نوريكس في مؤتمر مورغان ستانلي للرعاية الصحية: صفقة روش تقود النمو

في يوم الأربعاء، 16/09/2026، استخدمت شركة Nurix Therapeutics (NRIX) مؤتمر مورغان ستانلي السنوي الرابع والعشرين للرعاية الصحية العالمية لعرض استراتيجية شاملة تتمحور حول عقارها الرئيسي bexobrutideg، وشراكة كبرى مع روش، وخط أنابيب متنامٍ من مُحللات البروتين المستهدفة. أبدى فريق الإدارة نبرة متفائلة، غير أنه أقرّ في الوقت ذاته بوجود منافسة حادة وطريق طويل نحو بيانات المراحل المتأخرة.

أبرز النقاط

• أعلنت نوريكس أن تعاونها مع روش بشأن bexobrutideg يُعدّ صفقة بارزة تبلغ قيمتها 2,300,000,000.00 دولار إجمالاً في صورة مدفوعات نقدية.
• تعمل الشركة على تطوير bexobrutideg في مجالَي سرطانات الدم والأمراض المناعية الذاتية، مع دراسات مخططة في سرطان الخلايا الليمفاوية المزمن، والشرى التلقائي المزمن، والتصلب المتعدد.
• أكد فريق الإدارة أن تحليل BTK قد يوفر مزايا على تثبيط BTK، بما في ذلك النشاط ضد طفرات المقاومة وآلية عمل مختلفة.
• سلّطت نوريكس الضوء أيضاً على التقدم المحرز في برامجَي STAT6 وIRAK4 المُحللة بالشراكة مع Sanofi وشركة جيلاد سينسيس.
• وصفت الشركة خط أنابيبها بأنه جاء في توقيت مناسب لخلق قيمة خلال العام المقبل وما بعده.

شراكة روش تُعيد تشكيل البرنامج الرئيسي

قال آرثر ساندز، رئيس نوريكس والمدير التنفيذي لها، إن اتفاقية روش الخاصة بـ bexobrutideg تقع في صميم خطة الشركة. وتشمل الصفقة، التي أُعلن عنها في يونيو 2024 وأُغلقت في أغسطس 2024، مبلغ 700,000,000.00 دولار مقدماً وما يصل إلى 1,600,000,000.00 دولار في صورة معالم تطوير سريري وتنظيمي ومبيعات.

• إجمالي المدفوعات النقدية: 2,300,000,000.00 دولار
• الدفعة المقدمة: 700,000,000.00 دولار
• المعالم: 1,600,000,000.00 دولار
• الهيكل في الولايات المتحدة: تطوير مشترك وتسويق مشترك بنسبة 50/50
• توزيع تكاليف التطوير: 40% نوريكس، 60% روش
• خارج الولايات المتحدة: ستتولى روش التسويق، مع معالم وعائدات مستحقة لنوريكس

وصف ساندز الاتفاقية بأنها "صفقة بارزة" في مجال تحليل البروتين المستهدف وفي مجال الجمع بين أورام الخلايا البائية والأمراض المناعية الذاتية. وأشار إلى أن الشراكة تمنح نوريكس حضوراً عالمياً وتساعد على تعظيم برنامج التطوير السريري والإمكانات السوقية لـ bexobrutideg.

كما وصف فريق الإدارة الجانب الاقتصادي بأنه يموّل برنامج الأورام والخطة السريرية الحالية إلى حدٍّ بعيد من خلال ترتيب تقاسم التكاليف.

البرنامج السريري يتوسع في السرطان والأمراض المناعية الذاتية

تطور نوريكس bexobrutideg في مجالَي الأورام والمناعة، وأفاد فريق الإدارة بأن شراكة روش تتلاءم جيداً مع هذه الاستراتيجية المزدوجة. تعتزم الشركة تقديم طلب عقار تجريبي جديد للشرى التلقائي المزمن (CSU) هذا العام، وبدء تجارب التصلب المتعدد العام المقبل.

في مجال الأورام، يظل التركيز الرئيسي على سرطان الخلايا الليمفاوية المزمن (CLL).

• تجربة المرحلة الثالثة 306: دراسة مقارنة مباشرة مع pirtobrutinib التابع لـ ليلي، إيلاي آند كو، المُباع تحت اسم Jaypirca

- الفئة السكانية للمرضى: الخط الثاني، استراتيجية شاملة، مع اشتراط العلاج المسبق بمثبط BTK التساهمي

- الهدف التسجيلي: نحو 600 إلى 620 مريضاً

- النقاط النهائية الأولية: معدل الاستجابة الموضوعية والبقاء دون تطور المرض

- الحالة: تم تسجيل أول مريض بالفعل

- التصميم: مدفوع بالأحداث، مع تحليلات مرحلية محتملة مع تراكم أحداث البقاء دون تطور المرض

كما وصفت نوريكس دراسة المرحلة الثانية ذات الذراع الواحدة، المسماة 201، في مراحل متأخرة من سرطان الخلايا الليمفاوية المزمن.

• الفئة السكانية: الخط الثالث وما بعده، بما في ذلك المرضى الذين تلقوا مثبط BTK التساهمي ومثبط BCL-2 ومثبطاً غير تساهمي
• الحجم: نحو 100 مريض
• الدور المحتمل: مسار موافقة متسارعة محتمل
• معدلات الاستجابة التاريخية في المرحلة الأولى لمرضى مماثلين: 65% إلى 80%
• معدلات الاستجابة في المرحلة الأولى للخطوط الأقدم: 85% إلى 90%، مع مسار محتمل نحو 95% إلى 100%
• المتانة: متوسط البقاء دون تطور المرض 22.10 شهراً لدى المرضى الذين خضعوا لعلاجات مكثفة مسبقاً

قال ساندز إن هذه البيانات تُظهر نشاطاً ذا مغزى حتى لدى المرضى الذين فشلت معهم علاجات متعددة سابقاً.

الإدارة تؤكد أن تحليل BTK يمتلك ميزة تنافسية

تضع نوريكس bexobrutideg بوصفه أكثر من مجرد عقار BTK آخر. وأكد ساندز أن الشركة تعتقد أن تحليل BTK يتفوق على تثبيطه، سواء في السرطان أو في الأمراض المناعية الذاتية.

وأشار إلى عدة أسباب:

• يمكن لتحليل BTK إزالة الوظيفة الهيكلية للبروتين، لا مجرد تثبيط نشاطه الكيناز
• قد يساعد هذا النهج في التغلب على طفرات المقاومة
• نحو 40% من مرضى سرطان الخلايا الليمفاوية المزمن المقاومين يحملون طفرات BTK
• يُقال إن bexobrutideg يغطي طفرات تتجاوز C481S، وهو ما لا يعالجه pirtobrutinib
• أكد فريق الإدارة أيضاً أن نحو 60% من المرضى المقاومين يحملون BTK من النوع البري، وهي مجموعة قد تستفيد من تحليل BTK بسبب التأثير الهيكلي

أفادت نوريكس بأن بياناتها تُقارَن بشكل إيجابي مع مُحلل BTK التابع لـ BeiGene المسمى BGB-16673. ووصف فريق الإدارة الفعالية بأنها متشابهة على نطاق واسع، لكنه أشار إلى أن bexobrutideg قد يمتلك ملف أمان أفضل قليلاً وانتقائية أكبر على المستويين الخلوي والجزيئي. وأفادت الشركة بأن بعض الأهداف التي رُصدت في أعمال البروتيوميات مع مركب BeiGene لا يُحللها bexobrutideg.

خطط المناعة الذاتية توسّع فرصة السوق

بعيداً عن الأورام، تستعد نوريكس لنقل bexobrutideg إلى مجال الأمراض المناعية الذاتية، بدءاً بالشرى التلقائي المزمن ثم التصلب المتعدد.

بالنسبة للشرى التلقائي المزمن، قال ساندز إن الشركة تتوقع تقديم طلب العقار التجريبي الجديد هذا العام والانتقال إلى تطوير المرحلة الثانية. وأشار إلى أن التركيبة الجديدة صُممت للاستخدام المناعي الذاتي وقد اختُبرت بالفعل على أكثر من 200 متطوع سليم.

ترى نوريكس في الشرى التلقائي المزمن فرصة سريعة لإثبات المفهوم. وأوضح ساندز أن BTK يُعدّ محركاً في الخلايا البدينة والاستجابات التحسسية، بما فيها الخلايا القاعدية. كما أشار إلى المنافسة من remibrutinib التابع لنوفارتيس وامتياز Xolair التابع لروش، مشيراً إلى أن Xolair يظل العقار الرائد لكنه يتميز ببداية أبطأ على الرغم من قدرته على إنتاج استجابات عميقة.

بالنسبة للتصلب المتعدد، تتوقع الشركة بدء المرحلة الثانية العام المقبل.

• المبرر: يخترق bexobrutideg الحاجز الدموي الدماغي
• الدليل: مستويات الدواء الحر في السائل النخاعي تساوي تقريباً مستويات البلازما
• الملاحظة السريرية: استجاب المرضى المصابون بأمراض الجهاز العصبي المركزي في بيئات الأورام بشكل قوي
• الدعم قبل السريري: نشاط في نماذج حيوانية للتصلب المتعدد وتحليل BTK في خلايا الدماغ الدبقية الصغيرة
• نطاق الجرعة: على الأرجح ثلث إلى ربع جرعة الأورام، مع توقع اختبار جرعتين
• تصميم التجربة: دراسة قياسية قائمة على التصوير بالرنين المغناطيسي مع قياس الآفات خلال 12 إلى 13 أسبوعاً ونقاط نهائية أخرى محتملة

قال ساندز إن الشركة لا تتوقع أن يتطلب تطوير المناعة الذاتية جرعات أعلى من الأورام، وتعتقد أن بيانات الدماغ تدعم مساراً موثوقاً نحو الجهاز العصبي المركزي.

برامج خط الأنابيب الأخرى تواصل تقدمها

ناقشت نوريكس أيضاً برنامجَي مُحلل بالشراكة يواصلان التقدم.

مُحلل STAT6 مع Sanofi

بدأ برنامج STAT6، بقيادة NX-3911، عام 2019 في إطار تحالف Sanofi ودخل الآن المرحلة الأولى. وأفادت نوريكس بأنها تلقت دفعة معلم بقيمة 10,000,000.00 دولار مقابل هذا الانتقال.

• الهدف: الالتهاب من النوع الثاني
• الآلية: نهج المُحلل، الذي يُفضله فريق الإدارة على التثبيط
• الانتقائية: وصفت بأنها عالية الانتقائية في أعمال البروتيوميات الشاملة
• النشاط قبل السريري: نتائج قوية في نماذج حيوانية للتهاب الجلد التأتبي والربو
• تصميم المرحلة الأولى: دراسات جرعة واحدة تصاعدية وجرعات متعددة تصاعدية
• الجدول الزمني: من المتوقع إنهاء المرحلة الأولى العام المقبل، مع الانتقال المباشر إلى المرحلة الثانية
• هيكل الخيار: يمكن لنوريكس ممارسته بعد مراجعة بيانات المتطوعين الأصحاء والمرضى

قال ساندز إن الشركة تُفضل آلية المُحلل بسبب الجينات المرتبطة بإزالة STAT6. وأضاف أن بيانات الفئران المُعطَّلة جينياً والنتائج الجينية البشرية تدعم سلامة الهدف وبيولوجيته.

مُحلل IRAK4 مع شركة جيلاد سينسيس

برنامج IRAK4، الذي انطلق عام 2019 مع فريق مثبط IRAK4 التابع لشركة جيلاد سينسيس، يواصل تقدمه أيضاً.

• المرحلة الحالية: المرحلة الأولى
• التوقيت المتوقع: من المقرر إنهاء المرحلة الأولى هذا العام، مع الانتقال إلى المرحلة الثانية
• الملف: نظيف، ونشاط عالٍ في الجلد، وملف أمان ممتاز وفق فريق الإدارة
• البيئة التنافسية: أفادت نوريكس بأن برنامجَي مُحلل آخرَين أُوقفا، بما فيهما برامج Kymera وBeiGene
• الرؤية الآلية: الوظيفة الهيكلية مهمة لـ IRAK4، مما قد يساعد في تفسير سبب كون المثبطات أقل إقناعاً

أكد فريق الإدارة أن البيولوجيا الكامنة وراء IRAK4 لا تزال قوية، حتى وإن خيّبت مناهج الأدوية السابقة الآمال.

التوقعات المستقبلية والمكانة السوقية

أفادت نوريكس بأن خط أنابيبها مُهيأ لعدة محفزات محتملة خلال العام المقبل.

• بيانات المرحلة الأولى لـ STAT6: متوقعة العام المقبل
• انتقال IRAK4 إلى المرحلة الثانية: متوقع هذا العام
• تقديم طلب العقار التجريبي للشرى التلقائي المزمن: مخطط لهذا العام
• بدء المرحلة الثانية للتصلب المتعدد: مخطط للعام المقبل
• تحديثات المرحلة الثالثة لـ bexobrutideg: ستُعلَن مع تراكم التسجيل وأحداث البقاء دون تطور المرض

أشارت الشركة أيضاً إلى أنها تناقش فرص الخط الأمامي لـ bexobrutideg مع روش. ولاحظ فريق الإدارة أن كثيراً من المرضى لا يزالون في معسكر العلاج الأحادي، في حين تميل المراكز الأكاديمية إلى تفضيل التوليفات لتحقيق استجابات أعمق وأطول. وأفادت نوريكس بأن تحديثاً قد يأتي خلال أرباع قليلة.

في مجالات سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية الأخرى، أشارت الشركة إلى ماكروغلوبولينيميا والدنستروم وسرطان الخلايا الليمفاوية المعطفية، حيث أفادت بأن معدلات استجابة العلاج الأحادي تتجاوز 80%. وأوضحت أن تجربتَين مدفوعتَين إلى حدٍّ بعيد من قِبل روش مخططتان، وأن مجالات سرطان الغدد الليمفاوية الأخرى قد تُستكشف لاحقاً.

أبرز نقاط الأسئلة والأجوبة

خلال النقاش، عاد ساندز مراراً إلى الرسالة ذاتها: تعتقد نوريكس أن تحليل البروتين المستهدف يمكنه تغيير مشهد العلاج في كل من السرطان وأمراض المناعة.

• بشأن bexobrutideg: "إنها صفقة بارزة، في اعتقادي، لمجال تحليل البروتين المستهدف وفي أورام الخلايا البائية والأمراض المناعية الذاتية."
• بشأن شراكة روش: "هذه الصفقة تُعظّم فعلاً برنامج التطوير السريري لـ bexobrutideg، وبالتالي تُعظّم الإمكانات السوقية للعقار."
• بشأن الآلية: "نعتقد أن تحليل BTK متفوق في الأورام، وسيكون نهجاً متفوقاً في الأمراض المناعية الذاتية."
• بشأن نشاط الجهاز العصبي المركزي: "لقد أثبتنا نشاط الدماغ، أولاً وقبل كل شيء."
• بشأن STAT6: "نُفضّل فعلاً آلية المُحلل."

وأفاد بأن خط أنابيب الشركة مُهيأ لخلق قيمة في نقاط متعددة، مع مزيج من البرامج الشريكة والمملوكة بالكامل التي تتقدم في المسار السريري.

اقرأ النص الكامل أدناه للمزيد من التفاصيل.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا