ستوك ثيرابيوتيكس في مؤتمر كانكورد: زخم التجارب السريرية يتصاعد

في يوم الأربعاء، 12/08/2026، استعرضت شركة Stoke Therapeutics (STOK) في مؤتمر كانكورد جينيويتي السنوي للنمو في دورته السادسة والأربعين، التقدم المحرز في برنامجها الرئيسي لعلاج متلازمة دراڤيت، وهي نوع حاد من الصرع الجيني. وصف فريق الإدارة المرحلة المحورية التي يمر بها عقار زوريفونيرسن، مشيراً إلى التنفيذ القوي للتجربة والبيانات طويلة الأمد التي تدعم فرضية تعديل مسار المرض، مع الإشارة إلى أن الموافقة لا تزال رهينة نتائج المرحلة الثالثة القادمة والمسار المخطط للمراجعة مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).

أبرز النقاط

• أعلنت ستوك أن تجربتها EMPEROR في المرحلة الثالثة تسير بوتيرة أسرع من المخطط، إذ بلغ عدد المرضى المسجلين 162 مريضاً، متجاوزةً الهدف المحدد بـ 150 مريضاً، دون أي انسحابات حتى الآن.
• تسعى الشركة إلى تقديم زوريفونيرسن بوصفه أكثر من مجرد دواء للسيطرة على النوبات، مستندةً إلى مكاسب طويلة الأمد في التواصل والمهارات الحركية والوظائف الاجتماعية.
• تخطط ستوك لتقديم طلب دواء جديد متدرج في عام 2027، مع توقع صدور بيانات المرحلة الثالثة في الربع الثالث من العام ذاته.
• من المتوقع أن يُسفر برنامج منفصل لأمراض العيون تحت مسمى OSPREY، المخصص لضمور العصب البصري السائد الجسدي، عن بيانات فعالية في النصف الأول من عام 2027.
• أشار فريق الإدارة إلى أن اهتمام جهات الدفع سيتوقف على الأرجح على بيانات السلامة والفعالية طويلة الأمد، لا سيما إذا أثبت الدواء فائدة وظيفية مستدامة.

النتائج المالية والتسجيل في التجارب

تمحور مؤتمر المستثمرين حول التقدم السريري أكثر من النتائج المالية. ومع ذلك، قدمت الشركة تحديثات تفصيلية حول التسجيل والتنفيذ في تجربة EMPEROR، وهي دراسة المرحلة الثالثة في متلازمة دراڤيت.

• سجّلت تجربة EMPEROR 162 مريضاً، متجاوزةً الهدف الأصلي البالغ 150 مريضاً.
• بلغ عدد المرضى الذين أتموا الأسبوع الثامن 145 مريضاً، أي ما يعادل 89.50%.
• أتم نحو 80 مريضاً، أي ما يعادل 49.40%، الأسبوع الرابع والعشرين.
• تجاوز 60 مريضاً، أي ما يعادل 37.00%، نقطة النهاية الأولية عند الأسبوع الثامن والعشرين.
• لم تشهد الدراسة أي انسحابات حتى الآن، على الرغم من استخدامها تصميم البزل القطني الوهمي المضبوط.

أوضح فريق الإدارة أن الدراسة صُممت بافتراض معدل انقطاع بنسبة 15%، مما كان سيُبقي على نحو 125 إلى 130 مريضاً قابلاً للتقييم من أصل 150 مسجلاً. وأشارت الشركة إلى أن غياب الانسحابات من شأنه تعزيز القوة الإحصائية للدراسة.

يشمل تصميم التجربة:

• دراسة في المرحلة الثالثة تضم 162 مريضاً مع ضبط وهمي.
• نقطة نهاية أولية عند الأسبوع الثامن والعشرين تركز على تقليل النوبات.
• نقاط نهاية ثانوية عند الأسبوع الثاني والخمسين باستخدام مقياس Vineland-3 لتقييم الإدراك والسلوك.
• علاج خلفي بثلاثة إلى خمسة أدوية مضادة للنوبات، مع الحفاظ على استقرارها خلال فترة الفحص الممتدة لثمانية أسابيع.
• جرعتان بمقدار 70 ملليغراماً في الأسبوعين صفر والرابع، تليهما جرعتان بمقدار 45 ملليغراماً على مدار بقية فترة الـ 52 أسبوعاً.

أفادت ستوك بأن الدراسة صُممت للكشف عن فائدة علاجية تتراوح بين 40% و45% في تقليل النوبات فوق مستوى الرعاية المعيارية. غير أن الشركة أشارت أيضاً إلى بيانات المرحلة الأولى/الثانية السابقة وبيانات التمديد المفتوح لأربع سنوات، التي تُظهر انخفاضاً في النوبات بنسبة 70% إلى 80% في مجموعات الجرعات الأعلى.

التحديثات التشغيلية

قال الرئيس التنفيذي إيان سميث إن التجربة تسير بشكل جيد، وأن غياب الانسحابات يعكس كلاً من تحمّل الدواء الجيد وجهود الشركة مع المرضى ومقدمي الرعاية والمواقع البحثية.

"لا توجد لدينا أي انسحابات في هذه المرحلة. من الواضح أن الدواء يُتحمَّل جيداً، وهو ما تدعمه أيضاً مجمل البيانات التي حصلنا عليها من دراسة التمديد المفتوح التي امتدت الآن لأربع سنوات من الجرعات"، قال سميث.

• أشادت ستوك بالتفاعل القوي مع المواقع البحثية والتثقيف الجيد بوصفهما عاملين أساسيين في التنفيذ السلس للتجربة.
• عمل المديرون الطبيون والفرق الميدانية بشكل وثيق مع المواقع السريرية.
• جرى تثقيف المواقع حول الفوائد المحتملة للدواء باستخدام البيانات المقدمة في المؤتمرات الطبية.
• أُشير إلى أن المرضى ومقدمي الرعاية يُبدون اهتماماً بإمكانية الحصول على علاج التمديد المفتوح بعد الأسبوع الثاني والخمسين.

أوضحت الشركة أن التمديد المفتوح، الذي يضمن فيه جميع المرضى الحصول على الدواء الفعّال بعد الأسبوع الثاني والخمسين، أسهم في دعم الاحتفاظ بالمرضى. وأضاف فريق الإدارة أن تنفيذ التجربة وتحمّل الدواء الجيد عزّزا الثقة في البرنامج.

قال جيسون هويت، كبير مسؤولي رعاية المرضى في ستوك، إن رسالة الشركة للعائلات تمحورت حول محدودية الخيارات المتاحة حالياً لمرضى متلازمة دراڤيت.

"حقيقة أن عدداً قليلاً جداً من المرضى يصلون إلى مرحلة التحرر من النوبات. وبعد ذلك مباشرة، تسمع إما عن جودة الحياة أو التأثيرات العصبية المعرفية التي نشهدها جراء معالجة السبب الجيني الكامن للمرض"، قال هويت.

لماذا تقول الشركة إن الدواء مختلف

قدّمت ستوك زوريفونيرسن باعتباره تحولاً بعيداً عن إدارة الأعراض نحو علاج السبب الجيني الكامن لمتلازمة دراڤيت. وأشارت الشركة إلى أن هذا التمييز مهم لكل من الأطباء وجهات الدفع.

• تركز الرعاية الحالية بشكل رئيسي على تقليل النوبات.
• يهدف زوريفونيرسن إلى معالجة المحرك الجيني الجذري للمرض.
• أشارت الشركة إلى أن الدواء قد يُحسّن الإدراك والسلوك أيضاً بمرور الوقت.
• وصف فريق الإدارة الفرصة بأنها تأثير على مستوى المتلازمة بأكملها، لا مجرد تأثير على النوبات فحسب.

قال سميث إن الأطفال المصابين بمتلازمة دراڤيت غالباً ما ينمون بشكل طبيعي نسبياً حتى نحو 24 شهراً من العمر، ثم يتوقف تطورهم. وأضاف أن الجرعات المزمنة يمكن أن تُحدث مكسباً وظيفياً ملموساً بمرور الوقت.

"ينمو هؤلاء الأطفال بشكل طبيعي، طبيعي نوعاً ما، باستثناء النوبات حتى سن 24 شهراً، ثم يتوقفون فعلياً عن التطور. إذا أمكنك تقديم دواء يمنح مكسباً وظيفياً بشكل مزمن، في السنة الأولى من تناول الدواء، والسنة الثانية، والسنة الثالثة، فهذا أمر رائع للغاية"، قال سميث.

أفادت ستوك بأن بيانات التمديد المفتوح لأربع سنوات تُظهر مكاسب سنوية متراكمة في التواصل الاستقبالي والتعبيري والمهارات الحركية والمهارات الاجتماعية. وأشارت الشركة إلى أن بعض الأطفال الذين كانوا عاجزين عن الكلام سابقاً باتوا قادرين على التحدث، فيما أصبح آخرون ممن لم يكونوا قادرين على المشي أكثر قدرة على الحركة.

أوضح فريق الإدارة أن درجات Vineland-3 في هذه المجالات وصلت إلى مستوى المراهقة، نحو 14 إلى 16 نقطة، بعد أربع سنوات من الجرعات المزمنة، مقارنةً بتقدم يكاد يكون معدوماً في التاريخ الطبيعي للمرض.

التوقعات المستقبلية

وضعت ستوك خطة تنظيمية قد تتيح للشركة بدء المراجعة قبل اكتمال دراسة المرحلة الثالثة.

• تخطط الشركة لبدء تقديم طلب دواء جديد متدرج في الربع الأول من عام 2027.
• سيبدأ التقديم بالكيمياء والتصنيع والضوابط، يعقبه الوحدة قبل السريرية.
• ستُضاف البيانات السريرية من تجربة EMPEROR في الربع الثالث من عام 2027.
• تتوقع ستوك إتمام التقديم المتدرج بحلول الربع الثالث من عام 2027.
• يُخطط لعقد اجتماع ما قبل تقديم طلب الدواء الجديد مع إدارة الغذاء والدواء (FDA) لتأكيد النهج المتبع.

أوضح فريق الإدارة أن الاستراتيجية مصممة لتسريع عملية المراجعة. وأشارت الشركة إلى أن الأدوية الاستثنائية ذات التقديمات المتدرجة كثيراً ما تحظى بقرارات في غضون ستة أشهر من التقديم النهائي، وأحياناً في وقت أقصر. واستشهد سميث بدواء Spinraza، علاج ضمور العضلات الشوكي من إنتاج Biogen، بوصفه سابقة، مشيراً إلى أنه حصل على الموافقة في غضون 59 يوماً من اكتمال التقديم.

أفادت ستوك بأنها تعتزم استخدام خمس سنوات من الأدلة السريرية، بما تشمل بيانات المرحلة الأولى/الثانية والتمديد المفتوح لأربع سنوات، في حزمة طلب الدواء الجديد ومناقشات الملصق. وأشارت الشركة إلى أن إدارة الغذاء والدواء (FDA) تتوقع عموماً أن تنعكس مجمل الأدلة السريرية في ملصق المنتج.

أضاف فريق الإدارة أن البيانات طويلة الأمد ستكون بالغة الأهمية لشرح فوائد الجرعات المزمنة، لا سيما إذا واصل الدواء إظهار تأثيرات معدّلة لمسار المرض بدلاً من مجرد السيطرة على النوبات على المدى القصير.

استراتيجية التسعير والتجارة

أفادت ستوك بأنها أجرت بالفعل أبحاثاً مع جهات الدفع، وتعتقد أن البيانات طويلة الأمد ستكون محورية في قرارات التغطية. وتفكر الشركة في التسعير في سياق العلاجات الجينية والأمراض النادرة عالية القيمة الأخرى.

• تشمل مقارنات التسعير المحتملة دواء Spinraza من Biogen، وعلاجات تخطي الإكسون من Sarepta، ودواء Daybue من Acadia.
• يُفيد بأن جهات الدفع تريد بيانات سلامة وفعالية طويلة الأمد قبل اتخاذ قرارات التغطية.
• أشار فريق الإدارة إلى أن الأطباء وجهات الدفع ينظرون إلى مجمل الأدلة، لا إلى تقليل النوبات فحسب.
• تعتقد الشركة أن ملصق معدّل لمسار المرض يمكن أن يدعم عرض قيمة متميزة.

قال هويت إن التأثير الأشمل على حياة الأطفال قد يكون من الصعب تحديده في نموذج سعري بسيط.

"معالجة السبب الجيني الكامن للمرض، بخلاف أي علاج آخر متاح في السوق اليوم، والتأثير الواضح الذي يُحدثه ذلك عبر مظاهر متعددة للمتلازمة، هو بحكم التعريف عرض قيمة أكبر مما هو متاح اليوم"، قال.

وأضاف أن بيانات التمديد المفتوح طويلة الأمد ستكون على الأرجح الأكثر أهمية لقرارات الوصف والسياسات الطبية.

"الأطباء وجهات الدفع ينظرون إلى مجمل الأدلة، وبيانات التمديد المفتوح طويلة الأمد ستكون على الأرجح المحرك الأكبر لكل من الوصف والسياسات الطبية التي تعكس علاجاً معدّلاً لمسار المرض"، قال هويت.

الشراكة مع Biogen خارج أمريكا الشمالية

ناقشت ستوك أيضاً شراكتها مع Biogen، التي اختارتها بعد عملية تنافسية منذ نحو 18 شهراً للمساعدة في تطوير زوريفونيرسن وتسويقه خارج أمريكا الشمالية.

• تمتلك Biogen قدرات تصنيعية وخبرة في علاجات الأوليغونوكليوتيد المضاد للمعنى.
• تتمتع الشركة أيضاً بحضور تجاري دولي وخبرة تنظيمية.
• تشمل الشراكة لجنة توجيهية ولجنة تطوير ولجنة تجارية وإشرافاً على التصنيع.
• أفادت ستوك بأن التواصل مع Biogen يتم بشكل يومي إلى أسبوعي.
• ترأس اللجنة التوجيهية دون كالمار، كبيرة مسؤولي الشؤون المؤسسية في ستوك.

أشارت ستوك إلى أن Biogen تحدثت بإيجابية عن هذه الفرصة في اتصالاتها الخاصة مع المستثمرين.

برنامج OSPREY وضمور العصب البصري السائد الجسدي

إلى جانب متلازمة دراڤيت، تُطوّر ستوك برنامج OSPREY، وهو برنامج في المرحلة الأولى/الثانية لعلاج ضمور العصب البصري السائد الجسدي (ADOA).

• الدراسة عبارة عن تجربة تصاعد جرعة أحادية.
• اكتملت أربع مجموعات من تصاعد الجرعة.
• يوجد البرنامج حالياً في المجموعة الثانية من الجرعات.
• يستهدف تنظيم جين OPA1 تصاعدياً لتحسين وظيفة الميتوكوندريا في العين.
• الهدف الرئيسي هو تحسين الرؤية، مقاساً بحدة البصر منخفضة التباين ونشاط البروتين الفلوري.
• من المتوقع الحصول على بيانات الفعالية من المجموعتين الثالثة والرابعة في النصف الأول من عام 2027.

إذا كانت البيانات إيجابية، أفادت ستوك بأنها تخطط للانتقال إلى دراسة تسجيلية متعددة الجرعات. وأشارت الشركة إلى أنها ستعمل بسرعة مع إدارة الغذاء والدواء (FDA) على التصميم، وستستخدم الأدلة الواقعية وبيانات التاريخ الطبيعي والمؤشرات الحيوية في هذا الجهد.

أبرز نقاط جلسة الأسئلة والأجوبة

خلال جلسة الأسئلة والأجوبة، عاد فريق الإدارة مراراً إلى المحاور ذاتها: التحمّل وتعديل مسار المرض والبيانات طويلة الأمد والمسار التنظيمي.

• بشأن غياب الانسحابات، قال سميث إن النتيجة تعكس دواءً يُتحمَّل جيداً وتثقيفاً قوياً وتجربة مُدارة بشكل جيد.
• بشأن الفرق بين علاج الأعراض وعلاج المتلازمة، أوضحت الشركة أن تقليل النوبات هو نقطة النهاية الأولية، في حين يرصد مقياس Vineland-3 المكاسب الوظيفية الأشمل.
• بشأن حجم الفائدة المطلوبة، أشار فريق الإدارة إلى أن حتى تقليل النوبات بنسبة 45% فوق العلاج المتعدد الأدوية سيكون ذا معنى، نظراً لندرة التحرر من النوبات لدى معظم المرضى.
• بشأن أهداف مقياس Vineland-3، أفادت الشركة بأن الدراسة صُممت للكشف عن مكسب يتراوح بين 2 و3 نقاط في التواصل الاستقبالي، انطلاقاً من خط أساس يكاد يكون معدوماً في التاريخ الطبيعي للمرض.
• بشأن التأثير طويل الأمد، أشار فريق الإدارة إلى أن المكاسب المزمنة في التواصل والحركة نادرة في الأمراض الجينية ويمكن أن تُشكّل الملصق النهائي.
• بشأن التوقيت، أفادت ستوك بأن التقديم المتدرج يمكن أن يبدأ في الربع الأول من عام 2027 قبل انتهاء تجربة المرحلة الثالثة.
• بشأن التسعير، أوضحت الشركة أنها ستعتمد على مجمل البيانات وستقارن الدواء بعلاجات الأمراض النادرة الأخرى التي تحظى بتسعير متميز.
• بشأن Biogen، أفادت ستوك بأن العلاقة نشطة وتعاونية، مع اجتماعات حوكمة منتظمة ودعم تشغيلي.
• بشأن OSPREY، أشارت الشركة إلى أنها تستعد لمسار تسجيلي محتمل إذا كانت نتائج النصف الأول من عام 2027 مشجعة.

أفادت ستوك بأن الحاجة الطبية غير الملباة الجوهرية في متلازمة دراڤيت لا تزال تتمثل في النوبات المستمرة، غير أنها تعتقد أن الحجة الأشمل لزوريفونيرسن ستتوقف على ما إذا كان الدواء قادراً أيضاً على تحسين الوظائف بمرور الوقت.

للقراء الراغبين في مزيد من التفاصيل، يُرجى الرجوع إلى النص الكامل أدناه.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا