فايث ثيرابيوتيكس تستعرض استراتيجيتها لعلاج سرطان الفم في مؤتمر مورغان ستانلي

الأربعاء، 16 سبتمبر 2026 — استغلت شركة Faeth Therapeutics (FTH) مؤتمر مورغان ستانلي السنوي الرابع والعشرين للرعاية الصحية العالمية لاستعراض استراتيجية علاجية متخصصة في مجال الأورام، تقوم على تثبيط متعدد النقاط لمسار PI3K/AKT/mTOR. وأكدت الإدارة أن هذا النهج قد يُحسّن من فاعلية العلاج وقابليته للتحمل، غير أن الشركة لا تزال تنتظر بيانات سريرية جوهرية ستُحدد ما إذا كانت هذه الفرضية تصمد أمام الاختبار الفعلي على المرضى.

وأبرزت الشركة معدلات استجابة مبكرة مشجعة، وموقفاً نقدياً قوياً، وحماية براءات اختراع واسعة النطاق. كما أقرّت بوجود منافسة حادة في هذا المجال، حيث تُشكّل الأدوية الأحدث واستراتيجيات الجمع بين العلاجات ملامح السوق بالفعل.

أبرز النقاط

• تعمل Faeth على تطوير عقار PIKTOR، وهو مزيج دوائي فموي بجرعة ثابتة مصمم لتثبيط عقدتَي PI3K alpha وmTORC1/2 في آنٍ واحد.
• أشارت الإدارة إلى أن التثبيط متعدد النقاط بجرعات منخفضة قد يتجنب مشكلات السمية التي حدّت من فاعلية الأدوية القديمة في مسار PAM.
• بلغ رصيد الشركة النقدي 186 مليون دولار بنهاية الربع الثاني من عام 2024، وهو ما يكفي لتمويل العمليات حتى صدور النتائج الرئيسية في سرطاني بطانة الرحم والثدي.
• من المتوقع صدور بيانات المرحلة الثانية الأولية لسرطان بطانة الرحم بحلول نهاية عام 2024، مما يجعلها المحرك الرئيسي على المدى القريب.
• تُعدّ Faeth أيضاً دراسات لسرطان الثدي، وتخطط للتوسع على المدى البعيد نحو سرطان المبيض وسرطان الرئة وأورام صلبة أخرى.

الاستراتيجية والأساس العلمي

قال الرئيس التنفيذي أناند باريخ إن Faeth تركز على التثبيط متعدد النقاط للمسارات السرطانية الرئيسية، بدءاً بمسار PI3K/AKT/mTOR، المعروف بمسار PAM، الذي وصفه بأنه الأكثر تعرضاً للطفرات في الأورام الصلبة.

وأكد أن مثبطات النقطة الواحدة القديمة كثيراً ما تُخفق لأنها لا تُغلق المسار إلا جزئياً.

• قد تحتاج أدوية النقطة الواحدة إلى جرعات أعلى لتحقيق فاعلية جيدة.
• الجرعات الأعلى قد تزيد من السمية وتُضيّق النافذة العلاجية.
• تعتقد Faeth أن استهداف المسار عند أكثر من نقطة، لكن بجرعات منخفضة، يمكن أن يُحسّن الفاعلية والسلامة معاً.

وقارن باريخ هذه الاستراتيجية بفئات أخرى من أدوية السرطان حيث أصبح الجمع بين العلاجات أو التثبيط الأوسع معياراً راسخاً، بما في ذلك مناهج KRAS وBRAF-MEK.

وأضاف أن مسار PAM مرتبط ارتباطاً وثيقاً بالتحكم الأيضي الطبيعي، وهو السبب الذي يدفع Faeth إلى اعتماد جرعات متقطعة بدلاً من العلاج اليومي المستمر.

الدواء الرئيسي PIKTOR وملف الجرعات

يجمع عقار PIKTOR، المرشح الرئيسي لشركة Faeth، بين جزيئين صغيرين فمويين هما sapanisertib وserabelisib. وأفادت الشركة بأن هذا المزيج الدوائي بجرعة ثابتة مصمم لتثبيط PI3K alpha وmTORC1/2 في وقت واحد.

وأكدت الإدارة على الملف الحركي الدوائي للعقار وجدول جرعاته:

• إعطاء فموي.
• جرعات متقطعة بنظام 3 أيام تناول و4 أيام توقف.
• يُحافظ على تركيز ذروة يبلغ 2 إلى 3 أضعاف IC90، مقارنةً بنحو 50 ضعفاً لدى بعض المنافسين.
• يُقال إن مدة البقاء فوق IC90 تبلغ 2 إلى 3 أضعاف مقارنةً بالمنافس gedatolisib.

وقال باريخ إن الشركة "لا تتجاوز أبداً 2 إلى 3 أضعاف IC90"، مشيراً إلى أن ذلك يُساعد على تقليل السمية، ولا سيما التهاب الفم.

• ظل التهاب الفم دون 20% حتى الآن.
• لم يُسجَّل أي التهاب فم من الدرجة الثالثة حتى الآن.
• أفادت الإدارة بعدم الحاجة إلى أي نظام وقائي لإدارة التهاب الفم.
• أبلغ المنافسون عن معدلات أعلى بكثير، بما في ذلك التهاب فم ملحوظ من الدرجة الثالثة على الرغم من الوقاية.

تبلغ جرعة سرطان بطانة الرحم 200 ملغ من sapanisertib و3 ملغ من serabelisib.

الوضع المالي والموارد الرأسمالية

أعلنت Faeth عن امتلاكها 186 مليون دولار نقداً بنهاية الربع الثاني من عام 2024. وأكدت الإدارة أن هذا المبلغ يكفي لدعم الشركة حتى تحقيق مرحلتين رئيسيتين:

• نتائج المرحلة الثانية لسرطان بطانة الرحم المتوقعة بحلول نهاية عام 2024.
• التحليل المرحلي للمرحلة I-B/II لسرطان الثدي المتوقع بحلول نهاية عام 2027.

كما أشارت الشركة إلى موقعها في مجال الملكية الفكرية باعتباره جزءاً من خطتها طويلة الأمد.

• تمتد حماية تركيبة المادة حتى عام 2037.
• تمتد براءات الطريقة إلى أربعينيات القرن الحادي والعشرين.
• تتوقع Faeth تمديداً إضافياً محتملاً إلى أربعينيات القرن الحادي والعشرين من خلال استراتيجية براءة اختراع المزيج الدوائي بجرعة ثابتة.
• أفادت الشركة بأن إعلاناً بشأن هذه الاستراتيجية متوقع خلال 12 شهراً.

برنامج سرطان بطانة الرحم

يُمثّل سرطان بطانة الرحم الاختبار السريري الأقرب لشركة Faeth، وهو نقطة التحول الرئيسية للمستثمرين.

أفادت الإدارة بأن دراسة المرحلة الثانية جارية وأن البيانات الأولية متوقعة بحلول نهاية عام 2024. وتستهدف التجربة فئة من المرضى تُشكّل تحدياً أيضياً، إذ يعاني نحو 90% منهم من السمنة أو مقدمات السكري أو السكري.

وأشارت Faeth إلى أن معايير الإدراج في الدراسة تسمح بمستويات HbA1c تصل إلى 8، وهو أعلى مما هو مسموح به مع عوامل PI3K الأخرى. وقالت الشركة إن ذلك مهم لأن المسار مرتبط بالتحكم في الجلوكوز وكان نقص السكر في الدم مصدر قلق في هذه الفئة الدوائية.

قُدّمت البيانات المبكرة من المرحلة I-B على أنها مشجعة:

• معدل استجابة إجمالي بلغ 47%.
• أربع استجابات في خمسة مرضى بسرطان بطانة الرحم.
• ثلاث من تلك الاستجابات كانت استجابات كاملة.

حصلت Faeth أيضاً على تصنيف المسار السريع من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لبرنامج سرطان بطانة الرحم.

وفيما يتعلق بالمستقبل، استعرضت الإدارة خطة المرحلة الثالثة التي ستقارن PIKTOR مع باكليتاكسيل مقابل باكليتاكسيل وحده. ويمكن إضافة ذراع ثالث لتقييم مساهمة serabelisib.

وقال باريخ إن المعيار المرجعي لإعادة تحدي باكليتاكسيل هو عموماً معدل استجابة إجمالي يتراوح بين 10% و15% وبقاء خالٍ من التطور يتراوح بين 3 و4 أشهر. كما استشهد بـ sac-TMT الذي أظهر معدل استجابة 30% وبقاءً خالياً من التطور لمدة 5.6 أشهر في المرحلة الثانية قبل أن يُحقق النجاح في المرحلة الثالثة.

برنامج سرطان الثدي

تبني Faeth أيضاً برنامجاً لسرطان الثدي قالت الإدارة إنه قد يكتسب أهمية بالغة بمرور الوقت، لا سيما بفضل التركيبة الفموية للشركة واستراتيجية الجمع المرنة.

تجري دراسة المرحلة I-B/II حالياً، وقد اكتملت مجموعات تصاعد الجرعة لـ PIKTOR مع fulvestrant. كما تطور الشركة مزيجاً ثلاثياً مع palbociclib.

تشمل النقاط الرئيسية في خطة سرطان الثدي:

• بيانات فاعلية مرحلية متوقعة بحلول نهاية عام 2027.
• الاستخدام المحتمل مع مثبطات CDK4/6 وfulvestrant أو SERDs الفموية.
• الاهتمام بكل من المرضى المصابين بطفرة PI3K والمرضى من النوع البري.
• إمكانية الانتقال إلى مزيجات أحدث بدلاً من الاقتصار على الأنظمة القديمة القائمة على fulvestrant.

وأشارت الإدارة إلى أن التوقيت مهم في سرطان الثدي لأن Faeth قد تتمكن من إقران PIKTOR مع SERDs الفموية الناشئة ومثبطات CDK4/6 الأحدث. في المقابل، بعض المنافسين مقيّدون بالفعل بأنظمة مزيجات قديمة بسبب توقيت بدء تجاربهم.

الموقع التنافسي وخلفية السوق

وضعت Faeth استراتيجيتها في سياق تنافسي يشمل الآن موافقة Celcuity على REVTORPYK. وقالت الإدارة إن هذه الموافقة تدعم فكرة التثبيط متعدد النقاط بشكل عام، لكنها أشارت إلى أن منتج Celcuity وريدي.

وقالت Faeth إن تميزها يرتكز على ثلاثة محاور:

• الفاعلية.
• قابلية التحمل.
• طريقة الإعطاء.

وقال باريخ إن الشكل الفموي قد يكون مفيداً بشكل خاص مع تحول علاج السرطان نحو العلاجات الأساسية الفموية. وأضاف أن ملف تحمل Faeth قد يجعل الجمع مع مقترنات الأجسام المضادة والأدوية أكثر عملية في مراحل علاجية أبكر.

وأشار إلى خط أنابيب ADC الحالي، قائلاً إن كثيراً من هذه الأدوية تستخدم حمولات Topo1 وبالتالي لا يمكن إعادة استخدامها بسهولة في تسلسل مع عوامل أخرى قائمة على Topo1.

"نعتقد أنه مع سعينا للانتقال إلى مراحل علاجية أبكر، يبدو أن ملف سميتنا متمايز بشكل ملحوظ عن ADCs"، مضيفاً أن استراتيجية مزيج الخط الأول قد تكون منطقية.

فرص التوسع خارج البرامج الرئيسية

أفادت Faeth بأن منصتها يمكن أن تدعم برامج إضافية في سرطانات أمراض النساء وسرطان الرئة والأمراض النادرة.

في مجال الأورام النسائية، أبرزت الشركة سرطان المبيض باعتباره خطوة محتملة تالية. وأشارت إلى أن sapanisertib مع باكليتاكسيل أظهر نسبة خطر منخفضة للبقاء الخالي من التطور في دراسة عشوائية من المرحلة الثانية، وأن نظام PIKTOR مخطط له.

وقالت الشركة أيضاً إنها ترى مبرراً للجمع مع مقترنات الأجسام المضادة والأدوية في الخط الأول لأن ملف السمية مختلف عن العلاج الكيميائي. وأشارت الإدارة إلى أن إعادة تحدي Topo1 غير ممكنة بعد ADCs القائمة على Topo1، مما قد يُفسح المجال لنهج مزيج مختلف.

في سرطان الرئة، استشهدت Faeth ببيانات sapanisertib العلاجية الفردية في المرض المصاب بطفرات NRF2/KEAP1:

• معدل استجابة إجمالي بلغ 25%.
• بقاء خالٍ من التطور لمدة 8.9 أشهر في الخط الثاني من العلاج.

وقالت الشركة إنها تخطط لدراسة Lung-MAP باستخدام PIKTOR مع باكليتاكسيل في تلك الفئة من المرضى، مع توقع إعلان قريب.

وأشارت Faeth أيضاً إلى إمكانات في مجال الأمراض النادرة حيث يؤدي اختلال مسار PAM دوراً محورياً.

ما يرجح أن يراقبه المستثمرون

أفادت الإدارة بأن النتائج الرئيسية القادمة في سرطان بطانة الرحم ستكون الحدث الأهم على المدى القريب للسهم. ومن المرجح أن يركز المستثمرون على ثلاثة تساؤلات:

• مدى قوة النشاط وما إذا كان يدعم مسار المرحلة الثالثة.
• ما إذا كان ملف التحمل يصمد في فئة المرضى المعرضين لمشكلات أيضية.
• ما إذا كانت بيانات سرطان بطانة الرحم تنعكس على سرطان الثدي.

وقالت Faeth إن دراسة سرطان بطانة الرحم ينبغي أن تكون مفيدة لأن جميع المرضى خضعوا سابقاً للعلاج المناعي وعلاج taxane-carboplatin، مما يجعل الفئة أكثر تجانساً مقارنةً بالأعمال السابقة.

بالنسبة لسرطان الثدي، سيبحث المستثمرون على الأرجح عن دليل على قدرة الشركة على إظهار نشاط في كل من المرض المصاب بطفرة PI3K والنوع البري مع الحفاظ على قابلية التحمل في المزيجات مع مثبطات CDK4/6 وSERDs الفموية.

توقعات الإدارة

قال باريخ إنه يريد إثبات أن Faeth تبني "شركة أورام رائدة" لديها القدرة على التأثير في "عشرات أو مئات الآلاف من الأرواح" من خلال برامج سرطان بطانة الرحم والثدي.

في الوقت الراهن، تظل قصة الشركة مرتبطة بمجموعة من الاختبارات السريرية القادمة. وستحدد البيانات ما إذا كانت استراتيجية التثبيط متعدد النقاط قادرة على الوفاء بالوعد الذي استعرضته في المؤتمر.

يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للمزيد من التفاصيل.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا