المتوقع أن تبدأ التجربة في النصف الأول من عام 2027.
- ستتضمن المرحلة الأولى مجموعة تأكيد جرعات من 20 مريضاً، تليها تجربة تسجيل عشوائية تضم نحو 75 مريضاً.
- أفادت Actuate بأنها تمتلك بالفعل تصنيف الأدوية الأطفالية النادرة وقد تكون مؤهلة للحصول على قسيمة الأدوية الأطفالية النادرة في حال النجاح.
- قالت الشركة إن مساهمتها ستقتصر في معظمها على توريد الدواء.
قال شميت: "أنا مؤمن بشدة بأنه إذا كان لديك شيء يفيد الأطفال المصابين بالسرطان، فعليك أن تفعل شيئاً للأطفال المصابين بالسرطان. هذه فرصة لنا للقيام بذلك في واحدة من أشد الأمراض فتكاً في طب أورام الأطفال."
أبرز نقاط جلسة الأسئلة والأجوبة
خلال جلسة الأسئلة، عادت الإدارة إلى أسباب التحول نحو التركيبة الفموية والجدول الزمني للتجربة ورؤية الشركة للمشهد التنافسي.
- بشأن الجرعات، أفادت Actuate بأن العلاج الوريدي مرتين أسبوعياً لم يكن جذاباً للمرضى أو الأطباء وأدى إلى تراجع في الالتزام خلال الدراسة التمهيدية.
- بشأن العمليات، أشارت الإدارة إلى أن استقطاب المراكز والعقود وعمل مجالس المراجعة المؤسسية لا تزال بحاجة إلى استكمالها قبل انطلاق تجربة المرحلة I/II، غير أنها لا ترى في تلك المهام عقبات جوهرية.
- بشأن الفعالية، قالت الشركة إن أقوى إشارة للعلاج الأحادي قد تظهر في الورم الميلانيني المقاوم لنقاط التفتيش، مع النظر أيضاً في سرطان الدم الحاد النقوي.
- بشأن المنافسة، كررت الإدارة أنها لا ترى elraglusib منافساً لمثبطات RAS، بل شريكاً قادراً على معالجة مسارات المقاومة.
- بشأن حالة الطفرات، قالت الشركة إن المرضى ذوي النوع الطبيعي من KRAS والنوع الطبيعي من P53 أظهروا أفضل استجابة للعلاج الأحادي، بينما استفاد المرضى ذوو طفرة KRAS بشكل أكبر من التركيبة مع مثبط RAS.
أفادت الإدارة بأن هذا النمط يدعم ملفاً واسعاً غير مقيد بالطفرات، بدلاً من دواء مقتصر على مجموعة جينية واحدة.
التوقعات
تشمل المعالم القريبة المدى لشركة Actuate: انطلاق تجربة المرحلة I/II في النصف الثاني من عام 2026، وقراءة الجرعة الموصى بها للمرحلة الثانية في النصف الثاني من عام 2027، وبدء تجربة BEACON2 في النصف الأول من عام 2027. وعلى المدى البعيد، تسعى الشركة إلى جعل elraglusib علاجاً محورياً مشتركاً في سرطان البنكرياس والأورام الأخرى التي يقودها RAS، مع إبقاء مسار منفصل مفتوح في طب أورام الأطفال.
في الوقت الراهن، تعتمد الشركة على مزيج من البيانات السريرية وتطوير التركيبة الفموية وعلم العلاج المشترك لدعم مرحلتها التالية من النمو.
يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل.
هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا
