عاجل: الذهب يفقد بريقه.. الفائدة المرتفعة والنفط يضغطان على المعدن الأصفر
الأربعاء، 16/09/2026 — استغلّت شركة Palisade Bio (PALI) عرضها التقديمي في المؤتمر السنوي العالمي الثامن والعشرين للاستثمار H.C. Wainwright لاستعراض مساعيها الطموحة بشأن مرشّحها الدوائي الرئيسي PALI-2108 في مجال أمراض الأمعاء الالتهابية. وسلّطت الشركة الضوء على بيانات السلامة المبكرة والمؤشرات الحيوية، غير أنها أقرّت في الوقت ذاته بغموض المسار التنظيمي لبعض الاستخدامات المستقبلية، فضلاً عن حدّة المنافسة في هذا المجال.
أبرز النقاط
- تعمل Palisade Bio على تطوير PALI-2108 بوصفه مثبطاً لـ PDE4 يُعطى موضعياً، بهدف تقليل الآثار الجانبية الجهازية كالغثيان والصداع.
- أظهرت الدراسات المبكرة على متطوعين أصحاء ومرضى التهاب القولون التقرحي ومرض كرون التليفي التضيّقي تحمّلاً جيداً وإشارات نشاط واعدة، وإن كانت التجارب محدودة الحجم.
- تمضي الشركة قُدُماً في دراسة المرحلة الثانية المسمّاة Acentra، التي تشمل 204 مرضى بالتهاب القولون التقرحي، مع توقع بدء الجرعة الأولى قريباً.
- تخلّت Palisade عن تركيزها الأولي على مرض كرون التليفي التضيّقي بسبب عدم اليقين التنظيمي، وباتت تُولي الأولوية لمرض كرون التجويفي.
- وضعت الإدارة PALI-2108 بوصفه علاجاً محتملاً أساسياً في أنظمة العلاج المركّب المستقبلية لأمراض الأمعاء الالتهابية.
استراتيجية الدواء وخلفيته
أفادت Palisade بأن PALI-2108 طُوِّر في الأصل في مختبرات Merck Frosst في مونتريال، ثم استُحوذ عليه بعد أن فقد مشروع التطوير الأصلي تمويله. وأوضح J.D. Finley، أحد المسؤولين التنفيذيين في Palisade Bio، أن هذا الأصل الدوائي نشأ من مفهوم الدواء الأوّلي الذي يهدف إلى تحسين المؤشر العلاجي لمثبط PDE4 في أمراض الأمعاء الالتهابية.
- قالت الشركة إن الدواء يستخدم تقنية الغلوكورونيد لإيصال المادة الفعّالة موضعياً إلى القولون.
- أكدت الإدارة أن الهدف هو تقليل التعرض الجهازي وتجنب مشكلات التحمّل التي أثّرت في مثبطات PDE4 الأقدم.
- أشار Finley إلى أن هذا الأصل حظي في وقت سابق بالتزام بقيمة 20,000,000.00 دولار من سبع شركات رأس مال مخاطر كندية قبل أن ينهار ذلك التحالف.
قال Mitch Jones، أحد المسؤولين التنفيذيين الآخرين في Palisade، إن الشركة تؤمن بأن تثبيط PDE4 يمكن أن يُحقق نتائج جيدة في أمراض الأمعاء الالتهابية إذا جرى إيصال الدواء بالطريقة الصحيحة، واصفاً التصميم بأنه خزّان في القولون يُطلق الدواء موضعياً بمرور الوقت.
- قالت الشركة إن التركيبة تُنشئ نظاماً ثنائي الحجرات، إذ يأتي الدواء الفعّال من القولون ومن البلازما إلى الأنسجة المريضة.
- أوضحت الإدارة أن هذا النهج يهدف إلى تجنب نمط التعرض المتذبذب المرتبط بأدوية الإطلاق الفوري.
- أفادت Palisade بأن نصف العمر الفعّال للدواء يبلغ نحو 27 ساعة، فيما يبلغ نصف العمر النهائي 12 ساعة.
التطوير السريري والبيانات المبكرة
استعرضت Palisade سلسلة من الدراسات المبكرة التي قالت إنها تدعم ملف سلامة الدواء ونشاطه. وشدّدت الشركة على محدودية حجم هذه الدراسات، لكنها أشارت إلى التغيرات في المؤشرات الحيوية والاستجابات للأعراض باعتبارها علامات مشجّعة.
- في دراسة المرحلة الأولى، عولج 84 متطوعاً سليماً وأفادت الشركة بتحمّل جيد للدواء.
- في دراسة المرحلة الأولى-ب لالتهاب القولون التقرحي، عولج خمسة مرضى لمدة أسبوع واحد.
- أظهرت تلك الدراسة معدل استجابة 100% وتحسناً بنسبة 40% في مقياس Mayo المعدّل.
- أفادت الشركة أيضاً بزيادة 30% في الـ AMP الحلقي، وانخفاض 30% في الخلايا الليمفاوية، وتحسن 70% في تعبير PDE4B، وتحسن 70% في الكالبروتكتين البرازي.
- في دراسة المرحلة الأولى-ب لمرض كرون التليفي التضيّقي، عولج خمسة مرضى لمدة أسبوعين وأفادت الشركة بتحقيق هدأة بنسبة 40% وفق مقياس SES-CD.
- أفادت Palisade بأن دراسة كرون اكتملت في يناير وفبراير 2024.
أوضحت الإدارة أن الشركة أتمّت أيضاً أعمال تحسين الجرعة باستخدام النمذجة الحركية الدوائية، مشيرةً إلى تحقيق الجرعة مرة يومياً عند 20 ملغ و25 ملغ و30 ملغ.
- الجرعة المستهدفة للدراسة القادمة هي 15 ملغ يومياً.
- ستُختبر جرعة 30 ملغ يومياً في الذراع عالية الجرعة.
- قالت الشركة إن التصميم يهدف إلى الحفاظ على تعرض ثابت على مدار 24 ساعة.
لماذا تقول Palisade إن PALI-2108 مختلف
قارنت Palisade بين PALI-2108 وأدوية PDE4 الأقدم والأحدث لشرح استراتيجيتها، مؤكدةً أن العوامل من الجيل الأول كـ roflumilast كانت سيئة التحمّل، فيما حقّقت أدوية الجيل الثاني كـ apremilast المباعة تحت اسم Otezla معدلات هدأة متواضعة فوق الدواء الوهمي.
- أفادت الإدارة بأن apremilast أظهر هدأة بنسبة 20% تقريباً فوق الدواء الوهمي.
- قالت الشركة إن الغثيان والصداع مرتبطان بالإيصال الجهازي وذروة تركيزات البلازما.
- أوضحت Palisade أن نهجها الموضعي والمحلي يهدف إلى تقليل تلك الآثار.
- أشارت أيضاً إلى بيانات mufemilast التي تُظهر هدأة بنسبة 44% عند 12 إلى 24 أسبوعاً كمعيار تسعى إلى مجاراته أو تجاوزه.
قال Jones إن الشركة تؤمن بأن التغطية غير الانتقائية لـ PDE4 قد تكون مهمة، إذ يُفرط نسبة كبيرة من مرضى الأمعاء الالتهابية في التعبير عن أشكال متعددة تتجاوز PDE4B.
- أفادت Palisade بأن PALI-2108 يستهدف PDE4A وPDE4B وPDE4C وPDE4D.
- قالت الشركة إن 30% إلى 40% من مرضى الأمعاء الالتهابية قد يُفرطون في التعبير عن أشكال تتجاوز PDE4B.
- أكدت الإدارة أن انخفاض تباين C-trough والتعرض الأقوى على مدار 24 ساعة يُمثّلان ميزتين على apremilast وmufemilast.
المسار التنظيمي وخطط الدراسة
أوضحت الشركة أن خطوتها الكبرى القادمة هي دراسة Acentra، وهي تجربة سريرية من المرحلة الثانية تشبه التجارب التسجيلية في التهاب القولون التقرحي، ووصفتها بأنها أهم برنامجها السريري على المدى القريب.
- ستُوزّع التجربة 204 مرضى بنسبة 1:1:1.
- سيتلقى المرضى إما PALI-2108 بجرعة 15 ملغ يومياً، أو PALI-2108 بجرعة 30 ملغ يومياً، أو دواءً وهمياً.
- ستمتد مرحلة الحث لمدة 12 أسبوعاً.
- تشمل الدراسة أيضاً مرحلة صيانة مدتها 48 أسبوعاً مع مكوّن مُعمى.
- قالت الشركة إن التجربة مُصمَّمة للكشف عن فارق 17.5% بين المجموعتين الفعّالة والوهمية بثقة 80%، أو فارق 20% بثقة 90%.
أفادت Palisade بأن تفعيل المراكز البحثية قد بدأ وأن جرعة المريض الأول متوقعة قريباً جداً، متوقعةً إعطاء آخر جرعة للمريض الأخير في أواخر الربع الثالث أو مطلع الربع الرابع من عام 2025.
أما فيما يخص مرض كرون، فأفادت الشركة بأن الموافقة على دراسة المرحلة الثانية متوقعة قريباً، وقالت الإدارة إن تجربة كرون ستكون مفتوحة التسمية وقد تُنتج بيانات مرحلية خلال عام التطوير.
- أفادت Palisade بأنها باتت تُولي الأولوية لمرض كرون التجويفي على حساب مرض كرون التليفي التضيّقي.
- قالت الشركة إنها أجرت هذا التحوّل لأن المسار التنظيمي لنقاط نهاية التليّف لا يزال غير واضح.
- أكدت الإدارة أنها ستواصل جمع البيانات المتعلقة بالتليّف لدعم التطوير المستقبلي في مرض كرون التليفي التضيّقي.
أعمال التليّف وخطط المؤشرات الحيوية
أفادت Palisade بأنها رصدت إشارات تدل على أن PALI-2108 قد يؤثر في مسارات التليّف، غير أنها أقرّت بأن الإطار التنظيمي لقياس التليّف في أمراض الأمعاء الالتهابية لا يزال غير محسوم، مشيرةً إلى أنها تعمل مع مستشارين وخبراء الميدان في هذه المسألة.
- أفادت الإدارة بأن بيانات الملصق العلمي السابقة أظهرت انخفاضاً ملحوظاً أو اختفاءً شبه تام لمستويات TGF-beta في عينات القولون.
- قالت الشركة إنها ستواصل تقييم المسارات المضادة للتليّف في أنسجة القولون واللفائفي.
- من المتوقع الإفصاح عن مؤشرات حيوية قابلة للذوبان إضافية في مؤتمري ACG وUEG.
- أشارت Palisade إلى أن الدراسات المستقبلية قد تشمل مؤشرات حيوية أكثر ارتباطاً بالتليّف.
المشهد التنافسي
وضعت الإدارة PALI-2108 في سياق سوقي أوسع يشمل أدوية مضادة للالتهاب فموية وموضعية على حدٍّ سواء، مؤكدةً أن الميدان نشط وأن عدداً من المنافسين أنتجوا بالفعل بيانات ذات دلالة.
- استُشهد بـ roflumilast، مثبط PDE4 من الجيل الأول، مثالاً على ضعف التحمّل في الاستخدام الجهازي.
- وُصف apremilast بأنه دواء PDE4 من الجيل الثاني بمكاسب هدأة محدودة.
- وُصف mufemilast من شركة Hemei Pharma الصينية بأنه حقق هدأة 44% في تجربة مزدوجة التعمية على 90 مريضاً.
- استُشهد بـ Obefazimod من Abivax بوصفه حقق هدأة تزيد على 16% في مرحلة الحث من المرحلة الثالثة، مع بيانات صيانة قوية.
- أُشير إلى مثبط PDE3/4 الاستنشاقي من Verona Pharma كمثال على نجاح الإيصال الموضعي، بعد أن استحوذت Merck على الشركة بأكثر من 10,000,000,000.00 دولار.
- استُشهد أيضاً بـ roflumilast الموضعي من Arcutis مثالاً آخر على قيمة الإيصال الموضعي.
- أُشير إلى مثبط PDE4B من Boehringer Ingelheim بوصفه حصل مؤخراً على موافقة لعلاج التليّف الرئوي مجهول السبب.
آفاق العلاج المركّب
أفادت Palisade بأنها ترى في PALI-2108 علاجاً أساسياً محتملاً للتركيبات المستقبلية، مستندةً إلى ملف سلامته الذي قد يجعله مفيداً إلى جانب جزيئات صغيرة فموية أخرى.
- قالت الشركة إن الدواء لم يُظهر حتى الآن أي مشكلات في تخطيط القلب الكهربائي، ولا شذوذات مخبرية، ولا أحداث سلبية خطيرة.
- قابلت الإدارة ذلك الملف بمثبطات JAK التي تحمل تحذيرات الصندوق الأسود، وأدوية S1P التي تستلزم مراقبة دقيقة.
- أفادت Palisade بأنها تستكشف فرص التركيب مع PALI-2108 كعلاج أساسي.
- قالت إن الشركاء المحتملين في المستقبل قد يشملون obefazimod وMIR-124 وicotrokinra.
- أشارت الشركة إلى استخدامها نماذج بشرية كبيرة مدعومة بالذكاء الاصطناعي لدراسة استراتيجيات التركيب.
أبرز ما جاء في جلسة الأسئلة والأجوبة
خلال جلسة الأسئلة، أكد المسؤولون التنفيذيون أن الهدف الرئيسي هو تحسين المؤشر العلاجي لمثبط PDE4 من خلال الإيصال الموضعي في الجهاز الهضمي، مؤكدين أن هذا النهج يهدف إلى دعم الفعالية والتحمّل معاً.
- فيما يخص التمايز عن Otezla، أوضحت الإدارة أن PALI-2108 صُمِّم خصيصاً لأمراض الأمعاء الالتهابية وأُنشئ لتجنب الآثار الجانبية الجهازية لأدوية PDE4 الفموية.
- بشأن البيانات المبكرة لالتهاب القولون التقرحي ومرض كرون، قال المسؤولون إن النتائج توافقت مع التصميم المقصود للدواء وتدعم مزيداً من الدراسة.
- حول المسار التنظيمي، أشاروا إلى أن التهاب القولون التقرحي يوفر مساراً أوضح مقارنةً بمرض كرون التليفي التضيّقي.
- بشأن بيانات الصيانة، أقرّت الإدارة بأن obefazimod يمتلك نتائج طويلة الأمد قوية، لكنها قالت إن PALI-2108 يمكنه تقديم نشاط حث قوي وتخفيف مبكر للأعراض.
- فيما يتعلق بالتعرض، أفادت الشركة بأن النظام ثنائي الحجرات يوفر ضغطاً دوائياً أكثر ثباتاً مقارنةً بمنتجات الإطلاق الفوري.
- بشأن تركيبة المرضى، أفادت الإدارة بأن دراسة Acentra ستضم مجموعة متوازنة، نصفها من المرضى الذين فشلت معهم العلاجات المتقدمة ونصفها الآخر من المرضى الذين لم يتلقوا علاجاً بيولوجياً من قبل.
- بشأن التليّف، قالت الشركة إنها ستواصل دراسة TGF-beta ومؤشرات أخرى مع بناء برنامج كرون.
السياق السوقي
جاء هذا العرض في وقت تسعى فيه Palisade Bio إلى الانتقال من الإشارات السريرية المبكرة إلى اختبار أكبر لإثبات المفهوم في سوق أمراض الأمعاء الالتهابية التنافسية. غير أن السهم كان تحت ضغط في التداول المباشر، إذ هبط 12.95% إلى 1.754 دولار من إغلاق سابق عند 2.015 دولار.
- تداول السهم ضمن نطاق 52 أسبوعاً بين 0.547 دولار و2.855 دولار.
- لم تتطرق الشركة إلى حركة السهم خلال عرضها في المؤتمر.
يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه للاطلاع على مزيد من التفاصيل حول عرض الشركة وجلسة الأسئلة والأجوبة.
هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا
